Memox 20

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEMOX 10 (MEMOX 10) MEMOX 20 (MEMOX 20)

Composición:

Principio activo: memantina;

1 tableta contiene clorhidrato de memantina 10 mg o 20 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Mezcla para recubrimiento de película: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 4000 (macrogol); para las tabletas de 20 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

«Memox 10»: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco, con la inscripción «M9MN» y «10» grabadas en un lado y una línea divisoria en el otro;

«Memox 20»: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rojo-marrón, con la inscripción «M9MN 20» grabada en un lado y una línea divisoria en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en demencias. Código ATC N06DX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

En la aparición de los síntomas y en la progresión de la demencia neurodegenerativa, desempeña un papel importante la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

La memantina es un antagonista no competitivo de afinidad media y dependiente del potencial de los receptores NMDA. La memantina regula los efectos provocados por niveles patológicamente elevados de glutamato, que pueden conducir a la disfunción neuronal.

Farmacocinética.

Absorción.

La biodisponibilidad absoluta de la memantina es aproximadamente del 100 %, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max) oscila entre 3 y 8 horas. No se han observado efectos de la ingestión de alimentos sobre la absorción del fármaco.

Distibución.

Una dosis diaria de 20 mg provoca una concentración plasmática estable de memantina entre 70 y 150 ng/ml (0,5–1 μmol), con variaciones individuales significativas.

Tras la administración de dosis diarias comprendidas entre 5 y 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de 0,52. El volumen medio de distribución de la memantina es de 10 l/kg. Aproximadamente el 45 % de la memantina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación.

Cerca del 80 % de los compuestos relacionados con la memantina hidrocloruro que circulan en el organismo humano están presentes en forma de sustancia original. Los principales metabolitos en humanos son la N-3,5-dimetil-gludantana, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroximemantina, así como el 1-nitroso-3,5-dimetiladamantano. Ninguno de estos metabolitos presenta actividad antagonista sobre los receptores NMDA. No se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo in vitro. En un estudio con administración oral de memantina marcada con 14C, aproximadamente el 84 % de la dosis fue eliminado en un período de 20 días, siendo eliminado más del 99 % de la dosis por vía renal.

Eliminación.

La memantina se elimina según una curva monoexponencial con un período de semivida (t_1/2) comprendido entre 60 y 100 horas. En personas con función renal normal, el aclaramiento total (Cl_tot) es de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.

La velocidad de eliminación renal de la memantina puede reducirse entre 7 y 9 veces en condiciones de reacción alcalina de la orina. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios significativos en la dieta, por ejemplo, al sustituir una dieta rica en productos cárnicos por una dieta vegetariana, o bien tras la ingesta intensiva de antiácidos gástricos.

Linealidad.

La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética.

Con una dosis de memantina de 20 mg por día, el nivel de concentración en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de la memantina, que es de 0,5 μmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Alzheimer, desde formas leves hasta formas graves.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a los efectos farmacológicos y al mecanismo de acción del clorhidrato de memantina, pueden producirse las siguientes reacciones de interacción:

• debe evitarse la administración concomitante de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambos compuestos son antagonistas del receptor NMDA químicamente relacionados. Lo mismo podría aplicarse al ketamina y a la dextrometorfano. En un informe publicado también se mencionó el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína;
• el mecanismo de acción sugiere un posible aumento de los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas del NMDA como la memantina. También es posible una disminución del efecto de los barbitúricos y los neurolépticos. La administración conjunta de memantina con espasmolíticos, dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos, lo que podría requerir un ajuste de la dosis;
• otros medicamentos como la cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos;
• cuando se administra memantina conjuntamente con hidroclorotiazida o cualquier medicamento combinado que contenga hidroclorotiazida, puede producirse una reducción del nivel sérico de este último;
• se han notificado casos aislados de aumento de la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que recibían warfarina junto con memantina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o del INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales al mismo tiempo que memantina.

En estudios farmacocinéticos con dosis únicas en voluntarios sanos jóvenes no se observaron efectos significativos de interacción entre la memantina y la gliburida/metformina o el donepezilo.

De acuerdo con los datos disponibles de estudios clínicos en voluntarios sanos jóvenes, no se observó un efecto relevante del clorhidrato de memantina sobre la farmacocinética de la galantamina. In vitro, la memantina no es un inhibidor de las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, ni de la monooxigenasa flavínica, la epóxido hidrolasa o la sulfatación.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir este medicamento a pacientes con epilepsia, a aquellos con antecedentes de convulsiones, así como a pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con antagonistas del receptor (NMDA), tales como amantadina, ketamina y dextrometorfano. Estas sustancias actúan sobre el mismo sistema de receptores que el memantina, por lo que los efectos adversos (principalmente relacionados con el sistema nervioso central) podrían ser más frecuentes o más intensos.

Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario podrían requerir una vigilancia cuidadosa del paciente. Dichos factores incluyen cambios significativos en la dieta, por ejemplo, el cambio de una dieta rica en productos cárnicos a una dieta vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos gástricos. Además, el pH urinario puede aumentar en estados de acidosis tubular renal o como consecuencia de infecciones urinarias graves provocadas por Proteus bacteria.

