Moxonidina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOCSONIDINA (MOXONIDINE)

Composición:

principio activo: moxonidina (moxonidine);

1 tableta contiene 0,2 mg o 0,4 mg de moxonidina;

excipientes: lactosa monohidrato, povidona, crospovidona, estearato de magnesio;

recubrimiento:

tabletas de 0,2 mg — hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, propilenglicol;

tabletas de 0,4 mg — alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

tabletas de 0,2 mg — tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película de color blanco;

tabletas de 0,4 mg — tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antihipertensivos. Agonistas de los receptores imidazolínicos. Moxonidina. Código ATC C02AC05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Se ha demostrado que la moxonidina es un agente antihipertensivo eficaz. Los datos experimentales disponibles indican que el sistema nervioso central (SNC) es el sitio de acción antihipertensiva de la moxonidina. La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores imidazolinos. Estos receptores sensibles a la imidazolina están concentrados en la región rostral de la parte ventrolateral del bulbo raquídeo, área considerada como el centro regulador del sistema nervioso simpático periférico. La estimulación de los receptores imidazolinos favorece la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático y disminuye la presión arterial.

La moxonidina se diferencia de otros agentes antihipertensivos simpaticolíticos por su baja afinidad relativa por los conocidos receptores α₂-adrenérgicos en comparación con los receptores imidazolinos. Debido a esto, los efectos sedantes y la sequedad bucal ocurren raramente con el uso de moxonidina.

En humanos, la administración de moxonidina conduce a una reducción de la resistencia vascular periférica, seguida de una disminución de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorizados, dobles ciego y controlados con placebo. Datos publicados indican que el uso combinado de un antagonista de la angiotensina II (AIIA) con moxonidina en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo, con una reducción similar de la presión arterial, permitió lograr una regresión más pronunciada de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con la combinación libre de un diurético tiazídico y un bloqueador de los canales de calcio.

En estudios terapéuticos de dos meses de duración, en comparación con placebo, la moxonidina aumentó el índice de sensibilidad a la insulina en un 21 % en pacientes con hipertensión leve, obesidad y resistencia a la insulina.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max) — aproximadamente 1 hora) y prácticamente por completo en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 88 %, lo que indica la ausencia de un metabolismo significativo en el paso hepático inicial. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la farmacocinética de la moxonidina.

Distribución. El grado de unión a las proteínas plasmáticas, determinado in vitro, es aproximadamente del 7,2 %.

Biotransformación. En muestras de plasma humano solo se ha identificado moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente 1/10 de la actividad de la moxonidina.

Eliminación. Durante un período de 24 horas, se excreta en la orina el 78 % de la dosis total de moxonidina en forma inalterada y el 13 % como moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en orina representan aproximadamente el 8 % de la dosis. Menos del 1 % se elimina en heces. El periodo de semivida de eliminación de la moxonidina y su metabolito es de aproximadamente 2,5 horas y 5 horas, respectivamente.

Farmacocinética en pacientes con hipertensión arterial. En pacientes con hipertensión arterial, la farmacocinética de la moxonidina no difiere significativamente en comparación con voluntarios sanos.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada. Se han observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética, probablemente debido a una reducción en el nivel de metabolismo y/o una biodisponibilidad ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no se consideran clínicamente relevantes.

Farmacocinética en niños. Dado que la moxonidina no se recomienda para uso en niños, no se han realizado estudios farmacocinéticos en esta subpoblación.

Farmacocinética en la insuficiencia renal. La eliminación de la moxonidina depende en gran medida del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular — 30–60 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el periodo terminal de semivida son aproximadamente 2 veces y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en pacientes con hipertensión arterial y función renal normal (velocidad de filtración glomerular > 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el periodo terminal de semivida son aproximadamente 3 veces mayores. No se observó acumulación de moxonidina tras la administración repetida en estos pacientes. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) sometidos a hemodiálisis, el AUC y el periodo terminal de semivida son respectivamente 6 y 4 veces mayores en comparación con pacientes con hipertensión arterial y función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la concentración máxima de moxonidina en plasma es hasta 1,5–2 veces mayor.

