Neogabin 150
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEOGABIN 75 (NEOGABIN 75) NEOGABIN 150 (NEOGABIN 150)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg o 150 mg de pregabalina;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, talco; cápsula dura: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco. El contenido de las cápsulas es un polvo blanco o casi blanco. Puede haber presencia de gránulos comprimidos o terrones que se desintegran al presionarlos.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina.
Código ATC N02BF02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Sustancia activa: pregabalina, derivado del ácido gamma-aminobutírico ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).
Mecanismo de acción.
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia y seguridad clínicas.
Neuropatía dolorosa.
Se ha demostrado eficacia del medicamento en estudios clínicos controlados para el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión de la médula espinal. La eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático no ha sido estudiada.
La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia fueron similares para ambos regímenes de dosificación.
En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, se observó una reducción del dolor de origen periférico y central a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 18 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 7 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor.
Epilepsia.
Tratamiento adyuvante.
La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con dosis administradas dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para ambos regímenes de dosificación fueron similares.
Se observó una reducción en la frecuencia de crisis convulsivas ya en la primera semana de tratamiento.
Pacientes pediátricos.
La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en el tratamiento de la epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con participación de 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con participación de 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis convulsivas parciales, y dos estudios abiertos de evaluación de seguridad de 1 año de duración con 54 y 431 niños respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observaron con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis convulsivas parciales respecto al valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p = 0,0068 comparado con placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p = 0,2600 comparado con placebo) y en el 22,6 % de los pacientes que recibieron placebo.
En un estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia transformada logarítmicamente de crisis convulsivas parciales en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría en comparación con placebo.
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas con pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTGP), se asignó a 219 pacientes de 5 a 65 años (66 de ellos de 5 a 16 años) pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis CTGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con dosis administradas dos veces al día. Con el uso de pregabalina no se alcanzó el mismo nivel de eficacia que con lamotrigina, según la evaluación comparativa a los 6 meses con el criterio principal de ausencia de crisis convulsivas. No obstante, la pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada.
La pregabalina fue evaluada en seis estudios controlados de 4–6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.
Una reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la primera semana de tratamiento con pregabalina.
En estudios clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 38 % de los pacientes del grupo placebo mostraron una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final.
Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, prueba formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
Fibromialgia.
La eficacia de la pregabalina fue establecida en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos dolorosos específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría en la evaluación general del paciente y en el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia en la calidad de vida.
Pacientes pediátricos.
Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Los resultados del análisis del criterio primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15, calculado mediante una escala numérica de 11 puntos) mostraron una mejoría significativa en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, aunque esta mejoría no fue estadísticamente significativa. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al observado en adultos con fibromialgia.
Farmacocinética.
Se sabe que los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que toman medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción.
La pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras la dosis única y repetida. La biodisponibilidad calculada tras la administración oral es del 90 % y no depende de la dosis. Tras la administración repetida, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina se reduce cuando se administra con alimentos, lo que disminuye la concentración máxima (Cmax) aproximadamente en un 25–30 % y retrasa el tiempo hasta la concentración máxima (tmax) aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución.
Se ha demostrado en estudios preclínicos que la pregabalina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, así como la placenta, y se excreta en la leche durante la lactancia. El volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo.
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo insignificante. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopos, aproximadamente el 98 % de la radioactividad se excreta en orina como pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de la pregabalina (el principal metabolito detectado en orina) representa el 0,9 % de la dosis administrada. No se produce racemización del enantiómero S al enantiómero R.
Eliminación.
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo principalmente por excreción renal sin cambios. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Linealidad/no linealidad.
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el intervalo de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética interindividual para la pregabalina es baja (menos del 20 %). La farmacocinética de dosis múltiples puede predecirse a partir de datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario monitorear la concentración plasmática de pregabalina.
Sexo.
Los datos disponibles indican que el sexo no tiene un impacto clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.
Disfunción renal.
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina disminuyen aproximadamente en un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación de la pregabalina, es necesario reducir la dosis en pacientes con disfunción renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Disfunción hepática.
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con disfunción hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta principalmente sin cambios en orina, es poco probable que la disfunción hepática influya significativamente en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.
