Lurania®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LURANIA® (Lurania)

Composición:

Principio activo: luracidona;

1 tableta recubierta con película contiene 20 mg de hidrocloruro de luracidona, equivalente a 18,62 mg de luracidona, o 40 mg de hidrocloruro de luracidona, equivalente a 37,24 mg de luracidona, o 80 mg de hidrocloruro de luracidona, equivalente a 74,49 mg de luracidona;

Excipientes:

Internos al gránulo: celulosa microcristalina 101 (E 460), manitol (E 421), hipromelosa 2910 de baja viscosidad tipo E (E 464), croscarmelosa sódica (E 468);

Externos al gránulo: celulosa microcristalina 102 (E 460), croscarmelosa sódica (E 468), estearato de magnesio (E 572);

Recubrimiento de película de las tabletas de 18,5 mg y 37 mg: hipromelosa 2910 (E 464), dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol MW 8000 (E 1521);

Recubrimiento de película de las tabletas de 74 mg: hipromelosa 2910 (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol MW 8000 (E 1521), óxido de hierro amarillo (E 172), azul FD&C nº 2/índigocarmín aluminio brillante (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

18,5 mg: tabletas redondas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «LL» en un lado y superficie lisa en el otro, diámetro de 6,1 mm;

37 mg: tabletas redondas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «LI» en un lado y superficie lisa en el otro, diámetro de 8,1 mm;

74 mg: tabletas ovaladas recubiertas con película, de color verde pálido a verde, con impresión en relieve «LH» en un lado y superficie lisa en el otro, dimensiones de 12,1×7,1 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Derivados del indol. Luracidona.

Código ATC N05AE05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción. Lurasidona es un bloqueador selectivo de los efectos dopaminérgicos y monoaminérgicos. Lurasidona se une fuertemente a los receptores dopaminérgicos D2 y a los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y 5-HT7, con una alta afinidad de unión de 0,994; 0,47 y 0,495 nM, respectivamente. También bloquea los receptores adrenérgicos α2c y α2a con afinidades de unión de 10,8 y 40,7 nM, respectivamente. Lurasidona también muestra un agonismo parcial en el receptor 5-HT1A con una afinidad de unión de 6,38 nM. Lurasidona no se une a los recept游戏副本

Estadística del estudio	Placebo	Dosis de lurasidona (b)				Control activo (a)
		37 mg	74 mg	111 mg	148 mg
Estudio D1050229 Media inicial (DE — desviación estándar) Cambio medio, calculado por MCO [mínimos cuadrados ordinarios] (EE — error estándar) Diferencia en el tratamiento comparado con placebo Estimación (EE) valor p	N = 124 96,8 (11,1) -17,0 (1,8) -- --	N = 121 96,5 (11,6) -19,2 (1,7) -2,1 (2,5) 0,591	N = 118 96,0 (10,8) -23,4 (1,8) -6,4 (2,5) 0,034	N = 123 96,0 (9,7) -20,5 (1,8) -3,5 (2,5) 0,391	-- -- -- -- --	-- -- -- -- --
Estudio D1050231 Media inicial (DE) Cambio medio, calculado por MCO (EE) Diferencia en el tratamiento comparado con placebo Estimación (EE) valor p	N = 114 95,8 (10,8) -16,0 (2,1) -- --	N = 118 96,6 (10,7) -25,7 (2,0) -9,7 (2,9) 0,002	-- -- -- -- --	N = 118 97,9 (11,3) -23,6 (2,1) -7,5 (3,0) 0,022	-- -- -- -- --	N = 121 96,3 (12,2) -28,7 (1,9) -12,6 (2,8) <0,001
Estudio D1050233 Media inicial (DE) Cambio medio, calculado por MCO (EE) Diferencia en el tratamiento comparado con placebo Estimación (EE) valor p	N = 120 96,6 (10,2) -10,3 (1,8) -- --	-- -- -- -- --	N = 125 97,7 (9,7) -22,2 (1,8) -11,9 (2,6) <0,001	-- -- -- -- --	N = 121 97,9 (11,8) -26,5 (1,8) -16,2 (2,5) <0,001	N = 116 97,7 (10,2) -27,8 (1,8) -17,5 (2,6) <0,001

(a) Olanzapina 15 mg en el estudio D1050231, quetiapina de liberación prolongada 600 mg en el estudio D1050233. N — número de sujetos en la evaluación del modelo.

(b) Los valores p para lurasidona en comparación con placebo se ajustaron por comparaciones múltiples. Los valores p para olanzapina y quetiapina de liberación prolongada en comparación con placebo no se ajustaron.

En estudios a corto plazo no se observó una correlación consistente «dosis-respuesta».

La eficacia mantenida a largo plazo de la lurasidona (37 a 148 mg de lurasidona una vez al día) se demostró en un estudio de 12 meses de duración de no inferioridad frente a quetiapina de liberación prolongada (200 a 800 mg una vez al día). La lurasidona no fue inferior a la quetiapina de liberación prolongada respecto al tiempo hasta la reaparición de la esquizofrenia. Con el uso de lurasidona se observó un ligero aumento del peso corporal y del índice de masa corporal desde el valor basal hasta el mes 12 (media (DE): 0,73 (3,36) kg y 0,28 (1,17) kg/m², respectivamente) en comparación con el uso de quetiapina de liberación prolongada (1,23 (4,56) kg y 0,45 (1,63) kg/m², respectivamente). En general, la lurasidona tuvo un impacto mínimo sobre el peso y otros parámetros metabólicos, incluyendo los niveles de colesterol total, triglicéridos y glucosa.