Existen datos limitados en pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada (grados III-IV según la clasificación de la New York Heart Association) y en aquellos con hipertensión arterial no controlada. Por lo tanto, estos pacientes requieren una observación cuidadosa.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con la rara enfermedad hereditaria de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el efecto del memantina cuando se administra durante el embarazo.

En estudios en animales se ha informado que concentraciones iguales o ligeramente superiores a las utilizadas en humanos podrían provocar un retraso en el crecimiento intrauterino. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El memantina no debe utilizarse durante el embarazo, salvo en casos donde exista una necesidad clara y bien justificada.

Lactancia

No se sabe si el memantina se excreta en la leche materna; sin embargo, dada la lipofilia de la sustancia, se recomienda que las mujeres que toman memantina eviten la lactancia.

Fertilidad

No se ha observado un efecto adverso del memantina sobre la función reproductiva en hombres ni mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La enfermedad de Alzheimer, desde formas moderadas hasta graves, generalmente provoca una disminución de la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Además, el memantina tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción humana. Por ello, debe advertirse a los pacientes ambulatorios sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. La terapia debe comenzar únicamente si existe un cuidador que controle regularmente la toma del medicamento por parte del paciente.

Las tabletas deben tomarse una vez al día, cada día, a la misma hora. Las tabletas pueden tomarse con alimentos o independientemente de la ingestión de alimentos.

La duración del tratamiento la determina individualmente un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El diagnóstico debe establecerse de acuerdo con las recomendaciones prácticas vigentes. La tolerancia y la dosificación del medicamento deben evaluarse regularmente, preferiblemente durante los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Por lo tanto, los beneficios clínicos del uso de clorhidrato de memantina y la tolerancia del medicamento por parte del paciente deben revisarse periódicamente de acuerdo con las recomendaciones clínicas actuales. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico se considere favorable y el paciente tolere el tratamiento con clorhidrato de memantina. La interrupción del tratamiento con el medicamento debe considerarse si desaparece el efecto terapéutico o si el paciente tolera mal el tratamiento.

Adultos.

La dosis recomendada inicial es de 5 mg al día, que aumentará progresivamente durante las primeras 4 semanas de tratamiento hasta alcanzar la dosis de mantenimiento recomendada, de la siguiente manera:

1.ª semana (días 1-7):
el paciente debe tomar 5 mg al día durante una semana;

2.ª semana (días 8-14):
el paciente debe tomar 10 mg al día durante una semana;

3.ª semana (días 15-21):
el paciente debe tomar 15 mg al día durante una semana;

a partir de la 4.ª semana:
el paciente debe tomar 20 mg al día cada día.

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis recomendada para pacientes de 65 años o más es de 20 mg al día, como se indicó anteriormente.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina de 50-80 ml/min), no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteración renal moderada (clearance de creatinina de 30-49 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día siguiendo el esquema habitual, si no se observan reacciones adversas al menos después de 7 días de tratamiento. En pacientes con alteración renal grave (clearance de creatinina de 5-29 ml/min), la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas (Child-Pugh A, B), no es necesaria la ajuste de la dosis. No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosificación.

La experiencia es limitada.

Síntomas.

Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días) se asociaron con síntomas de fatiga excesiva, debilidad y/o diarrea, o transcurrieron sin síntomas. Tras sobredosis de hasta 140 mg o con dosis no especificada, se observaron síntomas de alteración del sistema nervioso central, como confusión mental, somnolencia, mareo y/o trastornos gastrointestinales (vómitos y diarrea).

Después de la ingestión de 2000 mg de memantina, un paciente desarrolló coma (durante 10 días), diplopía lateral y agitación. Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin secuelas.

En otro caso, tras la ingestión de 400 mg de memantina, un paciente presentó síntomas de alteración del sistema nervioso central, tales como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, lentitud de movimientos, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia.

Tratamiento.

Tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Deben aplicarse procedimientos clínicos estándar para eliminar la sustancia activa del organismo, por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado, acidificación de la orina y diuresis forzada. En caso de excesiva estimulación general del sistema nervioso central, las medidas terapéuticas sintomáticas deben aplicarse con precaución.

Efectos adversos.

Se sabe que durante los estudios clínicos con memantina, la frecuencia general de eventos adversos no difería de la observada con placebo, y los efectos negativos generalmente tenían una intensidad leve o moderada.

Las reacciones adversas observadas que se indican en la tabla se presentan según la siguiente clasificación por frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 hasta < 1/100), raras (> 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1 Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

2 Notificaciones aisladas durante la utilización clínica.

La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. Tales casos han sido notificados durante la utilización clínica del memantino.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. Mémox 10: 10 comprimidos por blíster; 3 ó 6 blísters por estuche de cartón.

Mémox 20: 10 comprimidos por blíster; 3 ó 6 blísters por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Pharma Start» (envasado y empaquetado a partir de producto a granel de la empresa Synthon Hispania, S.L., España).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Václav Havel, 8.

Si se presentan efectos adversos o si tiene preguntas sobre la seguridad del medicamento, rogamos contacte con el departamento de farmacovigilancia de A.S.I.N.O. UKRAINE S.A. en la siguiente dirección: bulevar Václav Havel, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.