Lotar®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LOTAR®

Composición:

Principio activo: losartán;

1 comprimido recubierto con película contiene 50 mg o 100 mg de losartán potásico;

Excipientes: estearato de magnesio; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; almidón glicolato sódico (tipo A); lactosa monohidrato;

Recubrimiento del comprimido de 50 mg: hidroxipropilcelulosa; dióxido de titanio (E 171).

Recubrimiento del comprimido de 100 mg: hidroxipropilcelulosa; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro amarillo 10 (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 50 mg

comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color blanco, con una ranura en un lado;

Comprimidos de 100 mg

comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color amarillo claro, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Código ATC C09CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina (SRA) y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1 presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), desencadenando una cascada de efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.

El losartán se une selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. El losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cinasa II), enzima que favorece la degradación de la bradiquinina. Como consecuencia, efectos no directamente relacionados con el bloqueo del receptor AT1 (por ejemplo, aumento de los efectos de la bradiquinina) no se han asociado con el uso de losartán.

Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de renina en plasma. Este incremento conduce al aumento de angiotensina II en plasma. Sin embargo, la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores iniciales en un plazo de 3 días.

Tanto el losartán como su metabolito activo tienen una afinidad mucho mayor por los receptores tipo AT1 que por los receptores tipo AT2. El metabolito activo es 10–40 veces más activo que el losartán en cantidades equivalentes.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

En estudios clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial a las 24 horas después de la dosis, comparadas con las 5–6 horas posteriores a la dosis, demostraron una reducción de la presión arterial durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70–80 % del efecto observado a las 5–6 horas después de la dosis.

La interrupción del losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento repentino de la presión arterial (síndrome de rebote). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.

El losartán tiene eficacia equivalente en hombres y mujeres, así como en pacientes con hipertensión arterial de edad más joven (menores de 65 años) y mayor.

Estudio LIFE

El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego con control activo, que incluyó a 9193 pacientes con hipertensión arterial, de 55 a 80 años, con hipertrofia del ventrículo izquierdo según el electrocardiograma. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se alcanzaba el objetivo (< 140/90 mmHg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se incrementaba hasta 100 mg al día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos para alcanzar el objetivo de presión arterial, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.

El parámetro principal de eficacia fue un índice combinado de morbilidad cardiovascular y mortalidad por enfermedad cardiovascular, medido por la reducción de la frecuencia total de eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial fue significativamente más baja en ambos grupos. El tratamiento con losartán redujo el riesgo en un 13,0 % (p = 0,021; intervalo de confianza del 95 % (IC) 0,77–0,98) en comparación con los pacientes que recibieron atenolol. Así, se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debe principalmente a la reducción en el número de accidentes cerebrovasculares. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25 % en comparación con el tratamiento con atenolol (p = 0,001; IC 95 % 0,63–0,89). No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a frecuencia de muertes por enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.

Raza

En el estudio LIFE, los pacientes de raza no negra que recibieron losartán tuvieron un mayor riesgo de desarrollar el resultado combinado primario, es decir, enfermedad cardiovascular (por ejemplo, infarto de miocardio, muertes por enfermedad cardiovascular), especialmente accidente cerebrovascular, en comparación con los pacientes de raza negra que recibieron atenolol. Por lo tanto, los resultados obtenidos con losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE respecto a morbilidad/mortalidad cardiovascular no son aplicables a pacientes de raza no negra con hipertensión arterial y afectación del ventrículo izquierdo.

Estudio RENAAL

El estudio RENAAL (Reducción de Eventos en NIDDM con el Antagonista del Receptor de Angiotensina II Losartán) fue un ensayo clínico controlado que incluyó a 1513 pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal, con o sin hipertensión arterial. 751 pacientes fueron tratados con losartán.

El objetivo del estudio fue demostrar las ventajas de la acción nefroprotectora del losartán más allá de la reducción de la presión arterial.