Pacientes pediátricos.
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo hasta la concentración máxima en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad, oscilando entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo medio de eliminación final de la pregabalina fue de 3–4 horas en promedio en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen de distribución aparente oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no ha sido estudiada (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).
Pacientes de edad avanzada.
Se sabe que el aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción en el aclaramiento de pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con disfunción renal relacionada con la edad.
Lactancia.
Se sabe que la farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. Existen datos que indican que la lactancia no influye o tiene un efecto mínimo en la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasa a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Dolor neuropático.*
Neogabín está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
- Epilepsia.*
Neogabín está indicado como terapia adyuvante en crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
- Trastorno de ansiedad generalizada.*
Neogabín está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
- Fibromialgia.*
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause una interacción medicamentosa farmacocinética o sea objeto de dicha interacción.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.
Se sabe que en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los medicamentos antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol.
La administración concomitante de pregabalina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los medicamentos.
Fármacos que afectan al SNC.
La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaron pregabalina conjuntamente con opioides y/o otros medicamentos que deprimen el SNC, especialmente en pacientes con abuso de estas sustancias. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxycodona.
Interacción en pacientes de edad avanzada.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas que incluyan pacientes de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.
Características de uso.
Pacientes con diabetes mellitus.
De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. Debe interrumpirse inmediatamente el uso de pregabalina si aparecen síntomas de angioedema, tales como hinchazón del rostro, área peribucal o vías respiratorias superiores.
Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas.
El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en personas de edad avanzada. También se han notificado reacciones adversas como pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos del medicamento.
Alteraciones visuales.
Se han notificado casos de visión borrosa temporal y otros cambios visuales en pacientes que usaron pregabalina en comparación con pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, estos fenómenos desaparecieron con la administración continua de pregabalina.
Se sabe que en estudios con exámenes oftalmológicos, la frecuencia de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.
Asimismo, se han notificado efectos adversos oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, la mayoría de ellos temporales. La interrupción del tratamiento con pregabalina puede contribuir a la desaparición o disminución de estos síntomas oculares.
Insuficiencia renal.
Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fueron reversibles tras la interrupción de la pregabalina.
Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes.
Existen datos insuficientes sobre la retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras el control de las convulsiones al añadir pregabalina al tratamiento ya establecido, con el fin de transitar a monoterapia con pregabalina.
Síntomas de retirada.
Tras la interrupción del uso a corto y largo plazo de pregabalina, algunos pacientes presentaron síntomas de retirada. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Si se debe interrumpir el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción. Los datos sobre la retirada de pregabalina tras uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva.
Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que usaron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular.
Se sabe que durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central por lesión medular, la frecuencia de reacciones adversas en general, las reacciones adversas del sistema nervioso central y especialmente la somnolencia, fue mayor. Esto puede explicarse por un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Este hecho debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.
Depresión respiratoria.
Se han notificado casos graves de depresión respiratoria asociados con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del sistema nervioso central (SNC) y personas mayores pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pensamientos y comportamientos suicidas.
En pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones, se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas. Los datos existentes de un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo también mostraron un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico que utilizó un diseño de control propio (comparando períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en el mismo paciente) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.
Por lo tanto, es necesario observar cuidadosamente al paciente en busca de signos de pensamientos y comportamientos suicidas y proporcionar tratamiento adecuado si estos aparecen. Si un paciente desarrolla pensamientos o comportamientos suicidas, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pregabalina. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben saber que deben buscar ayuda médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior.
Se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo, analgésicos opioides. Al usar pregabalina en combinación con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides.
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Se sabe que en estudios, los pacientes que recibieron pregabalina junto con opioides tuvieron un mayor riesgo de resultados letales en comparación con el uso de opioides solos. Este mayor riesgo se observó incluso con dosis bajas de pregabalina, y se observó una tendencia hacia un riesgo aún mayor con dosis altas de pregabalina.
Uso inadecuado, abuso o dependencia.
El uso de pregabalina en dosis terapéuticas puede provocar dependencia medicamentosa. Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia. Se debe observar a los pacientes para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).
Encefalopatía.
Los casos de encefalopatía ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.
Reacciones cutáneas adversas graves.
