Lipril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIPRIL (LIPRIL)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

1 comprimido contiene lisinopril (en cálculo sobre lisinopril anhidro al 100 %) − 5,0 mg, correspondiente a lisinopril dihidrato − 5,44 mg; 10 mg, correspondiente a lisinopril dihidrato − 10,89 mg; 20 mg, correspondiente a lisinopril dihidrato − 21,78 mg;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato cálcico dihidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio; para la dosificación de 10 mg – óxido de hierro amarillo (E 172); para la dosificación de 20 mg – óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

Lipril en dosificación de 5 mg por comprimido − comprimidos de color blanco, forma redonda, superficie plana con bordes biselados y una ranura.

Lipril en dosificación de 10 mg por comprimido − comprimidos de color crema, forma plano-cilíndrica con bordes biselados y una ranura. En la superficie de los comprimidos se permiten veteados y pequeñas inclusiones.

Lipril en dosificación de 20 mg por comprimido − comprimidos de color rosa, forma plano-cilíndrica con bordes biselados y una ranura. En la superficie de los comprimidos se permiten veteados y pequeñas inclusiones.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Lisinopril. Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipéptidasa. La lisinopril inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación del angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II. Asimismo, la angiotensina II estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que provoca una reducción de la actividad de los vasopresores y de la secreción de aldosterona, y también puede provocar un aumento de la concentración de potasio en el suero.

Dado que el mecanismo de acción en la hipertensión se produce mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la lisinopril ejerce un efecto hipotensor incluso en pacientes hipertensos con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. El papel del aumento del nivel de bradiquinina (que tiene propiedades vasodilatadoras marcadas) durante el tratamiento con lisinopril no está completamente aclarado y requiere estudios adicionales.

Farmacocinética.

La lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene grupo sulfhidrilo.

Absorción

Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en el suero sanguíneo se alcanza dentro de las 7 horas. En pacientes con infarto agudo de miocardio se observa una tendencia al ligero aumento del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en el suero. El valor medio de absorción de lisinopril es aproximadamente del 25 % y varía entre pacientes individuales según la dosis administrada (5-80 mg), en un rango del 6 al 60 %. Estos datos se basan en la cantidad del fármaco detectada en la orina. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente en un 16 %. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción de lisinopril.

Distribución

La lisinopril no se une a otras proteínas del suero, excepto a la ECA circulante en sangre. Estudios en ratas indican que la lisinopril penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación

La lisinopril no se metaboliza y se excreta completamente sin cambios en la orina. Tras la administración repetida, la semivida efectiva acumulativa de la lisinopril es de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en voluntarios sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de la concentración en el suero sanguíneo presenta una fase terminal prolongada, que no influye en la acumulación del fármaco. Esta fase final probablemente refleja una unión intensa a la ECA y no es proporcional a la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función hepática

La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis provoca una reducción de la absorción de lisinopril (aproximadamente un 30 %) y también un aumento de la exposición (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos, debido a una reducción del aclaramiento.

Alteración de la función renal

La alteración de la función renal reduce la eliminación de lisinopril, que se excreta por vía renal, pero esta reducción es clínicamente relevante solo cuando la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En alteraciones renales leves y moderadas (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), el valor medio del AUC aumentó solo un 13 %, mientras que en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min) se observó un aumento del valor medio del AUC en 4,5 veces.

La lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones de lisinopril en plasma disminuyeron en promedio un 60 %, con un aclaramiento dialítico de 40-55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una mayor exposición a lisinopril en comparación con voluntarios sanos (el aumento del valor AUC es en promedio del 125 %), pero, basado en la cantidad de lisinopril detectada en la orina, existe una reducción de la absorción de aproximadamente un 16 % en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, las concentraciones de lisinopril en plasma sanguíneo y los valores del área bajo la curva «concentración en plasma-tiempo» son más altos (aumento aproximado del 60 %) en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión esencial;
• Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático);
• Infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración [6 semanas] en pacientes con parámetros hemodinámicos estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio);
• Tratamiento de la nefropatía incipiente en pacientes con diabetes mellitus tipo II y hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, a otros componentes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA;
• Angioedema en la historia clínica tras el uso de inhibidores de la ECA;
• Angioedema idiopático o hereditario;
• Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón;
• Estado tras trasplante renal;
• Estenosis mitral o aórtica, cardiomiopatía hipertrófica con alteraciones hemodinámicas significativas;
• Infarto agudo de miocardio con inestabilidad hemodinámica;
• Shock cardiogénico;
• Uso de membranas de alto flujo compuestas de poliacrilonitrilo-sodio-2-metilalil sulfonato (por ejemplo, AN 69) durante diálisis;
• Uso combinado con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²);
• Nivel de creatinina en suero > 220 µmol/l;
• Hiperaldosteronismo primario;
• Mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Otros medicamentos antihipertensivos: puede potenciarse el efecto hipotensor del lisinopril. La combinación con nitroglicerina y otros nitratos orgánicos o vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial. Los bloqueantes ganglionares o bloqueantes de las neuronas adrenérgicas solo deben usarse en combinación con lisinopril bajo estricto control.

