Mirtazapina Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIRTAPAX Sandoz® (Mirtazapin Sandoz®)

Composición:

Principio activo: mirtazapina;

1 tableta contiene 15 mg o 30 mg de mirtazapina;

Sustancias auxiliares:
Núcleo de la tableta: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Tabletas de 15 mg: recubrimiento (Opadry amarillo): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo quinoleína (E 104), amarillo de anilina FCF (E 110);

Tabletas de 30 mg: recubrimiento (Opadry beige): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 15 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo, con una ranura en un lado;

Tabletas de 30 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color beige, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC: N06AX11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La mirtazapina es un antagonista de los receptores α2 presinápticos, lo que potencia la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica central. El aumento de la neurotransmisión serotoninérgica se produce exclusivamente a través de los receptores 5-HT1, ya que la mirtazapina bloquea los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Ambos enantiómeros de la mirtazapina poseen actividad antidepresiva: el enantiómero S(+) bloquea los receptores α2 y 5-HT2, mientras que el enantiómero R(–) bloquea los receptores 5-HT3. La mirtazapina bloquea los receptores H1, lo que determina sus propiedades sedantes. En dosis terapéuticas, la mirtazapina prácticamente carece de actividad anticolinérgica y no afecta al sistema cardiovascular.

Población pediátrica. En dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, realizados en niños de 7 a 18 años con trastorno depresivo mayor (n = 259), con un esquema de dosificación flexible durante las primeras 4 semanas (15-45 mg de mirtazapina), seguido de una dosis fija (15 mg, 30 mg o 45 mg de mirtazapina) durante 4 semanas más, no se observaron diferencias significativas entre la mirtazapina y el placebo, ni en el criterio principal ni en ninguno de los criterios secundarios de valoración. Un aumento significativo de peso corporal (≥7 %) se observó en el 48,8 % de los pacientes tratados con mirtazapina, frente al 5,7 % en el grupo placebo. También se observaron urticaria (11,8 % frente al 6,8 %) e hipertrigliceridemia (2,9 % frente al 0 %).

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la mirtazapina se absorbe rápidamente y de forma completa (la biodisponibilidad es de aproximadamente el 50 %), alcanzando concentraciones plasmáticas máximas alrededor de las 2 horas. Aproximadamente el 85 % de la mirtazapina se une a las proteínas plasmáticas. El período medio de eliminación es de 20-40 horas; se han registrado casos con un período medio de eliminación de hasta 65 horas; generalmente, el período medio de eliminación es más corto en pacientes jóvenes. El prolongado período medio de eliminación permite la administración diaria del fármaco. La concentración estable se alcanza tras 3-4 días, tras lo cual no se produce acumulación. En las dosis recomendadas, la farmacocinética de la mirtazapina es lineal. La ingesta de alimentos no influye en la farmacocinética de la mirtazapina.

La mirtazapina se metaboliza activamente y se elimina del organismo por orina y heces en cuestión de días. Las principales vías de biotransformación son la desmetilación y la oxidación, seguidas de conjugación. Los datos in vitro con microsomas hepáticos indican que las enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 participan en la formación del metabolito 8-hidroxi-mirtazapina, mientras que CYP3A4 es responsable de la formación de los metabolitos N-desmetil y N-óxido. El metabolito N-desmetil es farmacológicamente activo y probablemente ejerce un efecto farmacológico similar al del compuesto original.

La depuración de la mirtazapina puede disminuir en caso de insuficiencia renal o hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de estados de depresión profunda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mirtazapina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Uso concomitante de mirtazapina con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

No se debe tomar mirtazapina simultáneamente con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento. Tras finalizar el tratamiento con mirtazapina, deben transcurrir aproximadamente 2 semanas antes de que los pacientes puedan iniciar el uso de inhibidores de la MAO.

Además, la administración concomitante de mirtazapina con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y con otras sustancias activas serotoninérgicas (L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, venlafaxina, litio y preparados que contengan en su composición hierba de San Juan (Hypericum perforatum)), puede provocar efectos mediados por la serotonina. Se recomienda precaución y una estrecha vigilancia médica cuando se administren conjuntamente estas sustancias activas con mirtazapina.

La mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de los benzodiazepinos y de otros medicamentos sedantes (en particular, la mayoría de los antipsicóticos, antagonistas de los receptores H1, opioides). Debe tenerse precaución al prescribir estos medicamentos junto con mirtazapina.

