Levostad®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LEVOSTAD® (LEVOSTAD®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino);

Excipientes: celulosa microcristalina; celulosa en polvo; almidón pregelatinizado; almidón de maíz; crospovidona; povidona; hipromelosa; estearilfumarato sódico; polietilenglicol; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas rosadas, recubiertas con película, de forma ovalada, con una ranura en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas y representa el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV bacterianas.

El efecto bactericida se produce por la inhibición, mediante el levofloxacino, de la enzima bacteriana ADN-girasa, que pertenece a las topoisomerasas de tipo II. Como resultado de esta inhibición, se impide que el ADN bacteriano pase del estado de relajación al estado superenrollado, lo que a su vez impide la posterior división (reproducción) de las células bacterianas.

El grado de actividad antibacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM). El espectro de actividad del levofloxacino incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo bacterias no fermentadoras.

Mecanismo de resistencia. La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte. Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la concentración inhibitoria mínima (CIM) del levofloxacino, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se presentan en la tabla siguiente de ensayos de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM según EUCAST para levofloxacino (versión 10.0; 01.01.2020):

Patógenos	Sensibles	Resistentes
Enterobacterales	≤ 0,5 mg/l	>1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Staphylococcus aureus Estafilococos coagulasa negativos	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤4 mg/l	>4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
Streptococcus grupo A, B, C y G	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤0,06 mg/l	>0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤0,125 mg/l	>0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤1 mg/l	>1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae 2	≤2 mg/l	>2 mg/l
Aeromonas spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Valores umbral PK-PD (no relacionados con especies)	≤0,5 mg/l	>1 mg/l

1 - solo infecciones urinarias no complicadas;

2 - la sensibilidad puede determinarse según la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que se recomienda obtener información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento sea dudosa, al menos en ciertos tipos de infecciones, debe consultarse a un especialista.

Normalmente sensibles.

Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci - grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies respecto a las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema.

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativo.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

* Existe una probabilidad muy alta de coreistencia del S. aureus resistente a la meticilina frente a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Susceptibilidad naturalmente resistente.

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

Farmacocinética.

Absorción. La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima en plasma se observa entre 1 y 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. Los alimentos influyen mínimamente en la absorción de levofloxacina.

El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

Penetración en el moco bronquial y en el líquido epitelial. La concentración máxima de levofloxacina en el moco bronquial y en el lavado alveolar tras la administración de 500 mg es de 8,2 mg/g y 10,8 mg/g, alcanzándose a la 1 hora tras la administración.

Penetración en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras la administración de 500 mg es de aproximadamente 11,3 mg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración de levofloxacina en el tejido pulmonar supera significativamente su concentración en plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de la vejiga. La concentración máxima de levofloxacina en el contenido de la vejiga tras la administración de 500 mg una o dos veces al día durante 3 días es de aproximadamente 4,0-6,7 mg/g, alcanzándose entre 2 y 4 horas tras la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo. Penetra casi nula.

Penetración en el tejido prostático. La concentración media de levofloxacina en el tejido prostático tras la administración de 500 mg una vez al día durante 3 días es de 8,7 mg/g, 8,2 mg/g y 2 mg/g, alcanzándose a las 2, 6 y 24 horas tras la administración.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacina en orina tras la administración de 150 mg, 300 mg o 500 mg una vez al día es de 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L, alcanzándose entre 8 y 12 horas tras la administración.

Metabolismo. La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral. El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 +/- 29,2 ml/min.

La levofloxacina presenta una farmacocinética lineal dependiente de la dosis entre 50 y 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de la levofloxacina depende de la función renal. Cuando disminuye la excreción y el aclaramiento renal, aumenta el período de semivida.

Farmacocinética en insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Clcr (ml/min)	< 20	20-49	50-80
ClR (ml/min)	13	26	57
t½ (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética de la levofloxacina no difiere entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias en el aclaramiento.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de sexo masculino y femenino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No existen evidencias de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones de leve a moderada gravedad causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

• sinusitis bacterianas agudas;*
• exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;*
• neumonías adquiridas en la comunidad;*
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;*
  • cistitis no complicada;*

(*para las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina solo debe administrarse cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones)

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica.
  • forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento radical.

El medicamento puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que han mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacina por vía intravenosa.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

No administrar levofloxacina:

• a pacientes con hipersensibilidad conocida a la levofloxacina, a otros derivados de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• a pacientes con epilepsia;
• a pacientes con antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas;
• en la infancia (menores de 18 años);
• durante el embarazo;
• en mujeres que estén lactando.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina.

