Metoprolol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METOPROLOL (METOPROLOL)

Composición:

Principio activo: metoprolol;

Cada tableta contiene metoprolol tartato, calculado como sustancia al 100 %, 25 mg, o 50 mg, o 100 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; povidona; talco; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de superficie plana, de color blanco o blanco con matiz cremoso, con dos surcos perpendiculares y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07AB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1-adrenérgicos cardíacos. No posee efecto estabilizador de membrana ni actividad simpaticomimética intrínseca.

Inhibe los efectos cardíacos provocados por una actividad simpática excesiva, reduciendo significativamente la frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica, el gasto cardíaco y la presión arterial.

En la hipertensión arterial, metoprolol disminuye la presión arterial tanto en posición erecta como en decúbito. El efecto antihipertensivo prolongado del fármaco está relacionado con una reducción gradual de la resistencia vascular periférica total.

En pacientes con hipertensión arterial, el uso prolongado del medicamento favorece una reducción estadísticamente significativa de la masa del ventrículo izquierdo y mejora la función diastólica del ventrículo izquierdo.

En hombres con hipertensión arterial leve o moderada, metoprolol reduce la mortalidad debida a enfermedades cardiovasculares (principalmente la frecuencia de muerte súbita, infartos de miocardio con resultado letal y accidentes cerebrovasculares).

Gracias a la reducción de la presión arterial sistémica, la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica, metoprolol disminuye la demanda de oxígeno del miocardio. Al reducir la frecuencia cardíaca y, por tanto, prolongar la duración de la diástole, metoprolol mejora la perfusión y la oxigenación de las áreas del miocardio con flujo sanguíneo alterado.

Además, el medicamento reduce la frecuencia, duración y gravedad de los episodios de angina de pecho, así como la isquemia asintomática, y mejora la tolerancia al esfuerzo físico.

En el infarto de miocardio, metoprolol reduce la mortalidad al disminuir el riesgo de muerte súbita. Este efecto está principalmente relacionado con la prevención de episodios de fibrilación ventricular. La reducción de la mortalidad se observa independientemente de si metoprolol se administra en una fase temprana o tardía de la enfermedad, así como en pacientes con alto riesgo y en aquellos con diabetes mellitus.

Cuando se administra metoprolol tras un infarto de miocardio, el fármaco reduce la posibilidad de un nuevo infarto.

En la insuficiencia cardíaca congestiva desarrollada como consecuencia de una miocardiopatía dilatada, metoprolol, inicialmente administrado en dosis bajas (2 × 5 mg al día) y luego aumentado progresivamente, mejora la función cardíaca, la calidad de vida y la capacidad física de los pacientes; reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la necesidad de trasplante cardíaco.

En la taquicardia supraventricular, la fibrilación auricular y la extrasístole ventricular, metoprolol reduce la frecuencia ventricular y el número de extrasístoles.

En dosis terapéuticas, el efecto vasoconstrictor periférico y broncoconstrictor de metoprolol es menos pronunciado que con los bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos.

En comparación con los bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos, metoprolol afecta mucho menos la producción de insulina y el metabolismo de los carbohidratos. Solamente modifica ligeramente la respuesta cardiovascular a la hipoglucemia o prolonga mínimamente la duración de un episodio hipoglucémico.

En estudios clínicos de corta duración, metoprolol indujo un ligero aumento en los niveles de triglicéridos y una ligera disminución en los niveles de ácidos grasos libres en el suero. En algunos casos también se observó una ligera reducción en los niveles de HDL-C (colesterol de lipoproteínas de alta densidad), aunque menor que con el uso de bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos. Sin embargo, en un estudio clínico prolongado se demostró una reducción significativa del colesterol total en el suero tras varios años de tratamiento con metoprolol.

Farmacocinética.

Metoprolol se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal. Los parámetros farmacocinéticos de metoprolol son lineales en el rango de dosis terapéuticas.