En un estudio prolongado de seguridad, pacientes clínicamente estables recibieron tratamiento con 37–111 mg de lurasidona o 2–6 mg de risperidona. En este estudio, la frecuencia de recaídas durante el período de 12 meses fue del 20 % con lurasidona y del 16 % con risperidona. Esta diferencia se aproximó a la significación estadística, pero no la alcanzó.

En un estudio a largo plazo diseñado para evaluar la preservación del efecto, la lurasidona demostró ser más eficaz que el placebo en el mantenimiento del control de los síntomas y en el retraso de la recaída de la esquizofrenia. Tras el tratamiento del episodio agudo y la estabilización del estado durante al menos 12 semanas con lurasidona, los pacientes fueron aleatorizados de forma doble ciega para continuar con lurasidona o placebo hasta que presentaran una recaída de los síntomas de esquizofrenia. El análisis primario de la duración del tiempo hasta la recaída se realizó mediante censura de los datos de los pacientes que finalizaron el estudio antes de la recaída. Se observó un período sin recaída significativamente más largo en los pacientes que recibieron lurasidona en comparación con los pacientes del grupo placebo (p=0,039). La estimación de la probabilidad de recaída en la semana 28 mediante el método de Kaplan-Meier fue del 42,2 % en el grupo de lurasidona y del 51,2 % en el grupo placebo. La probabilidad de interrupción del tratamiento por cualquier causa en la semana 28 fue del 58,2 % con lurasidona y del 69,9 % con placebo (p = 0,072).

Población pediátrica

Esquizofrenia. La eficacia de la lurasidona se estableció en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, con participación de adolescentes (de 13 a 17 años) que cumplían los criterios para esquizofrenia según el DSM-IV-TR (N = 326). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir una de dos dosis fijas de lurasidona (37 o 74 mg/día) o placebo.

La escala PANSS fue la herramienta primaria para la evaluación de los signos y síntomas psiquiátricos. La escala CGI-S fue la herramienta secundaria principal.

En ambos grupos de dosis, la lurasidona fue superior al placebo en la reducción de los puntajes en las escalas PANSS y CGI-S en la semana 6. En general, la dosis de 74 mg/día no proporcionó un beneficio adicional en comparación con la dosis de 37 mg/día.

Los resultados primarios de eficacia se presentan en la Tabla 2.

Resultados primarios de eficacia (puntuación total PANSS) — cambio desde el valor basal hasta la semana 6 — método MMRM para el estudio de esquizofrenia en adolescentes D1050301: análisis del conjunto de intención de tratamiento

Tabla 2

Estadística del estudio	Placebo	Dosis de lurásidone (a)
		37 mg	74 mg
Estudio D1050301 Valor medio inicial (DE) Cambio medio ajustado por MCO (EE) Diferencia frente al placebo Estimación (EE) valor p	N = 112 92,8 (11,08) -10,5 (1,59) -- --	N = 108 94,5 (10,97) -18,6 (1,59) -8,0 (2,21) 0,0006	N = 106 94,0 (11,12) -18,3 (1,60) -7,7 (2,22) 0,0008

N — número de sujetos por estimación del modelo.

(a) Los valores p para lurasidón frente a placebo se ajustaron para comparaciones múltiples.

La mejora en la escala CGI-S en la semana 6 difería significativamente frente a placebo tanto en el grupo tratado con lurasidón 74 mg/día (–0,42 ± 0,130; p ajustado = 0,0015) como en el grupo tratado con lurasidón 37 mg/día (–0,47 ± 0,130; p ajustado = 0,0008).

El estudio ampliado de 104 semanas (estudio D1050302) fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de lurasidón con dosificación flexible (18,5, 37, 55,5 ó 74 mg/día) en pacientes pediátricos que finalizaron el período de tratamiento de 6 semanas en tres estudios previos con diferentes indicaciones. A continuación se presentan únicamente los resultados correspondientes a los 271 pacientes con esquizofrenia incluidos en el estudio D1050301. De estos, 186 sujetos (68,6 %) completaron el tratamiento a las 52 semanas y 156 (57,6 %) a las 104 semanas con dosificación flexible de lurasidón de 18,5 a 74 mg/día.

En los participantes que continuaron el tratamiento desde el estudio D1050301, el cambio medio (IC del 95 % [intervalo de confianza]) en la escala PANSS desde el nivel basal del estudio doble ciego fue de -26,5 (-28,5; -24,5) en la semana 28 según el método LOCF, -28,2 (-30,2; -26,2) en la semana 52 según LOCF y -29,5 (-31,8; -27,3) en la semana 104 según LOCF / punto final tras tratamiento abierto (TA); y el cambio medio (IC del 95 %) desde el nivel basal inicial del TA fue de -9,2 (-11,1; -7,2) en la semana 28 según LOCF, -10,8 (-13,0; -8,7) en la semana 52 según LOCF y -12,2 (-14,5; -9,8) en el punto final de la semana 104 según LOCF / tras TA.

Depresión bipolar. La eficacia a corto plazo de lurasidón se estudió en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas, con participación de niños y adolescentes (10–17 años) que cumplían los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-V) para episodio depresivo mayor asociado al trastorno bipolar tipo I, con o sin ciclación rápida, y sin características psicóticas (N = 350). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir lurasidón con dosificación flexible de 18–74 mg una vez al día o placebo.