Sulfatos de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina. La absorción de la levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen tampones con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina *(esto se aplica únicamente a las formas farmacéut游戏副本

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de desarrollo de resistencia.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino; por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por SARM, excepto cuando se haya confirmado la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando los antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de infecciones por SARM se consideren inadecuados).

Una causa frecuente de infecciones del tracto urinario puede ser E. coli resistente a levofloxacino, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir levofloxacino a pacientes con enfermedades del tracto urinario. Se recomienda a los médicos prescriptores considerar la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.

Forma pulmonar del ántrax. La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles. En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, pueden ocurrir reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (por ejemplo, musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe buscarse consejo médico.

Tendinitis y rotura de tendones. Durante el tratamiento con quinolonas puede ocurrir tendinitis, que puede llevar a la rotura de tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden presentarse dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes con mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones son aquellos con edad ≥ 60 años, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides.

Por lo tanto, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes de edad avanzada al prescribirles levofloxacino.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonía. Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que han tomado levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile. La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con el medicamento, puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y los pacientes deben recibir tratamiento de soporte de forma urgente; también puede ser necesaria una terapia específica (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, especialmente en aquellos con alteraciones del sistema nervioso central, en tratamiento concomitante con fenbufeno o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos similares, o con medicamentos que aumentan la excitabilidad convulsiva (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas, por lo tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad. Levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento, el paciente debe consultar al médico y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Reacciones graves en la piel. Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia cuidadosa. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino en ese paciente.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre. Como con otras quinolonas, pueden ocurrir alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hiperglucemia como hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda el monitoreo de los niveles de glucosa en sangre. El tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, y debe considerarse una terapia alternativa con antibióticos no fluorquinolónicos.

Prevención de la fotosensibilización. Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión de levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Dado que puede ocurrir un aumento en los resultados de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente los parámetros de coagulación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas. En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. Muy raramente, estas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, e incluso tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas, y debe aconsejarse al paciente que consulte a un médico. Debe considerarse una terapia alternativa con antibióticos no fluorquinolónicos y deben tomarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución si levofloxacino debe usarse en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT. Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• tratamiento concomitante con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• edad avanzada;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, el uso de fluorquinolonas, especialmente levofloxacino, en estos grupos de pacientes debe hacerse con precaución (véanse las secciones «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica. Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial y sensoriomotora que pueden ocurrir repentinamente en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, tales como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Miastenia gravis. Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales. Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Superinfección. El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede conducir al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un resultado falso negativo en el examen bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

En pacientes que han recibido levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos para opiáceos obtenidos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

Debe tenerse en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular. Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico de aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad valvular, o con presencia de otros factores de riesgo o enfermedades, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta, así como regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura también puede estar aumentado en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe aconsejar al paciente que consulte inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda. En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos requieren evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino; si se confirma pancreatitis aguda, no debe reiniciarse el uso de levofloxacino. Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Alteraciones sanguíneas. Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo tanto puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, Levostad® está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con el medicamento, debe informarse al médico.

Levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas. Levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento dependerá del curso de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la erradicación confirmada del agente patógeno mediante pruebas microbiológicas.

Levostad también puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa; dada la bioequivalencia entre las formas para administración parenteral y oral, puede emplearse la misma dosis.

Dosificación para pacientes adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/minuto

Indicaciones	Dosis diaria (según la gravedad)	Número de tomas por día	Duración del tratamiento (según la gravedad)
Sinusitis bacteriana aguda	500 mg	1 vez	10-14 días
Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis	500 mg	1 vez	7-10 días
Neumonías no hospitalarias	500 mg	1-2 veces	7-14 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg	1-2 veces	7-14 días
Cistitis no complicada	250 mg	1 vez	3 días
Pielonefritis aguda	500 mg	1 vez	7-10 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg	1 vez	7-14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg	1 vez	28 días
Forma pulmonar del ántrax	500 mg	1 vez	8 semanas

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal, en los que la depuración de la creatinina es menor o igual a 50 ml/min

Depuración de la creatinina	Esquema de administración
	250 mg/24 h	500 mg/24 h	500 mg/12 h
	dosis inicial: 250 mg	dosis inicial: 500 mg	dosis inicial: 500 mg
50-20 ml/min	siguientes: 125* mg/24 h	siguientes: 250 mg/24 h	siguientes: 250 mg/12 h
19-10 ml/min	siguientes: 125* mg/48 h	siguientes: 125* mg/24 h	siguientes: 125* mg/12 h
< 10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPAC 1)	siguientes: 125* mg/48 h	siguientes: 125* mg/24 h	siguientes: 125* mg/24 h

1 – Después de hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

* Aplicar en la dosis correspondiente.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesaria la corrección de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis, excepto ajustes relacionados con la función renal (ver sección «Tendinitis y rotura de tendones» y «Prolongación del intervalo QT»).