La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1,5 y 2 horas después de la administración. Tras la absorción, metoprolol sufre un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad de metoprolol es de aproximadamente el 50 % tras una dosis única y casi el 70 % tras administración repetida.

La ingestión concomitante de alimentos puede aumentar la biodisponibilidad de metoprolol entre un 30–40 %.

La unión a las proteínas plasmáticas es baja, alrededor del 5–10 %.

Metoprolol se distribuye ampliamente en los tejidos y tiene un gran volumen de distribución aparente (5,6 l/kg).

Metoprolol se metaboliza en el hígado mediante enzimas del citocromo P450. Los metabolitos no contribuyen al efecto clínico.

El período de semivida (t1/2) es de aproximadamente 3,5 horas (con variaciones entre 1 y 9 horas).

El aclaramiento total es de aproximadamente 1 l/min.

Más del 95 % de la dosis administrada se excreta en la orina, de los cuales el 5 % se elimina sin cambios. En algunos casos, esta última cifra puede aumentar hasta el 30 %.

En pacientes de edad avanzada, los parámetros farmacocinéticos de metoprolol no cambian significativamente.

La insuficiencia renal no afecta la biodisponibilidad sistémica ni la eliminación de metoprolol. Sin embargo, en estos casos la excreción de los metabolitos se reduce. Se ha observado una acumulación significativa de metabolitos en pacientes graves con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular de 5 ml/min). No obstante, la acumulación de metabolitos no incrementa el grado de bloqueo β.

La insuficiencia hepática afecta ligeramente los parámetros farmacocinéticos de metoprolol. Sin embargo, en casos de cirrosis hepática grave y tras cirugía de anastomosis portocava, la biodisponibilidad de metoprolol puede aumentar y el aclaramiento total disminuir. En pacientes sometidos a cirugía de anastomosis portocava, el aclaramiento sistémico total disminuye hasta aproximadamente 0,3 l/min, y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumenta aproximadamente 6 veces en comparación con individuos sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho (incluida la postinfarto).
• Arritmia (incluida la taquicardia supraventricular).
• Prevención de la muerte cardíaca súbita y de infarto recurrente tras la fase aguda del infarto de miocardio.
• Como parte del tratamiento combinado en el hipertiroidismo.
• Profilaxis de los ataques de migraña.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros betabloqueantes;
• bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de segundo o tercer grado, bloqueo sinoauricular;
• síndrome del nódulo sinusal;
• insuficiencia cardíaca descompensada (edema pulmonar, síndrome de hipoperfusión o hipotensión arterial); terapia inotrópica continua o periódica con agonistas de receptores β;
• bradicardia marcada (frecuencia cardíaca ≤ 45 latidos por minuto);
• shock cardiogénico;
• alteraciones graves de la circulación periférica con dolor o cambios tróficos;
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica < 100 mmHg);
• acidosis metabólica;
• feocromocitoma no tratado;
• terapia inotrópica continua o periódica con agonistas de receptores β;
• tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa-A (MAO-A);
• asma bronquial grave, forma grave de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);
• el uso de metoprolol está contraindicado en pacientes que reciben administración intravenosa de antagonistas del calcio tipo verapamilo y diltiazem o de otros antiarrítmicos (como disopiramida).

No se debe administrar metoprolol a pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio si presentan frecuencia cardíaca inferior a 45 latidos/min, intervalo P–Q > 0,24 segundos o presión arterial sistólica < 100 mmHg.

Nota. En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada que toleran bien otros medicamentos, el uso de metoprolol puede considerarse con titulación individualizada de la dosis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Metoprolol es sustrato de la enzima CYP 2D6. Los medicamentos que inhiben la CYP 2D6 pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol, por ejemplo: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona e hidroxicina. Al iniciar el tratamiento con estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol.

Derivados de ácido barbitúrico: los barbitúricos (como el pentobarbital) estimulan el metabolismo de metoprolol mediante inducción enzimática.