El punto final primario de eficacia se definió como el cambio medio desde el valor inicial hasta la semana 6 en la puntuación total de la Escala Revisada de Evaluación de la Depresión en Niños (CDRS-R). Un punto final secundario clave fue la evaluación de la depresión mediante la Escala de Impresión Clínica Global — versión bipolar, gravedad de la enfermedad (CGI-BP-S). Se demostraron diferencias estadísticamente significativas a favor de lurasidón frente a placebo para estos puntos finales en toda la población estudiada, a partir de la semana 2, y se mantuvieron durante cada visita hasta el final del estudio. Sin embargo, los puntos finales primario y secundario clave de eficacia no se alcanzaron en pacientes más jóvenes (menores de 15 años). El cambio medio ajustado por placebo, calculado mediante MCO (IC del 95 %), desde el valor inicial hasta la semana 6 en la escala CDRS-R en el grupo de lurasidón fue de –1,8 (–5,6; 2,0) en pacientes de 10 a 14 años y de –8,6 (–12,4; –4,8) en pacientes de 15 a 17 años (véase la Tabla 3).

El perfil de seguridad de lurasidón en niños incluidos en este estudio a corto plazo fue generalmente comparable al observado en adultos tratados según las indicaciones aprobadas, aunque se observaron diferencias en la frecuencia de las reacciones adversas más comunes en pacientes pediátricos: náuseas (muy frecuentes), diarrea (frecuentes) y disminución del apetito (frecuentes), en comparación con adultos (frecuentes, no conocido y poco frecuentes, respectivamente).

Estudio de depresión bipolar en población pediátrica: Escala de Evaluación de la Depresión en Niños, revisada (CDRS-R), puntuación total y Evaluación Global Clínica de la gravedad de la enfermedad según la versión bipolar (CGI-BP-S), evaluación de la depresión (depresión) — cambios desde el valor inicial hasta la semana 6 — método MMRM para el estudio D1050326: análisis del conjunto de intención de tratar

Tabla 3

Parámetros	Estadística del estudio	Placebo	Dosis de lurazidona 18,5-74 mg (a) (b)
Punto final primario: puntuación total CDRS-R		N = 170	N = 173
	Valor medio inicial (DE)	58,6 (8,26)	59,2 (8,24)
	Cambio medio estimado por MCO (EE)	-15,3 (1,08)	-21,0 (1,06)
	Diferencia respecto al tratamiento con placebo
	Estimación (EE; IC 95 %)	--	-5,7 (1,39; de -8,4 a -3,0)
	valor p	--	< 0,0001
Punto final secundario clave: evaluación de la depresión mediante la escala CGI-BP-S		N = 170	N = 173
	Valor medio inicial (DE)	4,5	4,6
	Cambio medio estimado por MCO (EE)	-1,05 (0,087)	-1,49 (0,085)
	Diferencia respecto al tratamiento con placebo
	Estimación (EE; IC 95 %)	--	-0,44 (0,112; de -0,66 a -0,22)
	valor p	--	< 0,0001

N — número de sujetos estudiados.

(a) Los valores de p para lurasidona en comparación con placebo se ajustaron para comparaciones múltiples.

(b) Las dosis de lurasidona de 18,5, 37, 55,5 y 74 mg son equivalentes a 20, 40, 60 y 80 mg de clorhidrato de lurasidona, respectivamente.

Farmacocinética

Absorción. La lurasidona alcanza concentraciones máximas en suero entre 1 y 3 horas.

En un estudio sobre el efecto de la comida, los valores medios de Cmax y AUC de lurasidona aumentaron aproximadamente entre 2 y 3 veces, y entre 1,5 y 2 veces, respectivamente, cuando se administró con alimentos en comparación con la administración en ayunas.

Distribución. Tras la administración de 37 mg de lurasidona, el volumen de distribución medio aproximado fue de 6000 l. La lurasidona se une en gran medida (~99 %) a las proteínas del suero sanguíneo.

Biotransformación. La lurasidona se metaboliza principalmente por medio de CYP3A4. Las principales vías de biotransformación son la N-dealquilación oxidativa, la hidroxilación del anillo norbornano y la S-oxidación.

La lurasidona se metaboliza formando dos metabolitos activos (ID-14283 e ID-14326) y dos metabolitos inactivos (ID-20219 e ID-20220). La lurasidona y sus metabolitos ID-14283, ID-14326, ID-20219 e ID-20220 representan aproximadamente el 11,4, 4,1, 0,4, 24 y 11 % en suero sanguíneo, respectivamente.

CYP3A4 es el enzima principal responsable del metabolismo del metabolito activo ID-14283.

La lurasidona y su metabolito activo ID-14283 son responsables de la actividad farmacodinámica sobre los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos.

Según estudios in vitro, la lurasidona no es sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1.

In vitro, la lurasidona no mostró inhibición directa ni débil (directa o dependiente del tiempo) (IC50 > 5,9 µM) de las enzimas del citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Según estos datos, no se espera que la lurasidona afecte la farmacocinética de medicamentos que sean sustratos de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. En cuanto a la administración conjunta de medicamentos que sean sustratos de CYP3A4 con un estrecho margen terapéutico, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La lurasidona es sustrato in vitro de los transportadores de efлюjo P-gp y BCRP. La lurasidona no está sometida a transporte activo mediante OATP1B1 ni OATP1B3.

