Movalis

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MOVALGIN (MOVALGIN)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg oppure 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, lattosio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, citrato di sodio, amido di mais, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 7,5 mg: di colore giallo o giallo chiaro, rotonde, piatte, con bordo smussato, senza rivestimento, con linea di divisione e impressi «7,5» sopra la linea e «M» sotto la linea da un lato e liscie con impresso il logo «P» dall'altro;

compresse da 15 mg: di colore giallo o giallo chiaro, rotonde, piatte, con bordo smussato, senza rivestimento, con linea di divisione e impressi «15» sopra la linea e «M» sotto la linea da un lato e liscie con impresso il logo «P» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicam.

Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

MOVALIS è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli ossicamici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria nei modelli sperimentali standardizzati. Come per altri FANS, il meccanismo d’azione preciso rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l’inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell’infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; dopo somministrazione orale (capsule), la biodisponibilità assoluta del farmaco è del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza.

Dopo somministrazione singola, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 5-6 ore per le forme orali solide (capsule e compresse).

Con somministrazioni ripetute, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. Una somministrazione giornaliera determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: nell’intervallo 0,4-1,0 mcg/ml per la dose da 7,5 mg e 0,8-2,0 mcg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario).

Le concentrazioni plasmatiche medie di picco del meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore rispettivamente dopo somministrazione nelle forme di compresse, capsule e sospensione orale. Durante un trattamento continuo per periodi superiori all’anno, le concentrazioni plasmatiche risultano comparabili a quelle osservate allo stato stazionario all’inizio della terapia. L’assorbimento del meloxicam orale non viene modificato dall’assunzione con cibo né dall’assunzione contemporanea di antiacidi minerali.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con coefficiente di variazione compreso tra l’11% e il 32%.

Biodegradazione. Il meloxicam subisce un’estesa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch’esso eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre l’isoenzima CYP 3A4 vi contribuisce in misura minore. L’attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L’eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. L’emivita varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. Il clearance plasmatico è di circa 7-12 ml/min dopo singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale, da lieve a moderata, non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una riduzione del legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedi sezioni «Modalità e dosi di somministrazione» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei giovani volontari maschi. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l’emivita più lunga rispetto ai giovani volontari di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

MOVALIS, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 16 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• ipersensibilità ai principi attivi con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di aspirina o di altri FANS;
• terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• bambini di età inferiore ai 16 anni;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante/ emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti confermati di ulcera o emorragia);
• grave insufficienza epatica;
• grave insufficienza renale senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• grave insufficienza cardiaca;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), (eparina a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o comparsa di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) l’uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un rigoroso controllo dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale) l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, la combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci elencati di seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzionalità renale. Si raccomanda un rigoroso controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano i livelli plasmatici di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), che possono raggiungere valori tossici. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di litio e FANS. Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, in particolare in quelli con compromissione della funzionalità renale. Se necessaria una terapia combinata, devono essere monitorati i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve prestare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Benché la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia stata influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando meloxicam viene somministrato concomitantemente a pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam con pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min) l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato.

Per i pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate a pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed in pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo entericopatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Interazioni mediate dal CYP 2C9 possono verificarsi in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare a un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS aggiuntivo, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, si deve rivalutare il beneficio clinico del trattamento.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di assicurarne un completo trattamento prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare regolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, anche in assenza di sintomi premonitori o di malattia gastrointestinale grave in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia concomitante con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di acido acetilsalicilico in bassa dose o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve informare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina usata come terapia radicale o in geriatria, anticoagulanti come warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15 % dei pazienti trattati con FANS (incluso MOVALIS) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti marcati di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1 % dei pazienti negli studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con MOVALIS. Se i segni e sintomi clinici sono compatibili con malattia epatica o se si manifestano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di MOVALIS deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante il trattamento con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia ischemica cardiaca, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Un’analoga valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di gravi lesioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è correlato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l’uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci legata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattoidi.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattoidi in pazienti senza nota reazione a MOVALIS. MOVALIS non deve essere somministrato a pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere eseguiti test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale, inclusi il volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

Il diabete mellito o l’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia possono favorire l’iperkaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata in trattamento con pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima, nel giorno e almeno 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre avvertenze e precauzioni.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o deboli, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

L’uso di meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di MOVALIS 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio (una compressa di MOVALIS 7,5 mg contiene 43 mg di lattosio anidro, una compressa di MOVALIS 15 mg contiene 86 mg di lattosio anidro); pertanto, questo medicinale non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di MOVALIS, volta a ridurre febbre e infiammazione, può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

MOVALIS non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza corticosteroidea.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi MOVALIS. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta (macroscopica o non), o a un effetto parzialmente non descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi MOVALIS, si deve monitorare emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, transitorio e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono MOVALIS e nei quali sono possibili effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a grave broncospasmo, potenzialmente fatale. A causa della reazione crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, MOVALIS non deve essere somministrato a pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1 % a circa l’1,5 %. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha causato aumento delle perdite pre- e post-impianto e mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disturbi della funzione renale (vedere sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Meloxicam è stato rilevato nel latte di animali allattanti. Pertanto, l’uso non è raccomandato per le donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia un’influenza nulla o trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si verificano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere somministrata in un’unica assunzione.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento, in particolare nei pazienti con osteoartrite.

Aggravamento dell’osteoartrite:

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche il paragrafo «Categorie di pazienti particolari» riportato di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie di pazienti particolari.

Pazienti anziani (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (vedere anche il paragrafo «Modalità e posologia» – «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno.

Insufficienza renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti ad emodialisi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione.

Per uso orale.

MOVALIS, compresse da 7,5 mg e 15 mg, deve essere assunto con acqua o altro liquido durante i pasti.

Uso pediatrico.

MOVALIS, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiocircolatoria e arresto cardiaco. Sono stati riportati reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’accelerazione dell’eliminazione di meloxicam con l’assunzione orale di 4 g di colestiramina tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale

I dati degli studi e le informazioni epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerativa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito si basa sui dati provenienti dalle segnalazioni di effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici con una durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che hanno assunto meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg sotto forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati osservati in seguito alle segnalazioni ricevute durante l'esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 < 1/100); rari (≥ 1/10000 < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comuni – anemia;

rari – alterazioni degli esami ematici (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici).

Dal sistema immunitario:

non comuni – reazioni allergiche, esclusi gli effetti anafilattici o anafilattoidi;

non noti – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa la reazione di shock.

Disturbi psichici:

rari – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noti – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comuni – cefalea;

non comuni – capogiri, sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi della funzione visiva, inclusa la visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non comuni – capogiri;

rari – acufene.

Disturbi cardiaci:

rari – palpitazioni.

È stata riportata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non comuni – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

rari – asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noti – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale:

molto comuni – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comuni – emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazioni;

rari – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto rari – perforazione gastrointestinale;

non noti – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, l'ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»).

Sistema epatobiliare:

non comuni – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto rari – epatite;

non noti – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comuni – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

rari – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto rari – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noti – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»).

Apparato urinario:

non comuni – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Proprietà particolari dell'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto rari – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»);

non noti – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

non noti – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e disturbi nel sito di somministrazione:

non comuni – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noti – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico:

non noti – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma generalmente riconosciuti come tipici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Proprietà particolari dell'uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Data di scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.