Se debe evitar la administración concomitante de metoprolol con los siguientes medicamentos

Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia si reciben simultáneamente gangliobloqueadores, otros betabloqueantes (por ejemplo, colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

Propafenona: debe evitarse la administración concomitante con propafenona. Se ha descrito que en 4 pacientes tratados con metoprolol, tras la administración de propafenona, las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentaron entre 2 y 5 veces, y en 2 pacientes aparecieron efectos adversos típicos de metoprolol. Esta interacción ha sido confirmada en 8 voluntarios sanos. Probablemente, esta interacción se debe a que la propafenona, al igual que la quinidina, inhibe el metabolismo de metoprolol a través del citocromo P450 2D6. El resultado de esta combinación es impredecible, ya que la propafenona también posee propiedades betabloqueantes.

La administración concomitante de metoprolol con los siguientes medicamentos puede requerir ajuste de la dosis

Clonidina: al interrumpir bruscamente la clonidina durante el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la presión arterial. Si es necesario suspender el tratamiento concomitante con clonidina, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de la interrupción de la clonidina.

En pacientes que reciben simultáneamente metoprolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem y/o medicamentos antiarrítmicos, pueden presentarse efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. No se debe administrar verapamilo por vía intravenosa a pacientes que toman betabloqueantes debido al riesgo de paro cardíaco. Los betabloqueantes pueden potenciar los efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos de los medicamentos antiarrítmicos (análogos de la quinidina o amiodarona).

Amiodarona: se han reportado casos clínicos en los que pacientes que toman amiodarona pueden desarrollar bradicardia sinusal grave al administrar metoprolol simultáneamente. La amiodarona tiene un periodo de semivida extremadamente prolongado (aproximadamente 50 días), lo que implica que la interacción puede ocurrir durante un largo periodo tras la suspensión del fármaco.

Antiarrítmicos clase I: los antiarrítmicos clase I y los betabloqueantes tienen un efecto inotrópico negativo aditivo, que puede provocar efectos adversos hemodinámicos graves en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. También debe evitarse el uso de esta combinación en el síndrome del nódulo sinusal y en alteraciones de la conducción auriculoventricular. Esta interacción está mejor descrita con el uso de disopiramida.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos/antirreumáticos (AINE): se ha demostrado que los AINE antagonizan el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Principalmente se ha estudiado con indometacina. Probablemente, esta interacción no ocurre con sulindaco. Se han realizado estudios sobre interacción negativa con diclofenaco.

En pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes, los anestésicos inhalatorios potencian el efecto cardiodepresor. Los inductores o inhibidores del metabolismo pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol.

La concentración plasmática de metoprolol disminuye con la administración de rifampicina o puede aumentar con cimetidina, fenitoína, alcohol, hidralazina y los inhibidores de la recaptación de serotonina (paroxetina, fluoxetina y sertralina).

Durante el tratamiento concomitante con indometacina u otros fármacos que inhiben la prostaglandina sintetasa, el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes puede reducirse.

Los betabloqueantes cardioselectivos afectan en menor medida la presión arterial tras la administración de adrenalina en comparación con los betabloqueantes no selectivos.

Diltiazem: el diltiazem y los bloqueadores de receptores β tienen un efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción AV y la función del nódulo sinusal, lo que puede provocar bradicardia marcada.

Epinefrina: tras la administración de epinefrina (adrenalina) en pacientes que han recibido betabloqueantes no selectivos (incluyendo pindolol y propranolol), se han descrito casos de hipertensión arterial grave y bradicardia (aproximadamente 10 informes). Además, se sospecha que la epinefrina, presente en anestésicos locales, puede provocar estas reacciones si se administra intravascularmente. El riesgo probablemente es menor con betabloqueantes cardioselectivos.

