Merapin 500 mg
UcraniaContenido
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MERAPEIN 500 mg MERAPEIN 1000 mg (MERAPIN 500 mg MERAPIN 1000 mg)
Composición:
Principio activo: meropenem;
1 frasco contiene meropenem trihidrato, equivalente a 500 mg o 1000 mg de meropenem;
Excipientes: carbonato sódico.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Características fisicoquímicas principales: polvo cristalino de color blanco a ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas plasmáticas que se unen a la penicilina (PBPs).
Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no se ha establecido clínicamente.
La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse debido a:
- disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias gramnegativas (por reducción en la producción de porinas);
- disminución de la afinidad por las PBPs diana;
- aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo;
- producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar carbapenemes.
En la Unión Europea se han registrado brotes de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.
No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, respecto a los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo(s).
Los valores umbral de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en estudios clínicos, se encuentran disponibles en el enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies específicas; por lo tanto, es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa, se recomienda consultar a un especialista.
A continuación se indican los microorganismos patógenos, según la experiencia clínica y protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.
Generalmente sensibles
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)8
Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (grupo B)
Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobios grampositivos
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaerobios gramnegativos
Bacteroides caccae
Grupo Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Especies con resistencia adquirida que puede ser problemática
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecium7,9
Aerobios gramnegativos
Especies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Microorganismos intrínsecamente resistentes
Aerobios gramnegativos
Stenotrophomonas maltophilia
Especies de Legionella
Otros microorganismos
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7 Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.
8 Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes al meropenem.
9 Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.
Glanders y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei, así como en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la glanders y la melioidosis.
Farmacocinética.
En personas sanas, el periodo medio de eliminación plasmática es aproximadamente de 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con dosis de 2 g. Tras la administración de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 mg y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.
En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).
Distribución
El porcentaje medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 %, independientemente de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.
Metabolismo
El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario administrar un inhibidor de DHP-I simultáneamente.
Eliminación
El meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28 % se elimina como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que el meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.
Insuficiencia renal
La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos más altos de AUC y un periodo de semivida más prolongado para el meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) de 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr de 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.
Insuficiencia hepática
Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostraron efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.
Pacientes adultos
Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.
Pediatría
Estudios farmacocinéticos en neonatos y niños con infección, tras dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una gran variabilidad interindividual.
La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en un modelo poblacional de farmacocinética mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T>CIM del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de los recién nacidos prematuros y en el 91 % de los recién nacidos a término.
Pacientes de edad avanzada
Estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción en el aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción en el aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:
- neumonía grave, incluyendo neumonía hospitalaria y neumonía asociada a ventilador;
- infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones intraabdominales complicadas;
- infecciones durante el parto y infecciones posparto;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- meningitis bacteriana aguda.
El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última es causada por una infección bacteriana.
Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves cutáneas) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con el probenecid.
El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática del meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.
No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.
Se ha registrado una disminución de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, lo que resulta en una reducción de aproximadamente 60-100 % en unos 2 días. Debido al inicio rápido y al grado de esta reducción, se considera que la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos no es corregible, por lo que debe evitarse dicha interacción (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
Anticoagulantes orales
La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los agentes antibacterianos al aumento de los niveles de INR (Relación Normalizada Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.
Niños
Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos adecuados y el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a los carbapenémicos.
Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter
En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos al prescribir el medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos graves, y en ocasiones fatales, de reacciones de hipersensibilidad (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos β-lactámicos.
Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y adoptarse las medidas adecuadas.
Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.
Con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio; ver sección «Reacciones adversas»).
Rabdomiólisis
Se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de meropenem. En caso de presentarse signos o síntomas de rabdomiólisis, debe suspenderse el tratamiento con meropenem y comenzarse la terapia adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).
Colitis asociada a antibióticos
Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han registrado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Convulsiones
Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Lesión hepática inducida por fármacos (DILI)
Durante el tratamiento con meropenem, debe controlarse cuidadosamente la función hepática debido al riesgo de desarrollar lesión hepática inducida por fármacos (DILI) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se desarrolla una DILI grave, debe considerarse la suspensión del tratamiento si es clínicamente adecuado. La readministración de meropenem debe considerarse únicamente si su uso se considera clínicamente necesario.
Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, deben controlarse cuidadosamente las funciones hepáticas. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Seroconversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs)
El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.
La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
El medicamento contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio por 1 g de dosis, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Existen datos ausentes o limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.
Lactancia
Una pequeña cantidad de meropenem atraviesa a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia únicamente si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular máquinas.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular máquinas.
Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de presentar cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.
La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.
El medicamento, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.
Debe seguirse la recomendación adicional sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).
Tabla 1. Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg
| Infección |
Dosis única para administrar cada 8 horas |
| Neumonía grave, incluida neumonía hospitalaria y neumonía asociada al ventilador |
500 mg o 1 g |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
2 g |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones durante el parto y infecciones posparto |
500 mg o 1 g |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg o 1 g |
| Meningitis bacteriana aguda |
2 g |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril |
1 g |
El medicamento debe administrarse generalmente como infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.
Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en adultos de una dosis de 2 g como inyección intravenosa en bolo son limitados.
Alteración de la función renal
Tabla 2. Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis única (véase Tabla 1) |
Frecuencia |
| 26-50 |
dosis única completa |
cada 12 horas |
| 10-25 |
mitad de la dosis única |
cada 12 horas |
| <10 |
mitad de la dosis única |
cada 24 horas |
Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.
No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.
Alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Dosis para pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.
Niños menores de 3 meses de edad
No existen datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).
Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con un peso corporal inferior a 50 kg
| Infección |
Dosis única administrada cada 8 horas |
| Neumonía grave, incluyendo neumonía hospitalaria y neumonía asociada a ventilador |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
40 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones urinarias complicadas |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Meningitis bacteriana aguda |
40 mg/kg de peso corporal |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril |
20 mg/kg de peso corporal |
Niños con peso corporal superior a 50 kg
Se debe utilizar la dosis recomendada para adultos.
No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.
Vía de administración
El medicamento se debe administrar generalmente mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem a niños en dosis de 40 mg/kg son limitados.
Administración de inyección intravenosa en bolo
La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o 12 horas en nevera (2-8 °C).
Desde el punto de vista microbiológico, si el procedimiento de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.
Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.
Administración de infusión intravenosa
La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 %, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 24 horas en nevera (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.
La solución del medicamento preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.
No se deben congelar las soluciones preparadas.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.
Sobredosificación
Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.
En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.
La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.
Reacciones adversas.
En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).
En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación del sistema orgánico y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.
Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunitario ‒ poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos psiquiátricos – raros: delirio.
Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos hepáticos y de las vías biliares ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre; poco frecuentes: lesión hepática inducida por fármacos (DILI)*.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición‒ poco frecuentes: hipocaliemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo – frecuencia desconocida: rabdomiólisis.
Trastornos renales y urinarios ‒ poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.
*DILI incluye hepatitis e insuficiencia hepática.
No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basado en el número limitado de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.
Descripción de reacciones adversas específicas
Síndrome de Kounis
Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado con reacción alérgica (síndrome de Kounis), que se ha observado con el uso de otros antibióticos betalactámicos (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No congelar la solución reconstituida.
Cada vial está destinado únicamente para uso individual y único.
Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos asépticos estándar.
Agitar la solución antes de su uso.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.
El medicamento destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.
Los viales de meropenem para infusiones intravenosas pueden reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para la administración por infusión.
Envase. 1 vial por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Venus Remedies Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, EPIP Phase-I (Ext), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.