La mirtazapina puede potenciar el efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central; por tanto, se recomienda a los pacientes abstenerse del consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento.

La mirtazapina en una dosis de 30 mg una vez al día provocó un ligero, pero estadísticamente significativo, aumento del INR (índice normalizado internacional) en pacientes tratados con warfarina. Se recomienda controlar el INR en caso de uso concomitante de warfarina con mirtazapina debido a la posibilidad de su aumento.

El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, torsade de pointes) aumenta con la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, algunos antipsicóticos y antibióticos).

Interacciones farmacocinéticas.

La carbamazepina y la fenitoína, inductores del CYP3A4, aumentan el aclaramiento de la mirtazapina aproximadamente en un 2 veces, como consecuencia de lo cual la concentración media de mirtazapina en plasma disminuye en un 60 % y un 45 %, respectivamente. Cuando se añade carbamazepina o cualquier otro inductor del metabolismo hepático (por ejemplo, rifampicina) al tratamiento con mirtazapina, debe aumentarse la dosis de esta última. Si se interrumpe el tratamiento con dicho fármaco, puede ser necesario reducir la dosis de mirtazapina.

La administración concomitante del potente inhibidor del CYP3A4, ketoconazol, aumentó los niveles máximos en plasma y el AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo») de mirtazapina aproximadamente en un 40 % y un 50 %, respectivamente.

Cuando se administra cimetidina (inhibidor débil del CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4) junto con mirtazapina, las concentraciones plasmáticas medias de mirtazapina pueden aumentar más de un 50 %. Se deben tomar precauciones y reducir la dosis al administrar conjuntamente mirtazapina con inhibidores potentes del CYP3A4, inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina o nefazodona.

No se ha observado ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración simultánea de mirtazapina con paroxetina, amitriptilina, risperidona o litio.

Características de uso.

Reacciones adversas graves en la piel. Se han descrito reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), dermatitis ampollosa y eritema multiforme, que pueden tener consecuencias letales asociadas al tratamiento con mirtazapina. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la mirtazapina. Si un paciente desarrolla una de estas reacciones durante el tratamiento con el medicamento Mirtazapina Sandos®, no se le debe volver a tratar con este fármaco en ningún caso.

Suicidio/ideas suicidas o empeoramiento clínico. La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (casos relacionados con suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión clara. Dado que la mejoría puede no producirse hasta después de varias semanas de tratamiento o más, los pacientes deben mantenerse bajo observación estrecha hasta que se produzca la mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de intentos de suicidio, o aquellos que presentan un grado marcado de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un riesgo mayor de desarrollar ideas o intentos suicidas y deben mantenerse bajo observación cuidadosa durante todo el tratamiento. El análisis de estudios clínicos de antidepresivos administrados a adultos con trastornos mentales mostró un riesgo aumentado de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con pacientes menores de 25 años que recibieron placebo.

Durante la terapia con antidepresivos, es necesaria una observación cuidadosa de los pacientes con alto riesgo de conducta suicida, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. A los pacientes (y a sus cuidadores) se les debe advertir que presten atención a cualquier manifestación clínica, conducta o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y que busquen asesoramiento médico inmediatamente si aparecen tales síntomas.

Debido al riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento, al paciente se le debe suministrar la cantidad mínima necesaria de tabletas de mirtazapina.

Depresión de la actividad de la médula ósea. Durante el tratamiento con mirtazapina se han notificado casos de supresión de la actividad de la médula ósea, que generalmente se manifiesta como granulocitopenia o agranulocitosis.

Se han notificado casos aislados de agranulocitosis, generalmente reversibles, pero en ocasiones con consecuencias fatales (principalmente en pacientes mayores de 65 años). El médico debe estar atento a síntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otras señales de infección. Si aparecen tales síntomas, se debe suspender el tratamiento y realizar un análisis de sangre.

Ictericia. El tratamiento debe suspenderse si aparece ictericia.

