Maxicin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAXICIN® (MAXICIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino (moxifloxacin);

1 ml de solución contiene 1,744 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 1,6 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado*, agua para preparaciones inyectables.

* Para ajuste del pH.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Moxifloxacino.

Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva de la concentración plasmática en 24 horas (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Los valores de CIM clínicos y los valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina, definidos por el EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) (01.01.2012):

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar según la región y con el tiempo, por lo que es recomendable utilizar información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance niveles tales que la utilidad del medicamento sea, al menos para algunos tipos de infecciones, dudosa, debe considerarse la consulta con un especialista.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una perfusión intravenosa única de 60 minutos de moxifloxacino a una dosis de 400 mg, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la perfusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa aproximadamente un 26 % más que el valor de este parámetro tras la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). Tras la administración intravenosa, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de aproximadamente 39 mg×h/l, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg×h/l). La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %.

No se requiere ajuste posológico del moxifloxacino por vía intravenosa en función de la edad o el sexo de los pacientes.

La farmacocinética es lineal en el rango de 50 mg a 1200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina plasmática.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral del fármaco. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, la concentración de 1,75 mg/l se registró a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre-tiempo» en el líquido intersticial es análogo al perfil plasmático, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Biotransformación

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente 40 %) y biliar (aproximadamente 60 %), tanto sin cambios como en forma de metabolitos sulfatos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros fármacos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema citocromo P450. No se detectaron signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg del fármaco oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg de moxifloxacino, la eliminación del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente 22 % y en las heces de 26 %. La eliminación total de la dosis (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del fármaco. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min e indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Alteración de la función renal

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (acilglucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar de forma concluyente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con un aumento del nivel del metabolito M1 en plasma. El nivel del fármaco sin cambios permanece similar al de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre la administración de moxifloxacino en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de administración repetida de moxifloxacino en animales se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis elevadas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinograma y, en algunos casos, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyección en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante perfusión lenta (40 mg/kg) durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse esta vía de administración del moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy elevadas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino en altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante perfusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud del alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de perfusión: cuanto menor era el tiempo de perfusión, más pronunciado era el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante perfusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones de la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con una fuerte toxicidad sistémica en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos en animales a concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas tras la administración en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluido el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de articulaciones grandes en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Maxicin® está indicado para el tratamiento de las siguientes enfermedades infecciosas:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa relacionada con el uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

La moxifloxacina no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debido a la insuficiencia de experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y aumento de los niveles de transaminasas cinco veces o más.

Precauciones especiales.

Un frasco de medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección, solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en lugares fríos, puede formarse un precipitado que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción con otros medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que pueden provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por tanto, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos: cisaprida, vinкамina para administración intravenosa, bepridilo, difemanilo.

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (uso frecuente), corticosteroides, anfotericina B), o con medicamentos que pueden provocar bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina, se observó un aumento aproximado del 30 % en la concentración máxima de digoxina en plasma. Sin embargo, el valor de AUC y la concentración mínima de digoxina en plasma no se modificaron. No se requieren precauciones especiales al administrar moxifloxacina junto con digoxina.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron alteraciones en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambios en el valor de la razón normalizada internacional (RNI)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antibacterianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas e inflamación, edad avanzada y estado general grave del paciente. Por ello, resulta difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o a su tratamiento. Se recomienda realizar controles frecuentes de los parámetros de coagulación. Si fuera necesario, se debe realizar la adecuada corrección de la dosis del anticoagulante oral.

Los estudios clínicos han demostrado ausencia de interacción entre moxifloxacina y ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina para administración parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Los estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de medicamentos que contienen quinolonas y fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente cuando no existan alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las ventajas del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en caso de infecciones de curso leve, deben evaluarse teniendo en cuenta la información incluida en este apartado.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Si durante el tratamiento aparecen signos o síntomas de arritmia cardíaca, el tratamiento debe interrumpirse, independientemente de si los resultados del ECG lo confirman o no.