Con base en los datos anteriores, la dosis de moxonidina en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse individualmente. Durante la hemodiálisis, la eliminación de moxonidina es mínima.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no muestran información sobre riesgos particulares para el ser humano, según los resultados de estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Los estudios en animales revelaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario tras la administración de dosis tóxicas para el organismo materno. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad ni potencial teratogénico. Se observaron efectos tóxicos sobre el desarrollo embrionario en ratas a dosis ≥ 9 mg/kg/día y en conejos a dosis > 0,7 mg/kg/día. En estudios sobre el desarrollo peri y posnatal en ratas, se observaron efectos sobre el desarrollo y la viabilidad a dosis ≥ 3 mg/kg/día.

Características clínicas

Indicaciones

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones

La moxonidina está contraindicada en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del medicamento;
• Síndrome de debilidad del nódulo sinusal;
• Bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 lpm);
• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado;
• Insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de moxonidina con otros medicamentos antihipertensivos produce un efecto aditivo.

Dado que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos de acción central, no se recomienda la administración conjunta de estos fármacos con moxonidina.

La moxonidina puede potenciar el efecto sedante de los antidepresivos tricíclicos (debe evitarse la administración conjunta), tranquilizantes, alcohol, agentes sedantes e hipnóticos.

La moxonidina potencia moderadamente los trastornos de la función cognitiva en pacientes que reciben lorazepam. La moxonidina puede potenciar el efecto sedante de las benzodiazepinas cuando se administra simultáneamente.

La moxonidina se elimina mediante excreción tubular. No puede excluirse la posibilidad de interacciones con otros agentes que también se eliminan por excreción tubular. Sin embargo, estudios con digoxina e hidroclorotiazida no han mostrado evidencia de interacciones. La biodisponibilidad oral de la glibenclamida se redujo en un 11 %.

Características de uso

Se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de diversos grados de severidad en pacientes tratados con moxonidina. Por lo tanto, no se puede excluir completamente el papel causal de la moxonidina en el retraso de la conducción auriculoventricular. Por ello, se recomienda precaución al tratar a pacientes con predisposición al desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

Los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado deben utilizar moxonidina con especial precaución para evitar la bradicardia. No se debe administrar moxonidina a pacientes con bloqueo auriculoventricular de grado más alto (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe utilizarse moxonidina con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica grave o angina inestable, ya que la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada.

Se recomienda usar moxonidina con precaución en pacientes con disfunción renal, ya que la moxonidina se elimina principalmente por los riñones. En estos pacientes se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,2 mg al día; la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG > 30 ml/min, pero < 60 ml/min) y hasta un máximo de 0,3 mg* al día en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), si así lo indica la situación clínica y el medicamento es bien tolerado.

Si moxonidina se utiliza en combinación con un betabloqueante y ambos medicamentos deben suspenderse, primero debe suspenderse el betabloqueante y varios días después la moxonidina.

Hasta la fecha, no se han observado efectos de rebote en la presión arterial tras la interrupción del tratamiento con moxonidina. Sin embargo, no se recomienda la interrupción brusca del tratamiento con moxonidina; en cambio, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los agentes antihipertensivos. Por lo tanto, se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y aumentar la dosis con precaución para evitar reacciones adversas graves.

Debido al contenido de lactosa, no se debe tomar este medicamento en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

* administrar el medicamento cuyo principio activo es moxonidina en la dosificación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de moxonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado un efecto embrotóxico (ver sección «Propiedades farmacológicas/Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe utilizar moxonidina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia.