La lurasidona es inhibidora in vitro de P-gp, BCRP y OCT1 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se espera que la lurasidona inhiba clínicamente de forma significativa los transportadores OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K o BSEP, según datos in vitro.

Eliminación. Tras la administración de lurasidona, el periodo de semivida fue de 20 a 40 horas. Tras la administración oral de una dosis marcada radiactivamente, aproximadamente el 67 % de la dosis se excretó por heces y el 19 % por orina. En la orina se detectaron principalmente metabolitos, con cantidades mínimas del compuesto original.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la lurasidona es proporcional a la dosis en el rango de dosis diarias totales de 18,5 mg a 148 mg. Se alcanzan concentraciones en estado estacionario de lurasidona en un plazo de 7 días tras el inicio del tratamiento.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. Se recopiló un número limitado de datos en sujetos sanos de ≥ 65 años. Según estos datos, la exposición a lurasidona fue similar a la observada en pacientes menores de 65 años. Sin embargo, se puede esperar un aumento de la exposición en pacientes de edad avanzada si presentan disfunción renal o hepática.

Insuficiencia hepática. Las concentraciones séricas de lurasidona aumentan en sujetos sanos con insuficiencia hepática de clase A, B y C según la clasificación de Child-Pugh, con un aumento de la exposición de 1,5, 1,7 y 3 veces, respectivamente.

Alteración de la función renal. Las concentraciones séricas de lurasidona aumentan en sujetos sanos con alteración renal leve, moderada y grave, con un aumento de la exposición de 1,5, 1,9 y 2 veces, respectivamente. No se han estudiado pacientes con insuficiencia renal crónica (TFG [tasa de filtración glomerular] < 15 ml/min).

Sexo. En un análisis farmacocinético poblacional de la farmacocinética de lurasidona en pacientes con esquizofrenia, no se observaron diferencias clínicamente relevantes entre sexos.

Raza. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de lurasidona en el análisis farmacocinético poblacional en pacientes con esquizofrenia. Se observó que la exposición a lurasidona fue 1,5 veces mayor en pacientes de raza asiática en comparación con pacientes de raza caucásica.

Tabaquismo. Según estudios in vitro con enzimas hepáticas humanas, la lurasidona no es sustrato de CYP1A2; por lo tanto, el tabaquismo no debería afectar la farmacocinética de la lurasidona.

Población pediátrica. La farmacocinética de la lurasidona en pacientes pediátricos se evaluó en 47 niños de 6 a 12 años y 234 adolescentes de 13 a 17 años. La lurasidona se administró como clorhidrato de lurasidona en dosis diarias de 20, 40, 80, 120 mg (6-17 años) o 160 mg (10-17 años) durante 42 días. No se observó una correlación clara entre la concentración en suero y la edad o el peso corporal. La farmacocinética de la lurasidona en niños de 6 a 17 años fue generalmente comparable a la de adultos.

Características clínicas

Indicaciones. Para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes a partir de 13 años de edad.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento Luania®.
• Administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) e inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico [Hypericum perforatum] ) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas. Dado el efecto primario del luracidón sobre el sistema nervioso central, debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central y con el alcohol.

Se recomienda prescribir luracidón con precaución junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, especialmente antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos y algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, mefloquina).

El luracidón debe administrarse con precaución junto con otros fármacos serotoninérgicos, como buprenorfina/opioides, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas. No se ha evaluado la administración concomitante de luracidón y zumo de pomelo. El zumo de pomelo inhibe CYP3A4 y puede aumentar la concentración plasmática de luracidón. Debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con luracidón.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre el luracidón. El luracidón y su metabolito activo ID-14283 son responsables del efecto farmacodinámico sobre los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. El luracidón y su metabolito activo ID-14283 se metabolizan principalmente mediante CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4

El luracidón está contraindicado con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de luracidón con el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol provocó un aumento de 9 y 6 veces, respectivamente, en la exposición al luracidón y a su metabolito activo ID-14283.

La administración conjunta de luracidón y posaconazol (inhibidor potente de CYP3A4) provocó un aumento de la exposición al luracidón de aproximadamente 4 a 5 veces. El efecto persistente de la posaconazol sobre la exposición al luracidón se observó hasta 2-3 semanas después de la interrupción del tratamiento concomitante con posaconazol.

La administración conjunta de luracidón con medicamentos que inhiben moderadamente CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, eritromicina, fluconazol, verapamilo) puede aumentar la exposición al luracidón. Se estima que los inhibidores moderados de CYP3A4 provocan un aumento de la exposición a los sustratos de CYP3A4 de 2 a 5 veces.

La administración conjunta de luracidón con diltiazem (preparado de liberación prolongada), un inhibidor moderado de CYP3A4, provocó un aumento de la exposición al luracidón y al ID-14283 de 2,2 y 2,4 veces, respectivamente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). La administración de preparados de diltiazem de liberación inmediata podría aumentar aún más la exposición al luracidón.

Inductores de CYP3A4

El luracidón está contraindicado con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico [Hypericum perforatum] ) (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de luracidón con el inductor potente de CYP3A4 rifampicina provocó una reducción de 6 veces en la exposición al luracidón.

