Monsentin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONSETIN (MONSETIN)

Composición:

Principio activo: atomoxetina;

1 cápsula contiene 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg o 60 mg de atomoxetina en forma de clorhidrato de atomoxetina;

Sustancia auxiliar: almidón pregelatinizado, cápsula;

Composición de la cubierta de la cápsula:

10 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171);

18 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172);

25 mg, 40 mg, 60 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), azul FD&C nº 2 (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas de 10 mg: cápsulas duras de gelatina opacas blancas en forma de coni-snap, con inscripciones en color negro «R» en la tapa y «ATX» sobre «10 mg» en el cuerpo; las cápsulas están rellenas con un polvo blanco o ligeramente blanco;

cápsulas de 18 mg: cápsulas duras de gelatina opacas en forma de coni-snap, con inscripciones en color negro «R» en la tapa dorada y «ATX» sobre «18 mg» en el cuerpo blanco; las cápsulas están rellenas con un polvo blanco o ligeramente blanco;

cápsulas de 25 mg: cápsulas duras de gelatina opacas en forma de coni-snap, con inscripciones en color negro «R» en la tapa azul y «ATX» sobre «25 mg» en el cuerpo blanco; las cápsulas están rellenas con un polvo blanco o ligeramente blanco;

cápsulas de 40 mg: cápsulas duras de gelatina opacas azules en forma de coni-snap, con inscripciones en color negro «R» en la tapa y «ATX» sobre «40 mg» en el cuerpo; las cápsulas están rellenas con un polvo blanco o ligeramente blanco;

cápsulas de 60 mg: cápsulas duras de gelatina opacas en forma de coni-snap, con inscripciones en color negro «R» en la tapa azul y «ATX» sobre «60 mg» en el cuerpo dorado; las cápsulas están rellenas con un polvo blanco o ligeramente blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoestimulantes y agentes nootrópicos. Simpaticomiméticos de acción central. Atomoxetina. Código ATC N06B A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Atomoxetina es un inhibidor potente y altamente selectivo del transportador presináptico de noradrenalina, cuyo mecanismo de acción probable consiste en su influencia indirecta sobre los transportadores de serotonina y dopamina. Atomoxetina tiene una afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores o receptores de neurotransmisores. Atomoxetina tiene dos metabolitos oxidativos principales: 4-hidroxiatomoxetina y N-desmetilatomoxetina. La 4-hidroxiatomoxetina tiene una eficacia similar a la de la atomoxetina como inhibidor del transportador de noradrenalina, pero, a diferencia de la atomoxetina, este metabolito también posee cierta actividad inhibitoria sobre el transportador de serotonina. Sin embargo, cualquier efecto sobre este transportador suele ser mínimo, ya que la mayor parte de la 4-hidroxiatomoxetina se somete a un metabolismo posterior, circulando en plasma a concentraciones mucho más bajas (1 % de la concentración de atomoxetina en pacientes metabolizadores rápidos y 0,1 % de la concentración de atomoxetina en pacientes metabolizadores lentos). La N-desmetilatomoxetina tiene una actividad farmacológica significativamente menor en comparación con la atomoxetina. Circula en plasma a concentraciones más bajas en metabolizadores rápidos y a concentraciones comparables a las del fármaco original en metabolizadores lentos en estado de equilibrio.

Atomoxetina no es un psicoestimulante ni un derivado de la anfetamina. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el potencial de abuso en adultos, que comparó los efectos de la atomoxetina y el placebo, la atomoxetina no se asoció con un patrón de respuesta que indicara propiedades de estimulante o euforizante.

Eficacia y seguridad clínicas

Uso en niños

Se sabe que la atomoxetina ha sido investigada en ensayos con niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Se ha observado una ventaja estadísticamente significativa de la atomoxetina frente al placebo en la reducción de los signos y síntomas del TDAH, así como en el mantenimiento de la respuesta.

Después de un año de tratamiento con atomoxetina, los pacientes fueron menos propensos a sufrir una recaída o una reaparición parcial de los síntomas en comparación con los pacientes que interrumpieron el tratamiento activo y pasaron a placebo. En niños y adolescentes, se debe realizar una evaluación periódica de la eficacia del tratamiento continuo durante la terapia a largo plazo.

La atomoxetina ha demostrado ser eficaz tanto con una dosis única diaria como con la dosis dividida en dos tomas: por la mañana y por la tarde/tarde temprano.

Estudio con comparador activo

Se sabe que, en un estudio diseñado para demostrar la no inferioridad de la atomoxetina en comparación con metilfenidato de liberación prolongada estándar, el comparador se asoció con una tasa de respuesta más alta que la atomoxetina.

Uso en adultos

Se sabe que el uso de atomoxetina ha sido estudiado en ensayos con pacientes adultos cuyo diagnóstico cumplía con los criterios diagnósticos del DSM-IV para el TDAH. Se observó una ventaja estadísticamente significativa de la atomoxetina frente al placebo en la reducción de los signos y síntomas del TDAH. En el análisis de la respuesta clínicamente significativa, los estudios mostraron consistentemente tasas de respuesta estadísticamente significativas más altas que en los pacientes que recibieron placebo.

Se sabe que, en estudios con pacientes con TDAH y trastorno por consumo de alcohol o trastorno de ansiedad social concomitante, se observó una reducción de los síntomas del TDAH. En un estudio con pacientes con abuso de alcohol, no se observaron diferencias entre los grupos de atomoxetina y placebo respecto al consumo de alcohol. En un estudio con pacientes con trastorno de ansiedad social, el uso de atomoxetina no empeoró el curso de este último.