Debe evitarse la combinación de lisinopril con medicamentos que contengan aliskirén.

La doble bloqueo del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA (incluyendo lisinopril), ARA-II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hipercaliemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco bloqueador del SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Diuréticos: se observa una suma del efecto antihipertensivo. En pacientes que ya están tomando diuréticos, especialmente en aquellos a quienes recientemente se les ha prescrito un diurético, el uso de lisinopril puede provocar ocasionalmente una disminución excesiva de la presión arterial. El riesgo de hipotensión arterial sintomática puede minimizarse suspendiendo el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio: aunque en estudios clínicos con inhibidores de la ECA el nivel de potasio en suero generalmente permaneció dentro de los límites normales, en algunos pacientes se desarrolló hipercaliemia.

El riesgo de hipercaliemia se asocia con factores como insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos dietéticos de potasio o sustitutos de la sal.

La administración de suplementos dietéticos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Durante el uso de lisinopril en combinación con diuréticos eliminadores de potasio, la hipocaliemia provocada por estos últimos puede atenuarse.

Ciclosporina, heparina, trimetoprim/co-trimoxazol, lovastatina: aumenta el riesgo de hipercaliemia cuando se combinan con inhibidores de la ECA.

Medicamentos con litio: al combinarse con inhibidores de la ECA, se eleva reversiblemente la concentración sérica de litio y sus efectos tóxicos. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio y potenciarla si ya ha sido provocada por la administración simultánea de inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso simultáneo de lisinopril con litio, pero si esta combinación es necesaria, debe realizarse un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos: se reduce el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. La administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes de edad avanzada o deshidratados (incluyendo aquellos bajo tratamiento con diuréticos), y produce un efecto aditivo en el aumento del nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Generalmente, estos efectos son reversibles. Se debe tener precaución al usar esta combinación, especialmente en caso de alteración de la función renal, y debe controlarse periódicamente la función renal.

Medicamentos de oro: reacciones nitritoide (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareo, hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la inyección de oro (por ejemplo, sodio aurotiomalato) se han observado con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos: puede potenciarse la hipotensión arterial.

Simpatomiméticos: puede disminuir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos hipoglucemiantes (insulina, agentes hipoglucemiantes orales): puede potenciarse el efecto de reducción de glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. La probabilidad de este efecto es especialmente alta durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal.

Estrogenos, corticosteroides: puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA debido a la retención de líquidos.

Alteplasa: potenciación del efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos que suprimen la función de la médula ósea: aumenta el riesgo de neutropenia y/o agranulocitosis.

Citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides, procaínamida: puede desarrollarse leucopenia al administrarse simultáneamente con lisinopril.

Allopurinol: aumenta el riesgo de leucopenia y reacciones de hipersensibilidad, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Activadores tisulares del plasminógeno, inmunosupresores como los inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus): puede aumentar el riesgo de angioedema.

Antiácidos: puede reducirse la biodisponibilidad del lisinopril; por lo tanto, se debe tomar Liplil 1-2 horas antes o 1-2 horas después de la administración de un antiácido.

El lisinopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis utilizadas en cardiología), fibrinolíticos, β-bloqueantes y/o nitratos.

El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Características de uso.

Hipotensión arterial sintomática.

La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con enfermedad hipertensiva no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que toman lisinopril, la hipotensión se desarrolla más frecuentemente en caso de hipovolemia, por ejemplo, durante la terapia con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o en formas graves de hipertensión dependiente de renina. En pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal asociada se han observado casos de hipotensión sintomática. Esta condición se presenta más frecuentemente en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que requieren dosis altas de diuréticos de asa, presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional.

En pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática, el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Un control similar es necesario también en pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades vasculares cerebrales, en los que una disminución excesiva de la presión puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En caso de desarrollo de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución fisiológica de cloruro de sodio. La hipotensión arterial transitoria durante la administración del medicamento no constituye una contraindicación para su uso continuado tras la normalización de la presión arterial y la recuperación del volumen circulante total.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o reducida, el medicamento puede disminuir adicionalmente la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el uso de lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio.