Fenilpropanolamina: la fenilpropanolamina (norefedrina) en dosis única de 50 mg puede provocar un aumento patológico de la presión arterial diastólica en voluntarios sanos. El propranolol generalmente contrarresta el aumento de la presión arterial inducido por fenilpropanolamina. Los betabloqueantes pueden provocar reacciones hipertensivas paradójicas en pacientes que toman dosis altas de fenilpropanolamina. En dos casos se ha descrito una crisis hipertensiva durante el tratamiento exclusivo con fenilpropanolamina.

Puede ser necesario reajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos orales en pacientes que reciben betabloqueantes. La administración concomitante de betabloqueantes con insulina o medicamentos antidiabéticos orales puede potenciar o prolongar su efecto. En estos casos, los síntomas de hipoglucemia (especialmente taquicardia y temblor) pueden enmascararse o desaparecer. En tales situaciones, es necesario realizar un control regular de la glucemia.

Debe evitarse la administración concomitante con barbitúricos, ya que estos (estudiados con pentobarbital) estimulan el metabolismo de metoprolol mediante inducción enzimática.

Los medicamentos que inhiben la CYP 2D6, como quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona e hidroxicina, pueden afectar la concentración plasmática de metoprolol. Al iniciar el tratamiento con estos fármacos, puede ser necesario reducir la dosis de metoprolol.

Glucósidos digitálicos: la administración concomitante de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y provocar bradicardia.

Hidroxicina: la hidroxicina reduce (2,5 veces) el aclaramiento de metoprolol a α-hidroximetoprolol a través del sistema CYP 2D6 en personas con hidroxilación rápida. Los efectos de metoprolol se potencian. Probablemente, la hidroxicina también pueda inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP 2D6.

Rifampicina: la rifampicina puede estimular el metabolismo de metoprolol, lo que conduce a una disminución de sus niveles plasmáticos.

Debe tenerse precaución al combinar con nitratos debido al riesgo de hipotensión arterial y/o bradicardia.

Los pacientes que reciben simultáneamente metoprolol y bloqueadores ganglionares deben estar bajo estrecha vigilancia.

Metoprolol puede alterar la eliminación de lidocaína.

Debe administrarse con precaución metoprolol en pacientes que toman agonistas de receptores β2 y β1, así como dihidropiridinas.

Debe tenerse precaución al administrar metoprolol concomitantemente con ergotamina.

Debe tenerse precaución al combinar metoprolol con otros medicamentos con efecto antihipertensivo.

Características de uso.

Al tomar metoprolol tartrato, como con otros betabloqueantes, es necesario controlar la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) (inicialmente diariamente, luego una vez al mes).

A los pacientes que toman betabloqueantes no se les debe administrar por vía intravenosa antagonistas del calcio del tipo verapamilo.

Por lo general, en el tratamiento de pacientes con asma, se prescriben simultáneamente agonistas β₂ (en tabletas o en aerosol). Cuando estos pacientes comienzan a tomar el medicamento, puede ser necesario aumentar la dosis de agonistas β₂. El riesgo de que el medicamento afecte los receptores β₂ es menor en comparación con el uso de betabloqueantes no selectivos convencionales en tabletas.

Es necesaria una supervisión médica especialmente cuidadosa en pacientes con diabetes mellitus (control del nivel de glucosa en sangre), en pacientes con niveles inestables de glucosa en sangre y durante dietas estrictas con ayuno. Durante el tratamiento con metoprolol, el riesgo de afectar el metabolismo de la glucosa o de provocar hipoglucemia enmascarada es mínimo en comparación con el tratamiento con betabloqueantes no selectivos.

El metoprolol puede enmascarar algunas manifestaciones clínicas de la tirotoxicosis (por ejemplo, taquicardia). Está contraindicada la suspensión brusca del medicamento en pacientes con tirotoxicosis debido al posible agravamiento de la sintomatología.

Los pacientes que están siendo tratados por insuficiencia cardíaca deben recibir tratamiento para esta enfermedad antes de iniciar el uso de metoprolol y también durante dicho tratamiento.