Se sabe que un estudio demostró la eficacia de la atomoxetina en el mantenimiento de la respuesta al tratamiento.

Estudio del efecto sobre el intervalo QT/QTc

En un estudio sobre el efecto sobre el intervalo QT/QTc con voluntarios sanos metabolizadores lentos de CYP2D6, que recibieron una dosis única diaria de atomoxetina hasta 60 mg, se demostró que, a la concentración máxima esperada, el efecto de la atomoxetina sobre el intervalo QTc no difería estadísticamente significativamente del observado en el grupo placebo. Se observó un ligero aumento del intervalo QTc con el incremento de la concentración de atomoxetina.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la atomoxetina en niños son similares a los de los adultos. La farmacocinética de la atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años.

Absorción. La atomoxetina se absorbe rápida y casi completamente tras la administración oral, alcanzando la concentración máxima media en plasma (Cmax) aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la atomoxetina tras la administración oral osciló entre el 63 % y el 94 %, dependiendo de las diferencias entre pacientes en el metabolismo presistémico moderado. La atomoxetina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. La atomoxetina se distribuye ampliamente y se une intensamente (98 %) a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la albúmina.

Biotransformación. La atomoxetina sufre biotransformación principalmente a través de la vía del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los pacientes metabolizadores lentos del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) representan aproximadamente el 7 % de la población de raza caucásica y presentan concentraciones plasmáticas de atomoxetina más altas que los pacientes con actividad normal (metabolizadores rápidos). En los pacientes metabolizadores lentos, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de la atomoxetina es aproximadamente 10 veces mayor, y la Css,max aproximadamente 5 veces mayor que en los pacientes metabolizadores rápidos. El principal metabolito oxidativo es la 4-hidroxiatomoxetina, que se glucuroniza rápidamente.

La 4-hidroxiatomoxetina tiene una actividad similar a la de la atomoxetina, pero circula en plasma a concentraciones mucho más bajas. Aunque la 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente por CYP2D6, en personas con deficiencia de actividad CYP2D6, puede formarse mediante varios otros citocromos P450, aunque a menor velocidad. La atomoxetina no inhibe ni induce CYP2D6 en dosis terapéuticas.

Eliminación. El periodo medio de eliminación de la atomoxetina tras la administración oral es de 3,6 horas en pacientes metabolizadores rápidos y de 21 horas en pacientes metabolizadores lentos. La atomoxetina se elimina principalmente como 4-hidroxiatomoxetina-O-glucurónido, principalmente por la orina.

Linealidad/no linealidad de la farmacocinética. La farmacocinética de la atomoxetina es lineal en el rango de dosis estudiado, tanto en pacientes metabolizadores rápidos como lentos.

Grupos de pacientes especiales

La afectación hepática provoca una reducción del aclaramiento de la atomoxetina, un aumento del efecto de la atomoxetina (la AUC aumenta 2 veces con afectación moderada y 4 veces con afectación grave) y un alargamiento del periodo de semieliminación del fármaco original en comparación con voluntarios sanos con el mismo genotipo de metabolizador rápido CYP2D6. En pacientes con afectación hepática moderada o grave (clase B y C según la escala de Child-Pugh), las dosis iniciales y objetivo requieren ajuste.

La concentración media de atomoxetina en plasma en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ERET) fue globalmente más alta que la media en voluntarios sanos, con aumentos en los valores de Cmax (diferencia del 7 %) y AUC0-∞ (diferencia de aproximadamente 65 %). Tras corregir por peso corporal, las diferencias entre ambos grupos se minimizan. La farmacocinética de la atomoxetina y sus metabolitos en pacientes con ERET indica que no es necesaria la ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños a partir de 6 años de edad y adultos, como parte de un programa terapéutico integral.

El tratamiento debe iniciarse por un especialista con experiencia en el manejo del TDAH, por ejemplo, un pediatra, un psiquiatra infantil/adolescente o un psiquiatra. El diagnóstico debe establecerse de acuerdo con los criterios actuales del DSM (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales) o las guías de la CIE (Clasificación Internacional de Enfermedades).

En adultos, debe confirmarse la presencia de síntomas de TDAH que comenzaron en la infancia. Es recomendable incluir en el proceso de toma de decisiones a una persona imparcial; no se debe iniciar el tratamiento con atomoxetina si no se ha confirmado la presencia de síntomas de TDAH en la infancia. El diagnóstico no puede establecerse únicamente por la presencia de uno o varios síntomas de TDAH. Sobre la base de una evaluación clínica, los pacientes deben presentar síntomas de TDAH de al menos intensidad moderada, confirmados por una alteración funcional de intensidad moderada en al menos dos áreas (por ejemplo, social, académica y/o profesional), que afecten diferentes aspectos de la vida de la persona.

Información adicional sobre la seguridad del uso de este medicamento

Un programa terapéutico integral generalmente incluye medidas psicológicas, educativas y sociales, y está dirigido a estabilizar el estado de los pacientes con un síndrome conductual caracterizado por síntomas que pueden incluir inestabilidad crónica de la atención, distracción patológica, labilidad emocional, impulsividad, hiperactividad moderada o grave, signos neurológicos menores y alteraciones en el EEG. En algunos casos, puede haber alteración del aprendizaje.

El tratamiento farmacológico no está indicado para todos los pacientes con este síndrome; por lo tanto, la decisión de utilizar el medicamento debe basarse en una evaluación muy cuidadosa de la gravedad de los síntomas y del grado de alteración, considerando la edad del paciente y la duración de los síntomas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atomoxetina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

No se debe administrar atomoxetina en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

No se debe administrar atomoxetina durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con IMAO. Tampoco se debe iniciar el tratamiento con IMAO antes de 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con atomoxetina.