Raramente se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas RCAG y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Mujeres en edad fértil / anticoncepción.
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, prácticamente libre de sodio. Esta información puede comunicarse a los pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.
Embarazo.
En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva.
Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Malformaciones congénitas significativas. Según datos de un estudio observacional realizado en países escandinavos, en el que se siguieron más de 2700 embarazos, la prevalencia de malformaciones congénitas significativas (MCS) en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos a pregabalina durante el primer trimestre fue mayor en comparación con niños no expuestos (5,9 % frente a 4,1 %).
El riesgo de MCS en niños cuyas madres tomaron pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con niños no expuestos intraúteramente [razón de prevalencia ajustada y 95 % intervalo de confianza: 1,14 (0,96–1,35)] y en comparación con niños expuestos a lamotrigina [1,29 (1,01–1,65)] o duloxetina [1,39 (1,07–1,82)].
El análisis de malformaciones específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, vías urinarias y órganos genitales, aunque el número de casos fue pequeño y las estimaciones imprecisas.
El medicamento Neogabin no debe usarse durante el embarazo sin una necesidad clara (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Lactancia.
Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las mujeres que la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con pregabalina.
Fertilidad.
No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la función reproductiva femenina.
Existen datos sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática en hombres que recibieron una dosis de 600 mg/día: tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
Se sabe que en estudios de fertilidad en ratas hembras se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento puede causar mareos y somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten conducir automóviles o trabajar con maquinaria compleja hasta que se conozca el efecto del medicamento sobre su capacidad para realizar estas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración.
El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.
Dosis.
El medicamento se administra en una dosis de entre 150 y 600 mg/día, dividida en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático.
La dosis inicial de pregabalina es de 150 mg/día, dividida en 2 o en 3** tomas. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse tras 3-7 días hasta 300 mg/día y, si es necesario, elevarse hasta la dosis máxima de 600 mg/día tras otros 7 días.
Epilepsia.
La dosis inicial de pregabalina es de 150 mg/día, dividida en 2 o en 3** tomas. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg/día tras 1 semana. Tras otra semana, la dosis puede incrementarse hasta la dosis máxima de 600 mg/día.
Trastorno de ansiedad generalizada.
La dosis diaria oscila entre 150 y 600 mg, dividida en dos o tres tomas. La necesidad de tratamiento con pregabalina debe evaluarse regularmente.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg/día tras la primera semana de tratamiento. Durante la semana siguiente, la dosis puede incrementarse hasta 450 mg/día. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg/día.
Fibromialgia.
La dosis habitual del medicamento en la mayoría de los pacientes es de 300–450 mg/día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg/día) y puede aumentarse, según la eficacia y la tolerancia, hasta 150 mg dos veces al día (300 mg/día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg/día no resulte suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Aunque existe un estudio sobre el uso de una dosis de 600 mg/día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg/día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, la dosis debe ajustarse en pacientes con alteración de la función renal.
Interrupción del tratamiento.
Si se debe interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda suspender el medicamento de forma gradual durante un período mínimo de 1 semana, independientemente de la indicación (véase las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).
Pacientes con alteración de la función renal.
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la reducción de la dosis en pacientes con alteración de la función renal debe realizarse individualmente, según el valor de la depuración de la creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla. La depuración de la creatinina se determina mediante la siguiente fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de diálisis de 4 horas.
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Régimen de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥60 |
150 |
600 |
2 - 3 veces al día |
| ≥30 – <60 |
75 |
300 |
2 - 3 veces al día |
| ≥15 – <30 |
25-50** |
150 |
1 - 2 veces al día |
| <15 |
25** |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25** |
100** |
Dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas para obtener la cantidad de miligramos por dosis.
** Administrar pregabalina en la dosis adecuada.
+ Dosis adicional: dosis única adicional.
Pacientes con alteración de la función hepática.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.
Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
En pacientes de edad avanzada puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina debido a la función renal disminuida.
Niños.
La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se presentan en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en ellos, no es posible formular recomendaciones sobre su uso en esta categoría de pacientes.
Sobredosificación.
Se han notificado como reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosificación de pregabalina: somnolencia, confusión mental, excitación e inquietud.