Muy raramente, los trastornos de conducción auriculoventricular (AV) ya existentes pueden empeorar hasta convertirse en un bloqueo AV de grado más severo. Los pacientes con bloqueo AV de primer grado deben ser tratados con este medicamento con mucha precaución.

La suspensión repentina de los betabloqueantes es peligrosa, especialmente en pacientes de alto riesgo, y puede agravar la insuficiencia cardíaca crónica, así como aumentar el riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita. Por lo tanto, la interrupción del tratamiento con metoprolol por cualquier motivo debe hacerse, siempre que sea posible, de forma gradual durante al menos 2 semanas, reduciendo la dosis a la mitad en cada etapa hasta la dosis final de 12,5 mg (media tableta de 25 mg). La dosis final debe tomarse durante al menos 4 días antes de suspender completamente el medicamento. Si reaparecen los síntomas, se recomienda ralentecer la reducción de la dosis.

El metoprolol debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis.

El metoprolol puede agravar una bradicardia preexistente. En caso de desarrollarse bradicardia (FC inferior a 50-55 latidos/min) durante el tratamiento con metoprolol, se debe reducir la dosis y/o suspender gradualmente el medicamento.

Debido a su efecto hipotensor, el medicamento puede agravar los síntomas de trastornos de la circulación periférica, como la claudicación intermitente.

Si el medicamento se administra a pacientes con feocromocitoma, debe administrarse simultáneamente un fármaco α-simpaticolítico.

Antes de la anestesia general, el anestesista debe estar informado de que el paciente está tomando metoprolol. En caso de intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesista que el paciente está tomando metoprolol. No se recomienda suspender el tratamiento con betabloqueantes en pacientes sometidos a cirugía. Si se considera necesaria la suspensión del metoprolol, debe hacerse, siempre que sea posible, al menos 48 horas antes de la anestesia general. Debe evitarse la administración urgente de dosis altas de metoprolol a pacientes que han sido sometidos a cirugía no cardíaca, ya que esto puede provocar bradicardia, hipotensión arterial y accidente cerebrovascular, incluso con consecuencias letales en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Sin embargo, en algunos pacientes es deseable el uso de betabloqueantes como premedicación. En tales casos, se debe elegir un anestésico con un efecto inotrópico negativo mínimo con el fin de minimizar el riesgo de supresión de la actividad miocárdica.

El metoprolol puede provocar un ligero aumento de los niveles de triglicéridos y una disminución de los ácidos grasos libres en sangre. En algunos casos, se observó una ligera reducción de los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL), que fue considerablemente menor en comparación con el uso de betabloqueantes no selectivos β₂. Sin embargo, en un estudio a largo plazo se demostró una reducción significativa del colesterol total tras varios años de tratamiento con metoprolol.

Existe experiencia limitada en el uso de metoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca y factores concurrentes como: insuficiencia cardíaca inestable (NYHA IV, según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York); infarto agudo de miocardio o angina inestable en los últimos 28 días; alteración de la función renal y hepática; edad del paciente mayor de 80 años o menor de 40 años; enfermedades valvulares hemodinámicamente significativas; cardiomiopatía hipertrófica obstructiva; durante o dentro de los 4 meses posteriores a una intervención quirúrgica cardíaca. El tratamiento de estos pacientes debe ser realizado por médicos con experiencia y habilidades especializadas.

En pacientes con angina de Prinzmetal, la frecuencia y gravedad de los episodios de angina pueden aumentar debido al estrechamiento coronario mediado por receptores α. Por lo tanto, no se deben prescribir betabloqueantes no selectivos a estos pacientes, y los betabloqueantes β₁ selectivos deben usarse con precaución.

En pacientes que reciben betabloqueantes, la adrenalina puede elevar la presión arterial y provocar bradicardia (refleja); esta reacción es menos probable con el uso de betabloqueantes selectivos.

Muy raramente, pueden agravarse los trastornos preexistentes de conducción auriculoventricular, a veces con el desarrollo de un bloqueo auriculoventricular.

