Lipirastor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIPICASTOR (LIPIRASTORE)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg de rosuvastatina en forma de rosuvastatina cálcica;

Excipientes: monohidrato de lactosa; celulosa microcristalina, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, hidrogenocarbonato de sodio, talco, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película:

para comprimidos de 5 mg: Opadry II Yellow 32K520068 (hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio, triacetina, tartracina (E 102), rojo allura AC, indigocarmín);

para comprimidos de 10 mg, 20 mg, 40 mg: Opadry II Pink 32K540033 (hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio, triacetina, amarillo FCF (E 110), rojo allura AC, indigocarmín).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

comprimidos de 5 mg – de color amarillo claro a amarillo, forma redonda, borde biselado, comprimidos biconvexos recubiertos con película, con la inscripción «H» en un lado y «R3» en el otro;

comprimidos de 10 mg – de color rosa claro a rosa, forma redonda, borde biselado, comprimidos biconvexos recubiertos con película, con la inscripción «H» en un lado y «R4» en el otro;

comprimidos de 20 mg – de color rosa claro a rosa, forma redonda, borde biselado, comprimidos biconvexos recubiertos con película, con la inscripción «H» en un lado y «R5» en el otro;

comprimidos de 40 mg – de color rosa claro a rosa, forma ovalada, borde biselado, comprimidos biconvexos recubiertos con película, con la inscripción «H» en un lado y «R6» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, precursor del colesterol. El hígado es el principal órgano diana de la rosuvastatina, siendo este el lugar principal de acción para la reducción del colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), reduciendo así la cantidad total de partículas de VLDL y LDL.

Efecto farmacodinámico

La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol en lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), colesterol total y triglicéridos, y aumenta el nivel de colesterol en lipoproteínas de alta densidad (C-HDL). Asimismo, reduce los niveles de apoB, C-noHDL, C-VLDL, TG-VLDL y aumenta el nivel de apoA-I (ver tabla 1). La rosuvastatina también reduce las relaciones C-LDL/C-HDL, colesterol total/C-HDL, C-noHDL/C-HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)

Dosis	N	LDL-C	Colesterol total	HDL-C	TG	NoHDL-C	apoB	apoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

El efecto terapéutico se alcanza durante la primera semana tras el inicio del tratamiento, y el 90 % del efecto máximo se logra tras 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza tras 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima (Cmax) de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.

Disposición

La rosuvastatina se distribuye principalmente hacia el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta un metabolismo limitado (aproximadamente el 10 %). Los estudios in vitro de metabolismo utilizando hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El isoenzima principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactónico. El metabolito N-desmetilado posee aproximadamente un 50 % menos de actividad que la rosuvastatina, y el metabolito lactónico se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad circulante del inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios por las heces (incluyendo tanto el principio activo absorbido como el no absorbido), y el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con incrementos de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación: 21,7 %). Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se ha observado un efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la observada en adultos voluntarios (ver sección «Niños»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos han mostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) y la Cmax son aproximadamente el doble que en los europeos; en los indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza caucásica y afrodescendiente.

Alteraciones de la función renal

En un estudio realizado en pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en personas con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la concentración plasmática de rosuvastatina fue tres veces más alta y el nivel del metabolito N-desmetilado nueve veces más alto que en voluntarios sanos. La concentración plasmática en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes sometidos a hemodiálisis fue aproximadamente un 50 % más alta que en voluntarios sanos.

Alteraciones de la función hepática

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a la rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia en el uso de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones superiores a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en particular la rosuvastatina, implica proteínas transportadoras como OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP), existe un riesgo de exposición aumentada a la rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo, como SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la AUC de rosuvastatina está aumentada en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se requiere genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda administrar una dosis diaria más baja de rosuvastatina a los pacientes con este polimorfismo.

Niños

Dos estudios farmacocinéticos de rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños fue menor o similar a la observada en adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de dos años de observación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta cuando la dieta y otros métodos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio físico, reducción del peso corporal) son insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares significativos en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer episodio cardiovascular, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

El medicamento Lipiastor está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevación persistente de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas en suero que supere en 3 veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
• durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis.

Entre los factores de este riesgo se incluyen:

• alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma sanguíneo;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• uso concomitante de fibratos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, en particular el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de la concentración de rosuvastatina en plasma sanguíneo y un mayor riesgo de miopatía (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis», tabla 2).

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, los valores del AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (véase la tabla 2). La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no tuvo efecto sobre la concentración de ciclosporina en plasma sanguíneo.

Inhibidores de la proteasa

Aunque el mecanismo exacto de interacción no es conocido, la administración simultánea de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (véase la tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de Lipiastor, considerando el aumento esperado de la exposición a rosuvastatina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis», tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y Cmax de rosuvastatina en 2 veces (véase la sección «Precauciones de uso»).

De acuerdo con datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque es posible una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico) (> o = 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado.

La dosis de 40 mg está contraindicada con la administración concomitante de fibratos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de rosuvastatina en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (véase la tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de rosuvastatina con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo la concentración de rosuvastatina en plasma sanguíneo aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se tomaron 2 horas después de la rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada.

