Lipretto

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIPRETTO (LIPRETTO)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

1 tableta contiene rosuvastatina cálcica 10,40 mg o 20,80 mg o 41,60 mg, equivalente a 10 mg o 20 mg o 40 mg de rosuvastatina;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; fosfato de calcio hidratado; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); talco; polietilenglicol 6000 (macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Rosuvastatina.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de reacción y convierte el coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutárico en mevalonato, precursor del colesterol. El hígado es el principal sitio de acción de la rosuvastatina, órgano diana para la reducción de los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de LDL, reduciendo así la cantidad total de partículas de LDL y de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Efecto farmacodinámico

La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol en lipoproteínas de baja densidad (LDL-c), colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol en lipoproteínas de alta densidad (HDL-c). Asimismo, reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol en VLDL, triglicéridos en VLDL y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). La rosuvastatina también reduce la relación colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol-no-HDL/colesterol-HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1 – Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb (cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)

El efecto terapéutico se alcanza durante la primera semana tras el inicio del tratamiento, el 90 % del efecto máximo se logra a las 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Eficacia y seguridad clínicas

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia –con o sin hipertrigliceridemia– independientemente de la raza, sexo o edad del paciente, así como en pacientes de grupos especiales, tales como pacientes con diabetes mellitus o pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, la rosuvastatina redujo eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel medio inicial de C-LDL aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por las guías reconocidas de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente el 80 % de los pacientes que recibieron el medicamento a una dosis de 10 mg lograron alcanzar los niveles objetivo normativos de C-LDL según EAS (< 3 mmol/l).

En un gran estudio con 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota se administró rosuvastatina en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensiva. Se observó un efecto favorable del medicamento sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo a todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el C-LDL disminuyó en un 53 %. En el 33 % de los pacientes se lograron niveles normativos de C-LDL según EAS (< 3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis, se evaluó la respuesta al tratamiento con rosuvastatina en dosis de 20–40 mg en 42 pacientes (incluyendo 8 niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población total, el nivel de C-LDL disminuyó en promedio un 22 %.

En estudios clínicos con un número limitado de pacientes, se observó un efecto aditivo de la rosuvastatina en la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se utilizó en combinación con fenofibrato, y en el aumento de los niveles de C-HDL cuando se utilizó en combinación con niacina (ver sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala de Framingham < 10 % durante 10 años), nivel medio de C-LDL de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la capa íntima-media de la arteria carótida [GIMAC]) fueron aleatorizados a dos grupos y recibieron una vez al día o 40 mg de rosuvastatina o placebo durante 2 años. Comparado con el placebo, la rosuvastatina redujo significativamente la progresión del grosor máximo de la GIMAC en 12 puntos de la arteria carótida en -0,0145 mm/año [intervalo de confianza del 95 %: -0,0196, -0,0093; p < 0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de -0,0014 mm/año (-0,12 %/año (estadísticamente no significativo)) en el grupo de rosuvastatina frente a una progresión de +0,0131 mm/año (1,12 %/año (p < 0,0001)) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción de la GIMAC y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio METEOR tenían bajo riesgo de enfermedad coronaria y no representan la población objetivo para el uso de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de trastornos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En un estudio de intervención con rosuvastatina para evaluar la utilidad de las estatinas como medida de prevención primaria (JUPITER), se evaluó el efecto de la rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas importantes en 17 802 hombres (≥ 50 años) y mujeres (≥ 60 años).

Los participantes del estudio fueron aleatorizados a los grupos de placebo (n = 8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8901) y se les siguió durante un promedio de 2 años.

Las concentraciones de colesterol-LDL disminuyeron en un 45 % (p < 0,001) en el grupo de rosuvastatina comparado con el grupo placebo.

En un análisis retrospectivo de datos del subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor basal > 20 % según la escala de Framingham (1558 participantes), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,028), en el grupo de rosuvastatina comparado con placebo. La reducción absoluta del riesgo de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total permaneció sin cambios en este grupo de alto riesgo (p = 0,193). En un análisis retrospectivo de datos del subgrupo de alto riesgo (9302 participantes en total) con un valor basal ≥ 5 % según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,0003), en el grupo de rosuvastatina comparado con placebo. La reducción absoluta del riesgo, expresada como frecuencia de eventos, fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p = 0,076).