Los pacientes con proteinuria y niveles de creatinina en sangre de 1,3–3,0 mg/dl fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día, ajustado si era necesario para alcanzar una presión arterial adecuada, o placebo, en combinación con terapia antihipertensiva, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

Durante el estudio, se propuso aumentar la dosis del fármaco hasta 100 mg al día; el 72 % de los pacientes recibieron losartán 100 mg una vez al día durante un período prolongado. Otros fármacos antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, alfa y betabloqueadores, y fármacos antihipertensivos de acción central) se utilizaron como tratamiento adicional según fuera necesario en ambos grupos. La duración del seguimiento fue de 4,6 años (media de 3,4 años).

El punto final primario del estudio fue una combinación de eventos: duplicación del nivel de creatinina en suero, estadio terminal de insuficiencia renal (necesidad de diálisis o trasplante renal) o muerte.

El tratamiento con losartán (327 casos), en comparación con el tratamiento con placebo (359 casos), redujo el riesgo en un 16,1 % (p = 0,022) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal.

Para el siguiente punto final primario individual o combinado, los resultados mostraron una reducción del riesgo en el grupo de pacientes que recibieron losartán: 25,3 % en la reducción del nivel de creatinina en suero (p = 0,006); 28,6 % en la reducción de la insuficiencia renal (p = 0,009); 21 % en la reducción del nivel de creatinina en suero y la insuficiencia renal (p = 0,010). No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a mortalidad. En este estudio, el losartán fue generalmente bien tolerado, como lo indica la frecuencia de interrupción del tratamiento por reacciones adversas, comparable al grupo placebo.

Estudio HEAAL

El estudio HEAAL (Evaluación del Punto Final de Insuficiencia Cardíaca del Antagonista de la Angiotensina II Losartán) fue un ensayo clínico controlado que incluyó a 3834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardíaca clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA) e intolerancia a los inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o losartán 150 mg al día, en el contexto de tratamiento tradicional sin inhibidores de la ECA.

La duración media del seguimiento fue de 4,7 años. El punto final primario del estudio fue un punto final combinado de mortalidad por insuficiencia cardíaca o hospitalización por insuficiencia cardíaca.

El tratamiento con losartán 150 mg (828 casos) redujo el riesgo en un 10,1 % (p = 0,027; IC 95 % 0,82–0,99) en comparación con los pacientes que recibieron losartán 50 mg (889 casos) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debe principalmente a la reducción del número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.

El tratamiento con losartán 150 mg redujo el riesgo de insuficiencia cardíaca en un 13,5 % (p = 0,025; IC 95 % 0,76–0,98) en comparación con el tratamiento con losartán 50 mg. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a mortalidad.

La insuficiencia renal, hipotensión arterial e hiperaldosteronemia se observaron con mayor frecuencia en el grupo que recibió losartán 150 mg que en el grupo que recibió losartán 50 mg, aunque estas reacciones adversas no provocaron un aumento significativo en el número de interrupciones del tratamiento en el grupo que recibió losartán 150 mg.

Estudios ELITE I y ELITE II

Los estudios ELITE se realizaron durante 48 semanas con 722 pacientes con insuficiencia cardíaca clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA). No se observaron diferencias entre los pacientes que recibieron losartán y los que recibieron captopril en la proporción del punto final primario de cambios a largo plazo en la función renal.

Las observaciones en el estudio ELITE I de que el uso de losartán reduce el riesgo de mortalidad en comparación con el captopril no se confirmaron en el posterior estudio ELITE II, como se describe a continuación.

En los estudios ELITE II, el uso de losartán 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento a 25 mg y luego a 50 mg una vez al día) se comparó con el uso de captopril 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). El punto final primario de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.

Este estudio, que incluyó a 3152 pacientes con insuficiencia cardíaca clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), se utilizó para determinar el grado de mortalidad con losartán y captopril (el período de seguimiento duró en promedio 1,5 años). El punto final primario no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre losartán y captopril en la reducción de la mortalidad por todas las causas.

Existen datos que indican que en ambos estudios clínicos (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardíaca, la tolerabilidad del losartán fue superior a la del captopril, medida por una frecuencia significativamente menor de interrupción del tratamiento por reacciones adversas y una frecuencia significativamente menor de tos.