Eritromicina

La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor

El ticagrelor puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no es conocido, en algunos casos la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento del nivel de creatinfosfocinasa y rabdomiólisis.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se espera interacción con otros medicamentos debido al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina

Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, se debe ajustar la dosis. Si se espera que el AUC del medicamento aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatina debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de modo que la exposición esperada a rosuvastatina no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos que interactúen con Lipiastor. Por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces); al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si el medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero se debe tener precaución al aumentar la dosis de rosuvastatina por encima de 20 mg.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC, en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg‑100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días	10 mg, dosis única	↑ 7,4 veces
Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, 6 meses	10 mg una vez al día, 10 días	↑ 7,1 veces
Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días	5 mg, dosis única	↑ 5,2 veces
Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 3,8 veces
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días	10 mg, dosis única	↑ 3,1 veces
Velpatasvir 100 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 2,7 veces
Paritaprevir 150 mg/ombitasvir 25 mg/ ritonavir 100 mg una vez al día/dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 2,6 veces
Teriflunomida	datos no disponibles	↑ 2,5 veces
Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 2,3 veces
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días	5 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,2 veces
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días	20 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,1 veces
Capmatinib 400 mg dos veces al día	10 mg, dosis única	↑ 2,1 veces
Clopidogrel 300 mg, luego 75 mg tras 24 horas	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Fostamatinib 100 mg dos veces al día	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Febuxostat 120 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Aumento del AUC de rosuvastatina menor de 2 veces
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Elotrombopag 75 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,6 veces
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días	10 mg una vez al día, 7 días	↑ 1,5 veces
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces
Dronedarona 400 mg dos veces al día	datos no disponibles	↑ 1,4 veces
Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces **
Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días	10 mg una vez al día, 14 días	↑ 1,2 veces **
Disminución del AUC de rosuvastatina
Regimen de dosificación del medicamento que interactúa	Regimen de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↓ 20 %
Baicalina 50 mg tres veces al día, 14 días	20 mg, dosis única	↓ 47 %

* Los datos presentados como cambio en veces representan la razón entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos presentados como % de cambio representan el % de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla 2 se presenta la razón más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación del AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, tres veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, una vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, dos veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, dos veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, una vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, tres veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento del cociente internacional normalizado (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un adecuado monitoreo del INR.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH)

La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que toman rosuvastatina y TRH simultáneamente, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según los datos de estudios especiales de interacción, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración sistémica concomitante de ácido fusídico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación. Si el tratamiento sistémico con ácido fusídico es necesario, se debe suspender el uso de rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

Proteinuria (detectada mediante tira reactiva), principalmente de origen tubular, en la mayoría de los casos temporal o intermitente, se ha observado en pacientes que recibieron dosis altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg. La proteinuria no fue un marcador del desarrollo de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificación de reacciones adversas graves en los riñones en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento Lipirastor a la dosis de 40 mg, se debe realizar un control regular de la función renal.

Efecto sobre el músculo esquelético

Alteraciones del músculo esquelético, como mialgias, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que tomaron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir la posibilidad de una interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución.

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificación de casos de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatina quinasa (CK)

La CK no debe medirse tras esfuerzo físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si el nivel inicial de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN), se debe repetir el análisis en un plazo de 5–7 días para confirmar los resultados. Si los resultados del análisis repetido confirman que el valor inicial de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

El medicamento Lipirastor, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
• uso concomitante de fibratos.

En estos pacientes, el riesgo asociado al tratamiento debe evaluarse en comparación con el beneficio esperado; también se recomienda monitoreo clínico. Si el nivel inicial de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben informar inmediatamente cualquier dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se debe medir el nivel de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si el nivel de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias (incluso si el nivel de CK ≤ 5 × LSN). Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede reiniciarse la terapia con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estrecha vigilancia. No es necesario realizar controles rutinarios del nivel de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante autoinmune (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de CK en suero incluso tras la suspensión de la estatina.

En casos aislados, se ha notificado que las estatinas pueden inducir de novo o exacerbar una miastenia grave preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso del medicamento Lipirastor. Se han notificado recurrencias tras la reutilización de la misma o de otra estatina.

En estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina junto con otros medicamentos. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de rosuvastatina en combinación con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación de los niveles lipídicos con rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente al riesgo potencial asociado con tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se usa concomitantemente con fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

No debe administrarse rosuvastatina junto con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes para quienes el uso de ácido fusídico sistémico se considere necesario, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El paciente debe acudir inmediatamente al médico si experimenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos aislados, cuando se requiera una terapia sistémica prolongada con ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de uso combinado de rosuvastatina y ácido fusídico debe evaluarse individualmente y bajo estrecha vigilancia médica.

Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión arterial, intervención quirúrgica importante, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones incontroladas).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que podrían ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento clínico cuidadoso durante el tratamiento. Si aparecen signos y síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como el síndrome de Stevens-Johnson o DRESS, relacionada con el uso del medicamento Lipirastor, no debe reiniciarse el tratamiento con este fármaco.

