Movalgine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOVALGIN (MOVALGIN)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, citrato sódico, almidón de maíz, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 7,5 mg: de color amarillo o amarillo claro, redondas, planas, con borde biselado, sin recubrimiento, con una línea de división y marca «7,5» encima de la línea y «M» debajo de la línea en un lado, y lisas con el logotipo «R» impreso en el otro lado;

Tabletas de 15 mg: de color amarillo o amarillo claro, redondas, planas, con borde biselado, sin recubrimiento, con una línea de división y marca «15» encima de la línea y «M» debajo de la línea en un lado, y lisas con el logotipo «R» impreso en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Antiinflamatorios no esteroideos y agentes antirreumáticos. Oxicamas.

Código ATC M01AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

MOVALGIN es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los oxicamas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral (cápsulas), la biodisponibilidad absoluta del medicamento es del 90 %. Las tabletas, la suspensión para administración oral y las cápsulas han demostrado ser bioequivalentes.

Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 5 y 6 horas después de la administración de formas orales sólidas (cápsulas y tabletas).

Con la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables entre el día 3 y 5. La dosificación una vez al día produce una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre los picos: entre 0,4-1,0 µg/ml para la dosis de 7,5 mg y entre 0,8-2,0 µg/ml para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio).

Las concentraciones plasmáticas medias en estado de equilibrio se alcanzan aproximadamente entre 5 y 6 horas tras la administración de meloxicam en formas farmacéuticas orales como tabletas, cápsulas y suspensión oral. Durante el tratamiento continuo por períodos superiores a un año, las concentraciones plasmáticas son comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento. La absorción del meloxicam por vía oral no se modifica al administrarse con alimentos ni simultáneamente con antiácidos minerales.

Distribución. El meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. Tras la administración repetida de dosis orales de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que el isoenzima CYP 3A4 contribuye en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante en orina. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad con la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no influye significativamente en la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos de sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes ancianos de sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y espondilitis anquilosante.

MOVAGIL, comprimidos, está indicado para el tratamiento de adultos y niños mayores de 16 años.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a principios activos con acción similar, como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINE;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• niños menores de 16 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor posoperatorio en la cirugía de derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

La aparición de hiperpotasemia puede depender de los factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINE con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (relación normalizada internacional), si no se puede evitar dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, se debe emplear esta combinación con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después. (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración de litio en plasma (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE. Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe tenerse en cuenta también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con función renal alterada. Si es necesario un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINE y metotrexato dura 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidasa. Se debe considerar la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin demostrar beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, debe reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento.

Debe tenerse en cuenta la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de estos eventos.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor al aumentar la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo MOVALGIN) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse cuidadosamente durante el tratamiento con MOVALGIN para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de MOVALGIN.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda un control clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Se requiere una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente. El mayor riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o lesión de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en casos graves de lesiones cutáneas. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilactoides.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a MOVALGIN. No debe administrarse MOVALGIN a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, quienes han referido rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente mortal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia inmediata si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefritis lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda un monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La hiperpotasemia puede verse favorecida por la diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, debe realizarse un control regular de los niveles séricos de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran peor las reacciones adversas y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes mayores tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de MOVALGIN de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa (una tableta de MOVALGIN 7,5 mg contiene 43 mg de lactosa anhidra, una tableta de MOVALGIN 15 mg contiene 86 mg de lactosa anhidra); por lo tanto, este medicamento no se recomienda para pacientes con deficiencia congénita rara de galactosa, deficiencia total de lactasa o alteración en la absorción de glucosa o galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica de MOVALGIN, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

MOVALGIN no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo MOVALGIN. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido (microscópica o macroscópica) o un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo MOVALGIN, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que toman MOVALGIN y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, o a aquellos que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en estos pacientes se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser mortal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, MOVALGIN no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se notificó un aumento de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por ello, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está tomando meloxicam durante el primer o segundo trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, debe suspenderse el meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (con estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase arriba);

y posibles riesgos para la madre y el recién nacido en las últimas etapas del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Se ha detectado meloxicam en la leche de animales lactantes. Por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir automóviles o usar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam tiene poca o ninguna influencia sobre estas actividades. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse en una sola toma.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Exacerbación de la osteoartritis:

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Pacientes con características especiales» que figura más adelante.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

Pacientes con características especiales.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (véanse también las secciones «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día.

Insuficiencia renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática (véase la sección «Farmacocinética»).

No es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Vía oral.

MOVALGIN, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, debe administrarse con agua u otro líquido durante las comidas.

Niños.

MOVALGIN, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso terapéutico de AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede producirse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis aftosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con la participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 o 15 mg en forma de tabletas o cápsulas durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Los criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – alteraciones en los parámetros analíticos de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis (ver Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psiquiátricos:

raras – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea;

poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la vista:

raras – trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes – mareo;

raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

raras – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Alteraciones vasculares:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras – perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, la úlcera o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea;

raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras – dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

poco frecuentes – edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han observado durante el uso del medicamento, pero que se consideran comúnmente características de otras sustancias de la misma clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Pharmascience Inc.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.