Durante los estudios ELITE II, se observó una mayor mortalidad en un pequeño subgrupo (22 % del total de pacientes con insuficiencia cardíaca) que recibieron betabloqueadores al inicio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (Estudio Internacional Actual sobre el Alcance de Objetivos con Tratamiento Prolongado con Telmisartán como Monoterapia y Terapia Combinada con Ramipril)) y VA NEPHRON-D (Estudio del Tratamiento de la Nefropatía Diabética, llevado a cabo por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)) evaluaron el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron beneficios significativos en los resultados renales y/o cardiovasculares ni en la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también pueden aplicarse a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Estudio de Aliskiren en Diabetes Tipo II con Puntos Finales Cardiovasculares y Renales) fue un estudio diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular en el grupo aliskiren fue mayor que en el grupo placebo, y las reacciones adversas y reacciones adversas graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

niños

Hipertensión arterial en niños

El objetivo de un estudio clínico que incluyó a 177 niños de 6 a 16 años con peso corporal ≥20 kg y tasa de filtración glomerular >30 ml/min/1,73 m² fue establecer el efecto hipotensor del losartán en niños. Los pacientes con peso corporal >20 a <50 kg recibieron losartán en dosis de 2,5, 25 o 50 mg/día, y los pacientes con peso corporal >50 kg recibieron losartán en dosis de 5, 50 o 100 mg/día. Tras 3 semanas, se observó que la administración oral diaria única de losartán produjo una reducción dependiente de la dosis de la presión arterial.

En general, la respuesta al tratamiento fue dependiente de la dosis. La dependencia de la respuesta a la dosis fue particularmente evidente al comparar el grupo que recibió la dosis más baja con el grupo que recibió la dosis media (período I: -6,2 mmHg frente a -11,65 mmHg); la dependencia disminuye al comparar el grupo que recibió la dosis media con el grupo que recibió la dosis más alta (período I: -11,65 mmHg frente a -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg/kg, no mostraron un efecto antihipertensivo sostenido.

Estos resultados se confirmaron en el período II del estudio, cuando tras 3 semanas de tratamiento los pacientes fueron aleatorizados a grupos que recibieron losartán o placebo. Las diferencias en los aumentos de la presión arterial aumentaron en comparación con el grupo placebo y fueron mayores en el grupo que recibió la dosis media (6,7 mmHg para la dosis media frente a 5,38 mmHg para la dosis más alta). El aumento mínimo de la presión diastólica en los pacientes que recibieron placebo y en los que recibieron losartán en la dosis más baja fue similar, lo que nuevamente confirma la suposición de que la dosis más baja de losartán no tiene un efecto antihipertensivo significativo.

No se ha estudiado el efecto del uso prolongado de losartán sobre el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia del tratamiento prolongado con losartán en niños con el fin de reducir la morbilidad cardiovascular y la mortalidad.

El efecto del losartán sobre la proteinuria se evaluó en un estudio clínico controlado con placebo y con control activo (amlodipino) de 12 semanas de duración que incluyó a niños con hipertensión arterial (n = 60) y presión arterial normal (n = 246) en combinación con proteinuria. Todos los pacientes tenían proteinuria y tasa de filtración glomerular (TFG) >30 ml/min/1,73 m².

La proteinuria se definió como un estado en el que la relación proteína/creatinina fue ≥0,3. Los pacientes con hipertensión arterial (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados a grupos que recibieron losartán (n = 30) o amlodipino (n = 30). Los pacientes con presión arterial normal (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados a grupos que recibieron losartán (n = 122) o placebo (n = 124). El losartán se administró en dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg (hasta una dosis máxima de 100 mg/día). El amlodipino se administró en dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg (hasta una dosis máxima de 5 mg/día).

En general, tras 12 semanas de tratamiento, en los pacientes que recibieron losartán, en comparación con los niveles basales, se observó una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria del 36 % frente a un aumento del 1 % en los grupos que recibieron placebo/amlodipino (p = 0,001). En pacientes con hipertensión arterial que recibieron losartán, la reducción de la proteinuria en comparación con los niveles basales fue del -41,5 % (IC 95 % -29,9; -51,1) frente al +2,4 % (IC 95 % -22,2; 14,1) en el grupo que recibió amlodipino. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica fue mayor en el grupo que recibió losartán (-5,5/-3,8 mmHg) que en el grupo que recibió amlodipino (-0,1/+0,8 mmHg). En niños con presión arterial normal también se observó una leve reducción de la presión arterial con losartán (-3,7/-3,4 mmHg) en comparación con el grupo placebo. No se observó una correlación significativa entre la reducción de la proteinuria y la presión arterial, aunque es posible que la reducción de la proteinuria en el grupo que recibió losartán haya sido parcialmente debida a la reducción de la presión arterial.