No se debe administrar atomoxetina a pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, ya que durante los estudios clínicos la acción de la atomoxetina se asoció con un aumento en la frecuencia de casos de midriasis.

No se debe administrar atomoxetina a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves o trastornos cerebrovasculares graves. Las enfermedades cardiovasculares graves pueden incluir hipertensión arterial grave, insuficiencia cardíaca, lesión arterial oclusiva, angina de pecho, cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa, miocardiopatía, infarto de miocardio, arritmias potencialmente amenazadoras para la vida y canalopatías (trastornos causados por alteraciones en la función de los canales iónicos). Los trastornos cerebrovasculares graves pueden incluir aneurisma de los vasos cerebrales o accidente cerebrovascular.

No se debe administrar atomoxetina a pacientes con feocromocitoma, incluso en antecedentes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la atomoxetina

Inhibidores de la MAO. No se debe administrar atomoxetina junto con inhibidores de la MAO.

Inhibidores del CYP2D6 (inhibidores de la recaptación de serotonina (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina), quinidina, terbinafina). En pacientes que reciben estos medicamentos, el efecto de la atomoxetina es aproximadamente 6 a 8 veces mayor y la Css, max es aproximadamente 3 a 4 veces mayor, ya que la atomoxetina se metaboliza principalmente a través del CYP2D6. Para pacientes que toman medicamentos inhibidores del CYP2D6, se recomienda una titulación más lenta y una dosis final reducida de atomoxetina. Si se inicia o se interrumpe el uso de un inhibidor del CYP2D6 después de la titulación de la dosis adecuada de atomoxetina, se debe reevaluar la respuesta clínica y la tolerancia al medicamento en cada paciente para determinar la necesidad de ajustar la dosis.

Se recomienda precaución al combinar atomoxetina con inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 distintos del CYP2D6 en pacientes con metabolismo lento del CYP2D6, ya que el riesgo de un aumento clínicamente significativo del efecto de la atomoxetina in vivo no ha sido estudiado.

Salbutamol y otros agonistas β2. La atomoxetina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben dosis altas de salbutamol (u otros agonistas β2) en forma de aerosol o por vía sistémica, ya que el efecto del salbutamol sobre el sistema cardiovascular puede potenciarse.

En estudios clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre su interacción. La administración sistémica de salbutamol (600 mcg intravenosos durante 2 horas) en combinación con atomoxetina (60 mg dos veces al día durante 5 días) provocó un aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Este efecto se observó principalmente tras la administración concomitante previa de salbutamol y atomoxetina, pero los parámetros regresaron a los valores basales al final de la octava hora tras la administración. Sin embargo, en otro estudio con voluntarios sanos de raza mongoloide, metabolizadores activos de atomoxetina, el efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca de una dosis inhalatoria estándar de salbutamol (200 mcg) no se potenció con la administración concomitante a corto plazo de atomoxetina (80 mg una vez al día). De forma similar, la frecuencia cardíaca tras múltiples inhalaciones de salbutamol (800 mcg) no difirió, independientemente de la administración o no de atomoxetina.

Se deben controlar los parámetros de frecuencia cardíaca (FC) y presión arterial y, si es necesario, ajustar las dosis de atomoxetina o salbutamol (u otros agonistas β2) en caso de un aumento significativo de la FC y la presión arterial con la administración conjunta de estos medicamentos.

Existe una probabilidad de riesgo aumentado de prolongación del intervalo QT si se administra atomoxetina junto con otros medicamentos que prolongan este intervalo (como neurolépticos, antiarrítmicos de clases IA y III, moxifloxacino, eritromicina, metadona, mefloquina, antidepresivos tricíclicos, litio o cisaprida), medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (como diuréticos tiazídicos) y medicamentos que inhiben el CYP2D6.

El uso de atomoxetina conlleva un riesgo potencial de convulsiones epilépticas. Debe administrarse con precaución junto con medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (como antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la recaptación de serotonina, neurolépticos, fenotiazinas o butirofenonas, mefloquina, cloroquina, bupropión o tramadol). Además, debe tenerse precaución al interrumpir el tratamiento concomitante con benzodiazepinas debido al riesgo potencial de convulsiones relacionadas con el síndrome de abstinencia.

Medicamentos antihipertensivos. Debe administrarse atomoxetina con precaución junto con medicamentos antihipertensivos. Debido al posible efecto sobre la presión arterial, la atomoxetina puede reducir la eficacia de los medicamentos antihipertensivos o de los medicamentos utilizados para tratar la hipertensión arterial. Se debe controlar la presión arterial en los pacientes y, en caso de cambios significativos, ajustar las dosis de atomoxetina o de los medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos vasopresores y medicamentos que aumentan la presión arterial. Debido al posible efecto sobre la presión arterial, la atomoxetina debe administrarse con precaución junto con medicamentos vasopresores y medicamentos que pueden aumentar la presión arterial (por ejemplo, salbutamol). Se debe controlar la presión arterial en los pacientes y, en caso de cambios significativos, ajustar las dosis de atomoxetina o de los medicamentos vasopresores y de aquellos que aumentan la presión arterial.

Medicamentos que afectan a la noradrenalina. Debe tenerse precaución con la administración concomitante de medicamentos que afectan a la noradrenalina junto con atomoxetina, debido al posible efecto farmacológico aditivo o potenciado. Ejemplos de tales medicamentos incluyen antidepresivos como imipramina, venlafaxina y mirtazapina, o descongestionantes como pseudoefedrina o fenilefrina.