En el estudio JUPITER, el 6,6 % de los participantes del grupo que recibió rosuvastatina y el 6,2 % del grupo placebo interrumpieron el tratamiento con el medicamento investigado debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia (0,3 % en el grupo de rosuvastatina, 0,2 % en placebo), dolor abdominal (0,03 % en el grupo de rosuvastatina, 0,02 % en placebo) y erupción cutánea (0,02 % en el grupo de rosuvastatina, 0,03 % en placebo). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina con una frecuencia mayor o igual a la del grupo placebo fueron infecciones del tracto urinario (8,7 % en el grupo de rosuvastatina, 8,6 % en placebo), nasofaringitis (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 7,2 % en placebo), dolor de espalda (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,9 % en placebo) y mialgia (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,6 % en placebo).

Niños

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas (n = 176, 97 participantes masculinos y 79 femeninos), seguido de un período de 40 semanas de titulación abierta de la dosis de rosuvastatina (n = 173, 96 participantes masculinos y 77 femeninos), pacientes de 10 a 17 años (etapas II–IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 o 20 mg/día o placebo durante 12 semanas, tras lo cual todos los participantes recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes tenían entre 10 y 13 años, y aproximadamente el 17 %, 18 %, 40 % y 25 % se encontraban en las etapas II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de C-LDL disminuyó en un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 % en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, frente al 0,7 % en el grupo placebo.

Al finalizar el período de 40 semanas de titulación abierta para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), se logró el nivel objetivo de C-LDL < 2,8 mmol/l en 70 de 173 pacientes (40,5 %).

Tras 52 semanas de tratamiento investigado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC ni maduración sexual (ver sección «Instrucciones de uso»). Este estudio (n = 176) no es adecuado para comparar reacciones adversas raras.

La rosuvastatina también se estudió en un estudio abierto de 2 años con titulación dirigida de la dosis en 198 niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 6 a 17 años (88 participantes masculinos y 110 femeninos, etapa de Tanner < II - V). La dosis inicial para todos los pacientes fue de 5 mg de rosuvastatina una vez al día. A los pacientes de 6 a 9 años (n = 64) se les tituló la dosis hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día, y a los pacientes de 10 a 17 años (n = 134) hasta una dosis máxima de 20 mg una vez al día.

Tras 24 meses de tratamiento con rosuvastatina, la reducción media desde el valor basal del C-LDL, determinada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43 % (valor basal: 236 mg/dl, mes 24: 133 mg/dl). Para cada grupo de edad, la reducción media desde el valor basal del C-LDL, determinada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43 % (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl), -45 % (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl) y -35 % (valor basal: 241 mg/dl, mes 24: 153 mg/dl) en los grupos de edad de 6 a < 10, 10 a < 14 y 14 a < 18 años, respectivamente.

El uso de rosuvastatina en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg también produjo cambios medios estadísticamente significativos respecto a los valores basales en las siguientes variables secundarias de lípidos y lipoproteínas: C-HDL, colesterol total, C-noHDL, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, relación TG/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL, apoB, relación apoB/apoA-1. Cada uno de estos cambios mostró una mejora en las respuestas lipídicas y se mantuvo durante 2 años.

Tras 24 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, cruzado, se evaluó rosuvastatina 20 mg una vez al día frente a placebo en 14 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El estudio incluyó una fase activa de preparación de 4 semanas con dieta, durante la cual los pacientes recibieron rosuvastatina 10 mg, una fase cruzada compuesta por un período de 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg precedido o seguido por un período de 6 semanas con placebo, y una fase de mantenimiento de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes recibieron 20 mg de rosuvastatina. Los pacientes que recibían tratamiento con ezetimiba o aféresis continuaron con este tratamiento durante todo el estudio.

Se observó una reducción estadísticamente significativa (p = 0,005) del nivel de C-LDL (22,3 %; 85,4 mg/dl, o 2,2 mmol/l) tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. También se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol total (20,1 %, p = 0,003), C-noHDL (22,9 %, p = 0,003) y apoB (17,1 %, p = 0,024). Asimismo, se observó una reducción de los niveles de TG, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL y relación apoB/apoA-I tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. La reducción del nivel de C-LDL tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg seguido de 6 semanas con placebo se mantuvo durante 12 semanas de terapia continua. En un paciente se observó una reducción adicional del nivel de C-LDL (8,0 %), colesterol total (6,7 %) y C-noHDL (7,4 %) tras 6 semanas de tratamiento con titulación de la dosis hasta 40 mg.

Durante el tratamiento abierto continuado con rosuvastatina 20 mg en 9 de estos pacientes hasta 90 semanas, la reducción del nivel de C-LDL se mantuvo entre -12,1 % y -21,3 %.