El efecto a largo plazo del losartán en niños con proteinuria se estudió durante 3 años en una fase abierta para evaluar la seguridad en el mismo estudio, a la que se invitó a todos los pacientes que completaron el estudio básico de 12 semanas. En total, 268 pacientes entraron en la fase abierta y fueron nuevamente aleatorizados al grupo de losartán (n = 134) o enalapril (n = 134), y se observaron >3 años a 109 pacientes (punto predefinido de finalización para >100 pacientes observados durante 3 años en la fase abierta). Los rangos de dosis de losartán y enalapril, determinados por el investigador, fueron de 0,30 a 4,42 mg/kg/día y de 0,02 a 1,13 mg/kg/día, respectivamente. Las dosis máximas diarias de 50 mg para peso corporal <50 kg y 100 mg para >50 kg no se excedieron para la mayoría de los pacientes en la fase abierta del estudio.

Así, los resultados de aumento de seguridad muestran que el losartán fue bien tolerado y condujo a una reducción sostenida de la proteinuria sin cambios notables en la TFG durante 3 años. Para pacientes normotensos (n = 205), el enalapril tuvo un mayor impacto numérico sobre la proteinuria en comparación con el losartán (-33,0 % (IC 95 % -47,2; -15,0) frente a -16,6 % (IC 95 % -34,9; 6,8)) y sobre la TFG (9,4). Para pacientes con hipertensión arterial (n = 49), el losartán tuvo un mayor impacto numérico sobre la proteinuria (-44,5 % (IC 95 % -64,8; -12,4) frente a -39,5 % (IC 95 % -62,5; -2,2)) y sobre la TFG (18,9 (IC 95 % 5,2)).

Un estudio clínico abierto con rango de dosis se realizó para evaluar la seguridad y eficacia del losartán en niños de 6 meses a 6 años con hipertensión arterial. En total, 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de losartán en fase abierta: dosis baja de 0,1 mg/kg/día (n = 33), dosis media de 0,3 mg/kg/día (n = 34) o dosis alta de 0,7 mg/kg/día (n = 34). De ellos, 27 eran lactantes, definidos como niños de 6 a 23 meses. El fármaco investigado se ajustó a la siguiente dosis en las semanas 3, 6 y 9 para pacientes que no alcanzaron los objetivos de presión arterial y aún no alcanzaron la dosis máxima (1,4 mg/kg/día, no más de 100 mg/día) de losartán.

De los 99 pacientes que recibieron el fármaco investigado, 90 pacientes (90,9 %) continuaron en la fase abierta del estudio con visitas posteriores cada 3 meses. La duración media del tratamiento fue de 264 días.

Como resultado, la reducción media de la presión arterial desde los niveles basales fue similar en todos los grupos de tratamiento (cambio desde la línea base de la presión arterial sistólica hasta la semana 3 fue de -7,3, -7,6 y -6,7 mmHg en los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente; la reducción desde la línea base de la presión arterial diastólica hasta la semana 3 fue de -8,2, -5,1 y -6,7 mmHg en los grupos de dosis baja, media y alta), aunque no hubo un efecto dependiente de la dosis estadísticamente significativo para la presión arterial sistólica y diastólica.

El losartán en dosis de hasta 1,4 mg/kg generalmente fue bien tolerado en niños con hipertensión arterial de 6 meses a 6 años tras 12 semanas de tratamiento. El perfil general de seguridad resultó comparable entre los grupos de tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre metabolismo de primer paso con formación del metabolito activo ácido carboxílico y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán tras la administración oral es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones máximas del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y a las 3–4 horas, respectivamente.

Disposición. La unión del losartán y su metabolito activo con las proteínas del plasma, principalmente albúmina, es superior al 99 %. El volumen de distribución es de 34 L.

