Medrol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEDROL (MEDROL)
Composición:
Principio activo: metilprednisolona;
1 tableta contiene 4 mg, 16 mg o 32 mg de metilprednisolona;
Sustancias auxiliares:
tabletas que contienen 4 mg de metilprednisolona: lactosa monohidrato; almidón de maíz; sacarosa; estearato de calcio;
tabletas que contienen 16 mg de metilprednisolona: lactosa monohidrato; almidón de maíz; sacarosa; estearato de calcio; aceite mineral;
tabletas que contienen 32 mg de metilprednisolona: lactosa monohidrato; almidón de maíz; sacarosa; estearato de calcio; aceite mineral.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
tabletas de 4 mg: tabletas blancas, de forma elíptica semiovalada, con la impresión «MEDROL 4» en un lado y una ranura en cruz en el otro;
tabletas de 16 mg: tabletas blancas convexas, de forma elíptica, con la impresión «MEDROL 16» en un lado y una ranura en cruz en el otro;
tabletas de 32 mg: tabletas blancas convexas, de forma elíptica, con una ranura en cruz en un lado y la inscripción «UPJOHN 176» en el otro.
La ranura en cruz en las tabletas no es funcional y no está destinada para dividir la tableta.
Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Código ATC H02A B04.
Propiedades farmacológicas.
La metilprednisolona es un esteroide potente con efectos antiinflamatorios. Tiene una actividad antiinflamatoria más pronunciada y una menor tendencia a retener sodio y agua que la prednisolona. La actividad relativa de la metilprednisolona frente a la hidrocortisona es de al menos cuatro a uno.
Farmacodinámica.
La metilprednisolona pertenece al grupo de los glucocorticoides sintéticos. Los glucocorticoides penetran las membranas celulares y forman complejos con receptores citoplasmáticos específicos. Estos complejos luego penetran en el núcleo celular, se unen al ADN (cromatina), estimulan la transcripción del ARNm y la subsiguiente síntesis de proteínas de diversos enzimas, lo que explica el efecto tras la administración sistémica de glucocorticoides. Los glucocorticoides no solo ejercen un efecto significativo sobre el proceso inflamatorio y la respuesta inmune, sino que también afectan el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas, el sistema cardiovascular, los músculos esqueléticos y el sistema nervioso central.
Efecto sobre el proceso inflamatorio y la respuesta inmune.
La mayoría de las indicaciones para el uso de glucocorticoides se deben a sus propiedades antiinflamatorias, inmunosupresoras y anti alérgicas. Gracias a estas propiedades, se logran los siguientes efectos terapéuticos:
- reducción del número de células inmunocompetentes cerca del foco inflamatorio;
- reducción de la vasodilatación;
- estabilización de las membranas lisosomales;
- inhibición del fagocitosis;
- reducción de la producción de prostaglandinas y compuestos afines.
Una dosis de 4,4 mg de acetato de metilprednisolona (4 mg de metilprednisolona) produce el mismo efecto glucocorticoesteroideo (antiinflamatorio) que 20 mg de hidrocortisona. La metilprednisolona ejerce únicamente un efecto mineralocorticoide mínimo (200 mg de metilprednisolona equivalen a 1 mg de desoxicorticosterona).
Efecto sobre el metabolismo de carbohidratos y proteínas.
Los glucocorticoides ejercen un efecto catabólico sobre las proteínas. Los aminoácidos liberados se transforman mediante el proceso de gluconeogénesis en el hígado en glucosa y glucógeno. La absorción de glucosa en los tejidos periféricos se reduce, lo que puede provocar hiperglucemia y glucosuria, especialmente en pacientes predispuestos a la diabetes mellitus.
Efecto sobre el metabolismo de grasas.
Los glucocorticoides ejercen un efecto lipolítico, que se manifiesta principalmente en los tejidos de las extremidades. También presentan un efecto lipogénico, más evidente en las áreas del tórax, cuello y cabeza. Todo esto conduce a una redistribución de los depósitos grasos. La actividad farmacológica máxima de los corticosteroides se manifiesta cuando ya ha pasado la concentración plasmática máxima, por lo que se considera que la mayor parte de los efectos terapéuticos de los fármacos se deben principalmente a la modificación de la actividad enzimática, y no a la acción directa del fármaco.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.