Rara vez se han notificado casos de coma. También se han recibido informes de convulsiones.
El tratamiento de la sobredosificación con pregabalina debe incluir medidas de soporte generales y, si es necesario, la realización de hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Se sabe que en el programa clínico de estudio de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas alcanzó el 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y el 5 % entre los pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la suspensión de la pregabalina como medicamento en estudio fueron mareo y somnolencia.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de pregabalina se indican a continuación clasificadas por órganos y sistemas, con indicación de su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con medicamentos concomitantes. Existen datos que indican que durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»). Las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación y se destacan.
Infecciones e infestaciones: frecuentes – nasofaringitis.
Sistema sanguíneo y del tejido linfático: poco frecuentes – neutropenia.
Sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad; raras – edema angioneurótico, reacción alérgica, reacciones anafilactoides.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuentes – aumento del apetito; poco frecuentes – anorexia, hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido; poco frecuentes – alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía; raras – desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas; frecuencia desconocida – dependencia medicamentosa.
Sistema nervioso: muy frecuentes – mareo, somnolencia, cefalea; frecuentes – ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, trastornos de la atención, parestesia, hipestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo; poco frecuentes – síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteraciones cognitivas, trastorno mental, trastorno del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus; raras – convulsiones, parosmia, hipocinesia, disgrafía, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides; trastornos del sueño, parkinsonismo.
Órganos de la visión: frecuentes – visión borrosa, diplopía, conjuntivitis; poco frecuentes – pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defecto del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina; raras – pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuentes – vértigo; poco frecuentes – hiperacusia.
Corazón: poco frecuentes – taquicardia; bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva; raras – prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Sistema vascular: poco frecuentes – hipotensión/hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – dolor faringolaríngeo; poco frecuentes – disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquera, sequedad de la mucosa nasal; raras – edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos; frecuencia desconocida – depresión respiratoria.
Tracto gastrointestinal: frecuentes – vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, distensión abdominal, meteorismo, gastroenteritis; poco frecuentes – enfermedad por reflujo gastroesofágico, sialorrea, hipostesia oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia rectal; raras – ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, abscesos periodontales.
Alteraciones hepatobiliares: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas*; raras – ictericia; muy raras – insuficiencia hepática, hepatitis.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – úlceras por presión; poco frecuentes – erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, piel seca, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobullosas; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupciones petequiales, púrpura, erupciones pustulosas, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.
Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuentes – calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares en el cuello; poco frecuentes – hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular; raras – rabdomiólisis.
Sistema urinario: poco frecuentes – incontinencia urinaria, disuria, albúmina en orina, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis; raras – insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentes – disfunción eréctil, impotencia; poco frecuentes – retardo de la eyaculación, disfunción sexual, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia; raras – amenorrea, secreción mamaria, hipertrofia mamaria, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales: frecuentes – edema periférico, hinchazón, alteración de la marcha, sensación de embriaguez, caídas, sensaciones inusuales, fatiga excesiva; poco frecuentes – edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, sofocos, escalofríos, malestar, astenia, sed, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad; raras – granuloma, autolesiones, fibrosis retroperitoneal, shock.
Pruebas de laboratorio: frecuentes – aumento de peso; poco frecuentes – aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de glucosa, disminución del número de plaquetas, disminución del nivel de potasio en sangre, pérdida de peso; raras – disminución del nivel de leucocitos.
* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
Tras la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina, en algunos pacientes se observaron síntomas de abstinencia.
Se han notificado las siguientes reacciones: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, sudoración excesiva y mareo, lo que sugiere dependencia física.
El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento.
Respecto a la suspensión de pregabalina tras un tratamiento prolongado, no existen datos sobre la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia en función de la duración del tratamiento y la dosis del medicamento.
Pediátricos.
Se sabe que el perfil de seguridad de la pregabalina, establecido durante cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65 y dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración, n=54 y n=431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Modo de administración y dosis»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en lugar inaccesible a los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
10 cápsulas por blíster; 1, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «Farma Start».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.
Si aparecen efectos adversos o tiene preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor, contacte con el departamento de farmacovigilancia de S.L. «ASINO UKRAINA» en la dirección: bulevar Vatslava Havela, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.