Neurohistin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEUROHISTIN

Composición:

Principio activo: dihidrocloruro de betahistina;

Cada tableta contiene 8 mg, 16 mg o 24 mg de dihidrocloruro de betahistina;

Excipientes: povidona K 90; celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; crospovidona (tipo A); ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 8 mg: comprimidos cilíndricos, planos, con bordes biselados en ambos lados, con la inscripción B 8 en un lado y superficie lisa en el otro.

Tabletas de 16 mg: comprimidos cilíndricos, planos, con bordes biselados en ambos lados, con la inscripción B 16 en un lado y superficie lisa en el otro.

Tabletas de 24 mg: comprimidos cilíndricos, planos, con bordes biselados en ambos lados, con la inscripción B 24 en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de trastornos vestibulares. Betahistina.

Código ATC N07CA01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El mecanismo de acción de la betahistina ha sido estudiado solo parcialmente. Existen varias hipótesis bien fundamentadas que han sido confirmadas por datos de estudios realizados en animales y en humanos.

Efecto de la betahistina sobre el sistema histaminérgico

Se ha demostrado que la betahistina ejerce actividad agonista parcial sobre los receptores H1, así como actividad antagonista sobre los receptores H3 de la histamina en el tejido nervioso, y posee una actividad mínima sobre los receptores H2 de la histamina. La betahistina aumenta el metabolismo y la liberación de histamina mediante la bloqueo de los receptores H3 presinápticos y la inducción de un proceso de disminución del número de estos receptores H3.

La betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo en la zona coclear y en todo el cerebro

La mejora de la circulación en los vasos de la stria vascularis del oído interno podría deberse a la relajación de los esfínteres precapilares en el sistema de microcirculación del oído interno. La betahistina también incrementa el flujo sanguíneo cerebral en el organismo humano.

La betahistina favorece la compensación vestibular

La betahistina acelera la recuperación de la función vestibular tras una neurectomía unilateral en animales, estimulando y favoreciendo el proceso de compensación vestibular central. Este efecto se caracteriza por una mayor regulación del metabolismo y liberación de histamina y se produce como resultado del antagonismo sobre los receptores H3. En humanos, durante el tratamiento con betahistina también se redujo el tiempo de recuperación de la función vestibular tras la neurectomía.

La betahistina modifica la actividad de las neuronas en los núcleos vestibulares

Asimismo, se ha demostrado que la betahistina ejerce un efecto inhibitorio, dependiente de la dosis, sobre la generación de potenciales de acción en las neuronas de los núcleos vestibulares laterales y mediales.

Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina podrían proporcionar un efecto terapéutico positivo del medicamento en el sistema vestibular.

La eficacia de la betahistina ha sido demostrada en pacientes con vértigo vestibular y enfermedad de Ménière, mostrándose una reducción en la gravedad y frecuencia de los episodios de vértigo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, la betahistina se absorbe rápidamente y casi completamente en todas las regiones del tracto gastrointestinal. Tras la absorción, el fármaco se metaboliza rápidamente y casi completamente, formando el metabolito ácido 2-piridilacético. La concentración plasmática de betahistina es muy baja. Por ello, todos los análisis farmacocinéticos se realizan midiendo la concentración del metabolito ácido 2-piridilacético en plasma y orina.

Cuando se toma el medicamento con alimentos, la concentración máxima (Cmax) del fármaco es menor que cuando se toma en ayunas. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es idéntica en ambos casos, lo que indica que la ingesta de alimentos solo ralentiza el proceso de absorción del fármaco.

Distribución

El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas plasmáticas es inferior al 5 %.

Biotransformación

Tras la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en ácido 2-piridilacético, que no posee actividad farmacológica.

Tras la administración oral de betahistina, la concentración del ácido 2-piridilacético en plasma (y orina) alcanza su máximo a la 1 hora tras la administración del fármaco y disminuye con una semivida de eliminación de aproximadamente 3,5 horas.

Eliminación

El ácido 2-piridilacético se elimina rápidamente por orina. Tras la administración de dosis de 8–48 mg, aproximadamente el 85 % de la dosis inicial se recupera en la orina. La eliminación de betahistina por los riñones o en heces es insignificante.

Linealidad

La velocidad de eliminación permanece constante tras la administración oral de 8–48 mg del fármaco, lo que indica la linealidad de la farmacocinética de la betahistina y permite suponer que la vía metabólica implicada no está saturada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad y síndrome de Ménière, caracterizados por tres síntomas principales:

• vértigo, que a veces se acompaña de náuseas y vómitos;
• pérdida auditiva (hipoacusia);
• acúfenos (zumbidos en los oídos).

Tratamiento sintomático del vértigo vestibular de diversas etiologías.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Feocromocitoma.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios in vivo sobre interacciones con otros medicamentos. Según datos de estudios in vitro, no se espera la inhibición de la actividad de los enzimas del citocromo P450 in vivo.