Condiciones que requieren vigilancia médica. Se requiere dosificación cuidadosa y observación regular y estrecha en pacientes con las siguientes condiciones:

• epilepsia y lesiones orgánicas cerebrales. La mirtazapina debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas. El tratamiento debe suspenderse en pacientes que desarrollen crisis epilépticas o en quienes aumente la frecuencia de las mismas;
• insuficiencia hepática: tras la administración oral de 15 mg de mirtazapina, su aclaramiento se redujo aproximadamente en un 35 % en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada en comparación con pacientes con función hepática normal. La concentración plasmática media de mirtazapina aumentó aproximadamente en un 55 %. Al prescribir 30 mg de mirtazapina, se debe considerar la relación beneficio/riesgo potencial para el paciente;
• insuficiencia renal: tras la administración oral única de 15 mg de mirtazapina en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (10 ml/min ≤ aclaramiento de creatinina < 40 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), el aclaramiento de mirtazapina se redujo aproximadamente en un 30 % y 50 %, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La concentración media de mirtazapina en plasma aumentó en un 55 % y 115 %, respectivamente. No se observaron diferencias significativas en pacientes con insuficiencia renal leve (40 ml/min ≤ aclaramiento de creatinina < 80 ml/min) en comparación con el grupo control. Al prescribir 30 mg de mirtazapina, se debe considerar la relación beneficio/riesgo potencial para el paciente y controlar el aclaramiento de creatinina;
• enfermedades cardíacas, como trastornos de la conducción, angina de pecho e infarto de miocardio reciente. Estos casos requieren las precauciones habituales y la administración de terapia concomitante con precaución;
• hipotensión arterial;
• diabetes mellitus: en pacientes con diabetes mellitus, los antidepresivos pueden afectar los niveles de glucosa en sangre. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de fármacos hipoglucemiantes orales, y se recomienda una observación cuidadosa.

Al usar antidepresivos, se deben considerar las siguientes advertencias:

• en pacientes con esquizofrenia u otros trastornos mentales, el uso de antidepresivos puede exacerbar los síntomas psicóticos; los pensamientos paranoicos pueden volverse más intensos;
• durante el tratamiento de la fase depresiva del trastorno bipolar, esta puede evolucionar hacia una fase maníaca. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de manifestaciones maníacas o hipomaníacas. El uso de mirtazapina debe suspenderse si el paciente entra en una fase maníaca;
• aunque no se produce dependencia con mirtazapina, la experiencia poscomercialización indica que la interrupción repentina del tratamiento tras su uso prolongado puede ocasionalmente provocar síntomas de abstinencia. La mayoría de las reacciones de abstinencia se manifiestan con síntomas clínicos leves y desaparecen espontáneamente. Entre los diversos síntomas de abstinencia notificados, los más frecuentes fueron mareos, excitación, inquietud, cefalea y náuseas. Aunque se han notificado como síntomas de abstinencia, debe tenerse en cuenta que podrían estar relacionados con la evolución de la enfermedad subyacente. Se recomienda interrumpir gradualmente el tratamiento con mirtazapina;
• se debe tener precaución al tratar a pacientes con trastornos urinarios, incluyendo aquellos debidos a hipertrofia prostática, así como pacientes con glaucoma de ángulo cerrado agudo y presión intraocular elevada (aunque el efecto de mirtazapina es poco probable debido a su muy baja actividad anticolinérgica);
• acatisia/excitación psicomotora: el uso de antidepresivos se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de inquietud o ansiedad desagradable, necesidad de moverse constantemente y la imposibilidad de permanecer sentado o de pie tranquilamente. Es más probable que estos síntomas ocurran durante las primeras semanas de tratamiento, por lo que un aumento de la dosis podría ser perjudicial;
• se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, taquicardia ventricular y resultados fatales repentinos. La mayoría de los informes están relacionados con sobredosis o pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación del intervalo QT, especialmente cuando se administran simultáneamente fármacos que prolongan el intervalo QT.

Se debe prescribir mirtazapina con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, así como cuando se usa concomitantemente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Hiponatremia. Se han notificado casos aislados de hiponatremia con el uso de mirtazapina, asociada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH). Los pacientes de edad avanzada o aquellos que reciben terapia concomitante que pueda provocar hiponatremia requieren precauciones especiales.

Síndrome serotoninérgico. Interacción con sustancias serotoninérgicas activas: el síndrome serotoninérgico puede ocurrir cuando los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se usan junto con otras sustancias serotoninérgicas activas. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir hipertemia, rigidez muscular, mioclonías, inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales. Los cambios en el estado mental incluyen confusión, irritabilidad y excitación extrema que progresan hacia delirio y coma. El síndrome serotoninérgico es muy raro en pacientes tratados únicamente con mirtazapina.