Medicamentos que afectan el pH gástrico. Los medicamentos que aumentan el pH gástrico (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio, omeprazol) no afectaron la biodisponibilidad de la atomoxetina.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas. Se realizaron estudios in vitro de desplazamiento medicamentoso para atomoxetina y otros medicamentos con alto grado de unión a proteínas en concentraciones terapéuticas. La warfarina, el ácido acetilsalicílico, la fenitoína o el diazepam no afectaron la unión de la atomoxetina a la albúmina humana. De forma similar, la atomoxetina no afectó la unión de estos medicamentos a la albúmina humana.

Enzimas del citocromo P450. La atomoxetina no causó inhibición o inducción clínicamente significativa de las enzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 y CYP2C9.

Características de uso.

Conducta suicida

Durante la terapia con atomoxetina se han observado casos de conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas). En estudios clínicos doble ciego, la conducta suicida fue infrecuente, pero más frecuente en niños tratados con atomoxetina en comparación con pacientes que recibieron placebo, en los cuales no se observaron casos. En estudios clínicos doble ciego con participación de adultos, la frecuencia de conducta suicida fue similar tanto en pacientes que recibieron placebo como en aquellos tratados con atomoxetina. Los pacientes que reciben tratamiento por TDAH deben estar bajo vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de conducta suicida.

Muerte súbita y alteraciones cardíacas preexistentes

Se han notificado casos de muerte súbita en pacientes con malformaciones cardíacas estructurales tratados con atomoxetina en dosis habituales. Aunque algunas malformaciones estructurales graves por sí solas pueden aumentar el riesgo de muerte súbita, la atomoxetina debe administrarse con precaución a pacientes con malformaciones cardíacas estructurales conocidas y únicamente tras consulta con un cardiólogo.

Alteraciones cardiovasculares

La atomoxetina puede afectar la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA). En la mayoría de los pacientes que toman atomoxetina se observa un aumento moderado de la FC (en promedio < 10 lpm) y/o un aumento de la PA (en promedio < 5 mmHg).

Sin embargo, los datos reunidos de estudios clínicos controlados y no controlados de TDAH indican que aproximadamente entre el 8 % y el 12 % de niños y adolescentes y entre el 6 % y el 10 % de adultos experimentan cambios más pronunciados en la FC (20 lpm o más) y/o en la PA (15-20 mmHg o más). El análisis de los datos de estos estudios clínicos mostró que aproximadamente entre el 15 % y el 26 % de niños y adolescentes y entre el 27 % y el 32 % de adultos presentaron tales cambios en los niveles de FC y PA durante el tratamiento continuo con atomoxetina o se observó un aumento progresivo de la enfermedad. Cambios a largo plazo y sostenidos en la PA podrían influir en consecuencias clínicas como la hipertrofia del miocardio. Los datos disponibles indican que los pacientes que requieran tratamiento con atomoxetina deben someterse a una evaluación cuidadosa del historial clínico y a un examen físico previo al tratamiento para detectar enfermedades cardíacas, y si tras la evaluación inicial se sospecha o se confirma la presencia de enfermedad cardíaca, se requiere una evaluación adicional por un cardiólogo.

Se recomienda un control regular de la FC y la PA, registrando los resultados antes del inicio del tratamiento, durante el mismo y tras cada ajuste de dosis, y posteriormente al menos una vez cada 6 meses, para detectar posibles aumentos clínicamente significativos de estos parámetros. En niños se recomienda utilizar el método percentilar para evaluar la PA. En adultos se deben seguir las guías actuales para el control de la hipertensión arterial.

La atomoxetina no debe administrarse a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves o trastornos cerebrovasculares. La atomoxetina debe usarse con precaución en pacientes cuya condición subyacente pueda empeorar debido a aumentos de la PA y la FC, como por ejemplo pacientes con hipertensión arterial, taquicardia, enfermedades cardiovasculares o trastornos cerebrovasculares.

Los pacientes que desarrollen síntomas durante el tratamiento con atomoxetina que sugieran enfermedad cardíaca, tales como palpitaciones, dolor abdominal asociado al esfuerzo físico, pérdida de conciencia inexplicada, disnea u otros, deben acudir inmediatamente al cardiólogo.

La atomoxetina debe usarse con precaución en pacientes con síndrome congénito o adquirido de QT prolongado o con antecedentes familiares de QT prolongado.

Debido a informes de casos de hipotensión ortostática, la atomoxetina debe usarse con precaución en cualquier condición en la que el paciente pueda desarrollar predisposición a hipotensión arterial, o en condiciones asociadas con un aumento repentino de la PA o la FC.

Alteraciones cerebrovasculares

Debe realizarse un control de signos y síntomas neurológicos en pacientes con factores de riesgo adicionales para el desarrollo de alteraciones cerebrovasculares (antecedentes de enfermedad cardiovascular, tratamiento concomitante con fármacos que aumentan la presión arterial) en cada visita médica tras el inicio del tratamiento con atomoxetina.

Alteraciones hepáticas

Muy raramente se han notificado casos de daño hepático, manifestado por elevación de enzimas hepáticas, bilirrubina y desarrollo de ictericia. También se han observado muy raramente casos de daño hepático grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda. El uso de atomoxetina debe suspenderse en pacientes con ictericia o daño hepático confirmado por laboratorio, y no debe reiniciarse.

Síntomas psicóticos y manía

Durante el tratamiento con dosis habituales, pueden aparecer síntomas psicóticos y manía, como alucinaciones, delirios, manía y agitación, en pacientes sin antecedentes de estos trastornos. En caso de presentarse tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de una relación causal con la atomoxetina y la suspensión del tratamiento. No se descarta la posibilidad de empeoramiento de trastornos psicóticos o manía preexistentes asociado al tratamiento con atomoxetina.