Metabolismo. Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán (tras administración oral o intravenosa) se convierte en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán marcado con 14C, la radioactividad en el plasma circulante está principalmente asociada con la presencia de losartán y su metabolito activo. La conversión mínima de losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los sujetos estudiados. También se forman metabolitos biológicamente inactivos.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del losartán y su metabolito activo es aproximadamente de 600 y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y su metabolito activo es aproximadamente de 74 y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral de losartán, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. El losartán y su metabolito activo tienen farmacocinética lineal tras la administración oral de losartán potásico en dosis de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas del losartán y su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial con una semivida terminal de aproximadamente 2 horas y 6–9 horas, respectivamente. Tras una dosis única de 100 mg, ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en plasma.

La eliminación del losartán y sus metabolitos ocurre a través de la bilis y la orina. Tras la administración oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 % de la marca radiactiva aparece en la orina y el 58 % en las heces. Tras la administración intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 43 % de la marca radiactiva aparece en la orina y el 50 % en las heces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

La concentración de losartán y su metabolito activo en plasma en personas mayores con hipertensión arterial no difiere significativamente de los datos en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial.

La concentración de losartán en plasma fue dos veces mayor en mujeres con hipertensión arterial en comparación con hombres con hipertensión arterial. Las concentraciones del metabolito activo en hombres y mujeres no difirieron.

Tras la administración oral de losartán en pacientes con cirrosis hepática de origen alcohólico de grado leve a moderado, la concentración de losartán y su metabolito activo en plasma fue 5 y 1,7 veces mayor, respectivamente, que en jóvenes voluntarios sanos del sexo masculino (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

La concentración de losartán en plasma en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difiere de la de personas con función renal normal. Al comparar, el área bajo la curva farmacocinética es aproximadamente dos veces mayor en pacientes en hemodiálisis que en pacientes con función renal normal.

La concentración plasmática del metabolito activo no cambia en pacientes con alteración de la función renal o en pacientes en hemodiálisis.

Ni el losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en niños

La farmacocinética del losartán fue estudiada en 50 pacientes con hipertensión arterial en niños de 1 mes a 16 años tras la administración oral de aproximadamente 0,54–0,77 mg/kg de losartán una vez al día (dosis medias). Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir del losartán en todos los grupos de edad. Los resultados mostraron parámetros farmacocinéticos del losartán aproximadamente similares tras la administración oral en lactantes y niños pequeños, niños en edad preescolar, escolares y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito difirieron más entre los grupos de edad. Al comparar niños en edad preescolar con adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición en lactantes/niños pequeños fue relativamente alta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos, así como en niños a partir de los 6 años de edad.
• Tratamiento de la enfermedad renal en adultos con hipertensión arterial y diabetes tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/día como parte de la terapia antihipertensiva.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica (en pacientes a partir de 60 años de edad) cuando el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no es posible debido a intolerancia, especialmente tos, o está contraindicado. No se debe cambiar a tratamiento con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo estado se haya estabilizado con un inhibidor de la ECA. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %, estado clínicamente estable y debe estar siguiendo un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de ictus en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por ECG.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Insuficiencia hepática grave.

Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Está contraindicada la administración concomitante de losartán con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes y disfunción renal (TFG [tasa de filtración glomerular] < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacodinámica»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Otros medicamentos antihipertensivos pueden aumentar el efecto hipotensor del losartán. La administración concomitante de fármacos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, baclofeno, amifostina) que reducen la presión arterial como efecto principal o secundario puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Cuando se administren simultáneamente antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias y antiinflamatorios no esteroideos no selectivos (AINE)), puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo. En pacientes con alteración de la función renal, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINE puede provocar un empeoramiento de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y aumento del potasio en suero.

Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe hidratar adecuadamente al paciente y controlar la función renal tras el inicio y periódicamente durante la terapia concomitante.

El losartán se metaboliza principalmente mediante el citocromo P450 (CYP)2C9, formando un metabolito activo de ácido carboxílico. Se ha demostrado que el fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce el nivel del metabolito activo en aproximadamente un 50 %. La administración concomitante de losartán con rifampicina (inductor de enzimas metabólicos) produjo una reducción del 40 % en la concentración plasmática del metabolito activo. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. No se observó diferencia alguna en el efecto con la administración concomitante de fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9).