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición al desarrollo de arritmias cardíacas (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias ventriculares (incluida taquicardia ventricular polimórfica tipo torsades de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse con precaución la moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacina a pacientes que reciben medicamentos que pueden causar bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como la moxifloxacina; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluida la moxifloxacina. Las reacciones anafilácticas pueden progresar a un shock anafiláctico potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacina y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Con el uso de moxifloxacina se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden conducir al desarrollo de insuficiencia hepática (incluidos casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática fulminante, como astenia que progresa rápidamente acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda que los pacientes consulten a su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, deben realizarse las pruebas diagnósticas adecuadas.

Reacciones cutáneas graves inducidas por el medicamento

Se han notificado el desarrollo de reacciones adversas cutáneas graves inducidas por el medicamento, que pueden tener consecuencias fatales, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG) y reacción a medicamento con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS) en pacientes que recibieron moxifloxacina (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el tratamiento con moxifloxacina, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un monitoreo cuidadoso. En caso de aparición de los primeros signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente la administración de moxifloxacina y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave, como SSJ, NET, EPAG o DRESS, durante el tratamiento con moxifloxacina, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con moxifloxacina en ese paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. En caso de aparición de convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacina y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros, prolongados (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles de reacciones adversas graves que afectan a diferentes sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso y sensorial) en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o de la presencia de factores de riesgo. En caso de aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacina y debe consultarse a un médico.

Neuropatía periférica

Se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora en pacientes que tomaron quinolonas o fluorquinolonas, que condujeron a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que reciben moxifloxacina se les debe recomendar informar a su médico si desarrollan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, sensación de hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de quinolonas, incluida la moxifloxacina. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas progresaron hasta pensamientos suicidas y conductas de autolesión, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacina y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacina a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de enfermedades mentales.

Diárrrea asociada a antibióticos, incluido colitis

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluida la moxifloxacina, se han observado casos de aparición de diárrrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluida colitis pseudomembranosa y diárrrea provocada por Clostridium difficile, cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacina. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antibacterianos, incluida la moxifloxacina, y comenzarse inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes que desarrollen diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con myasthenia gravis

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes con myasthenia gravis, ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura del tendón

La tendinitis y la rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la interrupción del medicamento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes tras trasplante de órganos parenquimatosos y en aquellos que toman corticosteroides simultáneamente. Debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides y fluorquinolonas. En caso de aparición de los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación articular), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con moxifloxacina y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, y regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluidos casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de riesgo (presencia de aneurisma o malformación congénita de válvulas cardíacas), pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, o enfermedad de las válvulas cardíacas, o en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, así como regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica: enfermedades vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica y su ruptura aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediata si presentan disnea, palpitaciones o hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal que no puedan mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

En caso de deterioro de la visión u otras alteraciones oculares, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas», «Reacciones adversas»).

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacina se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre, incluidos casos de hiperglucemia e hipoglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente con moxifloxacina agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización asociados al uso de quinolonas. Sin embargo, según los estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacina es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada e intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, la moxifloxacina debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial

La moxifloxacina en solución para perfusión está indicada exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica de la moxifloxacina en el tratamiento de quemaduras graves, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre los análisis microbiológicos

La moxifloxacina puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento de micobacterias, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacina.

Pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

La moxifloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por MRSA. Si se sospecha o se confirma infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Información sobre excipientes

Un frasco (250 ml de solución para perfusión) contiene 787 mg (34 mmol) de sodio, lo que representa el 39,35 % de la dosis diaria máxima de sodio (2 g) según las recomendaciones de la OMS para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacina durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Dado el riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago articular en carga en animales jóvenes y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, no se debe administrar moxifloxacina a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacina pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes alimentados con leche materna y considerando el riesgo de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago articular en carga, demostrado experimentalmente en animales jóvenes, la lactancia materna durante el tratamiento con moxifloxacina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no revelaron efectos sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la moxifloxacina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluida la moxifloxacina, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida temporal aguda de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que observen su respuesta al medicamento antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis recomendada es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar mediante la administración oral de comprimidos de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Alteración de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración de la función renal, desde leve hasta grave, y los pacientes sometidos a diálisis (diálisis hemática o diálisis peritoneal ambulatoria continua) no requieren ajuste de la dosis (véase más información en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente respecto a los pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos de pacientes especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un período no inferior a 60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Si las condiciones lo permiten, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Pediatría

La eficacia y seguridad del uso del medicamento Maxicin® en niños no han sido establecidas; por lo tanto, su uso está contraindicado en niños (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No existen recomendaciones sobre medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, debe iniciarse un tratamiento sintomático. Debido a que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una profilaxis eficaz frente a concentraciones excesivas de moxifloxacino en plasma en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado durante estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día [solo administración intravenosa, administración escalonada (intravenosa/oral) y administración oral].

Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Frecuente: superinfecciones asociadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático

No frecuente: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina / aumento del INR.

Muy rara: aumento del nivel de protrombina / disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario

No frecuente: reacciones alérgicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Rara: anafilaxia, incluyendo shock potencialmente mortal en casos raros (ver sección «Precauciones de uso»), edema alérgico / angioedema (incluyendo edema de glotis potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones endocrinas

Muy rara: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

No frecuente: hiperlipidemia.

Rara: hiperglucemia, hiperuricemia.

Muy rara: hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Trastornos psiquiátricos*

No frecuente: ansiedad, aumento de la actividad psicomotora / excitación.

Rara: labilidad emocional, depresión (en casos raros con conducta autodestructiva, manifestada como pensamientos o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, delirio.

Muy rara: despersonalización, reacciones psicóticas (posiblemente con conducta autodestructiva, manifestada como pensamientos o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso*

Frecuente: cefalea, mareo.

No frecuente: parestesia / disestesia, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia.

Rara: hipestesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo alteración de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo convulsiones tónico-clónicas) (ver sección «Precauciones de uso»), alteración de la atención, trastorno del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía.

Muy rara: hiperestesia.

Alteraciones oculares*

No frecuente: alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Precauciones de uso»).

Rara: fotofobia.

Muy rara: pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para conducir y usar máquinas»), uveítis y miopia aguda bilateral transitoria (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del oído y del laberinto*

Rara: acúfenos, alteraciones auditivas, incluyendo sordera (generalmente reversible).

Alteraciones cardiacas**

Frecuente: prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No frecuente: prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho.

Rara: taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida repentina y breve de la conciencia).

Muy rara: arritmia no especificada, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (ver sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones vasculares**

No frecuente: vasodilatación.

Rara: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Muy rara: vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino

No frecuente: disnea (incluyendo estado asmático).

Alteraciones gastrointestinales

Frecuente: náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, diarrea.

No frecuente: disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, distensión abdominal, gastritis, aumento del nivel de amilasa.

Rara: disfagia, estomatitis, colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse con complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares

Frecuente: aumento de los niveles de transaminasas.

No frecuente: alteración de la función hepática [incluyendo aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH)], aumento de bilirrubina, gamma-glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina.

Rara: ictericia, hepatitis (principalmente colestásica).

Muy rara: hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

No frecuente: prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel.

Muy rara: reacciones cutáneas bullosas, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) o la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en riesgo la vida (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: hepatitis por hipersensibilidad (HHS), reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo*

No frecuente: artralgia, mialgia.

Rara: tendinitis (ver sección «Precauciones de uso»), calambres musculares, fasciculaciones, debilidad muscular.

Muy rara: rotura de tendón (ver sección «Precauciones de uso»), artritis, aumento de la rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Alteraciones del sistema urinario

No frecuente: deshidratación.

Rara: alteración de la función renal (incluyendo aumento de la urea y creatinina en sangre), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones generales y en el lugar de administración*

Frecuente: reacciones en el lugar de administración.

No frecuente: debilidad generalizada (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho, pelvis y extremidades), sudoración excesiva, flebitis.

Rara: edemas.

* Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y concentración, pérdida auditiva, alteraciones visuales, del gusto y del olfato), asociadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos de desarrollo de aneurismas y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos adversos fue mayor en pacientes que recibieron tratamiento parenteral (independientemente del tratamiento oral posterior).

Durante el tratamiento con otros fármacos fluorquinolónicos, se han notificado muy raramente efectos adversos que también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal benigna), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original. Conservar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Maksitsin®, solución para infusión, no debe administrarse simultáneamente con las siguientes soluciones:

• Solución de cloruro de sodio al 10 %, 20 %;
• Solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %, 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

250 ml en frascos de polímero. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.