Metfogama® 850

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento METFOGAMMA® 850 (METFOGAMMA® 850)

Composición:

Principio activo: metformina;

1 tableta contiene clorhidrato de metformina 850 mg;

Sustancias auxiliares: povidona, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película de color blanco, redondas, biconvexas, prácticamente inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes orales, excepto insulina. Biguanidas. Código ATC A10B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La metformina es un biguanida con efecto antihiper glucémico. Disminuye el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo en ayunas y tras la ingestión de alimentos. No estimula la secreción de insulina y no produce efecto hipoglucemiante mediado por este mecanismo.

A diferencia de las sulfonilureas, no estimula la secreción de insulina ni produce efecto hipoglucemiante en voluntarios sanos. Disminuye en el plasma sanguíneo tanto el nivel basal de glucosa como el nivel de glucosa tras la ingestión de alimentos.

La metformina actúa mediante tres mecanismos:

• reduce la producción de glucosa en el hígado mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenólisis;
• mejora la captación y utilización periférica de glucosa en los músculos mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina;
• retrasa la absorción de glucosa en el intestino.

La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la glucógeno sintetasa.

Aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa en la membrana (GLUT).

Independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina ejerce un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos: disminuye los niveles de colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la metformina se absorbe casi completamente desde el tracto gastrointestinal, siendo aproximadamente el 20-30 % excretado en las heces. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (T_max) es de 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 50-60 %.

Cuando se toma junto con alimentos, la absorción de metformina se reduce y se ralentiza.

Disposición. La unión a las proteínas plasmáticas es mínima. La metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima en sangre es más baja que la concentración máxima en plasma y se alcanza aproximadamente en el mismo período. Los eritrocitos representan una segunda cámara de distribución. El volumen medio de distribución (V_d) oscila entre 63 y 276 l.

Metabolismo. La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación. El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral de una dosis, el período de semivida es de aproximadamente 6,5 horas. En caso de disfunción renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, por lo que el período de semivida aumenta, lo que conduce a un incremento de los niveles plasmáticos de metformina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II (dependiente de insulina) cuando la terapia dietética no ha sido eficaz, especialmente en pacientes con sobrepeso:

• como monoterapia o terapia combinada junto con otros medicamentos hipoglucemiantes orales, o combinado con insulina para el tratamiento de adultos;
• como monoterapia o terapia combinada con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años de edad.

Reducción de complicaciones en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo II y sobrepeso, que han utilizado metformina como medicamento de primera línea tras la ineficacia de la terapia dietética.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (por ejemplo, acidosis láctica, cetoacidosis diabética);
• precoma diabético;
• insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 30 ml/min);
• estados agudos que conllevan riesgo de alteración de la función renal, tales como deshidratación, infecciones graves, shock;
• uso durante procedimientos radiológicos o radioisotópicos con administración intravascular de agentes de contraste yodados;
• enfermedades agudas y crónicas que puedan provocar hipoxia: insuficiencia cardíaca o respiratoria, infarto de miocardio agudo o reciente, shock;
• intervenciones quirúrgicas importantes;
• insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

El consumo de alcohol incrementa el riesgo de desarrollar acidosis láctica en casos de intoxicación alcohólica aguda, especialmente durante ayuno, desnutrición o dietas hipocalóricas, así como en presencia de insuficiencia hepática. Durante el tratamiento con este medicamento se debe evitar el consumo de alcohol y la toma de medicamentos que contengan etanol.

Agentes de contraste yodados. Se debe suspender la administración de metformina antes o durante el procedimiento diagnóstico y no reiniciarla antes de 48 horas después del mismo, únicamente tras una nueva evaluación y confirmación de la estabilidad de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Combinaciones que deben utilizarse con precaución. Algunos medicamentos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX) II, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa, pueden afectar negativamente la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica. Al iniciar el tratamiento con estos medicamentos o al usarlos en combinación con metformina, es necesario realizar un control riguroso de la función renal.

Medicamentos con efecto hiperglucemiante (glucocorticoides de acción sistémica y local, simpaticomiméticos). Es necesario controlar con mayor frecuencia los niveles de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento. Durante y tras la interrupción de esta terapia combinada, puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

La metformina es sustrato de ambos transportadores: OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como el verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como la rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;
• inhibidores de OCT2 (como la cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de la metformina, aumentando así su concentración en plasma;
• inhibidores de ambos OCT1 y OCT2 (como el crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de la metformina.