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis en 7 niños y adolescentes evaluables (de 8 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota (ver más arriba), el porcentaje de reducción del nivel de C-LDL (21,0 %), colesterol total (19,2 %) y C-noHDL (21,0 %) desde el nivel basal tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg fue comparable al observado en el estudio mencionado anteriormente en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

La Agencia Europea de Medicamentos eximió de la obligación de presentar los resultados de estudios con rosuvastatina en todos los subgrupos de niños con hipercolesterolemia familiar homocigota, dislipidemia combinada (mixta) primaria y para la prevención de trastornos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» para obtener información sobre el uso en niños).

Farmacocinética

Absorción

La concentración máxima de rosuvastatina en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20 %.

Distribución

La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del C-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina sufre un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Los estudios de metabolismo in vitro con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por enzimas del citocromo P450. El isoformo principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de CYP2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como la no absorbida), el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios en orina. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento plasmático del fármaco es de aproximadamente 50 l/hora (coeficiente de variación: 21,7 %). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La exposición a la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o menor que en adultos con dislipidemia (ver sección «Niños»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos mostraron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmáx fueron aproximadamente el doble que en europeos; en indios, los valores medianos de AUC y Cmáx aumentaron aproximadamente 1,3 veces. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteración de la función renal

En un estudio con pacientes con diferentes grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetilado 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en equilibrio de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática

En un estudio con pacientes con diferentes grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a la rosuvastatina en pacientes con una puntuación de Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos 2 veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación de más de 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina, ocurre mediante las proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a la rosuvastatina. Con ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a la rosuvastatina (AUC) es mayor comparada con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se prevé genotipificación específica en la práctica clínica, pero si se sabe que el paciente tiene este polimorfismo, se recomienda utilizar una dosis diaria menor de rosuvastatina.

Niños

Dos estudios de farmacocinética de rosuvastatina (en forma farmacéutica de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al medicamento en niños es menor o similar a la de adultos. La exposición a la rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, reducción de peso) son insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones

El medicamento LIPRETTO está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatín o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente;
• durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/ rabdomiólisis.

Entre los factores de este riesgo se incluyen:

• alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• tratamiento concomitante con fibratos (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de otros medicamentos concomitantes sobre el rosuvastatín

Inhibidores de proteínas transportadoras

El rosuvastatín es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante del medicamento LIPRETTO con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatín y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Ciclosporina

Durante el tratamiento concomitante de rosuvastatín y ciclosporina, los valores de AUC del rosuvastatín fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). El medicamento LIPRETTO está contraindicado en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).

El tratamiento concomitante no afectó las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición al rosuvastatín (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatín y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y Cmax del rosuvastatín de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante del medicamento LIPRETTO con ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una cuidadosa consideración de la corrección de la dosis de rosuvastatín en función del aumento esperado de la exposición (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Gemfibriol y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante de rosuvastatín y gemfibriol provocó un aumento del AUC y Cmax del rosuvastatín en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

De acuerdo con datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque puede existir una interacción farmacodinámica. El gemfibriol, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden provocar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg de rosuvastatín.

Ezetimiba

La administración concomitante de rosuvastatín en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg a pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC del rosuvastatín en 1,2 veces (ver tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatín y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de rosuvastatín con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones plasmáticas de rosuvastatín aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después del rosuvastatín. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de rosuvastatín y eritromicina redujo el AUC del rosuvastatín en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor

El ticagrelor puede provocar insuficiencia renal y afectar la excreción renal del rosuvastatín, aumentando el riesgo de acumulación. En algunos casos, la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatín ha provocado deterioro de la función renal, aumento del nivel de CPK y rabdomiólisis. Se recomienda controlar la función renal y el nivel de CPK durante el tratamiento concomitante de ticagrelor y rosuvastatín.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que el rosuvastatín no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, el rosuvastatín es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se espera interacción con otros medicamentos debida al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el rosuvastatín y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatín (ver también tabla 2)

Cuando sea necesario administrar el medicamento LIPRETTO junto con otros medicamentos que puedan aumentar la exposición al rosuvastatín, debe ajustarse la dosis de LIPRETTO. Si se espera que la exposición al rosuvastatín (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatín debe iniciarse con una dosis de 5 mg* una vez al día. La dosis diaria máxima de LIPRETTO debe ajustarse de modo que la exposición esperada al rosuvastatín no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos que interactúen con el rosuvastatín. Por ejemplo, al administrarse con gemfibriol, la dosis de LIPRETTO será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces); al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si el medicamento aumenta el AUC del rosuvastatín menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de LIPRETTO por encima de 20 mg.

