Loraxon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LORAXONE (LORAXONE)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

Cada frasco contiene ceftriaxona sódica en una cantidad equivalente a ceftriaxona 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias aeróbicas gramnegativas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina;

b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina;

c. Rara vez ocurren aislamientos con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;

d. Los valores umbral corresponden a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Especies generalmente sensibles

Grampositivos aerobios

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Gramnegativos aerobios

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Grampositivos aerobios

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Gramnegativos aerobios

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Grampositivos aerobios

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios

Clostridium difficile

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático. Tras la administración repetida se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por vía biliar. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del periodo de semieliminación en caso de disfunción renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con disfunción hepática, el periodo de semieliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución y al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

niños

El periodo de semieliminación de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta en el plasma para la ceftriaxona total, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Loraxon se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Loraxon puede utilizarse para:

• tratamiento de exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre de origen desconocido con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de ellas.

Loraxon debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de bacterias implicadas pueda no estar cubierto por su perfil de actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Loraxon en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. Los precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona también pueden formarse cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y.

Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagónicos cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han notificado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden aparecer resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas o a otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales cálcicas de ceftriaxona en pulmones y riñones, con desenlace letal. Al menos en uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones intravenosas que contienen ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran los medicamentos en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas áreas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre la administración de ambos medicamentos, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas áreas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento Loraxon en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.

Loraxon está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término que tengan riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunitaria mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Loraxon (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Loraxon.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos, tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, puede ocurrir superinfección debida a microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante la administración de Loraxon, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento Loraxon puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Loraxon, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos de análisis (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento Loraxon contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar obligatoriamente las contraindicaciones, advertencias e información relevante descritas en la ficha técnica de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de sales cálcicas de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este fenómeno aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la suspensión del medicamento, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Loraxon (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de Loraxon sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de esta alteración.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular.

Eliminación del medicamento no utilizado o caducado:
La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni con la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo perinatal o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto en los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se deberá considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se deberá considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de Loraxon.

Existen algunos datos que indican que, en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Loraxon puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (estadio temprano (estadio II) y estadio tardío (estadio III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; asimismo, se deberán considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg)

En niños con un peso corporal de 50 kg o más, se deben administrar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se deberá considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se deberá considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) que requieran regímenes posológicos especiales.

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Loraxon a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Loraxon puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (dosis máxima de 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones posológicas para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

Loraxon está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En caso de bacteriemia confirmada documentalmente, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Loraxon a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas tras la desaparición de los signos de infección o la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Farmacocinética).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con función renal alterada no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina menor de 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis no se requiere administración adicional del fármaco tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco.

Vía de administración

Administración intramuscular

Loraxon puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

El uso de lidocaína implica previamente realizar una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.

Administración intravenosa

Loraxon puede administrarse mediante perfusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante perfusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; frecuencia desconocida^a – convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea^b, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Aparato urinario y riñones: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Debido a que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
^b véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos que contienen calcio por vía intravenosa. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, y que además presentaban factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la suspensión de ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la suspensión de ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Vía de administración y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

Envase.

12 viales por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Exir Pharmaceutical Company, Irán
Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

2.º km de la carretera anular, Borujerd 69189, Irán
2nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.