Pacientes de edad avanzada. Al prescribir mirtazapina a pacientes de edad avanzada, se deben considerar los efectos indeseables del uso de antidepresivos. La aparición de reacciones adversas en pacientes mayores no fue más frecuente que en otras categorías de edad.

Lactosa. El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento Mirtazapina Sandos® en tabletas recubiertas con película de 15 mg contiene amarillo ocaso FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos limitados sobre el uso de mirtazapina en mujeres embarazadas no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos clínicamente relevantes, aunque se observó un efecto adverso sobre el desarrollo intrauterino.

Los datos epidemiológicos indican que el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). Aunque ningún estudio ha investigado directamente la relación entre PPHN y el tratamiento con mirtazapina, este riesgo potencial no puede descartarse, considerando su mecanismo de acción similar (aumento de las concentraciones de serotonina).

El medicamento debe prescribirse con especial precaución, considerando la relación beneficio/riesgo potencial para el feto, en mujeres embarazadas. Si se administra mirtazapina antes del parto o inmediatamente antes del mismo, se recomienda vigilancia posnatal del recién nacido para tener en cuenta posibles efectos de abstinencia.

Periodo de lactancia. Estudios en animales y datos limitados en humanos indican que la mirtazapina se excreta en la leche materna en cantidades muy pequeñas. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender el tratamiento con mirtazapina se tomará considerando los beneficios para el niño y los beneficios del tratamiento con mirtazapina para la mujer.

Fertilidad. Los datos de estudios preclínicos de toxicidad reproductiva en animales indican ausencia de efecto sobre la fertilidad con el uso de mirtazapina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La mirtazapina tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles y manejar maquinaria. El medicamento puede afectar la concentración y la atención (especialmente en las primeras etapas del tratamiento). Los pacientes que toman mirtazapina deben evitar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y atención.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis diaria eficaz generalmente oscila entre 15 y 45 mg; la dosis inicial es de 15 o 30 mg. El mirtazapina comienza a manifestar su efecto generalmente tras 1-2 semanas de tratamiento. El tratamiento con una dosis adecuada debe provocar una respuesta positiva en un plazo de 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente, la dosis puede aumentarse. Si no se observa efecto tras las siguientes 2-4 semanas, el medicamento debe suspenderse.

Pacientes de edad avanzada. La dosis recomendada es la misma que para adultos. Con el fin de lograr un resultado satisfactorio y seguro, el aumento de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Dosis en caso de alteración de la función renal. El aclaramiento del mirtazapina puede reducirse en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min). Al prescribir el medicamento a esta categoría de pacientes, se debe controlar el aclaramiento de creatinina.

Dosis en caso de insuficiencia hepática. El aclaramiento del mirtazapina puede reducirse en pacientes con insuficiencia hepática. Este hecho debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a esta categoría de pacientes, especialmente en aquellos con insuficiencia hepática grave. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible, controlando el aclaramiento del mirtazapina, especialmente al aumentar la dosis.

El periodo de semivida del mirtazapina es de 20-40 horas, por lo que puede administrarse una vez al día. Se recomienda administrar el medicamento en una sola toma nocturna antes de acostarse. La dosis diaria también puede dividirse en dos tomas (mañana y noche; la dosis mayor debe tomarse por la noche).

Las tabletas deben administrarse por vía oral, tragándolas enteras sin masticar; si es necesario, pueden tomarse con agua.

Los pacientes con depresión deben tratarse durante un período prolongado, al menos 6 meses, hasta la desaparición completa de los síntomas.

Se recomienda suspender gradualmente el tratamiento con mirtazapina para evitar síntomas de abstinencia.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños. La conducta relacionada con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (principalmente agresividad, conducta oposicionista e ira) se han observado con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos. Si, basándose en la necesidad clínica, se inicia el tratamiento, el paciente debe ser vigilado cuidadosamente en busca de aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, maduración, desarrollo cognitivo y conductual.

Sobredosis.