Absorción.
La metilprednisolona se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 2,3 horas (según la dosis) tras la administración oral del medicamento en voluntarios sanos. La biodisponibilidad absoluta de la metilprednisolona tras la administración oral es globalmente alta (82-89 %) en voluntarios sanos.
Distribución.
La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. El volumen de distribución aparente de la metilprednisolona es de aproximadamente 1,4 l/kg. La unión de la metilprednisolona a las proteínas plasmáticas en humanos es de aproximadamente el 77 %.
Metabolismo.
En el organismo humano, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. Los principales metabolitos son el 20-α-hidroximetilprednisolona y el 20-β-hidroximetilprednisolona. Su metabolismo hepático ocurre principalmente mediante la participación del enzima CYP3A4 (para la lista de interacciones medicamentosas basadas en el metabolismo mediado por enzimas CYP3A, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La metilprednisolona, al igual que muchos sustratos de CYP3A4, también puede ser sustrato de la glucoproteína P, un transportador de la familia de cassetes de unión de ATP (ABC), lo que influye en su distribución tisular y en su interacción con otros medicamentos.
Eliminación.
El periodo medio de eliminación de la metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 5-6 ml/min/kg.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La metilprednisolona se elimina mediante hemodiálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Enfermedades endocrinas.
Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (en estos casos, los fármacos de primera elección son la hidrocortisona o el cortisona; si es necesario, los análogos sintéticos pueden usarse en combinación con mineralocorticoides; la administración concomitante de mineralocorticoides es especialmente importante en el tratamiento de niños pequeños).
Hiperplasia suprarrenal congénita.
Tiroiditis no supurativa.
Hipercalcemia asociada a tumores malignos.
Enfermedades no endocrinas.
- Enfermedades reumáticas.
Como terapia adicional de uso breve (para sacar al paciente de un estado agudo o durante una exacerbación) en las siguientes enfermedades:
- artritis psoriásica;
- artritis reumatoide, incluyendo la artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
- espondilitis anquilosante;
- bursitis aguda y subaguda;
- tenosinovitis inespecífica aguda;
- artritis gotosa aguda;
- osteoartritis postraumática;
- sinovitis en la osteoartritis;
- epitrocleítis.
- Colagenosis.
Durante el período de exacerbación o, en casos específicos, como terapia de mantenimiento en las siguientes enfermedades:
- lupus eritematoso sistémico;
- dermatomiositis sistémica (polimiositis);
- carditis reumática aguda;
- polimialgia reumática con arteritis de células gigantes.
- Enfermedades cutáneas.
- Pénfigo;
- dermatitis herpetiforme bullosa;
- eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
- dermatitis exfoliativa;
- micosis fungoide;
- psoriasis grave;
- dermatitis seborreica grave.
- Afecciones alérgicas.
Para el tratamiento de los siguientes estados alérgicos graves e incapacitantes cuando el tratamiento convencional no es eficaz:
- rinitis alérgica estacional o perenne;
- enfermedad del suero;
- asma bronquial;
- reacciones de hipersensibilidad a medicamentos;
- dermatitis de contacto;
- dermatitis atópica.
- Enfermedades oculares.
Procesos alérgicos e inflamatorios graves, agudos y crónicos, que afectan al ojo y sus anexos, tales como:
- úlceras periféricas de la córnea de origen alérgico;
- afectación ocular debida a Herpes zoster;
- inflamación del segmento anterior del ojo;
- uveítis posterior difusa y coroiditis;
- oftalmía simpática;
- conjuntivitis alérgica;
- queratitis;
- coriorretinitis;
- neuritis óptica;
- iritis e iridociclitis.
- Enfermedades respiratorias.
- Sarcoidosis sintomática;
- síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
- berilioisis;
- tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada (se utiliza en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada);
- neumonitis por aspiración.
- Enfermedades hematológicas.
- Purpura trombocitopénica idiopática en adultos;
- trombocitopenia secundaria en adultos;
- anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
- eritroblastopenia (anemia eritroblástica);
- anemia hipoplásica congénita (eritroide).
- Enfermedades oncológicas.
Como terapia paliativa en las siguientes enfermedades:
- leucemias y linfomas en adultos;
- leucemia aguda en niños.
