Makpenem 1000
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Macpenem 1000 (Macpenem 1000)
Composición:
Principio activo: meropenem;
1 frasco contiene meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem;
Excipiente: carbonato sódico anhidro.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino o amorfo, de incoloro a blanco o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El meropenem ejerce una acción bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, a través de la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).
Como ocurre con otros agentes antibacterianos β-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.
La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de:
- disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas);
- disminución de la afinidad por las PBP diana;
- aumento en la expresión de componentes de bombas de eflujo;
- producción de β-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.
En la Unión Europea se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.
No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.
Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación.
| Microorganismo |
Sensible (S), (mg/l) |
Resistente (R), (mg/l) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
| Especies de Pseudomonas |
≤ 2 |
> 8 |
| Especies de Acinetobacter |
≤ 2 |
> 8 |
| Streptococcus, grupos A, B, C, G |
nota 6 |
nota 6 |
| Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
| Otros estreptococos2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Especies de Enterococcus |
|
|
| Especies de Staphylococcus |
nota 3 |
nota 3 |
| Haemophilus influenzae1,2 y Moraxella catarrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
| Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
| Anaerobios gramnegativos |
≤ 2 |
> 8 |
| Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
| Valores umbral no dependientes del microorganismo 5 |
≤ 2 |
> 8 |
1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).
2Las cepas de microorganismos con valores CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana frente a cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.
3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.
4Los valores de corte se refieren únicamente a la meningitis.
5Los valores de corte no especie-específicos se han definido principalmente en función de datos PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse para especies no incluidas en la tabla y sus notas. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.
6La sensibilidad a los β-lactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.
«–» No se recomienda realizar análisis de sensibilidad porque el microorganismo no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente para cada especie, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.
A continuación se indican los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.
Especies habitualmente sensibles
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecalis7
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8
Espcies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (grupo B)
Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobios grampositivos
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Espcies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaerobios gramnegativos
Bacteroides caccae
Grupo Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios grampositivos
Enterococcus faecium7,9
Aerobios gramnegativos
Espcies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Microorganismos intrínsecamente resistentes
Aerobios gramnegativos
Stenotrophomonas maltophilia
Espcies de Legionella
Otros microorganismos
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
7 Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.
8 Todas las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.
9 Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.
Sapo y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del sapo y la melioidosis.
Farmacocinética.
En personas sanas, el periodo medio de eliminación en plasma es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras administrar el medicamento en dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 µg/ml con dosis de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal.
En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).
Distribución
El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas fue aproximadamente del 2 % y no dependió de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.
Metabolismo
Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no se requiere la administración simultánea de un inhibidor de DHP-I.
Eliminación
Meropenem se elimina principalmente sin cambios por vía renal; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.
Insuficiencia renal
La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos más altos de AUC y un periodo de semivida más prolongado para meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min) en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).
Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la sesión aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.
Insuficiencia hepática
Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.
Pacientes adultos
Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen de distribución con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad.
Pacientes pediátricos
Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.
La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida total de 2,9 horas. La simulación Monte Carlo basada en el modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.
Pacientes de edad avanzada
Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos, excepto en casos de insuficiencia renal moderada o grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:
- neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
- infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones intraabdominales complicadas;
- infecciones obstétricas y posparto;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- meningitis bacteriana aguda.
El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre de origen bacteriano sospechoso.
Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con el probenecid.
El probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.
No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre el enlace proteico de otros medicamentos o su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a las proteínas plasmáticas es tan baja, no se esperan interacciones con otras sustancias basadas en este mecanismo.
Se han registrado disminuciones de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de aproximadamente 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato sódico/valpromida y carbapenémicos se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).
Anticoagulantes orales
La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (Índice Normalizado Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.
Niños
Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Al elegir el meropenem como agente terapéutico, se debe considerar la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.
Resistencia en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter
En la Unión Europea, la resistencia a los penems en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems al prescribir el medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa sobre anteriores reacciones de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos.
Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y adoptar las medidas adecuadas.
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.
Colitis asociada al uso de antibióticos
Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Convulsiones
Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Control de la función hepática
Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe realizar un control cuidadoso de las pruebas de función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).
Uso en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, se debe realizar un control cuidadoso de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)
El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa o indirecta positiva de Coombs.
La administración concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato de sodio/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El medicamento contiene aproximadamente 4,0 mEq de sodio por cada 1 g de dosis, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados.
Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.
Lactancia
Pequeñas cantidades de meropenem atraviesan a la leche materna humana. El meropenem puede utilizarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Se recomienda extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.
La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
El medicamento, cuando se utiliza en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.
Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).
Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg
Tabla 1
| Infección |
Dosis única administrada cada 8 horas |
| Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía hospitalaria |
500 mg u 1 g |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
2 g |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
500 mg o 1 g |
| Infecciones durante el parto e infecciones posparto |
500 mg o 1 g |
| Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos |
500 mg o 1 g |
| Meningitis bacteriana aguda |
2 g |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril |
1 g |
El medicamento debe administrarse generalmente en forma de infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.
Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse en forma de inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento a adultos en dosis de 2 g son limitados.
Alteración de la función renal
Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min
Tabla 2
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
Dosis única (véase Tabla 1) |
Frecuencia |
| 26-50 |
dosis única completa |
cada 12 horas |
| 10-25 |
mitad de la dosis única |
cada 12 horas |
| <10 |
mitad de la dosis única |
cada 24 horas |
Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.
El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.
No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.
Alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).
Dosis en pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.
Niños menores de 3 meses de edad
No existen datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).
Dosis recomendadas del medicamento para niños de
3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg
Tabla 3
| Infección |
Dosis única administrada cada 8 horas |
| Neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística |
40 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones urinarias complicadas |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones intraabdominales complicadas |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
10 o 20 mg/kg de peso corporal |
| Meningitis bacteriana aguda |
40 mg/kg de peso corporal |
| Tratamiento de pacientes con neutropenia febril |
20 mg/kg de peso corporal |
Niños con peso corporal de 50 kg
Se debe utilizar la dosis recomendada para pacientes adultos.
No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.
Vía de administración
El medicamento se debe administrar generalmente como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 40 mg/kg en niños son limitados.
Administración de inyección intravenosa en bolo
La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o 12 horas en refrigerador (2-8 °C).
Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe usarse inmediatamente.
Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.
Administración de infusión intravenosa
La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución de cloruro de sodio 0,9 % para perfusión o en solución de glucosa (dextrosa) al 5 % para perfusión, hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio 0,9 % durante 3 horas a 25 °C o durante 12 horas en refrigerador (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.
La solución del medicamento preparada con solución de glucosa al 5 % debe usarse inmediatamente.
No se deben congelar las soluciones preparadas.
Cada vial está destinado únicamente para uso único.
Durante la preparación y la administración de la solución, deben utilizarse métodos asépticos estándar.
La solución debe agitarse antes de su uso.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.
Sobredosificación
Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada poscomercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.
En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.
La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.
Reacciones adversas.
En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes notificadas asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de los niveles de enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).
En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunitario ‒ poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).
Trastornos psiquiátricos ‒ raros: delirio.
Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raros: convulsiones (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada con el uso de antibióticos (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Trastornos hepáticos y de la vía biliar ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones y advertencias»); frecuencia desconocida: reacción alérgica medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Trastornos renales y urinarios ‒ poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.
No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de efectos adversos en niños, basado en el número limitado de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.
El medicamento destinado a administración por inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.
El meropenem en viales para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 % para administración por infusión.
Envase. 1 vial por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Brook SteriScience Limited
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad-II, Poblado Mangledj, Carretera Narreshwar, salida NH-8, Taluka-Karjan, Vadodara, Gujarat, 391210, India.