Como con otros fármacos que bloquean la formación de angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida) o medicamentos que aumentan los niveles de potasio (por ejemplo, heparina, medicamentos que contienen trimetoprim), suplementos de potasio o sales que contienen potasio puede provocar un aumento de los niveles de potasio en suero. No se recomienda la administración concomitante.

Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA se ha observado un aumento reversible de la concentración de litio en suero y el desarrollo de toxicidad. También se han descrito casos aislados con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Se debe tener precaución al administrar litio concomitantemente con losartán. Si esta combinación es necesaria, se recomienda controlar la concentración de litio en suero.

Existen datos que indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico.

Durante la toma de losartán en forma de comprimidos, se debe evitar el consumo de zumo de pomelo.

Características de la aplicación.

Hipersensibilidad. Angioedema. Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua) (ver sección «Reacciones adversas»).

Angioedema intestinal.

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con losartán e iniciar un monitoreo adecuado hasta la completa desaparición de los síntomas.

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, pacientes que reciben diuréticos en dosis altas, con restricción de ingesta de sal, diarrea o vómitos), puede desarrollarse hipotensión sintomática. Antes de iniciar el tratamiento con losartán, se debe corregir el volumen circulante o reducir la dosis inicial del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»). Esto también se aplica a los niños a partir de 6 años.

Alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Es característica en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes mellitus, por lo que se debe tener especial precaución al prescribir el fármaco a esta categoría de pacientes. Se sabe que en pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de aparición de hiperkalemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con el grupo placebo (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe controlar cuidadosamente la concentración plasmática de potasio y el aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min.

No se recomienda la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) con losartán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del SRA

Existen datos de evidencia que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, el bloqueo dual del SRA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén no se recomienda (ver secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de extrema necesidad de un bloqueo dual del SRA, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo cuidadoso de la función renal, el equilibrio electrolítico y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática. Dados los datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe reducir la dosis del fármaco en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática. Debido a la falta de experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»). El fármaco no se recomienda para su uso en niños con alteraciones de la función hepática (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función renal. Debido a la inhibición del SRA, en algunos pacientes (especialmente en aquellos cuya función renal depende del SRA, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones preexistentes de la función renal) se han observado cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal. Algunos fármacos que actúan sobre el SRA pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único; estos cambios pueden revertirse tras la interrupción del tratamiento.

Se debe tener precaución al administrar losartán a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en niños con alteraciones de la función renal. El fármaco no se recomienda para su uso en niños con TFG <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso (ver sección «Posología y forma de administración»).

Durante el tratamiento, se debe controlar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente relevante en situaciones en las que losartán se administre junto con otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal, por lo que esta combinación no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trasplante renal. No existe experiencia sobre el uso del fármaco en pacientes con trasplante renal reciente.

Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de losartán.

En pacientes con enfermedad coronaria e insuficiencia cerebrovascular. En el tratamiento con antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal. Durante el uso de fármacos que actúan sobre el SRA, existe riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda). No existe suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase NYHA IV) o en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias sintomáticas amenazantes para la vida.

Losartán debe usarse con precaución en este grupo de pacientes. También se debe tener precaución al administrar losartán concomitantemente con betabloqueantes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Estenosis aórtica, estenosis de la válvula mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros agentes vasodilatadores, se requiere especial precaución en pacientes con estenosis aórtica, estenosis mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Sustancias auxiliares. El fármaco contiene lactosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este fármaco.

Otras advertencias. Como se ha observado con los inhibidores de la ECA, losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a la baja actividad de renina en pacientes hipertensos de raza negra.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El fármaco está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se produce un embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, un pequeño aumento del riesgo no puede descartarse. Debido a la falta de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II), riesgos similares podrían existir también para esta clase de fármacos. Excepto cuando la continuación del tratamiento con ARA II se considere necesaria, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha usado ARA II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido ARA II deben ser controlados frecuentemente por posible hipotensión arterial.

Lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en este período. Es preferible utilizar un tratamiento alternativo con fármacos cuyo perfil de seguridad durante la lactancia esté mejor estudiado, especialmente durante el período neonatal o si el lactante es prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Debe tenerse en cuenta que durante la terapia antihipertensiva, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del fármaco, pueden presentarse mareos o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de un vaso de agua.

En hipertensión arterial, la dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 3 y 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento. En algunos pacientes, para lograr un mayor efecto, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).

El medicamento puede utilizarse tanto como monoterapia como en combinación con otros agentes antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida) (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

En el tratamiento de enfermedades renales en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥0,5 g/día como parte de la terapia antihipertensiva, la dosis inicial habitual del medicamento es de 50 mg una vez al día. Posteriormente, se recomienda aumentar la dosis del medicamento hasta 100 mg una vez al día, en función del grado de reducción de la presión arterial, tras un mes de tratamiento. El medicamento puede administrarse simultáneamente con otros agentes antihipertensivos (diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, α- y β-bloqueadores, fármacos de acción central), insulina y otros agentes hipoglucemiantes (derivados de las sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

La dosis inicial habitual de losartán en insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día (en este caso, debe utilizarse una forma farmacéutica con dosificación adecuada). Habitualmente, la dosis se incrementa con intervalos semanales (por ejemplo, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg/día) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, en función de la tolerancia individual al medicamento.

Para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia ventricular izquierda, la dosis inicial habitual del medicamento es de 50 mg una vez al día. Posteriormente, se recomienda añadir hidroclorotiazida en dosis bajas o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día, en función del grado de reducción de la presión arterial.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, pacientes que reciben diuréticos en dosis altas): la dosis inicial debe reducirse a 25 mg una vez al día. Dado que el comprimido recubierto con película no es divisible, debe administrarse losartán en otra forma farmacéutica.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes en diálisis. No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos que se encuentran en diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda administrar el medicamento en dosis más bajas a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. El uso de losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existe experiencia terapéutica en este grupo de pacientes.

Uso en niños

Niños de 6 meses a 6 años de edad. La seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Niños de 6 a 18 años de edad. La dosis recomendada para niños que pueden tragar comprimidos y cuyo peso corporal esté entre más de 20 kg y menos de 50 kg es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre la presión arterial.

Para pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 100 mg una vez al día. No se ha estudiado el uso de dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.

No se recomienda el uso de losartán en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.

No se recomienda el uso del medicamento en niños con un filtrado glomerular estimado (TFGe) <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Tampoco se recomienda el uso de losartán en niños con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, aunque se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg en pacientes de 75 años o más.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de losartán en niños menores de 6 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Los síntomas más probables, dependiendo de la cantidad ingerida, serían hipotensión arterial y taquicardia. Puede presentarse bradicardia debido a la estimulación de la inervación parasimpática (vagal).

Tratamiento. En caso de hipotensión arterial sintomática, debe aplicarse terapia de soporte.

Las medidas a tomar dependerán del momento de la ingestión, la gravedad y el tipo de síntomas. En primer lugar, debe prestarse atención a la estabilización del sistema cardiovascular. Tras la ingestión oral, se recomienda el uso de carbón activado. Debe realizarse un control riguroso de los signos vitales y, si es necesario, estabilizarlos. Ni el losartán ni su metabolito activo se eliminan del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Se sabe que el losartán ha sido estudiado en los siguientes ensayos clínicos:

• Ensayo clínico controlado con participación de más de 3000 pacientes adultos de 18 años o más con hipertensión arterial esencial;
• Ensayo clínico controlado con participación de 177 niños de entre 6 y 16 años con hipertensión arterial;
• Ensayo clínico controlado con participación de más de 9000 pacientes de entre 55 y 80 años con hipertensión arterial asociada a hipertrofia ventricular izquierda (véase «Estudio LIFE» en la sección «Propiedades farmacológicas»);
• Ensayo clínico controlado con participación de más de 7700 pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica (véase «Estudio LIFE» en la sección «Farmacodinamia»);
• Ensayo clínico controlado con participación de más de 1500 pacientes de 31 años o más con diabetes mellitus tipo II y proteinuria (véase «Estudio RENAAL» en la sección «Propiedades farmacológicas»).

