Lorazidim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lorazidime (Lorazidime®)

Composición:

Principio activo: ceftazidima;

1 frasco contiene ceftazidima pentahidrato en cantidad equivalente a 500 mg o 1000 mg de ceftazidima;

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a crema.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftazidima.

Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción está relacionado con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.

Cepas con posible resistencia adquirida

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.

Microorganismos insensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética.

En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas promedio de 18 y 37 mg/l, respectivamente. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones promedio en suero de 46, 87 o 170 mg/l, respectivamente. Concentraciones terapéuticamente eficaces permanecen en el suero incluso entre 8 y 12 horas después de la administración intravenosa e intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la CMI para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor vítreo, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, por lo que en ausencia de inflamación, la concentración del fármaco en el SNC es baja. Sin embargo, en caso de inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde al nivel de su concentración terapéutica.

La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se alcanza una concentración alta y sostenida de ceftazidima en suero. El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se elimina sin cambios, en forma activa, por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y el 90 % de la dosis se excreta por orina en las primeras 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta por vía biliar, lo que limita considerablemente la cantidad del fármaco que llega al intestino.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:

• neumonía nosocomial;
• infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
• meningitis bacteriana;
• otitis media crónica;
• otitis externa maligna;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones óseas y articulares;
• peritonitis asociada al tratamiento con diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Tratamiento de bacteriemia que se presenta en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.

Ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de complicaciones infecciosas durante intervenciones quirúrgicas en la próstata (resección transuretral).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano dirigido principalmente contra bacilos aerobios gramnegativos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se sospecha que los microorganismos responsables de la infección no están incluidos dentro del espectro de acción de ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de dosis elevadas de ceftazidima con medicamentos nefrotóxicos puede tener un efecto negativo sobre la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

El cloranfenicol es un antagonista in vitro de ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se plantea la administración concomitante de Lorazidim con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un antagonismo.

Como otros antibióticos, Lorazidim puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia en los resultados analíticos cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

Características de uso.

Como con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftazidima y comenzar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos β-lactámicos.

La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, a menos que el agente causal no esté identificado y no se sepa si es sensible al medicamento, o que exista una alta probabilidad de que el agente causal sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, e infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por ciertas β-lactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido.

El tratamiento concomitante con altas dosis de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos de acción potente (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que, al seguir la dosificación recomendada, este fenómeno es poco probable. No existen datos que indiquen que la ceftazidima tenga efectos adversos sobre la función renal en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando no se redujo adecuadamente la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con Lorazidim puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tal caso, puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante realizar un seguimiento continuo del paciente.

Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico. En caso de diarrea prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento, realizar un estudio complementario del paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Como con otros cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, algunas cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.

Lorazidim contiene sodio en su composición (1 frasco con 500 mg de ceftazidima contiene 24 mg de sodio; 1 frasco con 1 g de ceftazidima contiene 48 mg de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, ni sobre el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios superan claramente el riesgo potencial.

La ceftazidima se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas, pero no se espera que su uso en dosis terapéuticas tenga efecto alguno sobre el lactante alimentado con leche materna. La ceftazidima puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como mareo puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños ≥ 40 kg

Niños < 40 kg

*si se asocia o se sospecha que se asocia con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Niños

La seguridad y eficacia del uso de Lorazidima mediante infusión intravenosa continua en lactantes y niños ≤ 2 meses no ha sido establecida.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de

80 años.

Insuficiencia hepática

No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Insuficiencia renal

La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.

La dosis inicial debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en la tasa de filtración glomerular.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

A los pacientes con infecciones graves se les puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar en forma correspondiente la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o según el peso corporal.

Niños < 40 kg

*este es el nivel de creatinina en suero sanguíneo, calculado según las recomendaciones, y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

** aclaramiento de creatinina, calculado según la superficie corporal, o determinado.

Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – infusión continua

Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal

La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Niños < 40 kg

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Lorazidima mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea < 40 kg. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, el aclaramiento de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.

Hemodiálisis

El periodo de semivida de la ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en la tabla que se muestra a continuación.

Diálisis peritoneal

La ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal convencional y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.

Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por cada 2 litros de solución de diálisis).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada en varias tomas. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de alteración de la función renal.

En pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración.

El Lorazidim se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo máximo o la región lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema para infusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía en las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Instrucciones para la preparación

El Lorazidim es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como solvente el bicarbonato de sodio para inyecciones

(véase «Incompatibilidad» ).

Nota. La disolución debe realizarse en dos etapas (véase el texto).

El color de la solución varía de amarillo claro a ámbar, dependiendo de la concentración, el disolvente y las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio; Solución de lactato de sodio M/6; Solución de Hartmann; Solución al 5 % de glucosa; Solución al 0,225 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa; Solución al 0,45 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa; Solución al 0,9 % de cloruro de sodio y 5 % de glucosa;

Solución al 0,18 % de cloruro de sodio y 4 % de glucosa; Solución al 10 % de glucosa; Solución al 10 % de glucosa y 0,9 % de cloruro de sodio; Solución al 10 % de glucosa y 5 % de glucosa;

Solución al 6 % de dextrano y 0,9 % de cloruro de sodio; Solución al 6 % de dextrano y 5 % de glucosa.

La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

Para la administración intramuscular, la ceftazidima puede disolverse en solución al 0,5 % o al 1 % de clorhidrato de lidocaína.

La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio o solución al 0,5 % de glucosa; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; cloruro de potasio 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio.

El contenido del frasco de Lorazidim 500 mg, disuelto en 1,5 ml de agua para inyección, puede añadirse a la solución de metronidazol (500 mg en 100 ml), manteniendo ambos medicamentos su actividad.

Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa en bolo

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente insertado, introducir la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento.

Preparación de soluciones para infusión intravenosa (frasco de 1 g)

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. No insertar la aguja de aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna.
4. Sin retirar la aguja de aire, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja de aire, agitar el frasco y preparar el sistema de infusión como de costumbre.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C o durante 7 días a una temperatura de hasta 4 °C.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). La concentración de ceftazidima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones

Candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis aftosa).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Eosinofilia, trombocitosis, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia, linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmune

Anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Trastornos del sistema nervioso

Mareo, cefalea, parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Trastornos vasculares

Flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del medicamento.

Trastornos del sistema gastrointestinal

Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.

Como con otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración del gusto.

Trastornos del sistema urinario

Nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Trastornos del sistema hepatobiliar

Aumento transitorio del nivel de una o más enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina). Ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema maculopapular o urticaria, prurito, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y en el sitio de administración

Dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular, fiebre.

Alteraciones en pruebas de laboratorio

Prueba de Coombs positiva, como con otras cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado un aumento transitorio de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.

La reacción de Coombs positiva se observa aproximadamente en el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Lorazidim es menos estable en solución de bicarbonato de sodio para inyección que en otros diluyentes para administración intravenosa, por lo que no se recomienda como disolvente.

La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión ni en la misma jeringa.

Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima. Por lo tanto, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.

Envase.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Exir Pharmaceutical Company, Irán

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

2.º km de la carretera anillo, Borujerd 69189, Irán

2nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.