Efecto sobre el hígado

Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda verificar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses después. El uso de rosuvastatina debe suspenderse o la dosis reducida si los niveles de transaminasas en suero superan tres veces el LSN. La frecuencia de notificación de reacciones adversas graves en el hígado (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria debida a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

Pertenencia étnica

Los estudios de farmacocinética indican un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con pacientes de raza caucásica (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa

Se ha observado un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina en pacientes que tomaron rosuvastatina junto con diversos inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de los niveles lipídicos con rosuvastatina en pacientes VIH positivos que reciben inhibidores de la proteasa, como el riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina al inicio del tratamiento y durante la titulación de la dosis. No se recomienda la administración concomitante del medicamento con inhibidores de la proteasa, a menos que la dosis de rosuvastatina haya sido ajustada (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»).

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunas evidencias indican que las estatinas como clase aumentan los niveles de glucosa en sangre y pueden provocar hiperglucemia en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus, niveles que podrían requerir tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo es superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender la terapia con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas de 5,6–6,0 mmol/l, IMC (índice de masa corporal) > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser monitoreados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con niveles de glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (altura), peso corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física aumentada en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Lipirastor está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol desempeñan un papel fundamental en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Rosuvastatina atraviesa la leche en ratas. No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios para determinar el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que rosuvastatina influya en dicha capacidad. Al conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las directrices aceptadas actualmente.

El medicamento LipiRastor puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis oral recomendada inicialmente es de 5 mg o 10 mg una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se debe considerar el nivel de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Debido a que las reacciones adversas son más frecuentes con la dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la dosis final de 40 mg debe reservarse únicamente para pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que estarán bajo supervisión regular (véase la sección «Precauciones de uso»). Se recomienda supervisión especializada al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En el estudio de reducción del riesgo cardiovascular, el medicamento se administró a una dosis de 20 mg por día (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste posológico por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

La dosis inicial recomendada para pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal moderada. El uso de rosuvastatina está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con disfunción renal grave (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática clasificada con 7 puntos o menos según la escala Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina. Sin embargo, en individuos con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con puntuaciones superiores a 9 puntos según la escala Child-Pugh. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una mayor exposición sistémica al medicamento (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La dosis inicial recomendada para pacientes de origen asiático es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor de LipiRastor a pacientes con antecedentes conocidos de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina y ciertos medicamentos que pueden elevar su concentración plasmática debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustar adecuadamente la dosis de rosuvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 mg a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento de esta población en dosis superiores a 20 mg es limitada.

Los comprimidos de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, el medicamento LipiRastor no se recomienda en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y el nivel de CPK. La hemodiálisis es poco eficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con la administración de rosuvastatina suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

A continuación se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia y por sistemas orgánicos. Según la frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Raro: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario. Raro: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Alteraciones endocrinas. Frecuente: diabetes mellitus¹.

Trastornos psiquiátricos. Frecuencia desconocida: depresión.

Del sistema nervioso. Frecuente: cefalea, mareo. Muy raro: polineuropatía, pérdida de memoria. Frecuencia desconocida: neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave.

De los órganos de la visión. Frecuencia desconocida: miastenia ocular.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Frecuencia desconocida: tos, disnea.

Del tracto gastrointestinal. Frecuente: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal. Raro: pancreatitis. Frecuencia desconocida: diarrea.

Del sistema hepatobiliar. Raro: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas. Muy raro: ictericia, hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuente: prurito, erupción cutánea, urticaria. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuente: mialgia. Raro: miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome lúpico, roturas musculares. Muy raro: artralgia. Frecuencia desconocida: alteraciones en los tendones, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmuno-mediada.

De los riñones y del sistema urinario. Muy raro: hematuria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy raro: ginecomastia.

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Frecuente: astenia. Frecuencia desconocida: edema.

¹ La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en antecedentes).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Se ha observado proteinuria detectada mediante tiras reactivas, predominantemente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Cambios en el contenido de proteína en orina, desde ausencia o trazas hasta ++ o más, se han observado en < 1 % de los pacientes con dosis de 10 y 20 mg, y en aproximadamente el 3 % con dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambio desde ausencia o trazas hasta + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de estudios clínicos y de vigilancia poscomercialización, hasta la fecha no se ha demostrado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Con el uso de rosuvastatina se han notificado casos de hematuria, cuya frecuencia, según los datos disponibles, es baja.

Efecto sobre el músculo esquelético

Se han observado alteraciones del músculo esquelético, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, con cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CPK; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Si el nivel de CPK está elevado (> 5 veces el límite superior normal), se debe interrumpir el tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.

Con el uso de algunas estatinas se han notificado alteraciones de la función sexual y casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis y alteraciones graves en riñones y hígado (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.

Pediátricos

En un estudio clínico de 52 semanas con niños y adolescentes, el aumento de CPK > 10 veces el límite superior normal y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa se observaron con mayor frecuencia en comparación con adultos (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.