Conducta agresiva, hostilidad, labilidad emocional

La hostilidad (principalmente agresión, oposición y enojo) se observó con mayor frecuencia en estudios clínicos con niños que recibieron atomoxetina en comparación con aquellos que recibieron placebo. La labilidad emocional también se observó con mayor frecuencia en estudios clínicos con niños que recibieron atomoxetina en comparación con aquellos que recibieron placebo. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de conducta suicida, hostilidad y labilidad emocional.

Posibles reacciones alérgicas

En pacientes que toman atomoxetina se han notificado con poca frecuencia reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas, prurito, angioedema y urticaria.

Crisis epilépticas

La atomoxetina está asociada con un riesgo potencial de crisis epilépticas. La atomoxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. La suspensión del tratamiento con atomoxetina es recomendable en cualquier paciente que desarrolle una crisis o un aumento en la frecuencia de las mismas, cuando no se identifique otra causa.

Crecimiento y desarrollo

El crecimiento y desarrollo en niños y adolescentes deben controlarse durante el tratamiento con atomoxetina. Los pacientes que requieran terapia prolongada deben ser vigilados; puede ser conveniente reducir la dosis o suspender el tratamiento en pacientes que no crezcan o no ganen peso adecuadamente.

Los datos clínicos no indican un efecto perjudicial de la atomoxetina sobre la capacidad cognitiva o la maduración sexual, aunque los datos de estudios a largo plazo son limitados. Por lo tanto, se requiere una observación cuidadosa en pacientes que requieran terapia prolongada.

Desarrollo o empeoramiento de trastornos comórbidos de depresión, ansiedad o tics

En estudios controlados con participación de niños con TDAH y tics motores crónicos comórbidos o síndrome de Tourette, los pacientes que tomaron atomoxetina no experimentaron empeoramiento del tic en comparación con los que recibieron placebo. En estudios controlados con adultos con TDAH y trastorno depresivo mayor comórbido, los pacientes que tomaron atomoxetina no experimentaron empeoramiento de la depresión en comparación con los que recibieron placebo. En dos estudios controlados con placebo (uno con niños y adolescentes, otro con adultos) con pacientes con TDAH y trastorno de ansiedad comórbido, los pacientes que tomaron atomoxetina no experimentaron empeoramiento de la ansiedad en comparación con los que recibieron placebo.

En informes poscomercialización, rara vez se han notificado ansiedad y depresión o estado depresivo, y muy raramente casos de tics en pacientes que tomaron atomoxetina. Es necesario controlar a los pacientes con TDAH para detectar la aparición o empeoramiento de síntomas de ansiedad, estado de ánimo deprimido, depresión o tics.

Los pacientes que reciben tratamiento por TDAH deben estar bajo vigilancia para detectar la aparición o empeoramiento de síntomas de ansiedad, empeoramiento del estado de ánimo, depresión o tics.

Uso en niños menores de 6 años

No debe administrarse atomoxetina a pacientes menores de 6 años, ya que la eficacia y seguridad de este medicamento no han sido establecidas en este grupo de edad.

Otros usos terapéuticos

La atomoxetina no está indicada para el tratamiento de depresión severa y/o ansiedad, ya que los resultados de estudios clínicos realizados en adultos con estas condiciones no mostraron ningún efecto del fármaco en comparación con placebo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales en general no indican efectos perjudiciales directos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto ni el desarrollo postnatal. Los datos clínicos sobre el efecto de la atomoxetina durante el embarazo son limitados. Estos datos son insuficientes para confirmar o descartar una relación entre el uso de atomoxetina y resultados adversos durante el embarazo y/o la lactancia. La atomoxetina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. La atomoxetina y/o sus metabolitos pasan a la leche en ratas. No se sabe si la atomoxetina se excreta en la leche materna humana. Debido a la insuficiencia de datos, debe evitarse el uso de atomoxetina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los datos sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria son limitados. La atomoxetina tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En pacientes pediátricos y adultos, el uso de atomoxetina se ha asociado con mayor fatiga, somnolencia y mareo en comparación con placebo. Se recomienda a los pacientes tener precaución al conducir automóviles y manejar maquinaria hasta que determinen que la atomoxetina no afecta su atención ni su capacidad funcional.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El medicamento puede administrarse 1 vez al día, por la mañana, independientemente de la ingestión de alimentos. A los pacientes en los que la administración de atomoxetina 1 vez al día no produzca un efecto clínico satisfactorio (ya sea por tolerancia [náuseas o somnolencia] o por eficacia), se les puede recomendar administrar el medicamento 2 veces al día, por la mañana y por la tarde o temprano por la noche, dividiendo equitativamente la dosis diaria.

Niños

Dosificación para niños con peso corporal inferior a 70 kg. El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria total de aproximadamente 0,5 mg/kg de peso corporal. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerancia. La dosis de mantenimiento recomendada es de aproximadamente 1,2 mg/kg/día (según el peso del paciente y las presentaciones disponibles de atomoxetina). No se observa un efecto adicional con dosis superiores a 1,2 mg/kg/día. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis individuales superiores a 1,8 mg/kg/día ni de dosis diarias totales superiores a 1,8 mg/kg. En algunos casos, puede ser adecuado continuar el tratamiento en la edad adulta.

Dosificación para niños con peso corporal superior a 70 kg. El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 40 mg. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerancia. La dosis diaria de mantenimiento recomendada es de 80 mg. No se observa un efecto adicional con dosis superiores a 80 mg. La dosis diaria máxima recomendada es de 100 mg. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis individuales superiores a 120 mg ni de dosis diarias superiores a 150 mg.