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue el vértigo. La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define como: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: de ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: de ≥1/1000 a <1/100; raras: de ≥1/10000 a <1/1000; muy raras: <1/10000; frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Frecuencia de reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos controlados con placebo y durante el periodo poscomercialización

Reacciones adversas por clases de órganos y sistemas	Frecuencia de reacciones adversas					Otro
	Pacientes con hipertensión arterial		Pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo del corazón	Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica	Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 con insuficiencia renal	Vigilancia poscomercialización
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático
anemia				frecuentes		frecuencia desconocida
trombocitopenia						frecuencia desconocida
Del sistema inmunitario
reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema∗ y vasculitis∗∗						aisladas
Alteraciones psiquiátricas
depresión						frecuencia desconocida
Del sistema nervioso
mareo	frecuentes		frecuentes	frecuentes	frecuentes
somnolencia	infrecuentes
dolor de cabeza	infrecuentes			infrecuentes
trastornos del sueño (insomnio)	infrecuentes
parestesia				aisladas
migraña						frecuencia desconocida
disgeusia						frecuencia desconocida
Del oído y del laberinto
vértigo	frecuentes		frecuentes
acúfenos						frecuencia desconocida
Del corazón
palpitaciones	infrecuentes
angina de pecho	infrecuentes
síncope				aisladas
fibrilación auricular				aisladas
ictus				aisladas
Del sistema vascular
hipotensión arterial (ortostática) (incluido efecto ortostático dependiente de la dosis)║	infrecuentes			frecuentes	frecuentes
Del tracto respiratorio, órganos del tórax y mediastino
disnea				infrecuentes
tos				infrecuentes		frecuencia desconocida
Del tracto gastrointestinal
dolor abdominal	infrecuentes
estreñimiento	infrecuentes
diarrea				infrecuentes		frecuencia desconocida
náuseas				infrecuentes
vómitos				infrecuentes
angioedema intestinal						raro
Del sistema hepatobiliar
pancreatitis						frecuencia desconocida
hepatitis						raro
alteración de la función hepática						frecuencia desconocida
De la piel y del tejido subcutáneo
urticaria				infrecuentes		frecuencia desconocida
picor				infrecuentes		frecuencia desconocida
erupción cutánea	infrecuentes			infrecuentes		frecuencia desconocida
fotosensibilidad						frecuencia desconocida
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo
mialgia						frecuencia desconocida
artalgia						frecuencia desconocida
rabdomiólisis						frecuencia desconocida
De los riñones y de las vías urinarias
alteración de la función renal				frecuentes
insuficiencia renal				frecuentes
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
disfunción eréctil / impotencia						frecuencia desconocida
Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración del medicamento
astenia	infrecuentes		frecuentes	infrecuentes	frecuentes
debilidad	infrecuentes		frecuentes	infrecuentes	frecuentes
edemas	infrecuentes
malestar						frecuencia desconocida
Estudios
hipercalemia	frecuentes			infrecuentes †	frecuentes ‡
aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) §	aisladas
aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina y potasio en suero				frecuentes
hiponatremia						frecuencia desconocida
hipoglucemia					frecuentes

∗Incluyendo edema de laringe, faringe, cara, labios, hendidura glótica y/o lengua (lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias); en algunos pacientes se han descrito antecedentes de edema angioneurótico (edema de Quincke) asociado al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

∗∗Incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.

║ Especialmente en pacientes con deshidratación intravascular (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca grave o durante tratamiento con diuréticos en dosis altas).

† Frecuentemente observado en pacientes que tomaron 150 mg de losartán en lugar de 50 mg.

‡ En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía, la hiperkalemia > 5,5 mmol/l se observó en el 9,9 % de los pacientes que recibieron losartán, comprimidos, y en el 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.

§ Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron losartán en comparación con placebo (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.

Desde el punto de vista de los riñones y del tracto urinario: como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se han notificado alteraciones en la función renal, incluida insuficiencia renal, en pacientes con factores de riesgo; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

niños.

El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua/.

Duración del producto.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Comprimidos recubiertos con película, 50 mg. Caja con 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Comprimidos recubiertos con película, 100 mg. Caja con 15 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Bulevar Aleksandra Makedonskog, 12, Skopje, 1000, República de Macedonia del Norte.