El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de alteraciones hemodinámicas graves adicionales tras la terapia con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión sistólica de 100 mm Hg o inferior, o pacientes en estado de shock cardiogénico. Si la presión sistólica es de 120 mm Hg o inferior, la dosis del medicamento debe reducirse durante los primeros 3 días tras el infarto. Si la presión sistólica es de 100 mm Hg o inferior, la dosis de mantenimiento debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si la hipotensión arterial persiste (presión sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el uso de lisinopril debe suspenderse.

Estenosis de la válvula aórtica y/o mitral/ miocardiopatía hipertrófica.

Como otros inhibidores de la ECA, lisinopril no se recomienda en pacientes con estenosis de la válvula mitral o con obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica).

Alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el nivel de clearance de creatinina (véase tabla 1) y posteriormente según el nivel de presión arterial. A estos pacientes debe controlárseles periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial provocada por el uso de inhibidores de la ECA puede conducir a una disminución adicional de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal aguda reversible (tras la suspensión del medicamento).

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de enfermedad renovascular, puede observarse un ligero aumento transitorio de los niveles séricos de urea y creatinina, especialmente si lisinopril se administra simultáneamente con diuréticos. Esto es más probable en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Esta situación puede requerir reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o lisinopril.

En el infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no está indicado en pacientes con signos de disfunción renal (concentración de creatinina (CC) superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/día). Si se desarrolla disfunción renal durante el tratamiento con lisinopril (CC superior a 265 µmol/l o el doble del valor previo al tratamiento), el médico debe considerar la suspensión del medicamento.

Pacientes tras trasplante renal.

No existe experiencia en el uso del medicamento para tratar pacientes con riñón recientemente trasplantado; por lo tanto, no debe administrarse a este grupo de pacientes.

Sensibilidad aumentada/edema angioneurótico.

Edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe se ha observado en casos aislados en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema angioneurótico puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, el uso de lisinopril debe suspenderse inmediatamente, debe administrarse tratamiento adecuado y debe vigilarse al paciente hasta la desaparición completa de los síntomas.

Incluso en casos donde el edema se limita únicamente a la lengua y no hay signos de alteración respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han registrado casos fatales por edema angioneurótico de la laringe o la lengua. Si el edema se extiende a la lengua, cuerdas vocales o laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía en órganos respiratorios. En tales casos, deben tomarse medidas de terapia de emergencia inmediata (administración de adrenalina (epinefrina) y/o mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias). El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA, puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar inhibidores de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante hemodiálisis.

En pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, existe riesgo de reacciones anafilactoides. A estos pacientes se les recomienda usar otro tipo de membrana para diálisis o una clase diferente de fármacos antihipertensivos.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la aféresis de LDL con dextrán sulfato. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización.

En pacientes que reciben inhibidores de la ECA, durante terapia de desensibilización con alérgenos (por ejemplo, veneno de himenópteros), se han desarrollado reacciones anafilactoides prolongadas. Evitando el uso de inhibidores de la ECA durante la desensibilización, pueden prevenirse tales reacciones, aunque la readministración accidental de inhibidores de la ECA provocó el desarrollo de reacciones anafilactoides.

Alteración de la función hepática.

Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman inhibidores de la ECA se desarrolla ictericia o un aumento significativo de la actividad de las enzimas hepáticas en suero, debe suspenderse el medicamento y mantenerse al paciente bajo vigilancia médica hasta la desaparición de los síntomas.

Neutropenia/agranulocitosis.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. Con función renal normal y ausencia de otros factores complicantes, la neutropenia se desarrolla raramente. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión de los inhibidores de la ECA.

Lisinopril debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo, tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, así como con combinación de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal.

En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves, que a veces no responden a tratamiento antibiótico intensivo. En pacientes tratados con lisinopril se recomienda realizar control periódico del número de leucocitos, y también deben advertirse a los pacientes sobre la necesidad de informar al médico ante cualquier signo de infección.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA (incluyendo lisinopril), bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del RAAS mediante combinación de inhibidores de la ECA con BRA o aliskiren no se recomienda.

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual del RAAS, debe realizarse únicamente bajo estricta supervisión de especialistas y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y BRA simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Características étnicas.

En individuos de raza negra que toman inhibidores de la ECA, se presentan con mayor frecuencia edemas angioneuróticos en comparación con pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, el efecto antihipertensivo de lisinopril es menos pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de individuos con niveles bajos de renina en sangre entre pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Tos.

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA puede aparecer una tos no productiva y persistente, que desaparece tras la suspensión del medicamento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe diferenciarse de la tos debida a otras enfermedades.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia.