Por tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que la concentración plasmática de metformina podría aumentar. Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores o inductores de OCT pueden influir en su eficacia.

Características de uso.

La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave, que suele presentarse principalmente en casos de deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. En caso de deterioro agudo de la función renal, se produce una acumulación de metformina, lo que incrementa el riesgo de desarrollar acidosis láctica.

La acidosis láctica se caracteriza por calambres musculares, disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia; posteriormente puede presentarse coma. En caso de sospecha de acidosis láctica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y hospitalizar al paciente de forma urgente.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre o reducción en la ingesta de líquidos), se recomienda suspender temporalmente el uso de metformina y acudir a atención médica.

En pacientes que reciben metformina, debe tenerse precaución al iniciar tratamientos con medicamentos que puedan deteriorar agudamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos y AINEs). Otros factores de riesgo para el desarrollo de acidosis láctica incluyen el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes y/o sus cuidadores deben estar informados sobre el riesgo de desarrollar acidosis láctica. Los síntomas característicos de la acidosis láctica incluyen disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia; posteriormente puede presentarse coma. Ante la aparición de cualquier síntoma sugestivo de acidosis láctica, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de metformina y acudir de forma urgente al médico.

Los hallazgos diagnósticos en los análisis de laboratorio incluyen disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración sérica de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y aumento de la relación lactato/piruvato.

Función renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y periódicamente después de su inicio (ver sección «Posología y forma de administración»). El uso de metformina está contraindicado en pacientes con TFG < 30 ml/min y debe suspenderse temporalmente ante la presencia de enfermedades que alteren la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

Función cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan un mayor riesgo de hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Medios de contraste intravasculares yodados. La administración intravascular de agentes de contraste yodados puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y al aumento del riesgo de acidosis láctica. En pacientes que vayan a someterse a estudios con contraste, el uso de metformina debe suspenderse antes o durante el procedimiento y no debe reiniciarse antes de 48 horas después del estudio, y únicamente tras una reevaluación y confirmación de la estabilidad de la función renal (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»).

Intervenciones quirúrgicas. Debe suspenderse el uso de metformina durante intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general, raquídea o epidural, y no debe reiniciarse antes de 48 horas tras la cirugía o hasta que se restablezca la alimentación oral, y únicamente tras una reevaluación y confirmación de la estabilidad de la función renal.

Pacientes pediátricos. Antes de iniciar el tratamiento con metformina debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. En estudios clínicos controlados de un año de duración no se observó impacto de la metformina sobre el crecimiento ni la maduración sexual en niños. Sin embargo, no existen datos sobre el efecto de la metformina en el crecimiento y la maduración sexual tras un uso más prolongado; por ello, se recomienda observar cuidadosamente estos parámetros en niños tratados con metformina, especialmente durante el período de maduración sexual.

Pacientes de 10 a 12 años de edad. Según los resultados de estudios clínicos controlados en 15 niños de 10 a 12 años de edad, la eficacia y seguridad del uso de metformina en este grupo no difirieron de las observadas en niños mayores y adolescentes. El medicamento debe administrarse con especial precaución a niños de 10 a 12 años de edad.

Otras precauciones. Los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con ingesta regular de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con una dieta hipocalórica. Es necesario controlar regularmente los parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

La monoterapia con metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, debe tenerse precaución al administrar metformina conjuntamente con insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas o meglitinidas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La diabetes descontrolada durante el embarazo (gestacional o crónica) incrementa el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas, que no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios preclínicos no han mostrado efectos adversos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo posnatal. En caso de planificación de embarazo o si este ocurre, se recomienda tratar la diabetes con insulina en lugar de metformina, con el fin de mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a lo normal, reduciendo así el riesgo de malformaciones fetales.

Periodo de lactancia. La metformina se excreta en la leche materna, pero no se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes sobre la seguridad del medicamento, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. La decisión sobre la suspensión de la lactancia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia materna frente al riesgo potencial de efectos adversos para el lactante.

Fertilidad. La metformina no afectó la fertilidad en animales cuando se administró a dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente tres veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos ajustada por área de superficie corporal.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La monoterapia con metformina no afecta la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que el medicamento no provoca hipoglucemia. Sin embargo, debe tenerse precaución al usar metformina en combinación con otros agentes hipoglucemiantes (derivados de sulfonilureas, insulina o meglitinidas) debido al riesgo de hipoglucemia.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥ 90 ml/min).