Dosificación para adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 40 mg. Esta dosis debe mantenerse durante al menos 7 días antes de aumentarla, según la respuesta clínica y la tolerancia. La dosis diaria de mantenimiento recomendada oscila entre 80 mg y 100 mg. La dosis diaria máxima recomendada es de 100 mg. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad de dosis individuales superiores a 120 mg ni de dosis diarias superiores a 150 mg.

Información adicional sobre la seguridad del uso de este medicamento

Evaluación previa al tratamiento. Antes de prescribir el medicamento, se debe revisar la historia clínica y realizar una evaluación inicial del estado cardiovascular del paciente, incluyendo el control de la PA y la FC (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Control continuo. Los pacientes deben someterse a controles regulares del sistema cardiovascular, la presión arterial y el pulso, cuyos resultados deben registrarse tras cada ajuste de dosis y posteriormente al menos una vez cada seis meses. En niños se recomienda utilizar el método percentilar para evaluar la presión arterial. En adultos se debe seguir las guías actuales para el control de la hipertensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Interrupción del tratamiento

En los estudios clínicos no se han descrito síntomas de abstinencia significativos. En caso de efectos adversos importantes, la atomoxetina puede suspenderse de forma inmediata o mediante una reducción progresiva de la dosis.

El tratamiento con atomoxetina no debe ser indefinido. Se debe realizar una evaluación periódica sobre la necesidad de continuar el tratamiento más allá de 1 año, especialmente si el paciente ha alcanzado una respuesta estable y satisfactoria.

Información adicional sobre la seguridad del uso de este medicamento

El programa de tratamiento integral generalmente incluye medidas psicológicas, educativas y sociales, y está dirigido a estabilizar a pacientes con un síndrome conductual caracterizado por síntomas que pueden incluir déficit de atención crónico y persistente, tendencia a la distracción, labilidad emocional, impulsividad y hiperactividad leve o moderada, signos neurológicos leves y alteraciones en el electroencefalograma. La alteración del aprendizaje no es obligatoria.

El tratamiento farmacológico no está indicado para todos los pacientes con este síndrome; por tanto, la decisión sobre el uso del medicamento debe basarse en una evaluación cuidadosa de la gravedad de los síntomas y de la patología, considerando la edad del niño y la persistencia de la sintomatología.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según la escala de Child-Pugh), las dosis inicial y de mantenimiento deben reducirse al 50 % de la dosis habitual. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh), las dosis inicial y de mantenimiento deben reducirse al 25 % de la dosis habitual (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal han mostrado un mayor impacto sistémico de la atomoxetina en comparación con voluntarios sanos (un aumento aproximado del 65 %), pero no se observaron diferencias cuando el impacto se corrigió según la dosis por unidad de peso corporal. Por lo tanto, la atomoxetina puede administrarse a pacientes con TDAH con insuficiencia renal en estadio terminal o con grados inferiores de insuficiencia renal, utilizando el régimen habitual de dosificación. La atomoxetina puede agravar la hipertensión arterial en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Aproximadamente el 7 % de los individuos de raza caucásica poseen un genotipo que corresponde a una enzima CYP2D6 no funcional (los llamados metabolizadores lentos de CYP2D6). Los pacientes con este genotipo experimentan un impacto varias veces mayor de la atomoxetina en comparación con aquellos que poseen la enzima funcional. Por lo tanto, los metabolizadores lentos tienen un mayor riesgo de efectos adversos (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»). En pacientes con genotipo correspondiente a metabolizadores lentos, se recomienda una dosis inicial más baja y un aumento más lento de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No se ha evaluado sistemáticamente el uso de atomoxetina en pacientes de 65 años o más.

Niños menores de 6 años. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la atomoxetina en niños menores de 6 años; por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse para tratar a niños de esta categoría de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Vía oral. El medicamento Monsetin puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Las cápsulas de atomoxetina deben tragarse enteras y no deben abrirse. La atomoxetina es una sustancia que irrita los ojos. En caso de contacto del contenido de la cápsula con la mucosa ocular, se debe enjuagar inmediatamente el ojo afectado con agua y consultar al médico. Las manos y las superficies potencialmente contaminadas deben lavarse con agua.

Sobredosis.

Síntomas. Durante los estudios poscomercialización se han recibido informes de sobredosis agudas y crónicas, únicamente con atomoxetina, no fatales. Los síntomas más frecuentes asociados con la sobredosis aguda y crónica han sido trastornos gastrointestinales, somnolencia, mareo, temblor y alteraciones del comportamiento. También se han notificado hiperactividad y ansiedad. Se han observado signos y síntomas compatibles con una activación leve o moderada del sistema nervioso simpático (por ejemplo, taquicardia, aumento de la presión arterial, midriasis, sequedad bucal), así como informes de prurito y erupciones cutáneas. La mayoría de los casos fueron de leve a moderada intensidad. En algunos casos de sobredosis relacionados con atomoxetina se han notificado convulsiones epiléptiformes y, muy raramente, prolongación del intervalo QT. También se han notificado casos fatales tras sobredosis aguda relacionada con la ingestión conjunta de atomoxetina y al menos otro medicamento.

La experiencia clínica con sobredosis de atomoxetina es limitada.

Tratamiento. Se debe asegurar la ventilación pulmonar. Se puede administrar carbón activado dentro de la primera hora tras la sobredosis para reducir la absorción. Se recomienda el control de la actividad cardíaca y de los signos vitales principales, así como la realización de las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. Los pacientes deben ser observados durante al menos 6 horas. La atomoxetina tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas, por lo que es probable que el tratamiento de la sobredosis mediante diálisis sea ineficaz.