Vía de administración. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Pueden dividirse por la línea de división para ajustar la dosis. Las tabletas pueden tomarse durante o entre las comidas. Las tabletas deben tomarse al menos dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo formas farmacéuticas de didanosina que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que puede reducirse la absorción del medicamento (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años, ya que no se descarta el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

De acuerdo con los resultados de estudios de toxicidad en animales o estudios de farmacología clínica realizados con dosis supraterapéuticas, los signos más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT y reacciones gastrointestinales, como erosiones de la mucosa.

En la experiencia poscomercialización del medicamento, en tales casos se han observado efectos sobre el SNC, como estado de confusión, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, debe aplicarse tratamiento sintomático. Debido a la posible prolongación del intervalo QT, es necesario realizar monitoreo de los parámetros del ECG. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe un antídoto específico para este medicamento.

Reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia se definieron según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de aparición.

Clase de sistema de órganos	Frecuente	No frecuente	Raro	Desconocido
Infecciones e infestaciones		infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos
Sistema sanguíneo y linfático		leucopenia; eosinofilia	trombocitopenia; neutropenia	insuficiencia de médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Sistema inmunitario			edema angioneurótico; hipersensibilidad (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)	shock anafiláctico; shock anafilactoide (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Sistema endocrino			síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y nutrición		anorexia	hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes; coma hipoglucémico (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)	hiperglucemia (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Trastornos psiquiátricos*	insomnio	ansiedad; confusión; nerviosismo	reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia); depresión; excitación; sueños anormales; terrores nocturnos; delirio	reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); manía
Trastornos del sistema nervioso*	dolor de cabeza; mareo	somnolencia; temblor; disgeusia	convulsiones (véase secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacodinámicas»); parestesia; trastorno de la memoria	neuropatía sensorial periférica (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); neuropatía sensoriomotora periférica (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); parosmia, incluyendo anosmia; discinesia; trastornos extrapiramidales; ageusia; síncope; hipertensión intracraneal benigna; mioclonía
Trastornos oculares*			trastornos visuales, como visión borrosa (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)	pérdida temporal de la visión (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); uveítis
Trastornos del oído y del laberinto*		vértigo	acúfenos	pérdida de audición; trastornos auditivos
Trastornos cardíacos**			taquicardia; palpitaciones	taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y taquicardia torsade de pointes (principalmente notificada en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT en el ECG (véase secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Sobredosis»)
Trastornos vasculares**	Aplicable solo para la forma intravenosa: flebitis		hipotensión arterial
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		disnea		broncoespasmo; neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales	diarrea; vómitos; náuseas	dolor abdominal; dispepsia; meteorismo; estreñimiento		diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); pancreatitis (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Trastornos hepatobiliares	aumento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	aumento del nivel de bilirrubina en sangre		ictericia y lesión hepática grave, incluyendo casos fatales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		erupción cutánea; prurito; urticaria; hiperhidrosis	erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); eritema fijo medicamentoso	necrólisis epidérmica tóxica; síndrome de Stevens-Johnson; eritema multiforme; reacción de fotosensibilidad (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»); vasculitis leucocitoclástica; estomatitis; hiperpigmentación de la piel
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo		artralgia; mialgia	lesión del tendón (véase secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacodinámicas»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular que puede ser relevante en pacientes con miastenia grave (véase sección «Propiedades farmacodinámicas»)	rabdomiólisis; rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (véase secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacodinámicas»); rotura de ligamentos; rotura muscular; artritis
Trastornos renales y urinarios		aumento de la creatinina en sangre	insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como resultado de nefritis intersticial)
Trastornos generales y en el lugar de administración	Aplicable solo para la forma intravenosa: reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento)	astenia	pirexia	dolor (especialmente en espalda, pecho y extremidades)

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones cutáneo-mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

Otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas:

Ÿ Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, a veces independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han observado efectos adversos graves, prolongados (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (como tendinitis, rotura de tendones, artalgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatía asociada con parestesias y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión, ideas suicidas, alteraciones de la memoria y la concentración), alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Instrucciones de uso»).

** Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

STADA Arzneimittel AG, Alemania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.