Durante intervenciones quirúrgicas mayores o anestesia con fármacos que provocan hipotensión arterial, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II como resultado de la liberación compensatoria de renina. En caso de desarrollarse hipotensión arterial que pueda explicarse por este mecanismo, debe corregirse mediante aumento del volumen circulante total.

Hiperkalemia.

En algunos pacientes durante el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, se ha observado aumento de la concentración sérica de potasio. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos con potasio o sustitutos de la sal con potasio, u otros fármacos que aumentan la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina, combinación trimetoprim/sulfametoxazol, también conocida como co-trimoxazol). Si se considera necesario el uso de estos fármacos junto con inhibidores de la ECA, se recomienda control regular de los niveles séricos de potasio y función renal.

El monitoreo de los niveles séricos de electrolitos es especialmente importante en pacientes que reciben diuréticos ahorradores de potasio e iECA o BRA por insuficiencia cardíaca. Asimismo, en tales casos deben usarse las dosis más bajas eficaces de diuréticos ahorradores de potasio e iECA/BRA. En caso de hiperkalemia, debe considerarse la suspensión o interrupción del tratamiento.

Diabetes mellitus.

A los pacientes que toman antidiabéticos orales o insulina, debe realizarse un control glucémico cuidadoso, especialmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Hiperaldosteronismo primario.

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los inhibidores de la ECA son ineficaces; por lo tanto, el medicamento no debe usarse en este grupo de pacientes.

Litio.

Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril.

Uso durante el embarazo o lactancia.

Los medicamentos inhibidores de la ECA están contraindicados en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo son contradictorios; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Los datos sobre el efecto del tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre indican toxicidad fetal (supresión de la función renal, oligohidramnios, hipoplasia de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Antes de planificar el embarazo, debe elegirse un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo.

Al confirmarse el embarazo durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, debe suspenderse inmediatamente su uso y, si es necesario, sustituirse por otros medicamentos permitidos durante el embarazo. En este caso, se recomienda control ecográfico de la función renal y craneal del feto.

A los recién nacidos cuyas madres usaron inhibidores de la ECA debe vigilárselos cuidadosamente debido al riesgo de desarrollar hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia.

Debido a la falta de información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, su administración está contraindicada en mujeres que amamantan. Debe elegirse un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado durante la lactancia, especialmente si se amamanta a un recién nacido o prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, confusión, somnolencia), especialmente al inicio del tratamiento; por lo tanto, durante el uso del medicamento debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria hasta determinar la respuesta individual al fármaco.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse 1 vez al día por la mañana, preferiblemente a la misma hora, con una cantidad suficiente de agua. LIPRIL puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico individualmente, según la gravedad de la enfermedad, el estado de la función renal y el tratamiento concomitante.

Hipertensión esencial.

Lisinopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en la hipertensión renovascular, excesiva pérdida de electrolitos del organismo y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la administración de la dosis inicial. Por ello, al inicio del tratamiento, dichos pacientes deben permanecer bajo supervisión médica, y la dosis inicial recomendada es de 2,5-5 mg.

Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento habitualmente eficaz es de 20 mg una vez al día. Si tras la administración de la dosis prescrita durante 2-4 semanas no se alcanza el efecto terapéutico deseado, puede aumentarse posteriormente la dosis. La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg.

Pacientes que toman diuréticos.

En los pacientes que reciben tratamiento diurético, tras la administración de la primera dosis del medicamento puede presentarse hipotensión arterial sintomática. El tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar LIPRIL. Si no es posible suspender los diuréticos, la dosis inicial de LIPRIL no debe superar los 5 mg al día. Se debe controlar la función renal y el nivel de potasio en el suero sanguíneo. El régimen posológico posterior debe ajustarse según los valores de la presión arterial. Si es necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial debe establecerse según el valor del aclaramiento de creatinina (ver Tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis en caso de insuficiencia renal

*La dosis y/o régimen de dosificación debe establecerse según los valores de la presión arterial.

La dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día bajo control de la presión arterial.

Insuficiencia cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, el lisinopril puede utilizarse como complemento de la terapia con diuréticos, digitálicos o bloqueadores β.

La dosis inicial debe administrarse bajo supervisión médica con el fin de determinar el efecto inicial sobre la presión arterial y es de 2,5 mg al día. La dosis del medicamento debe aumentarse en no más de 10 mg, con intervalos de al menos dos semanas, hasta una dosis máxima de 35 mg al día.

Al ajustar la dosis, debe tenerse en cuenta la respuesta clínica individual del paciente.