La dosis habitual inicial en adultos es de 500 u 850 mg (Metfogam® 500 u Metfogam® 850) de 2 a 3 veces al día, durante o después de las comidas. Se administra por vía oral, tragando entero con suficiente líquido (un vaso de agua). Tras 10-15 días de tratamiento, la dosis debe ajustarse según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en suero sanguíneo.

Un aumento gradual de la dosis ayuda a reducir los efectos adversos a nivel del tracto digestivo.

La dosis máxima diaria es de 3000 mg, repartidos en 3 tomas.

En el tratamiento con dosis elevadas, se debe utilizar el medicamento con metformina de 1000 mg.

En caso de cambio al tratamiento con Metfogam®, debe suspenderse el uso de cualquier otro medicamento antidiabético.

Tratamiento combinado junto con insulina.

Para lograr un mejor control de los niveles de glucosa en sangre, puede utilizarse metformina e insulina en tratamiento combinado. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg u 850 mg de metformina 2-3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

En pacientes de edad avanzada puede presentarse deterioro de la función renal; por ello, la dosis de metformina debe ajustarse según la evaluación de la función renal, que debe realizarse de forma periódica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. La TFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan metformina y, al menos, una vez al año tras el inicio del tratamiento. En pacientes con riesgo elevado de progresión de insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, debe realizarse un control riguroso de la función renal con mayor frecuencia, por ejemplo cada 3-6 meses.

Niños a partir de 10 años de edad.

Tratamiento monoterápico y combinado con insulina:

• Dosis inicial: 1 tableta que contiene 500 mg u 850 mg de metformina, 1 vez al día durante o después de las comidas;
• Al cabo de 10–15 días la dosis debe ajustarse según los resultados de la medición de los niveles de glucosa en sangre. Un aumento gradual de la dosis puede reducir los efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal. La dosis máxima recomendada diaria es de 2 g de clorhidrato de metformina, dividida en 2–3 tomas.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 10 años de edad.

Sobredosis.

No se ha observado hipoglucemia tras la administración de metformina en dosis de 85 g. En caso de sobredosis del medicamento, puede desarrollarse acidosis láctica con desenlace letal. La acumulación del fármaco debido a un trastorno de la función renal también puede ser causa de acidosis láctica. Los síntomas iniciales de la acidosis láctica incluyen náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, dolor abdominal y muscular; posteriormente pueden presentarse taquipnea, mareo, confusión mental y desarrollo de coma. Si aparecen signos de acidosis láctica, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia y debe confirmarse el diagnóstico mediante la determinación de la concentración de lactato. La medida más eficaz para eliminar el lactato y la metformina del organismo es la hemodiálisis. Asimismo, debe administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes al comienzo del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos síntomas en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Para prevenir la aparición de estos efectos adversos, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración de la dosis diaria del medicamento en 2–3 tomas.

Del aparato digestivo: náuseas, pérdida de apetito, sabor metálico en la boca, diarrea, vómitos, dolor abdominal, flatulencia. Estas reacciones generalmente no requieren la interrupción del tratamiento y los síntomas desaparecen espontáneamente. Para prevenir los efectos adversos a nivel del aparato digestivo, se recomienda un aumento gradual de la dosis y la administración del medicamento 2–3 veces al día durante o después de las comidas.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de la función hepática o hepatitis, que desaparecen completamente tras la interrupción de la metformina.

De la piel y tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas, erupciones cutáneas, eritema, prurito, urticaria.

Del sistema endocrino: hipoglucemia (principalmente al usar dosis elevadas).

Alteraciones del metabolismo: acidosis láctica (requiere la interrupción del tratamiento). Con el uso prolongado del medicamento puede reducirse la absorción de vitamina B12, lo que se asocia con una disminución de sus niveles en suero sanguíneo. Se observa en pacientes con anemia megaloblástica durante el tratamiento con metformina.

Del sistema sanguíneo: anemia megaloblástica.

Otros: alteraciones del gusto.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 o 12 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. DragenoPharm Apotheker Püschl GmbH, Alemania / DragenoPharm Apotheker Püschl GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad. Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Alemania / Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning, Germany.