Se espera que la administración de luracidón junto con inductores débiles (por ejemplo, armodafinilo, amprenavir, aprepitant, prednisona, rufinamida) o moderados (por ejemplo, bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, naftilina) de CYP3A4 provoque una reducción de la exposición al luracidón superior a 2 veces durante la administración concomitante y durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de los inductores débiles o moderados de CYP3A4.

En caso de administración concomitante de luracidón con inductores débiles o moderados de CYP3A4, debe controlarse cuidadosamente la eficacia del luracidón, ya que podría ser necesaria una ajuste de la dosis.

Transportadores

El luracidón es sustrato de P-gp (glicoproteína P) y BCRP (proteína de resistencia a cáncer de mama) in vitro, pero no se conoce su relevancia in vivo. La administración concomitante de luracidón con inhibidores de P-gp y BCRP podría aumentar la exposición al luracidón.

Potencial influencia del luracidón sobre otros medicamentos

La administración concomitante de luracidón con midazolam, un sustrato sensible de CYP3A4, provocó un aumento de la exposición al midazolam superior a 1,5 veces. Se recomienda un monitoreo adecuado cuando se administre luracidón junto con sustratos de CYP3A4 que tengan un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo o alcaloides del cornezuelo del centeno [ergotamina, dihidroergotamina]).

La administración conjunta de luracidón con digoxina (sustrato de P-gp) no aumentó la exposición a la digoxina y solo elevó ligeramente la Cmáx (1,3 veces); por lo tanto, se considera que el luracidón puede administrarse simultáneamente con digoxina. El luracidón es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo P-gp, y no puede descartarse la relevancia clínica de la inhibición intestinal de P-gp. La administración concomitante con dabigatrán etexilato, un sustrato de P-gp, podría provocar un aumento en la concentración plasmática de dabigatrán.

El luracidón es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo BCRP, por lo que no puede descartarse la relevancia clínica de la inhibición intestinal de BCRP. La administración concomitante con sustratos de BCRP podría provocar un aumento en la concentración plasmática de dichos sustratos.

La administración conjunta de luracidón con litio mostró que el litio tiene un efecto clínicamente insignificante sobre la farmacocinética del luracidón, por lo que no se requiere ajuste de la dosis del luracidón cuando se administra concomitantemente con litio. El luracidón no afecta la concentración de litio.

En un estudio clínico que evaluó el efecto de la administración concomitante de luracidón y anticonceptivos orales combinados, específicamente norgestimato y etinilestradiol, el luracidón no tuvo un efecto clínica ni estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del anticonceptivo ni sobre los niveles de globulina que une hormonas sexuales. Por lo tanto, el luracidón puede administrarse simultáneamente con anticonceptivos orales.

Características de uso

Durante el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia.

Conducta suicida. La aparición de conducta suicida es característica de las enfermedades mentales, y en algunos casos se han notificado casos en las primeras etapas tras el inicio o el cambio de la terapia antipsicótica. La terapia antipsicótica debe ir acompañada de una observación cuidadosa de los pacientes con alto riesgo.

Enfermedad de Parkinson. En pacientes con enfermedad de Parkinson, los medicamentos antipsicóticos pueden agravar los síntomas principales del parkinsonismo. Por lo tanto, los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de prescribir lurazidona a pacientes con enfermedad de Parkinson.

Síntomas extrapiramidales (SEP). Los medicamentos que actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos se han asociado con reacciones adversas extrapiramidales, incluyendo rigidez, temblor, cara enmascarada, distonía, sialorrea, postura encorvada y alteraciones de la marcha. En estudios clínicos controlados con placebo en adultos con esquizofrenia, se observó una mayor frecuencia de aparición de SEP tras el tratamiento con lurazidona en comparación con placebo.

Discinesia tardía. Los medicamentos que actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos se asocian con la inducción de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos, principalmente de la lengua y/o la cara. Si aparecen síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de interrumpir todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo la lurazidona.

Alteraciones cardiovasculares / prolongación del intervalo QT. Se debe tener precaución al prescribir lurazidona a pacientes con enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, hipokalemia, o cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Crisis convulsivas. La lurazidona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos que potencialmente disminuyan el umbral convulsivo.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM). Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno asociado al uso de lurazidona, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y aumento de la concentración sérica de creatinfosfocinasa. Otros signos adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En tal caso, debe suspenderse la lurazidona.

Pacientes ancianos con demencia. La lurazidona no ha sido estudiada en pacientes ancianos con demencia.

Mortalidad general. En un metaanálisis de 17 estudios clínicos controlados en pacientes ancianos con demencia tratados con otros antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, aripiprazol, olanzapina y quetiapina, se observó un mayor riesgo de mortalidad en comparación con placebo.

Alteraciones cerebrovasculares. En estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo en población de pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, aripiprazol y olanzapina, se asoció con un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares. El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. La lurazidona debe usarse con precaución en pacientes ancianos con demencia que presenten factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Tromboembolismo venoso. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos para TEV, se debe identificar todos los posibles factores de riesgo para TEV antes y durante el tratamiento con lurazidona, y tomar medidas preventivas.

Hiperprolactinemia. La lurazidona aumenta el nivel de prolactina debido al antagonismo sobre los receptores D2 dopaminérgicos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de hiperprolactinemia, como ginecomastia, galactorrea, amenorrea y disfunción eréctil. Se debe aconsejar al paciente que consulte a un médico si experimenta alguno de estos síntomas.

