Medohistin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEGOHISTINE® (MEDOHISTINE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de betahistina;

1 tableta contiene 16 mg o 24 mg de clorhidrato de betahistina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; ácido cítrico anhidro; povidona; crospovidona; aceite vegetal hidrogenado.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 16 mg: tabletas planas redondas blancas o casi blancas, con ranura y bisel, de aproximadamente 9 mm de diámetro;

Tabletas de 24 mg: tabletas planas redondas blancas o casi blancas, con ranura y bisel, de aproximadamente 10 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de trastornos vestibulares. Código ATC N07CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción de la betahistina ha sido estudiado solo parcialmente. Existen varias hipótesis bien fundamentadas que respaldan los datos obtenidos en estudios realizados tanto en animales como en seres humanos.

Efecto de la betahistina sobre el sistema histaminérgico. Se ha demostrado que la betahistina actúa como agonista parcial en los receptores H1 y como antagonista en los receptores H3 de la histamina en el tejido nervioso, y presenta una actividad mínima sobre los receptores H2 de la histamina. La betahistina aumenta el metabolismo y la liberación de histamina mediante la bloqueo de los receptores H3 presinápticos y la inducción de un proceso de reducción del número de estos receptores H3.

La betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo a la zona coclear, así como al cerebro en general. Estudios farmacológicos en animales han demostrado una mejora de la circulación en los vasos de la stria vascularis del oído interno, posiblemente debido a la relajación de los esfínteres precapilares en el sistema de microcirculación del oído interno. Asimismo, la betahistina ha mostrado un aumento del flujo sanguíneo cerebral en el organismo humano.

La betahistina favorece la compensación vestibular. La betahistina acelera la recuperación de la función vestibular tras una neuroectomía unilateral en animales, acelerando y facilitando así el proceso de compensación vestibular central. Este efecto se caracteriza por una mayor regulación del metabolismo y liberación de histamina, y se produce como resultado del antagonismo sobre los receptores H3. En humanos, durante el tratamiento con betahistina también se redujo el tiempo de recuperación de la función vestibular tras la neuroectomía.

La betahistina modifica la actividad de las neuronas en los núcleos vestibulares. También se ha demostrado que la betahistina ejerce un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la generación de potenciales de acción en las neuronas de los núcleos vestibulares laterales y mediales.

Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal como se ha mostrado en estudios en animales, podrían explicar el efecto terapéutico positivo del fármaco en el sistema vestibular. Se ha demostrado la eficacia de la betahistina en estudios clínicos en pacientes con vértigo vestibular y enfermedad de Ménière, manifestada por una reducción en la gravedad y frecuencia de los episodios de vértigo.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la betahistina se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en el tracto gastrointestinal. Tras la absorción, el fármaco se metaboliza rápidamente y casi por completo, formando el metabolito ácido 2-piridilacético. La concentración plasmática de betahistina es muy baja. Por ello, todos los análisis farmacocinéticos se realizan midiendo la concentración del metabolito ácido 2-piridilacético en plasma y orina.

Cuando el fármaco se toma con alimentos, la concentración máxima (Cmax) de betahistina es menor que cuando se toma en ayunas. Sin embargo, la absorción total de betahistina es idéntica en ambos casos. Por lo tanto, la ingesta de alimentos únicamente retrasa el proceso de absorción del fármaco.

Distribución. El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas plasmáticas es inferior al 5 %.

Biotransformación. Tras la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi por completo en ácido 2-piridilacético (que carece de actividad farmacológica). Tras la administración oral de betahistina, la concentración del ácido 2-piridilacético en plasma (y en orina) alcanza su máximo a la hora después de la ingestión del fármaco y disminuye con una semivida de eliminación de aproximadamente 3,5 horas.

Eliminación. El ácido 2-piridilacético se elimina rápidamente por orina. Tras la administración de dosis de 8-48 mg del fármaco, aproximadamente el 85 % de la dosis inicial se recupera en la orina. La eliminación de betahistina por vía renal o fecal es insignificante.

Linealidad. La velocidad de eliminación permanece constante tras la administración oral de 8-48 mg del fármaco, lo que indica una farmacocinética lineal de la betahistina y permite suponer que la vía metabólica involucrada no se satura.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad y síndrome de Ménière, caracterizados por tres síntomas principales:

• vértigo, que a veces se acompaña de náuseas y vómitos;
• pérdida auditiva (hipoacusia);
• acúfenos.