El shock anafiláctico es difícil de tratar en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes.

Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves deben recibir tratamiento con metoprolol con precaución. También debe prestarse especial atención a los pacientes con reacciones alérgicas que están recibiendo vacunas (terapia de desensibilización). El efecto de las dosis habituales de adrenalina puede estar ausente.

Los pacientes que usan lentes de contacto deben tener en cuenta que el medicamento puede reducir la secreción lagrimal.

El tratamiento con metoprolol en pacientes con antecedentes de psoriasis o enfermedades depresivas debe iniciarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

La biodisponibilidad del metoprolol puede aumentar en caso de cirrosis hepática.

Debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones graves de la función renal, con estados agudos graves acompañados de acidosis metabólica y a pacientes que reciben tratamiento combinado con digitálicos.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la galactosa o trastornos del metabolismo de la glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El metoprolol, como otros medicamentos, no debe usarse durante el embarazo o la lactancia sin una necesidad absoluta. Como otros betabloqueantes, el metoprolol puede provocar efectos adversos, tales como bradicardia e hipoglucemia, en el feto o en el recién nacido, o en el lactante durante la lactancia.

Por lo general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo en el crecimiento fetal. El metoprolol puede provocar bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia y depresión respiratoria en recién nacidos; por lo tanto, su uso debe suspenderse entre 48 y 72 horas antes del parto previsto. Si esto no es posible, debe controlarse cuidadosamente al lactante durante las primeras 48-72 horas tras el nacimiento.

Por otro lado, la cantidad de metoprolol que el lactante recibe a través de la leche materna es insignificante para producir un efecto potencial de bloqueo de los receptores β-adrenérgicos, siempre que las dosis de metoprolol que recibe la madre estén dentro del rango terapéutico normal. Sin embargo, debe controlarse cuidadosamente al lactante durante la lactancia para detectar posibles efectos de la betabloqueo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El uso de metoprolol puede afectar actividades que requieran alta velocidad de reacciones psíquicas y físicas o toma rápida de decisiones (por ejemplo, conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en alturas). Por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstenerse de realizar estas actividades.

Vía de administración y dosis.

Metoprolol está indicado para su administración diaria, preferiblemente por la mañana. Las tabletas deben tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tomarse sin masticar, acompañada de una cantidad suficiente de agua potable. La dosis debe establecerse individualmente, aumentándola progresivamente para evitar una bradicardia excesiva. Durante el período de ajuste de la dosis, debe controlarse la frecuencia cardíaca con el fin de prevenir la bradicardia. La dosis diaria máxima es de 400 mg.

Hipertensión arterial. La dosis recomendada es de 100 mg (una sola toma por la mañana o dividida en dos tomas: por la mañana y por la noche). Si con esta dosis no se logra el efecto terapéutico deseado, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 mg (una sola toma por la mañana o dividida en dos tomas: por la mañana y por la noche), o bien combinar el medicamento con otros antihipertensivos.

Angina de pecho. La dosis recomendada es de 50-100 mg de 2 a 3 veces al día. Si fuera necesario, el medicamento puede combinarse con otros fármacos para el tratamiento de la angina de pecho.

Arritmia. La dosis recomendada es de 50 mg de 2 a 3 veces al día. Si fuera necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 300 mg, dividida en 2-3 tomas.

Infarto de miocardio (el tratamiento debe iniciarse preferiblemente dentro de las primeras 12 horas tras la aparición del dolor torácico). La dosis recomendada es de 50 mg cada 6 horas durante 48 horas. La dosis diaria recomendada de mantenimiento es de 200 mg, dividida en dos tomas. La duración del tratamiento no debe ser inferior a 3 meses.

Hipertiroidismo (tirotoxicosis). La dosis recomendada es de 50 mg 4 veces al día. Al alcanzar el efecto terapéutico, la dosis debe reducirse progresivamente.