Aumento de peso. Con el uso atípico de medicamentos antipsicóticos se ha observado aumento de peso. Se recomienda el monitoreo clínico del peso corporal.

Hiperglucemia. En estudios clínicos con lurazidona se han notificado casos raros de reacciones adversas relacionadas con glucosa, como el aumento de la glucemia. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado en pacientes con diabetes mellitus y en aquellos con factores de riesgo para desarrollar diabetes.

Hipotensión ortostática / síncope. La lurazidona puede causar hipotensión ortostática, posiblemente debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos. Debe considerarse la posibilidad de monitorear los signos vitales ortostáticos en pacientes predispuestos a hipotensión.

Interacción con zumo de pomelo. Durante el tratamiento con lurazidona debe evitarse el consumo de zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome serotoninérgico. La administración concomitante de lurazidona y otros agentes serotoninérgicos, como buprenorfina/opioides, inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento combinado con otros agentes serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de lurazidona en mujeres embarazadas (menos de 300 resultados de embarazo). Los estudios en animales sobre el efecto en el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo posnatal son insuficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No debe administrarse lurazidona durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente.

Los recién nacidos expuestos a medicamentos antipsicóticos (especialmente lurazidona) durante el tercer trimestre tienen riesgo de presentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben permanecer bajo estrecha vigilancia.

Lactancia. La lurazidona se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. No se sabe si la lurazidona o sus metabolitos se excretan en la leche humana. El uso de lurazidona en mujeres durante la lactancia solo debe considerarse si el beneficio terapéutico potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Los estudios en animales mostraron varios efectos sobre la fertilidad, principalmente relacionados con el aumento de los niveles de prolactina, que no se consideran relevantes para la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La lurazidona tiene un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que eviten conducir o manejar maquinaria peligrosa, incluyendo vehículos automotores y bicicletas, hasta que estén suficientemente seguros de que el medicamento no les afecta negativamente (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Adultos

La dosis recomendada inicial es de 37 mg de lurazidona una vez al día. No se requiere titulación de la dosis inicial. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 37 a 148 mg una vez al día. El aumento de la dosis debe basarse en la evaluación del médico y en la respuesta clínica observada. La dosis diaria no debe exceder los 148 mg.

A los pacientes que estén tomando dosis superiores a 111 mg una vez al día y que suspendan el tratamiento durante más de 3 días, se les debe recomenzar el medicamento con una dosis de 111 mg una vez al día, y posteriormente titulada hasta la dosis óptima. Si la dosis no excede los 111 mg, los pacientes pueden reanudar el tratamiento con la dosis previa sin necesidad de titulación.

Niños

La dosis recomendada inicial es de 37 mg de lurazidona una vez al día. No se requiere titulación de la dosis inicial. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 37 a 74 mg una vez al día. El aumento de la dosis debe basarse en la evaluación del médico y en la respuesta clínica observada. La dosis diaria no debe exceder los 74 mg. La lurazidona debe ser prescrita a los niños por un especialista en psiquiatría infantil.

Ajuste de dosis por interacción con otros medicamentos

Cuando se administre simultáneamente con inhibidores moderados del CYP3A4, la dosis inicial recomendada de lurazidona es de 18,5 mg y la dosis máxima de lurazidona es de 74 mg una vez al día.

Cuando se administre simultáneamente con inductores débiles o moderados del CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de lurazidona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). En cuanto a los inhibidores e inductores potentes del CYP3A4, véase la sección «Contraindicaciones».

Transición de un antipsicótico a otro

Cuando se cambie de un antipsicótico a otro, se requiere supervisión médica debido a los diferentes perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos de los medicamentos antipsicóticos.

Pacientes de edad avanzada

Las recomendaciones de dosificación para pacientes de edad avanzada con función renal normal (aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 80 ml/min) son las mismas que para adultos con función renal normal. Sin embargo, dado que la función renal puede estar disminuida en pacientes de edad avanzada, puede ser necesario ajustar la dosis según el estado de la función renal (véase «Alteración de la función renal» más adelante).

Existen algunos datos disponibles sobre pacientes de edad avanzada que recibieron dosis más altas de lurazidona. No hay datos disponibles sobre pacientes de edad avanzada que hayan recibido 148 mg de lurazidona. Se debe tener precaución al tratar a pacientes de 65 años o más con dosis altas de lurazidona.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis de lurazidona en pacientes con alteración renal leve.

Para pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 y < 50 ml/min), alteración renal grave (CrCl >15 y < 30 ml/min) y enfermedad renal en estadio terminal (ERET) (CrCl < 15 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 18,5 mg y la dosis máxima es de 74 mg una vez al día. La lurazidona debe administrarse a pacientes con ERET únicamente cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En caso de administración en ERET, se recomienda el monitoreo clínico.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis de lurazidona en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B según Child-Pugh) y grave (clase C según Child-Pugh). La dosis inicial recomendada es de 18,5 mg. La dosis diaria máxima para pacientes con insuficiencia hepática moderada es de 74 mg, y para pacientes con insuficiencia hepática grave es de 37 mg una vez al día.

Vía de administración

El medicamento Luania®, comprimidos recubiertos con película, está indicado para administración oral.

Tomar una vez al día junto con alimentos.

Se espera que, si se toma en ayunas, la concentración de lurazidona sea considerablemente menor que si se toma con alimentos (véase la sección «Farmacocinética»).

Debido al sabor amargo de la tableta, debe tragarse entera.