Tabla 2 – Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición al rosuvastatín (AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

* Se administran medicamentos con la sustancia activa rosuvastatina en la dosis correspondiente.

** Los datos presentados como cambio en "x" veces representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos presentados como % de cambio representan el % de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución – con ↓.

*** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla 2 se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con el medicamento LIPRETTO o al aumentar su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la relación internacional normalizada (INR). La interrupción del tratamiento con el medicamento LIPRETTO o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado del INR.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH)

La administración concomitante del medicamento LIPRETTO con anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que toman simultáneamente rosuvastatina y TRH, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante los estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

De acuerdo con los datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente significativa con la digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no está claro. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación.

En pacientes para quienes se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso

Efecto sobre los riñones

Proteinuria, detectada mediante tiras reactivas y predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificaciones sobre eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe evaluar regularmente la función renal.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Alteraciones en la musculatura esquelética, como mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que recibieron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir una posible interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatinfosfocinasa (CK)

El nivel de creatinfosfocinasa (CK) no debe medirse tras esfuerzos físicos intensos o cuando existan posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el límite superior normal), se debe repetir el análisis en 5–7 días para confirmar los resultados. Si los resultados del análisis repetido confirman que el valor basal de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

El medicamento LIPRETTO, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan aumentar los niveles del medicamento en plasma (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacocinética»);
• uso concomitante de fibratos.

En tales pacientes, el riesgo asociado al tratamiento debe evaluarse comparándolo con el beneficio esperado; también se recomienda monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se deben medir los niveles de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede reiniciarse el tratamiento con LIPRETTO o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estrecha vigilancia. No es necesario medir rutinariamente los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatinfosfocinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

Se ha notificado que algunas estatinas pueden provocar o exacerbar miastenia gravis preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, el uso del medicamento LIPRETTO debe suspenderse. Se han notificado recurrencias con la primera o posterior administración de la misma o de otra estatina.

En estudios clínicos no se obtuvieron pruebas de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina y medicamentos concomitantes. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que recibieron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se usa concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado del medicamento LIPRETTO con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación de los niveles lipídicos con el uso combinado de LIPRETTO con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Reacciones adversas»).

LIPRETTO no debe usarse junto con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. A los pacientes a quienes se considere necesario el uso sistémico de ácido fusídico, se debe suspender el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que recibieron la combinación de ácido fusídico y estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). A los pacientes se les debe aconsejar que busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera un tratamiento prolongado con ácido fusídico sistémico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de usar simultáneamente LIPRETTO y ácido fusídico debe evaluarse caso por caso y bajo estricta supervisión médica.

El medicamento LIPRETTO no debe administrarse a pacientes con estados agudos y graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal por rabdomiólisis (como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales. Al prescribir el medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, se debe suspender inmediatamente el uso de LIPRETTO y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome DRESS, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y no debe reanudarse.

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el medicamento LIPRETTO debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses. El uso de LIPRETTO debe suspenderse o reducirse si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior normal. La frecuencia de notificaciones de eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria debida a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con LIPRETTO.

Pertenencia racial

Los estudios de farmacocinética indican un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado una mayor exposición sistémica a rosuvastatina en personas que usaron rosuvastatina concomitantemente con diferentes inhibidores de proteasas combinados con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con LIPRETTO en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como la posibilidad de un aumento en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis de LIPRETTO en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de LIPRETTO (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas, como clase, pueden elevar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus, pueden causar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. A los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6–6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) debe establecerse control clínico y bioquímico según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/L.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (estatura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que recibieron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»).

En un estudio clínico en niños y adolescentes que recibieron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles de CK > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento LIPRETTO está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos del biosíntesis del colesterol desempeñan un papel importante en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Rosuvastatina pasa a la leche en ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o usar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe recetar una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías aceptadas actualmente.

LIPRETTO puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis recomendada inicial es de 5 mg* o 10 mg de rosuvastatina por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (ver sección «Farmacodinámica»). Debido a que con la dosis de 40 mg se presentan reacciones adversas con mayor frecuencia que con dosis más bajas (ver sección «Reacciones adversas»), la dosis máxima de 40 mg solo debe ajustarse definitivamente en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que estarán bajo supervisión regular (ver sección «Precauciones de uso»). Se recomienda supervisión especializada al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó en una dosis de 20 mg al día (ver sección «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg* de rosuvastatina (ver sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste de dosis por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas.