- Síndrome edematoso.
Para inducir diuresis o eliminar proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o asociado al lupus eritematoso sistémico.
- Enfermedades del tubo digestivo.
Para sacar al paciente de un estado crítico en las siguientes enfermedades:
- colitis ulcerosa;
- enfermedad de Crohn.
- Enfermedades del sistema nervioso.
- Esclerosis múltiple en fase de exacerbación;
- edema cerebral secundario a tumor cerebral.
- Enfermedades de otros órganos y sistemas.
- Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de su desarrollo, en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada;
- triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.
- Trasplante de órganos.
Contraindicaciones.
- Infecciones fúngicas sistémicas.
- Infecciones sistémicas en aquellos casos en los que no se haya instaurado una terapia antimicrobiana específica.
- Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los componentes del medicamento indicados en la sección «Composición».
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La metilprednisolona es sustrato de la enzima del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima predominante del subtipo CYP más común en el hígado de adultos. Cataliza la 6-β-hidroxilación de esteroides, que es una etapa clave de la fase I del metabolismo tanto para corticosteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, y algunos de ellos (así como otros medicamentos) alteran el metabolismo de los glucocorticoides al inducir (aumentar la actividad) o inhibir la enzima CYP3A4.
Inhibidores de CYP3A4 – los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen el aclaramiento hepático y aumentan las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustrato de CYP3A4, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad esteroidea. Entre los inhibidores de CYP3A4 se incluyen el zumo de pomelo; el antibiótico macrólido troleandomicina; y el potenciador farmacocinético cobicistat.
Inductores de CYP3A4 – los medicamentos que estimulan la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que conduce a una disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustrato de CYP3A4. Cuando se administran conjuntamente con estos medicamentos, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado. Entre estos medicamentos se incluyen el agente antibacteriano y antituberculoso rifampicina; y los anticonvulsivantes fenobarbital y fenitoína.
Sustratos de CYP3A4 – la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede influir en el aclaramiento hepático de la metilprednisolona, por lo que puede ser necesario ajustar adecuadamente la dosis. Es posible que los efectos adversos asociados con el uso de uno de estos medicamentos como monoterapia sean más probables cuando se administran conjuntamente. Entre ellos se incluyen inmunosupresores como el ciclofosfamida y el tacrolimus.
Resultados de interacciones con otros medicamentos (que no son enzimas CYP3A4) – otras interacciones y sus resultados se describen en la tabla siguiente.
Lista y descripción de las interacciones más frecuentes y/o clínicamente importantes, o de los resultados de la interacción de la metilprednisolona con otros medicamentos.
| Clase o tipo de medicamento (medicamento o sustancia) |
Interacción/resultado de la interacción |
| Medicamento antibacteriano isoniazida |
Inhibidor de CYP3A4. Además, la metilprednisolona potencia el aumento de la velocidad de acetilación y del aclaramiento de la isoniazida. |
| Anticoagulantes (para uso oral) |
El efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto potenciación como reducción de los efectos de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por ello, es necesario vigilar cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea para mantener el nivel deseado de actividad anticoagulante. |
| Medicamento anticonvulsivante carbamazepina |
Inductor de CYP3A4 (y sustrato) |
| Medicamentos anticolinérgicos (bloqueantes de la transmisión neuromuscular) |
Los corticosteroides pueden influir sobre los efectos de los medicamentos anticolinérgicos:
|
| Medicamentos anticolinesterásicos |
Los esteroides pueden reducir el efecto terapéutico de los medicamentos anticolinesterásicos en el tratamiento de la miastenia grave. |
| Medicamentos antidiabéticos |
Dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. |
| Medicamentos antieméticos: aprepitant, fosaprepitant Medicamentos antifúngicos: itraconazol, ketoconazol Bloqueantes de canales de calcio: diltiazem Medicamentos anticonceptivos (orales): etinilestradiol/ Antibióticos macrólidos: claritromicina, eritromicina |
Inhibidores de CYP3A4 (y sustratos) |
| Medicamentos antivirales – inhibidores de la proteasa del VIH |
Inhibidores de CYP3A4 (y sustratos):
|
| Inhibidor de la aromatasa aminoglutetimida |
La supresión de la corteza suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede agravar los cambios endocrinos provocados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides. |
| Inmunodepresor ciclosporina |
Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato):
|
| Medicamento antiinflamatorio no esteroideo aspirina (ácido acetilsalicílico) en dosis altas |
La administración conjunta de corticosteroides con AINE puede aumentar la frecuencia de hemorragias gastrointestinales y de úlceras. La metilprednisolona puede provocar un aumento del aclaramiento de la aspirina administrada en dosis altas. Esto puede causar una disminución de los niveles séricos de salicilato. La interrupción del tratamiento con metilprednisolona puede provocar un aumento de los niveles séricos de salicilato, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad por salicilato. |
| Medicamentos que eliminan potasio |
En caso de administración conjunta de corticosteroides con medicamentos que eliminan potasio (como los diuréticos), los pacientes deben vigilarse estrechamente por posible desarrollo de hipopotasemia. También existe un riesgo aumentado de hipopotasemia cuando se administran corticosteroides junto con anfotericina B, xantinas o agonistas β2. |
Características de uso.