Prevención de los ataques de migraña. La dosis diaria recomendada es de 100-200 mg al día, dividida en 2 tomas.

Pacientes con alteración de la función renal. No es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática. El ajuste de la dosis (reducción de la dosis de metoprolol) generalmente es necesario en pacientes con función hepática limitada (por ejemplo, pacientes con cirrosis hepática).

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis.

Hipertensión arterial: en hipertensión leve y moderada, la dosis inicial es de 25 mg.

Niños. La administración del medicamento está contraindicada en niños.

Sobredosis.

Toxicidad. En adultos, la ingestión de una dosis de 7,5 g ha provocado intoxicación letal. La ingestión de 100 mg por un niño de 5 años no provocó síntomas de intoxicación tras el lavado gástrico. Una dosis de 450 mg provocó una intoxicación moderada en un niño de 12 años, y una dosis de 1,4 g provocó intoxicación moderada en un adulto. Una dosis de 2,5 g provocó una intoxicación grave en un adulto, y una dosis de 7,5 g provocó una intoxicación muy grave.

Síntomas. Los síntomas más graves son los cardiovasculares, aunque en algunos casos, especialmente en niños y personas jóvenes, pueden predominar los síntomas del sistema nervioso central y la depresión respiratoria. Hipotensión arterial, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular (AV) de grado I-III, prolongación del intervalo QT (caso excepcional), insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, asistolía, náuseas, vómitos, broncoespasmo, cianosis, hipoglucemia, pérdida de conciencia, coma, en algunos casos hipokalemia. Depresión respiratoria, paro respiratorio.

Otros: fatiga, confusión mental, temblor fino, convulsiones, sudoración, parestesias, broncoespasmo, náuseas, vómitos, posible espasmo esofágico, hipoglucemia (especialmente en niños) o hiperglucemia, hiperkalemia. Efecto sobre los riñones. Síndrome miasténico transitorio. Los primeros signos de sobredosis pueden aparecer entre 20 minutos y 2 horas tras la ingestión de una dosis excesiva.

La ingestión simultánea de alcohol, el uso de antihipertensivos, quinidina o barbitúricos puede agravar el estado del paciente.

Tratamiento. Se requiere terapia intensiva y una observación estrecha del paciente (parámetros circulatorios y respiratorios, función renal, nivel de glucosa en sangre, electrolitos séricos). Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, puede reducirse su absorción mediante lavado gástrico, estimulación del vómito o administración de carbón activado.

¡ATENCIÓN! Se debe administrar atropina (0,25-0,5 mg por vía intravenosa en adultos, 10-20 mcg/kg de peso corporal en niños) antes del lavado gástrico (debido al riesgo de estimulación vagal). Pueden ser necesarias intubación y uso de ventilador mecánico; reposición adecuada del volumen; infusión de glucosa; monitorización del ECG; administración intravenosa repetida de atropina de 1-2 mg (principalmente en caso de síntomas vagales). En caso de depresión miocárdica: infusión de dobutamina o dopamina y gluconato de calcio al 9 %, 10-20 ml.

Puede administrarse glucagón 50-150 mcg/kg de peso corporal por vía intravenosa durante 1 minuto, así como amrinona. En algunos casos, ha sido eficaz la administración de adrenalina (epinefrina).

Infusión de sodio (cloruro o bicarbonato) en caso de prolongación del complejo QRS y arritmias. Puede utilizarse un marcapasos cardíaco. En caso de paro circulatorio, pueden ser necesarias maniobras de reanimación durante varias horas. En caso de broncoespasmo, se debe administrar terbutalina (inyección o inhalación). Tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

El metoprolol es bien tolerado por los pacientes, y los efectos adversos que aparecen suelen ser leves y de corta duración.

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas al metoprolol según la clasificación por órganos del sistema MedDRA:

Tabla

*La frecuencia de aparición de efectos adversos como reacciones cutáneas o irritación ocular es baja, y los síntomas generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad. Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.