El medicamento Luania® debe tomarse cada día a la misma hora.

Niños. El medicamento Luania® puede administrarse a niños a partir de los 13 años de edad.

Sobredosis

Tratamiento de la sobredosis. No existe un antídoto específico para la lurazidona; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas y continuar con una vigilancia médica cuidadosa y monitoreo hasta la recuperación del paciente.

Debe iniciarse inmediatamente el monitoreo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo electrocardiográfico para detectar posibles arritmias. En caso de que se indique terapia antiarrítmica, los fármacos como la disopiramida, procainamida y quinidina presentan un riesgo teórico de prolongación del intervalo QT en pacientes con sobredosis aguda de lurazidona. Asimismo, el efecto bloqueante alfa del bretilio puede ser aditivo con el efecto de la lurazidona, lo que podría provocar hipotensión grave.

La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse mediante medidas adecuadas. No deben usarse adrenalina ni dopamina, ni otros simpaticomiméticos con actividad beta-agonista, ya que la estimulación beta podría agravar la hipotensión en el contexto de un bloqueo alfa provocado por la lurazidona. En caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse medicamentos anticolinérgicos.

Debe considerarse la conveniencia de realizar lavado gástrico (tras intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.

La posibilidad de alteración del estado de conciencia, convulsiones o reacciones distónicas en músculos de la cabeza y cuello tras una sobredosis crea un riesgo de aspiración durante los episodios de vómito.

Reacciones adversas

La seguridad del lurazidona se evaluó con dosis de 18,5-148 mg en estudios clínicos realizados en pacientes con esquizofrenia que recibieron tratamiento durante 52 semanas, así como en el período poscomercialización. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 %) fueron acatisia, náuseas e insomnio.

Las reacciones adversas del medicamento, basadas en datos combinados, se presentan en la tabla 4 clasificadas por órganos y sistemas y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas del medicamento en adultos basadas en datos combinados

Tabla 4

Sistemas de órganos	Muy frecuente	Frecuente	No frecuente	Raro	Frecuencia no conocida
Infecciones e infestaciones			Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia	Eosinofilia Leucopenia	Neutropenia****
Alteraciones del sistema inmunitario		Hipersensibilidad
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición		Aumento de peso Disminución del apetito	Aumento de la glucosa en sangre Hiponatremia
Trastornos psiquiátricos	Insomnio	Agitación Ansiedad Excitación	Pesadillas Catatonía Ataques de pánico	Comportamiento suicida	Trastorno del sueño****
Trastornos del sistema nervioso	Acatisia	Somnolencia* Parkinsonismo** Vertigo Distrofia*** Discinesia	Lentitud Disartria Discinesia tardía Inconsciencia Convulsiones	Síndrome neuroléptico maligno Patología cerebrovascular
Trastornos oculares			Visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto			Vertigo
Trastornos cardíacos		Taquicardia	Angina de pecho Bloqueo auriculoventricular de primer grado Bradycardia
Trastornos vasculares		Hipertensión	Hipotensión Hipotensión ortostática Bochornos Aumento de la presión arterial
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Diarréa Vómitos Dispepsia Hipersecreción de saliva Sequedad bucal Dolor en la parte superior del abdomen Molestias gástricas	Flatulencia Disfagia Gastritis
Trastornos hepatobiliares			Aumento de alanina aminotransferasa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Erupción cutánea Picor	Hiperhidrosis	Edema angioneurótico	Síndrome de Stevens-Johnson
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo		Dolor de espalda Rigidez del aparato locomotor	Rigidez articular Mialgia Dolor de cuello	Rabdomiólisis
Trastornos renales y urinarios		Aumento de la creatinina en suero	Disuria	Insuficiencia renal
Embarazo, período postparto y condiciones perinatales					Síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias			Aumento de prolactina en sangre Disfunción eréctil Amenorrea Dismenorrea	Dolor de mamas Galactorrea	Aumento de las mamas****
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración		Cansancio	Alteración de la marcha	Muerte súbita
Estudios		Aumento de la creatina fosfocinasa en sangre

* Somnolencia incluye los términos de reacciones adversas: hipersomnia, hipersomnolencia, efecto sedante y somnolencia.

** El parkinsonismo incluye los términos de reacciones adversas: bradicinesia, rigidez en dientes de sierra, sialorrea, trastornos extrapiramidales, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, inhibición psicomotora y temblor.

*** La distonía incluye los términos de reacciones adversas: distonía, crisis oculogira, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis y trismo.

**** Las reacciones adversas se registraron en estudios controlados y no controlados de las fases 2 y 3, sin embargo, la frecuencia de su aparición es demasiado baja como para poder estimarla.

