Meloxicam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOXICAM

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, ácido esteárico, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo pálido a amarillo pálido con matiz verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y agentes antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

Meloxicam mostró una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluido meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, con una biodisponibilidad absoluta del 90 %. Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza en un período de 5-6 horas para las formas orales sólidas.

Con la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables en el día 3-5. La dosificación una vez al día conduce a una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre picos: entre 0,4-1,0 µg/ml para 7,5 mg y entre 0,8-2,0 µg/ml para 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio). La concentración media de meloxicam en plasma en estado de equilibrio se alcanza en aproximadamente 5-6 horas.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afecta la absorción del medicamento.

Reparto. Meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la encontrada en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7-20 %. Tras la administración repetida de dosis orales de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. Meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor medida. La actividad de la peroxidasa en pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida de eliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, así como tras la administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. Meloxicam muestra farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta sustancialmente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes ancianos del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a principios activos con acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica menor de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación;
• Insuficiencia cardíaca grave.

Tratamiento del dolor preoperatorio en el bypass de la arteria coronaria (BAC).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de aparición de hiperpotasemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragias. Es necesario un control riguroso del INR (ratio normalizado internacional), si no se puede evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: riesgo aumentado de hemorragias debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda posible, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los bloqueadores β (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe tenerse en cuenta también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con función renal alterada. Si es necesario un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información indicada anteriormente) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: interacción mutua entre el meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, dos tercios del cual están mediados por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio mediante otras vías, por ejemplo, la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4 o que los inhiben claramente. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 al usar meloxicam en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente por el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares indicada más adelante).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINEs, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información indicada más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, deben informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥500 mg dosis única o ≥3 g dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más por encima del valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en sus antecedentes, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar tratamientos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de estas complicaciones.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en casos graves de lesiones cutáneas. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reanudarse en ningún momento futuro. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volver a administrarse meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso de meloxicam. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse el medicamento a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma, en quienes se ha notificado rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con otros AINEs, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda vigilancia cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas del angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar el efecto natriurético de los diuréticos. Además, puede observarse disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia.

La hiperkalemia puede favorecerse por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasiemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después de la misma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, debilitados o frágiles, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINEs, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa, por lo que el medicamento no se recomienda en pacientes con deficiencia rara congénita de galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINEs, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o macroscópico, o con un efecto incompletamente caracterizado sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluido meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINEs, el meloxicam no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, hay informes de estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, excepto en casos de extrema necesidad. Para mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y duración del tratamiento con meloxicam deben ser mínimas. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el medicamento si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día, durante la ingestión de alimentos, acompañada de agua u otro líquido.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis.

Administrar 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante.

Administrar 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales», indicada más abajo.

Según el efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. En pacientes con mayor riesgo de reacciones adversas, el tratamiento debe iniciarse con 7,5 mg al día (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis (para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Para uso oral.

Los comprimidos de meloxicam deben tomarse con agua u otro líquido, durante la ingestión de alimentos.

Niños. Los comprimidos de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg están contraindicados en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la administración de 4 dosis orales de colestiramina 3 veces al día acelera la eliminación del meloxicam.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de fenómenos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Pueden presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó a partir de los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. Los estudios clínicos se realizaron con 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en forma de comprimidos o cápsulas en dosis diarias de 7,5 o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas conocidas por la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocidas (no se puede determinar con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia, raras – alteraciones en los análisis de sangre respecto a la norma (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves específicas y/o frecuentes).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; desconocidas – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras – alteraciones del estado de ánimo, pesadillas; desconocidas – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – mareo; raras – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: raras – palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; desconocidas – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tubo digestivo: muy frecuentes – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras – perforación gastrointestinal; desconocidas – pancreatitis. La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras – hepatitis; desconocidas – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras – dermatitis bullosa, eritema multiforme; desconocidas – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema fijo medicamentoso (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero); muy raras – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); desconocidas – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: desconocidas – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales: poco frecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; desconocidas – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético: desconocidas – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves específicas. Se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se observaron durante el uso del medicamento, pero que generalmente se consideran características de otros compuestos de la clase. Afección renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Para la dosis de 0,015 g:

para el fabricante Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov»:

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

para el fabricante S.A.P. «Tecnología»:

10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

1 comprimido por blíster, 100 blísteres por caja.

Para la dos游戏副本 0,0075 g: 10 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov». S.A.P. «Tecnología».

Ubicación del fabricante y su dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Proreznaya, 8.