Tratamiento sintomático del vértigo vestibular de diversas etiologías.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Feocromocitoma.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios in vivo para evaluar la interacción con otros medicamentos. Según datos de estudios in vitro, no se espera inhibición de la actividad de las enzimas del citocromo P450 in vivo. Los datos obtenidos in vitro indican que el metabolismo del betahistina puede verse inhibido por medicamentos que inhiben la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo el subtipo B de MAO (por ejemplo, selegilina). Se recomienda precaución al administrar betahistina conjuntamente con inhibidores de la MAO (incluyendo inhibidores selectivos del subtipo B de MAO). Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, teóricamente puede existir una interacción con antihistamínicos que afecte la eficacia de alguno de estos medicamentos.

Características de uso.

Durante el tratamiento con el medicamento Medogistin®, es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con asma bronquial y/o antecedentes de úlcera gástrica o duodenal. El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre el uso de betahistina en mujeres embarazadas. Los resultados de estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva en dosis equivalentes a las utilizadas en la práctica clínica. La betahistina no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente.

Período de lactancia. No se sabe si la betahistina penetra en la leche materna humana. La betahistina atraviesa la leche de las ratas. Los efectos observados tras el parto en estudios en animales se relacionaron únicamente con dosis muy elevadas. El beneficio del tratamiento para la madre debe sopesarse frente a las ventajas de la lactancia materna y el posible riesgo para el lactante.

Fertilidad. Los estudios en ratas no revelaron efecto alguno sobre la fertilidad.

Capacidad de influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La betahistina está indicada para el tratamiento del síndrome de Ménière, así como para el tratamiento sintomático del vértigo vestibular. Ambas afecciones pueden afectar negativamente la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Según los datos de estudios clínicos que evaluaron el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria, la betahistina no influye o tiene un efecto insignificante sobre esta capacidad.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria para adultos es de 24-48 mg, distribuida uniformemente para su administración a lo largo del día.

La dosis debe ajustarse individualmente según el efecto obtenido. La reducción de los síntomas a veces solo se observa tras varias semanas de tratamiento. Los mejores resultados se logran con la administración del medicamento durante varios meses. Existen datos que indican que iniciar el tratamiento al comienzo de la enfermedad puede prevenir su progresión y/o la pérdida auditiva en fases avanzadas.

Las tabletas deben tragarse enteras con agua, independientemente de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Aunque actualmente los datos de estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia de uso del medicamento en la fase poscomercialización permite considerar que no es necesaria ninguna corrección de la dosis en esta población.

Insuficiencia renal. No se han realizado ensayos clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia acumulada tras la comercialización, no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática. No se han realizado estudios clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia poscomercialización, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento Medogistina®, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Se han descrito varios casos de sobredosis. En algunos pacientes se observaron síntomas leves a moderados (náuseas, somnolencia, dolor abdominal) tras la ingesta de dosis de hasta 640 mg. Complicaciones más graves (convulsiones, complicaciones cardiorespiratorias) se han observado tras la ingesta intencionada de dosis elevadas de betahistina, especialmente en combinación con sobredosis de otros medicamentos. El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se clasifican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Del aparato gastrointestinal. Frecuentes: náuseas y dispepsia.

Del sistema nervioso. Frecuentes: dolor de cabeza.

Además de los casos notificados durante los estudios clínicos, se han notificado espontáneamente durante la utilización poscomercialización y en la literatura científica los siguientes eventos adversos. A partir de los datos disponibles, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.

Del sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

Del aparato gastrointestinal. Frecuencia desconocida: trastornos leves del estómago (vómitos, dolor a lo largo del tracto gastrointestinal, flatulencia). Estos efectos adversos suelen desaparecer al tomar el medicamento con alimentos o tras reducir la dosis.

De la piel y del tejido celular subcutáneo. Se han observado reacciones de hipersensibilidad de la piel y del tejido celular subcutáneo, particularmente angioedema, erupciones cutáneas, prurito y urticaria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

1. Medocemí LTD (Fábrica Central) /
   Medochemie LTD (Central Factory).

2. Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V. /
   Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Calle Constantinopoleos, 1-10, Limassol, 3011, Chipre /
   1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

2. Dijkgraaf 30, Duiven, 6921RL, Países Bajos /
   Dijkgraaf 30, Duiven, 6921RL, Netherlands.