En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática (por ejemplo, con déficit de electrolitos, con o sin hiponatremia, hipovolemia o aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos), estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento con lisinopril debe realizarse bajo control de la función renal y de los niveles séricos de potasio.

Infarto agudo de miocardio.

Los pacientes deben recibir simultáneamente tratamiento estándar habitual con fármacos trombolíticos, ácido acetilsalicílico y bloqueadores β. El lisinopril es compatible con la administración intravenosa o transdérmica de nitroglicerina.

El tratamiento con lisinopril debe iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los síntomas del infarto de miocardio, según el siguiente esquema: dosis inicial de 5 mg, siguiente dosis (a las 24 horas) de 5 mg, posteriormente (a las 48 horas) de 10 mg. A partir de entonces, la dosis de mantenimiento será de 10 mg al día. A los pacientes con baja presión arterial sistólica (120 mm Hg o menos) al inicio del tratamiento o durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio se les debe administrar 2,5 mg.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de Lisinopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (véase tabla 1).

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión arterial (presión arterial sistólica menor o igual a 100 mm Hg), la dosis de mantenimiento de 5 mg debe reducirse temporalmente a 2,5 mg. Si aparece hipotensión arterial prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), el tratamiento debe suspenderse.

La duración del tratamiento es de 6 semanas, tras lo cual debe evaluarse nuevamente el estado del paciente. La aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca no excluye el uso continuado del medicamento.

Nefropatía diabética.

En el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía incipiente, la dosis del medicamento es de 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día para alcanzar valores de presión arterial diastólica inferior a 90 mm Hg en posición sentada.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial del medicamento debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (véase tabla 1).

Pacientes de edad avanzada.

No se han observado diferencias en la eficacia o seguridad del medicamento en función de la edad del paciente. Para la elección de la dosis inicial de lisinopril en pacientes de edad avanzada con función renal reducida, deben seguirse los datos de la tabla 1. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según los valores de presión arterial.

*Niños.*

La eficacia y seguridad del uso de lisinopril en niños no han sido establecidas, por lo tanto, no debe administrarse el medicamento en esta categoría de edad.

Sobredosificación.

Síntomas: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en decúbito (con las piernas elevadas). Puede administrarse infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si la ingestión del medicamento ha sido reciente, se recomienda estimular el vómito, lavado gástrico, administración de enterosorbentes y sulfato de sodio. El lisinopril puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis, evitando el uso de membranas de alto flujo metalosulfonato de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN 69).

En el tratamiento de la bradicardia persistente está indicado el uso de un marcapasos cardíaco. Es necesario controlar constantemente los parámetros de las funciones vitales, así como las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.

En caso de angioedema, se requiere terapia de emergencia adecuada (administración de adrenalina (0,3-0,5 ml de solución de adrenalina (1:1000) por vía transdérmica), glucocorticoides, antihistamínicos, y garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias mediante intubación o laringotomía).

Reacciones adversas.

Sistema sanguíneo y linfático: disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito, supresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Sistema nervioso: mareo, cefalea, alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteraciones del gusto, trastornos del sueño, confusión mental, alteraciones del olfato, alteraciones del equilibrio, desorientación, acúfenos, disminución de la agudeza visual, síntomas depresivos, síncope, alucinaciones.

Sistema cardiovascular: hipotensión arterial (especialmente tras la administración de la primera dosis en pacientes con déficit de sodio, deshidratación o insuficiencia cardíaca), efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundarios a una hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo; palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud. En pacientes con infarto agudo de miocardio tratados con lisinopril, se han observado, especialmente durante las primeras 24 horas, bloqueos auriculoventriculares de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteración de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Sistema osteomuscular: se han registrado espasmos musculares.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, rinitis, bronquitis, disnea, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica. Se han registrado infecciones de las vías respiratorias superiores.

Sistema digestivo y sistema hepatobiliar: diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, glossitis, disminución del apetito, pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia, insuficiencia hepática.

Piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, alopecia, psoriasis, reacciones de hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, cuerdas vocales y/o laringe, hiperhidrosis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado reacciones complejas que incluyen uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, reacciones de fotosensibilización u otras manifestaciones dermatológicas.

Sistema urinario: disfunción renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Sistema endocrino: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones metabólicas: hipoglucemia, gota.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: fatiga aumentada, astenia.

Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles séricos de urea, creatinina, bilirrubina y enzimas hepáticas, hiperkalemia, hiponatremia, proteinuria.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja; 60 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja; 90 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «AGROFARM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, Irpín, calle Tsentralnaia, 113-A.