Efectos inmunosupresores/sensibilidad aumentada a infecciones.
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones; pueden enmascarar algunos síntomas de infección y, además, durante la terapia con corticosteroides pueden desarrollarse nuevas infecciones. El uso de corticosteroides puede reducir la resistencia a infecciones y puede observarse incapacidad del organismo para localizar infecciones. Las infecciones provocadas por cualquier agente patógeno, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos o helmintos, en cualquier parte del organismo, pueden estar asociadas con el uso de corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros inmunodepresores que afectan la inmunidad celular, la inmunidad humoral o la función de neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves e incluso fatales en algunos casos. Al aumentar la dosis de corticosteroides, aumenta la frecuencia de complicaciones infecciosas.
Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener consecuencias más graves o incluso fatales en niños o adultos no inmunizados que toman corticosteroides.
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras está contraindicada. A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras se les puede administrar vacunación con vacunas inactivadas o muertas, aunque su respuesta a estas vacunas puede estar debilitada. Estos procedimientos de inmunización pueden realizarse en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.
El uso de corticosteroides en tuberculosis activa debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada y debe combinarse con terapia antituberculosa adecuada. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con conversión de prueba tuberculínica, el tratamiento debe realizarse bajo estricta vigilancia, ya que puede ocurrir reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir profilaxis quimioprevención.
Se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que recibieron terapia con corticosteroides. En tales casos, la interrupción del tratamiento con corticosteroides puede conducir a una remisión clínica.
No existe consenso sobre el papel de los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con shock séptico. En estudios iniciales se informó tanto de efectos positivos como negativos del uso de corticosteroides en esta situación clínica. Los resultados de estudios posteriores indicaron que los corticosteroides como terapia adicional tuvieron un efecto favorable en pacientes con shock séptico establecido que presentaban insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso rutinario de estos medicamentos en pacientes con shock séptico. Según una revisión sistemática de datos tras cursos cortos de dosis altas de corticosteroides en estos pacientes, no se encontraron evidencias que respaldaran dicho uso. No obstante, según datos de un metaanálisis y una revisión, cursos más prolongados (5-11 días) de tratamiento con corticosteroides en dosis bajas pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico que requieren terapia con vasopresores.
Efecto sobre el sistema inmunitario.
Pueden ocurrir reacciones alérgicas (por ejemplo, angioedema). En pacientes que recibieron terapia con corticosteroides, rara vez se han observado reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides; antes de la administración de corticosteroides se deben tomar precauciones adecuadas, especialmente si el paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier medicamento.
El medicamento contiene lactosa obtenida de leche de vaca. Los pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la proteína de leche de vaca, sus componentes o productos lácteos deben tener precaución, ya que el medicamento puede contener microelementos de componentes lácteos.
Efecto sobre el sistema endocrino.
A los pacientes que reciben terapia con corticosteroides y que están expuestos a una situación de estrés inusual, se les recomienda aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.
Los corticosteroides administrados durante un período prolongado en dosis farmacológicas pueden provocar supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, horario y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de terapia alternante (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
La suspensión repentina de glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, que puede llevar a consecuencias fatales.