Reacciones adversas.

niños y adolescentes. Según los resultados de estudios controlados con placebo que incluyeron a niños, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, dolor abdominal¹ y disminución del apetito, que estuvieron comúnmente asociadas al uso de atomoxetina y se observaron aproximadamente en el 19 %, 18 % y 16 % de los pacientes, respectivamente, aunque rara vez condujeron a la necesidad de interrumpir el tratamiento (la tasa de interrupción del tratamiento fue del 0,1 % en caso de cefalea, 0,2 % en caso de dolor abdominal y 0,0 % en caso de disminución del apetito). Los episodios de dolor abdominal y disminución del apetito solían tener carácter temporal.

En las primeras fases del tratamiento se observó una ralentización en la velocidad media de aumento de peso y talla entre los pacientes que recibieron atomoxetina, debido a la disminución del apetito. Posteriormente, durante un tratamiento prolongado, tras una pérdida inicial en la ganancia de peso o talla, se observó una ligera recuperación hacia los valores medios normales con tratamiento a largo plazo.

Náuseas, vómitos y somnolencia² pueden presentarse aproximadamente en el 10 % y 11 % de los pacientes, respectivamente, principalmente durante el primer mes de tratamiento. Sin embargo, estos episodios fueron generalmente de intensidad leve o moderada, de carácter temporal y no fueron causa de interrupción del tratamiento en un número significativo de casos (la tasa de interrupción del tratamiento fue ≤ 0,5 %).

Durante los estudios controlados con placebo que incluyeron tanto a niños como a adultos, se observó un aumento de la frecuencia cardíaca (FC) y un incremento de la presión arterial sistólica y diastólica (PA) en pacientes que tomaron atomoxetina (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Debido al efecto sobre el tono noradrenérgico, en pacientes que recibieron atomoxetina se observaron hipotensión ortostática (0,2 %) y síncope (0,8 %). La atomoxetina debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a estados que puedan provocar hipotensión ortostática.

La Tabla 1 de reacciones adversas se elaboró basándose en notificaciones de reacciones adversas y en pruebas de laboratorio realizadas durante ensayos clínicos, así como en notificaciones espontáneas postcomercialización procedentes de niños.

Lista tabulada de reacciones adversas

Evaluación de la frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 - < 1/100), rara (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy rara (< 1/10000).

Tabla 1

Clases de sistemas de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes	Raros
Alteraciones del metabolismo y la nutrición	Pérdida de apetito	Anorexia (pérdida de apetito)
Trastornos psiquiátricos		Irritabilidad, cambios de estado de ánimo, insomnio3, excitación*, ansiedad, depresión y estado de ánimo deprimido*, tics*	Episodios relacionados con suicidio, agresión, hostilidad, labilidad emocional*, psicosis (incluyendo alucinaciones)*
Alteraciones del sistema nervioso	Dolor de cabeza, somnolencia2	Vertigo	Desmayo, temblor, migraña, parastesia*, hipoestesia*, crisis epilépticas**
Alteraciones visuales		Midriasis	Visión borrosa
Trastornos cardíacos			Taquicardia, taquicardia sinusal, prolongación del intervalo QT**
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino			Disnea (ver sección «Instrucciones especiales de uso»)
Alteraciones vasculares				Enfermedad de Raynaud
Alteraciones gastrointestinales	Dolor abdominal1, vómitos, náuseas	Estreñimiento, dispepsia
Alteraciones hepatobiliares			Aumento de los niveles sanguíneos de bilirrubina*	Alteraciones/anomalías en las pruebas hepáticas, ictericia, hepatitis, lesión hepática, insuficiencia hepática aguda*
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo		Dermatitis, picor, erupción cutánea	Hiperhidrosis, reacciones alérgicas
Alteraciones renales y del sistema urinario				Dificultad para orinar, retención urinaria
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias				Priapismo, dolor genital en pacientes de sexo masculino
Alteraciones generales y en el lugar de administración		Cansancio, apatía, dolor en el pecho (ver sección «Instrucciones especiales de uso»)	Astenia
Estudios	Aumento de la presión arterial4, aumento de la frecuencia cardíaca4	Pérdida de peso corporal

1 También incluye dolor en la parte superior del abdomen, molestias gástricas, molestias abdominales y molestias en la epigastria.

2 También incluye sedación.

3 Incluye dificultades para conciliar el sueño, alteraciones del sueño durante la noche y despertar (despertar matutino precoz).

4 Los resultados de frecuencia cardíaca (FC) y presión arterial (PA) se indican según los parámetros vitales principales.

*Véase la sección «Instrucciones de uso».

**Véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso».

Metabolizadores lentos (PM) del CYP2D6. Los siguientes eventos adversos se presentaron en al menos el 2 % de los pacientes con metabolismo lento (PM) del CYP2D6 y fueron estadísticamente significativos más frecuentes en pacientes PM que en pacientes con metabolismo extensivo (EM) del CYP2D6: disminución del apetito (24,1 % PM, 17 % EM); insomnio en conjunto (incluyendo insomnio, insomnio leve, insomnio matutino, 14,9 % PM, 9,7 % EM); depresión en conjunto (incluyendo depresión, trastorno depresivo mayor, síntomas depresivos, estado de ánimo deprimido y disforia, 6,5 % PM, 4,1 % EM); pérdida de peso corporal (7,3 % PM, 4,4 % EM); estreñimiento (6,8 % PM, 4,3 % EM); temblor (4,5 % PM, 0,9 % EM); sedación (3,9 % PM, 2,1 % EM); exoriación (3,9 % PM, 1,7 % EM); enuresis (3 % PM, 1,2 % EM); conjuntivitis (2,5 % PM, 1,2 % EM); pérdida de conciencia (2,5 % PM, 0,7 % EM); despertar matutino precoz (2,3 % PM, 0,8 % EM); midriasis (2 % PM, 0,6 % EM). El siguiente evento no cumplió los criterios definidos, pero se notificó: trastorno de ansiedad generalizada (0,8 % PM, 0,1 % EM). Además, en estudios de hasta 10 semanas de duración, la pérdida de peso fue más pronunciada en pacientes PM (promedio de 0,6 kg en EM y 1,1 kg en PM).