La moxonidina atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si se considera que el tratamiento con moxonidina es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El tratamiento de la hipertensión arterial con este medicamento requiere supervisión médica regular. Diversas reacciones, notificadas en casos aislados (por ejemplo, mareo, somnolencia), pueden afectar la reacción hasta tal punto que la capacidad para conducir vehículos, manejar maquinaria o trabajar sin dispositivos de seguridad puede verse comprometida. Esto es especialmente relevante durante los períodos de inicio del tratamiento, aumento de la dosis, cambio de medicamento o interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis

La dosis estándar inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. La dosis máxima individual es de 0,4 mg. La dosis diaria máxima es de 0,6 mg, administrada en dos tomas. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente.

La moxonidina puede tomarse independientemente de las comidas, acompañada con una pequeña cantidad de líquido.

Alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y hasta

0,3 mg* al día en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si es necesario y si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta

0,4 mg al día.

Alteración de la función hepática

No existen estudios en pacientes con alteración de la función hepática. Dado que la moxonidina no sufre un metabolismo activo en el hígado, no se espera un efecto significativo sobre su farmacocinética. Por ello, la dosis recomendada en pacientes con alteración hepática leve o moderada corresponde a la dosis habitualmente recomendada para adultos.

La duración del tratamiento no está limitada.

Aunque en un número limitado de estudios no se ha observado un efecto de rebote de la presión arterial tras la suspensión repentina del tratamiento con moxonidina, no se recomienda la interrupción brusca del tratamiento con moxonidina (si fuera necesario), como suele ocurrir con todos los agentes antihipertensivos. La dosis de moxonidina debe reducirse progresivamente durante un período de dos semanas.

* utilizar el medicamento cuyo principio activo es la moxonidina en la dosificación adecuada.

Niños

La moxonidina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis

Síntomas de sobredosis

En casos aislados, incluso una sobredosis única de hasta 19,6 mg de moxonidina no ha provocado consecuencias letales. Los signos y síntomas de sobredosis incluyen cefalea, efecto sedante, somnolencia, hipotensión arterial, mareo, astenia, bradicardia, sequedad de boca, vómitos, fatiga y dolor en la parte superior del abdomen. En caso de sobredosis grave, se recomienda un monitoreo cuidadoso para detectar alteraciones de la conciencia y depresión respiratoria.

Tras la ingestión accidental de una cantidad desconocida de moxonidina (posiblemente

14 mg) por parte de un niño de dos años, se observaron efecto sedante, coma, hipotensión arterial, miosis y disnea. El lavado gástrico, la infusión de glucosa, la ventilación controlada y la inmovilización condujeron a la desaparición completa de los síntomas en 11 horas.

Debido a estudios sobre la administración de altas dosis del fármaco en animales, también se podrían esperar adicionalmente episodios de disregulación ortostática, hipertensión transitoria, taquicardia e hiperglucemia.

Medidas necesarias en caso de sobredosis

No se conocen antídotos específicos. En caso de hipotensión, para mantener la hemodinámica, se recomienda el uso de dopamina y la administración de soluciones sustitutivas del plasma. En caso de bradicardia, puede administrarse atropina.

Los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos pueden disminuir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos provocados por la sobredosis de moxonidina.

Reacciones adversas

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con moxonidina incluyen sequedad de boca, mareo, astenia y somnolencia. Estos síntomas suelen disminuir tras las primeras semanas de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas agrupadas por órganos y sistemas y clasificadas por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100)), observadas en estudios clínicos controlados con placebo en 886 pacientes que recibieron moxonidina.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes: insomnio; poco frecuentes: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea*, mareo, vértigo, somnolencia; poco frecuentes: síncope*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes: acúfenos.

Trastornos cardiovasculares: poco frecuentes: bradicardia, hipotensión* (incluyendo hipotensión ortostática).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: sequedad de boca; frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: angioedema.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes: dolor de espalda; poco frecuentes: dolor de cuello.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes: astenia; poco frecuentes: edema.

* La frecuencia no fue mayor en comparación con placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

Tabletas de 0,2 mg:

10 tabletas por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Tabletas de 0,4 mg:

10 tabletas por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.