La insuficiencia suprarrenal inducida por el medicamento puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses tras la interrupción del tratamiento; por lo tanto, si durante este período ocurre cualquier situación de estrés, debe reiniciarse la terapia hormonal. Debido al posible efecto negativo sobre la secreción de mineralcorticoides, se deben administrar simultáneamente mineralcorticoides y/o ingerir sal.
Tras la interrupción brusca del uso de glucocorticoides también puede desarrollarse el síndrome de abstinencia esteroidea, que a primera vista no está relacionado con la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgias, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio repentino en la concentración de glucocorticoides, y no de niveles bajos de corticosteroides.
Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, los pacientes con enfermedad de Cushing deben evitar su uso.
El efecto de los corticosteroides es más pronunciado en pacientes con hipotiroidismo.
El parálisis periódica tirotoxica (PPT) puede ocurrir en pacientes con hipertiroidismo e hipokalemia inducida por el uso de metilprednisolona.
La PPT debe sospecharse en pacientes que usan metilprednisolona y presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo.
En caso de sospecha de PPT, se requiere control inmediato del nivel sérico de potasio y tratamiento adecuado para restablecer niveles normales de potasio en sangre.
Trastornos del metabolismo y nutrición.
Los corticosteroides, incluyendo la metilprednisolona, pueden aumentar la glucemia, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus existente y predisponer a diabetes mellitus a pacientes que reciben corticosteroides a largo plazo.
Trastornos psíquicos.
Con el uso de corticosteroides puede ocurrir una variedad de trastornos psíquicos: desde euforia, insomnio, cambios de humor, alteraciones de la personalidad y depresión grave hasta manifestaciones psicóticas evidentes. Además, durante el tratamiento con corticosteroides puede agravarse una inestabilidad emocional preexistente y la predisposición a reacciones psicóticas.
Con el uso de esteroides sistémicos pueden desarrollarse reacciones adversas psíquicas potencialmente graves (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas suelen aparecer en cuestión de días o semanas tras el inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento, aunque puede requerirse tratamiento específico. Se han notificado reacciones psíquicas tras la suspensión de corticosteroides; su frecuencia es desconocida. Se debe recomendar a los pacientes y a quienes los cuidan que consulten al médico si el paciente desarrolla cualquier trastorno psíquico, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas. Los pacientes y sus cuidadores deben estar atentos a posibles trastornos psíquicos que puedan ocurrir durante el tratamiento o inmediatamente tras la reducción gradual o suspensión de esteroides sistémicos.
El aumento de la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de una situación de estrés está indicado en pacientes que reciben corticosteroides y están expuestos a una situación de estrés inusual.
Trastornos del sistema nervioso.
Los pacientes con convulsiones o con miastenia grave deben usar corticosteroides con precaución (ver información sobre miopatía en el subapartado «Trastornos del sistema músculo-esquelético» de esta misma sección).
Aunque estudios clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides para acelerar la resolución de brotes de esclerosis múltiple, no se ha demostrado que los corticosteroides influyan en el resultado final o en el curso natural de esta enfermedad. Según los resultados de estos estudios, para lograr un efecto significativo se requiere el uso de dosis relativamente altas de corticosteroides (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que usan corticosteroides, generalmente con su uso prolongado en dosis altas.
Trastornos oculares.
Con el uso sistémico y tópico de corticosteroides pueden presentarse informes de alteraciones visuales. Ante síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse la posibilidad de derivar al paciente a un oftalmólogo para identificar causas posibles, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. La coriorretinopatía serosa central puede provocar desprendimiento de retina.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en infecciones oculares provocadas por el virus del herpes simple, ya que puede ocurrir perforación de la córnea. Con el uso prolongado de corticosteroides puede desarrollarse catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que usan glucocorticoides aumenta la probabilidad de desarrollar infecciones oculares secundarias provocadas por hongos y virus.
El uso de corticosteroides se ha asociado con el desarrollo de coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.
Trastornos cardíacos.
Las reacciones adversas relacionadas con el uso de glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como el desarrollo de dislipidemia e hipertensión arterial, pueden predisponer a pacientes con factores de riesgo cardiovascular preexistentes al desarrollo de efectos cardiovasculares adicionales si se usan en dosis altas y durante períodos prolongados. Por ello, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, considerando la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, monitoreo adicional de la función cardíaca. Dosis bajas y terapia alternante pueden reducir la frecuencia de complicaciones durante el tratamiento con corticosteroides.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos vasculares.