Adultos

Resumen del perfil de seguridad

Durante los estudios clínicos en adultos con TDAH, las clases de sistemas orgánicos con mayor frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento con atomoxetina fueron el sistema gastrointestinal, el sistema nervioso y el sistema psíquico. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron disminución del apetito (14,9 %), insomnio (11,3 %), cefalea (16,3 %), sequedad de boca (18,4 %) y náuseas (26,7 %). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas fueron náuseas, insomnio, fatiga y cefalea. Las quejas de retención urinaria o dificultad para orinar en adultos deben considerarse potencialmente relacionadas con el uso de atomoxetina.

La Tabla 2 de reacciones adversas se elaboró basándose en informes de reacciones adversas y pruebas de laboratorio durante ensayos clínicos, así como en notificaciones poscomerciales espontáneas de adultos.

Lista tabulada de reacciones adversas

Evaluación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Tabla 2

Clases de sistemas de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes	Raros
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	Disminución del apetito
Alteraciones psiquiátricas	Insomnio2	Excitación*, disminución del libido, trastornos del sueño, depresión y estado de ánimo deprimido*, ansiedad	Eventos relacionados con suicidio*, agresión, hostilidad y labilidad emocional*, inquietud, tics*	Psicosis (incluyendo alucinaciones)*
Alteraciones del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Vertigo, alteración del gusto, paréste­sia, somnolencia (incluyendo efecto sedante), temblor	Pérdida de conciencia, migraña, hipoestesia*	Crisis epilépticas**
Alteraciones del ojo			Nublamiento de la visión
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino			Disnea (ver sección «Precauciones de uso»)
Alteraciones cardiacas		Palpitaciones, taquicardia	Prolongación del intervalo QT**
Alteraciones vasculares		Hiperemia, sofocos	Enfriamiento de las extremidades	Enfermedad de Raynaud
Alteraciones gastrointestinales	Sequedad de boca, náuseas	Dolor abdominal1, estreñimiento, dispepsia, meteorismo, vómitos
Alteraciones hepatobiliares				Niveles anormales/elevados en pruebas hepáticas, ictericia, hepatitis, lesión hepática, insuficiencia hepática aguda, aumento de bilirrubina en sangre*
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo		Dermatitis, hiperhidrosis, erupción cutánea	Reacciones alérgicas4, prurito, urticaria
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo			Tic muscular
Alteraciones renales y del sistema urinario		Disuria, polaquiuria, dificultad para orinar, retención urinaria	Urgencia miccional
Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias		Dismenorrea, alteración de la eyaculación, disfunción eréctil, prostatitis, dolor genital en hombres	Imposibilidad de eyacular, ciclo menstrual irregular, alteración del orgasmo	Trastorno priapismo
Alteraciones generales y en el sitio de administración		Astenia, fatiga, debilidad, escalofríos, irritabilidad, sensación de sed	Sensación de frío, dolor en el pecho (ver sección «Precauciones de uso»)
Estudios	Aumento de la presión arterial3, aumento de la frecuencia cardíaca3	Pérdida de peso

1También incluye dolor en la parte superior del abdomen, molestias gástricas, molestias abdominales y molestias en la epigastria.

2Incluye dificultades para conciliar el sueño, alteraciones del sueño durante la noche y despertar (despertar precoz matutino).

3Los resultados de FC y PA se presentan según los parámetros vitales principales.

4Incluyendo reacciones anafilácticas y angioedema.

*Véase la sección «Instrucciones especiales de uso»

**Véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones especiales de uso».

Metabolizadores lentos (PM) CYP2D6. Los siguientes eventos adversos se presentaron al menos en un 2 % de los pacientes con metabolismo lento (PM) CYP2D6 y fueron estadísticamente significativos en cuanto a mayor frecuencia en pacientes PM en comparación con pacientes con metabolismo extensivo (EM) CYP2D6: visión borrosa (3,9 % PM, 1,3 % EM); sequedad bucal (34,5 % PM, 17,4 % EM); estreñimiento (11,3 % PM, 6,7 % EM); escalofríos (4,9 % PM, 1,9 % EM); disminución del apetito (23,2 % PM, 14,7 % EM); temblor (5,4 % PM, 1,2 % EM); insomnio (19,2 % PM, 11,3 % EM); trastornos del sueño (6,9 % PM, 3,4 % EM); trastornos durante el sueño (5,4 % PM, 2,7 % EM); despertar precoz matutino (3 % PM, 0,9 % EM); retención urinaria (5,9 % PM, 1,2 % EM); disfunción eréctil (20,9 % PM, 8,9 % EM); trastornos de la eyaculación (6,1 % PM, 2,2 % EM); hiperhidrosis (14,8 % PM, 6,8 % EM); enfriamiento de las extremidades (3 % PM, 0,5 % EM).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura entre 15 °C y 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 cápsulas en blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Pharmascience Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.