La experiencia disponible indica que los síntomas de sobredosis de mirtazapina son generalmente de grado leve. Se han notificado casos de depresión del sistema nervioso central con desorientación y sedación prolongada, acompañados de taquicardia y ligera hipotensión o hipertensión arterial. Sin embargo, pueden presentarse consecuencias más graves (incluyendo casos fatales) al ingerir dosis mucho mayores que las terapéuticas, especialmente en casos de sobredosis mixtas.

En estos casos también se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

En caso de sobredosis, los pacientes deben recibir una terapia sintomática adecuada para mantener las funciones vitales. Debe realizarse un monitoreo electrocardiográfico (ECG). Puede administrarse carbón activado o realizarse un lavado gástrico.

Niños. En caso de sobredosis, deben tomarse las medidas descritas para adultos.

Reacciones adversas.

Los pacientes con depresión presentan numerosos síntomas que pueden estar relacionados con la propia enfermedad. Sin embargo, a veces es difícil determinar cuáles síntomas son manifestaciones de la enfermedad y cuáles son consecuencia del tratamiento con mirtazapina.

Las reacciones adversas más frecuentes que ocurren en más del 5 % de los pacientes tratados con el medicamento son: somnolencia, sedación, sequedad de boca, aumento de peso, aumento del apetito, mareo y fatiga. Se han notificado reacciones adversas graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), dermatitis ampollosa y eritema multiforme, asociadas al tratamiento con mirtazapina (ver sección «Precauciones de uso»).

Los efectos adversos se han clasificado según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (reacciones notificadas a partir de informes espontáneos).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – supresión de la médula ósea (granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia), eosinofilia.

Trastornos del sistema endocrino: frecuencia desconocida – alteración en la secreción de la hormona antidiurética, hiperprolactinemia (incluyendo síntomas asociados: galactorrea y ginecomastia).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: muy frecuentes – aumento de peso, aumento del apetito; frecuencia desconocida – hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – sueños inusuales, confusión, inquietud, insomnio, amnesia*; poco frecuentes – terrores nocturnos, manía, agitación, alucinaciones, excitación psicomotora (incluyendo acatisia, hiperquinesia); raras – agresividad; frecuencia desconocida – pensamientos suicidas, comportamiento suicida.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes – somnolencia, sedación, cefalea; frecuentes – letargo, mareo, temblor; poco frecuentes – parestesia, síndrome de las piernas inquietas, síncope; raras – mioclonía; frecuencia desconocida – convulsiones (hemorragias), síndrome serotoninérgico, parestesias orales, disartria.

Trastornos cardiovasculares: frecuentes – hipotensión ortostática; poco frecuentes – hipotensión arterial.

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – sequedad de boca; frecuentes – náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento; poco frecuentes – hipostesia oral; raras – pancreatitis; frecuencia desconocida – edema de la mucosa oral, aumento de la salivación.

Trastornos hepatobiliares: raras – aumento de la actividad de las transaminasas en suero.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – exantema; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis ampollosa, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia, mialgia, dolor de espalda; frecuencia desconocida – rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios: frecuencia desconocida – retención urinaria.

Trastornos generales: frecuentes – edemas periféricos, fatiga; frecuencia desconocida – sonambulismo, edema generalizado, edema localizado.

Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento del nivel de creatincinasa.

* En la mayoría de los casos, los pacientes se recuperaron tras la suspensión del medicamento.

La reducción de la dosis generalmente no reduce la somnolencia/sedación, pero puede disminuir la eficacia del antidepresivo.

La agitación e insomnio, que pueden ser síntomas de la depresión, pueden desarrollarse o intensificarse como consecuencia del tratamiento con antidepresivos, incluyendo la mirtazapina.

Se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamiento suicida durante el tratamiento con mirtazapina o inmediatamente después de la interrupción del mismo.

La evaluación de los parámetros de laboratorio en estudios clínicos mostró un aumento transitorio de los niveles de transaminasas y gamma-glutamil transferasa (sin embargo, no se notificaron reacciones adversas relacionadas con mirtazapina que ocurrieran con mayor frecuencia durante el tratamiento con mirtazapina que con placebo).

Población pediátrica.

En estudios clínicos realizados en niños, se observaron los siguientes eventos adversos: aumento de peso, urticaria e hipertrigliceridemia (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No existen condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres (10 × 2) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Salutas Pharma GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Alemania.