Se han notificado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso, con el uso de corticosteroides. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir corticosteroides a pacientes con trastornos tromboembólicos o que puedan ser propensos a ellos.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.
Trastornos gastrointestinales.
Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.
No existe consenso sobre si los corticosteroides provocan úlceras pépticas durante el tratamiento. Sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica, por lo que puede ocurrir perforación o hemorragia sin síndrome doloroso evidente. La terapia con glucocorticoides puede enmascarar el peritonitis u otros signos o síntomas asociados con trastornos gastrointestinales, como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con AINEs, el riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta.
Los corticosteroides deben prescribirse con precaución en colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, formación de abscesos u otras infecciones purulentas; en diverticulitis; tras anastomosis intestinales recientes; en úlcera péptica activa o latente.
Trastornos del sistema hepatobiliar.
Se han notificado trastornos hepatobiliares que fueron reversibles tras la suspensión del medicamento. Por lo tanto, es necesario un monitoreo adecuado.
Trastornos del sistema músculo-esquelético.
Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de corticosteroides en dosis altas, que ocurren principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, como fármacos que bloquean la transmisión neuromuscular (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y puede provocar tetraplejia. Puede haber elevación del nivel de creatina quinasa. Para mejorar el estado clínico o lograr recuperación tras la suspensión de corticosteroides, pueden requerirse desde varias semanas hasta varios años.
La osteoporosis es un efecto adverso frecuente (aunque rara vez diagnosticado) asociado con el uso prolongado de dosis altas de glucocorticoides.
Trastornos renales y del sistema urinario.
Debe usarse con precaución en pacientes con esclerodermia sistémica, ya que se ha observado un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas con el uso de corticosteroides, incluyendo metilprednisolona. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Estudios.
El uso de hidrocortisona o cortisona en dosis medias y altas puede provocar aumento de la presión arterial, retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio. La probabilidad de tales efectos es menor con derivados sintéticos, excepto en casos de uso de dosis altas. Puede ser necesario prescribir una dieta con restricción de sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos.
Los corticosteroides sistémicos no están indicados y, por lo tanto, no deben usarse para el tratamiento de traumatismos craneoencefálicos. Un estudio multicéntrico encontró un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras el trauma en pacientes que recibieron metilprednisolona en comparación con aquellos que recibieron placebo. No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con metilprednisolona.
Otros.
Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y duración del tratamiento, en cada caso debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo al determinar tanto la dosis y duración del tratamiento como el régimen de administración (diario o intermitente).
Durante el tratamiento con corticosteroides debe administrarse la dosis más baja posible que garantice un efecto terapéutico adecuado, y cuando sea posible reducir la dosis, esta debe hacerse gradualmente.
Se considera que el uso concomitante con inhibidores del CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos con corticosteroides; en tales casos, es necesario monitorear al paciente por posibles reacciones adversas sistémicas relacionadas con el uso de corticosteroides.
La aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides.
Tras el uso de corticosteroides sistémicos se ha notificado el desarrollo de crisis feocromocitoma, que puede ser fatal. Los corticosteroides deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechado o confirmado solo tras una evaluación adecuada del balance riesgo-beneficio.
Durante estudios poscomercialización se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con neoplasias malignas, incluyendo neoplasias hematológicas y tumores sólidos, tras el uso de corticosteroides sistémicos solos o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Es necesario monitorear cuidadosamente a pacientes con alto riesgo de SLT, como aquellos con tumores de alta velocidad proliferativa, alta carga tumoral y alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y tomar medidas preventivas adecuadas.
El medicamento contiene monohidrato de lactosa y, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
El medicamento contiene sacarosa, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar a su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los resultados de algunos estudios en animales demostraron que la administración de corticosteroides en dosis altas a hembras puede provocar malformaciones fetales. Aunque no hay evidencia de que los corticosteroides causen malformaciones congénitas en mujeres embarazadas, los resultados de estudios en embarazadas no excluyen completamente el daño fetal.
Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de la metilprednisolona en la función reproductiva humana, este medicamento debe administrarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio para la madre y el feto.
Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo se observó un aumento en la frecuencia de bajo peso al nacer en recién nacidos cuyas madres tomaron corticosteroides. Se ha demostrado que en humanos el riesgo de bajo peso al nacer es dependiente de la dosis y puede minimizarse mediante el uso de dosis más bajas de corticosteroides. Los recién nacidos cuyas madres recibieron dosis bastante altas de corticosteroides durante el embarazo deben estar bajo vigilancia estrecha para detectar signos de insuficiencia suprarrenal, aunque esta insuficiencia en recién nacidos expuestos a corticosteroides in utero es rara.
El efecto de los corticosteroides sobre el curso y resultado del parto es desconocido.
En recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.
Lactancia.
Los corticosteroides atraviesan a la leche materna y pueden suprimir el crecimiento e influir en la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Este medicamento debe administrarse a mujeres que amamantan solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio para la madre y el lactante.
Fertilidad.
Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad en ratas, aunque los datos de estos estudios son insuficientes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El efecto de los corticosteroides sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos y/o manejar maquinaria no ha sido evaluado sistemáticamente. Durante el tratamiento con corticosteroides puede ocurrir reacciones adversas como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La muesca en cruz en la tableta no es funcional y no está destinada para dividir la tableta.
La dosis inicial del medicamento puede variar según las indicaciones. En enfermedades menos graves, generalmente son suficientes dosis más bajas, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis iniciales más altas. La terapia con dosis altas puede aplicarse en situaciones clínicas como edema cerebral (200–1000 mg/día), trasplante de órganos (hasta 7 mg/kg/día) y esclerosis múltiple. En el tratamiento de la esclerosis múltiple durante la fase de exacerbación, la administración oral de metilprednisolona a una dosis de 500 mg/día durante 5 días o de 1000 mg/día durante 3 días es eficaz. Si tras un período adecuado no se logra un efecto clínico satisfactorio, se debe suspender la terapia con tabletas de metilprednisolona y administrar al paciente un tratamiento alternativo. Si el medicamento debe suspenderse tras un tratamiento prolongado, se recomienda hacerlo de forma gradual y no bruscamente.
Tras alcanzar un efecto satisfactorio, se debe determinar la dosis de mantenimiento individual reduciendo progresivamente la dosis inicial a intervalos regulares hasta la dosis más baja que permita mantener el efecto clínico logrado. Debe tenerse en cuenta que es necesaria una supervisión constante de la dosificación del medicamento. Entre las situaciones que pueden requerir un ajuste de la dosis del fármaco se incluyen: cambios en el estado clínico debidos a la remisión o exacerbación de la enfermedad; respuesta individual del paciente al medicamento; y situaciones de estrés que afectan al paciente y que no están directamente relacionadas con la enfermedad principal que se está tratando. En este último caso, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de metilprednisolona, dependiendo del estado del paciente.
Debe destacarse que la dosis necesaria puede variar y debe ajustarse individualmente según la naturaleza de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.
TERAPIA INTERCALADA (TI)
La terapia intercalada es un régimen de dosificación de corticosteroides en el que se administra una dosis diaria doble del corticosteroide cada dos días por la mañana. El objetivo de este tipo de terapia es lograr en pacientes que requieren tratamiento prolongado los máximos beneficios del uso de corticosteroides, minimizando al mismo tiempo algunos efectos adversos, incluyendo la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal, el estado cushingoide, el síndrome de abstinencia de corticosteroides y la supresión del crecimiento en niños.
Niños.
El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.
Debe vigilarse cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de lactantes y niños sometidos a un tratamiento prolongado con corticosteroides.
En niños que reciben glucocorticoides diariamente durante largos períodos y varias veces al día, puede observarse retraso en el crecimiento. Este régimen de dosificación debe utilizarse únicamente en casos de extrema necesidad. La terapia intercalada generalmente permite evitar este efecto adverso o minimizarlo (ver sección «Vía de administración y dosis. Terapia intercalada»).
Los lactantes y niños sometidos a tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo particular de aumento de la presión intracraneal.
Las dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.
Sobredosis.
No se ha registrado un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o muerte tras sobredosis de corticosteroides. No existe antídoto específico en caso de sobredosis; el tratamiento es de soporte y sintomático. La metilprednisolona es dializable.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se indican a continuación por clases de órganos y sistemas según la clasificación MedDRA y por frecuencia. La frecuencia de las reacciones adversas se describe como: frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); desconocido (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).