Reacciones adversas del medicamento en adolescentes

Tabla 5

Sistemas de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	No frecuentes
Infecciones e infestaciones			Nasofaringitis Rinitis Infección de las vías respiratorias superiores
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Neutropenia
Alteraciones del sistema inmunitario			Hipersensibilidad
Trastornos endocrinos		Hiperprolactinemia (incluyendo aumento del nivel de prolactina en sangre)	Tiroiditis autoinmune Hiperandrogenia Hipotiroidismo
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición		Pérdida de apetito Aumento del apetito	Hiperinsulinemia
Trastornos psiquiátricos		Sueños anormales Agitación Ansiedad Depresión Insomnio Trastorno psicótico Esquizofrenia Tensión	Agresividad Apatía Confusión Estado de ánimo deprimido Disociación Alucinaciones (auditivas) Alucinaciones (visuales) Ideas homicidas Conducta impulsiva Trastorno para conciliar el sueño Disminución de la libido Libido aumentada Apatía Cambios en el estado mental Pensamientos obsesivos Ataques de pánico Hiperactividad psicomotora Inquietud Trastorno del sueño Pensamientos suicidas Insomnio terminal Trastorno del pensamiento
Trastornos del sistema nervioso	Aquiecia Dolor de cabeza Somnolencia*	Alteración de la atención Vertigo Discinesia Distrofia*** Parkinsonismo**	Vertigo postural Disgeusia Hiperquinesia Alteración de la memoria Migraña Parastesia Hiperactividad psicomotora Síndrome de las piernas inquietas Discinesia tardía Cefalea por tensión
Trastornos oculares			Alteración de la acomodación Visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto			Hiperacusia
Trastornos cardiacos		Taquicardia	Aceleración del ritmo cardíaco Extrassístole supraventricular
Trastornos vasculares			Hipotensión ortostática Hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos			Dolor de orofaringe Disnea
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Estreñimiento Secura de boca Hipersalivación Vómitos	Molestias abdominales Dolor en la parte superior del abdomen Aptialia Diarréa Dispepsia Secura de labios Dolor dental
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Hiperhidrosis	Alopecia Crecimiento anormal del cabello Erupción cutánea Urticaria
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo		Rigidez muscular	Artalgia Tensión muscular Mialgia Dolor en extremidades Dolor en la mandíbula
Trastornos renales y urinarios			Bilirrubinuria Disuria Alteración de la micción Poliaquiuria Proteinuria Alteraciones renales
Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor		Disfunción eréctil	Amenorrea Dolor en los senos Alteración de la eyaculación Galactorrea Ginecomastia Menstruaciones irregulares Oligomenorrea Disfunción sexual
Trastornos congénitos, familiares y genéticos			Síndrome de Tourette
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración		Astenia Cansancio Irritabilidad	Escalofríos Alteración de la marcha Malestar general Dolor no cardiaco en el pecho Pirexia
Exploraciones		Aumento de la creatinfosfocinasa en sangre Aumento del nivel de proteína C-reactiva Pérdida de peso Aumento de peso	Aumento de la alanina aminotransferasa en sangre Anticuerpos antitiroideos positivos Aumento de la aspartato aminotransferasa en sangre Disminución del nivel de fosfatasa alcalina en sangre Aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre Aumento del nivel de colesterol en sangre Aumento del nivel de glucosa en sangre Aumento del nivel de insulina en sangre Disminución del nivel de testosterona en sangre Aumento del nivel de hormona estimulante del tiroides en sangre Aumento de los niveles de triglicéridos en sangre Acortamiento del intervalo PR en el electrocardiograma Disminución del nivel de hemoglobina Disminución del nivel de lipoproteínas de alta densidad Disminución del nivel de lipoproteínas de baja densidad
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones derivadas de procedimientos			Sobredosis intencionada

* Somnolencia incluye las siguientes reacciones adversas observadas en adolescentes: hipersomnia, efecto sedante y somnolencia.

** Parkinsonismo incluye las siguientes reacciones adversas observadas en adolescentes: rigidez, trastornos extrapiramidales, hipocinesia, parkinsonismo y temblor.

*** Distrofia incluye las siguientes reacciones adversas observadas en adolescentes: distonía, crisis oculogiratoria y tortícolis.

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante el período poscomercialización se han notificado casos clínicamente graves de reacciones cutáneas y otras reacciones de hipersensibilidad asociadas al tratamiento con lurazidona, particularmente el síndrome de Stevens-Johnson.

Síntomas extrapiramidales (SEP). En estudios controlados con placebo a corto plazo en adultos, la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con SEP, excepto acatisia e inquietud, fue del 13,5 % en pacientes que recibieron lurazidona, en comparación con el 5,8 % en pacientes que recibieron placebo. La frecuencia de aparición de acatisia en pacientes que recibieron lurazidona fue del 12,9 %, en comparación con el 3,0 % en pacientes que recibieron placebo. En un estudio controlado con placebo a corto plazo en adolescentes, la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con SEP, excepto acatisia, fue del 5,1 % en pacientes que recibieron lurazidona, en comparación con el 1,8 % en pacientes que recibieron placebo. La frecuencia de aparición de acatisia en pacientes que recibieron lurazidona fue del 8,9 %, en comparación con el 1,8 % en pacientes que recibieron placebo.

Distonía. Los síntomas de distonía, contracción muscular anormal y prolongada de grupos musculares, pueden presentarse en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa hacia un estrechamiento de la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiratoria y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren más frecuentemente, con mayor intensidad y gravedad al usar dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de desarrollar distonía aguda es mayor en hombres y en grupos de edad más jóvenes.

Tromboembolia venosa. Se han notificado casos de tromboembolia venosa, incluyendo casos de embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, con el uso de medicamentos antipsicóticos; la frecuencia es desconocida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos en blíster. 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Elpen Pharmaceutical Co. Inc. (producción, envasado primario y secundario, control de calidad, liberación del lote del medicamento).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Marathonos Avenue 95, Pikermi, 190 09, Grecia.

Solicitante. AT «Farmak».

Domicilio del solicitante. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 63.