Los datos obtenidos in vitro indican que el metabolismo del betahistina puede verse inhibido por medicamentos que inhiben la actividad de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo el subtipo B de MAO (por ejemplo, selegilina).

Se han notificado casos de interacción con etanol, con sustancias que contienen pirimetamina, con dapsona, así como potenciación del efecto de la betahistina en presencia de salbutamol.

Se recomienda precaución al administrar betahistina conjuntamente con inhibidores de la MAO (incluyendo inhibidores selectivos de MAO-β).

Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción entre betahistina y medicamentos antihistamínicos podría afectar la eficacia de uno u otro fármaco.

Características de uso.

Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con asma bronquial y/o antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.

Se recomienda precaución al tratar con betahistina a pacientes con urticaria, erupciones cutáneas o rinitis alérgica, ya que existe la posibilidad de empeoramiento de los síntomas de estas patologías.

Se recomienda precaución al tratar a pacientes con formas graves de hipotensión.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de betahistina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva a dosis equivalentes a las utilizadas en la práctica clínica. La betahistina no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad absoluta.

Lactancia.

No se sabe si la betahistina atraviesa la leche materna humana. La betahistina atraviesa la leche de las ratas. No se han realizado estudios en animales sobre la excreción de betahistina en la leche. Los efectos observados tras el parto en estudios en animales se relacionaron únicamente con dosis muy elevadas. El beneficio del tratamiento para la madre debe sopesarse frente a las ventajas de la lactancia materna y el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

Los estudios en ratas no mostraron efecto sobre la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La betahistina está indicada para el tratamiento del síndrome de Ménière, caracterizado por la tríada de síntomas principales: vértigo, hipoacusia y acúfenos, así como para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambos estados pueden afectar negativamente la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. De acuerdo con los datos de estudios clínicos que evaluaron el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, la betahistina no afectó o tuvo un efecto insignificante sobre dicha capacidad.

Se han notificado casos de somnolencia con el uso de betahistina. Los pacientes deben evitar actividades que requieran concentración, como conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis inicial para adultos, incluidas las personas de edad avanzada, es de 8-16 mg, distribuidos uniformemente en tres tomas diarias durante las comidas. Las tabletas deben tragarse con agua.

La dosis de mantenimiento es de 24-48 mg por día.

La dosis debe ajustarse individualmente según el efecto. La reducción de los síntomas a veces solo se observa tras dos o tres semanas de tratamiento. A veces se obtienen los mejores resultados con la administración del medicamento durante varios meses. Existen datos que indican que la administración del tratamiento al inicio de la enfermedad puede prevenir su progresión y/o la pérdida auditiva en diferentes etapas.

Neuropresín puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Durante la toma del medicamento pueden aparecer trastornos gastrointestinales leves (descritos en la sección «Reacciones adversas»), que pueden evitarse tomando el medicamento junto con alimentos.

Pacientes de edad avanzada

Aunque hasta ahora los datos de los estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia con el uso de betahistina en el período poscomercialización permite suponer que no es necesario ajustar la dosis en esta población.

Insuficiencia renal

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia poscomercialización con betahistina, no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática

No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia poscomercialización con betahistina, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento Neuropresín, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación.

Se conocen varios casos de sobredosificación del medicamento. En algunos pacientes se observaron síntomas leves y moderados (náuseas, somnolencia, dolor abdominal) tras la ingestión de dosis de hasta 640 mg.

Complicaciones más graves (convulsiones, complicaciones cardiorespiratorias) se han observado tras la ingestión intencionada de dosis elevadas de betahistina, especialmente en combinación con la sobredosificación de otros medicamentos.

El tratamiento de la sobredosificación debe incluir medidas de soporte estándar.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado en pacientes que utilizaron Neurorhistin durante estudios controlados con placebo, con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Del tracto gastrointestinal

Trastornos gastrointestinales leves (vómitos, dolor gastrointestinal, distensión abdominal y flatulencias). Estos efectos adversos suelen desaparecer al tomar el medicamento con alimentos o tras reducir la dosis.

Frecuentes: náuseas y dispepsia.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea y somnolencia.

Además de los casos notificados durante los estudios clínicos, se han notificado espontáneamente durante la utilización poscomercialización, y también se conocen por la literatura científica, los siguientes eventos adversos. Con los datos disponibles, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

Del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo

Se han observado reacciones de hipersensibilidad en la piel y en el tejido celular subcutáneo, en particular angioedema, erupciones cutáneas, prurito y urticaria.

Del sistema cardiovascular

Taquicardia.

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original, en un lugar protegido de la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Catalent Germany Schorndorf GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Steinbeisstraße 1 y 2, Schorndorf, Baden-Württemberg, 73614, Alemania.