Infecciones y enfermedades parasitarias: frecuente: infecciones (incluyendo mayor susceptibilidad a infecciones y aumento de la gravedad de las infecciones con supresión de síntomas clínicos); desconocido: infecciones oportunistas, reactivación de tuberculosis latente, peritonitis†.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: desconocido: leucocitosis.
Trastornos del sistema inmunitario: desconocido: hipersensibilidad al medicamento, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide.
Trastornos del sistema endocrino: frecuente: síndrome cushingoide; desconocido: supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.
Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos): desconocido: sarcoma de Kaposi.
Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuente: retención de sodio, retención de líquidos en el organismo; desconocido: acidosis metabólica, alcalosis hipocalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, mayor necesidad de insulina (o de agentes antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus), lipomatosis, aumento del apetito (que puede provocar aumento de peso corporal), lipomatosis epidural.
Trastornos psiquiátricos: frecuente: trastorno afectivo (incluyendo estado de ánimo depresivo y estado de ánimo eufórico); desconocido: psicosis (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia), comportamiento psicótico, trastornos afectivos (incluyendo labilidad afectiva, dependencia psicológica, pensamientos suicidas), trastorno mental, cambios de personalidad, confusión, ansiedad, cambios de humor, comportamiento patológico, insomnio, irritabilidad.
Trastornos del sistema nervioso: desconocido: aumento de la presión intracraneal (con edema del disco óptico (hipertensión intracraneal benigna)), convulsiones, amnesia, trastorno cognitivo, vértigo, cefalea.
Trastornos oculares: raro: visión borrosa (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuente: catarata; desconocido: glaucoma, exoftalmos, adelgazamiento de la esclerótica y la córnea, coriorretinopatía.
Trastornos del oído y del laberinto: desconocido: vértigo.
Trastornos cardíacos: desconocido: insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), rotura del miocardio en el área de infarto previo.
Trastornos vasculares: frecuente: hipertensión arterial; desconocido: hipotensión arterial, embolia arterial, fenómenos trombóticos, sofocos.
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: desconocido: embolia pulmonar, hipo.
Trastornos gastrointestinales: frecuente: úlcera péptica (con posible perforación y hemorragia); desconocido: perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
Trastornos hepatobiliares: desconocido: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (por ejemplo, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: atrofia cutánea, acné; desconocido: angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupción cutánea, prurito, urticaria, telangiectasias.
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: frecuente: debilidad muscular, retraso del crecimiento; desconocido: mialgia, miopatía, atrofia muscular, osteoporosis, osteonecrosis, fracturas patológicas, artropatía neurológica, artralgia.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: desconocido: menstruaciones irregulares.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente: alteración de la cicatrización de heridas; desconocido: edema periférico, fatiga, malestar general, síntomas de abstinencia (una reducción demasiado rápida de la dosis de corticosteroides tras un tratamiento prolongado puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, hipotensión arterial e incluso resultado letal) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Exploraciones: frecuente: disminución del nivel de potasio en sangre; desconocido: aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del nivel de calcio en orina, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, supresión de las reacciones en pruebas cutáneas*.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: desconocido: rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), fractura vertebral por compresión.
† La peritonitis puede ser un signo principal primario o un síntoma de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis (véase la sección «Precauciones de uso»).
* El nombre del término no pertenece a la clasificación MedDRA.
La frecuencia de las reacciones adversas previstas asociadas con el uso de corticosteroides, incluyendo la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, se correlaciona con la actividad relativa del medicamento, la dosis, la duración del tratamiento y el tiempo de administración (véase la sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
Para comprimidos que contienen 4 mg de metilprednisolona: 3 años; para comprimidos que contienen 16 mg de metilprednisolona: 5 años; para comprimidos que contienen 32 mg de metilprednisolona: 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
Comprimidos de 4 mg: 30 comprimidos en frasco, 1 frasco por caja de cartón;
comprimidos de 16 mg: 10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja de cartón;
comprimidos de 32 mg: 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pfizer Italia S.r.l. /
Pfizer Italia S.r.l.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Località Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italia /
Località Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.