La dosis inicial recomendada para pacientes con alteraciones renales moderadas (clearance de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg* de rosuvastatina. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con alteraciones renales moderadas. El uso de LIPRETTO está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con alteraciones renales graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones hepáticas

En pacientes con alteraciones hepáticas clasificadas con 7 puntos o menos según la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (ver sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, se recomienda evaluar la función renal (ver sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con puntuaciones superiores a 9 puntos según la escala de Child-Pugh. LIPRETTO está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas activas (ver sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia étnica

En pacientes de raza mongoloide se ha observado un aumento en la exposición sistémica al medicamento (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg* de rosuvastatina; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria más baja de LIPRETTO a pacientes con presencia conocida de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg* de rosuvastatina (ver sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de LIPRETTO con ciertos medicamentos que pueden elevar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con LIPRETTO. Si no es posible evitar el uso concomitante de estos medicamentos con LIPRETTO, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo del uso concomitante y ajustar adecuadamente la dosis de LIPRETTO (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

* Utilizar medicamentos con sustancia activa rosuvastatina en la dosificación correspondiente.

Niños

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂ II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg* de rosuvastatina al día.

La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg* a 10 mg de rosuvastatina por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.

La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg* a 20 mg de rosuvastatina por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento en niños (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe recetar una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 mg* a 10 mg de rosuvastatina una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal del paciente y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe hacerse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento en niños (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe recetar una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada.

Los comprimidos de 40 mg no deben administrarse a niños.

* Utilizar medicamentos con sustancia activa rosuvastatina en la dosificación correspondiente.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de rosuvastatina en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de LIPRETTO en niños menores de 6 años.

Sobredosis

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CK. La hemodiálisis es poco eficaz.

Reacciones adversas

Los eventos adversos observados durante el uso de rosuvastatina suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina abandonaron el estudio debido a reacciones adversas.

Lista de reacciones adversas

A continuación se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases de órganos y sistemas afectados.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raro – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Alteraciones endocrinas: frecuente – diabetes mellitus¹.

Trastornos psicológicos: frecuencia desconocida – depresión.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo; muy raro – polineuropatía, pérdida de memoria; frecuencia desconocida – neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave.

De los órganos de la vista: frecuencia desconocida – miastenia ocular.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: frecuencia desconocida – tos, disnea.

Del tubo digestivo: frecuente – estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; raro – pancreatitis; frecuencia desconocida – diarrea.

Del sistema hepatobiliar: raro – aumento de los niveles de transaminasas hepáticas; muy raro – ictericia, hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – prurito, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – mialgia; raro – miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome lúpico, rotura muscular; muy raro – artralgia; frecuencia desconocida – alteraciones tendinosas, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmuno-mediada.

De los riñones y del sistema urinario: muy raro – hematuria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raro – ginecomastia.

Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuente – astenia; frecuencia desconocida – edema.

¹La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en anamnesis).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Proteinuria detectada mediante tira reactiva, predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con rosuvastatina. Cambios en el contenido urinario de proteínas, desde ausencia o trazas hasta ++ o más, se observaron en < 1 % de los pacientes de forma intermitente durante el tratamiento con dosis de 10 y 20 mg, y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios desde ausencia o trazas hasta + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha demostrado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con rosuvastatina se han descrito casos de hematuria; según los estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Efecto sobre el sistema músculo-esquelético

Alteraciones del músculo esquelético, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, se han observado con cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Si los niveles de CK están elevados (> 5 veces el LSN), el tratamiento debe interrumpirse (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.

Durante el uso de ciertas estatinas se han descrito eventos adversos como alteraciones de la función sexual; casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, alteraciones renales y hepáticas graves (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.

Población pediátrica

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia un aumento del nivel de creatina quinasa > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa, en comparación con adultos (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

Tabletas de 10 mg, 20 mg

10 tabletas por blíster, 3 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón, o 9 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón.

O 30 tabletas en frasco, 1 frasco junto con el prospecto en una caja de cartón.

Tabletas de 40 mg

10 tabletas por blíster, 3 blísteres junto con el prospecto en una caja de cartón.

O 30 tabletas en frasco, 1 frasco junto con el prospecto en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable del envase del lote, excluyendo el control/ensayo del lote).

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Titular del registro

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Dirección del titular del registro

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Puede informar sobre eventos adversos relacionados con el uso de este medicamento llamando al +38 (050) 309-83-54 (disponible 24 horas).