Levofloxacin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEFLOCK (LEFLOCK)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato, equivalente a 250 mg o 500 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 250 mg: tabletas recubiertas con película, de color rosa claro, de superficie biconvexa, con una línea de división;

tabletas de 500 mg: tabletas recubiertas con película, de forma ovalada, de color rosa claro, de superficie biconvexa, con una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levofloxacina es un medicamento antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina. Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Resistencia.

El mecanismo principal de resistencia es el resultado de mutaciones en los genes gyrA. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, normalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de antibacterianos.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que la información local sobre resistencia es importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe recurrir a una consulta especializada si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la conveniencia del uso del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones.

Valores umbral.

Los valores umbral clínicos recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), definidos como concentraciones inhibitorias mínimas (CIM), para determinar la sensibilidad de microorganismos intermedios y la resistencia intermedia, se indican en la Tabla 1.

Tabla 1

Valores umbral clínicos de CIM según EUCAST para la levofloxacina:

Patógenos	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae 1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae 2, 3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Moraxella catarrhalis 3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Valores de corte no relacionados con especies 4	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l

1 Los valores de corte de levofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a los fluorquinolonas (CIM de ciprofloxacino de 0,12−0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por Haemophilus influenzae.

3 Los aislamientos con valores de CIM superiores al valor de corte entre sensibles e intermedios (resistencia moderada) son muy raros o no se han notificado aún. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislamiento de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislamiento debe enviarse a un laboratorio autorizado. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislamientos confirmados con CIM por encima del valor de corte actual de resistencia, estos deben notificarse como resistentes.

4 Los valores de corte para dosis orales de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día y para dosis intravenosas de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

Espectro antibacteriano.

La prevalencia de resistencia en especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves.

Especies habitualmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci − grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies cuya resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a meticilina*, Staphylococcus coagulase spp.

Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis.

Especies naturalmente resistentes.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium.

* Los S. aureus resistentes a meticilina pueden presentar resistencia a fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa u oral.

Cuando se administra por vía oral, levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la concentración máxima en plasma a las 1–2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %. La comida apenas influye en la absorción de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de levofloxacino se une a proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de levofloxacino es de aproximadamente 100 litros tras una dosis única y repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

El efecto acumulativo tras la administración múltiple de levofloxacino 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

Levofloxacino ha demostrado penetrar en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido cutáneo (líquido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

Levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son el desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. Levofloxacino es esterequímicamente estable y no experimenta inversión de su estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral, levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6−8 horas). Se elimina principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). La depuración total de levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa u oral, lo que indica que estas vías de administración son intercambiables.

Linealidad.

Levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal influye en la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y la depuración renal, y aumenta el período de semivida de eliminación, como se observa en la Tabla 2.

Tabla 2

Depuración de la creatinina	< 20	20−49	50−80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

LeFlox, comprimidos, se indica en adultos para el tratamiento de enfermedades infeccioso-inflamatorias de intensidad leve a moderada causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

− sinusitis bacteriana aguda*;

− exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis*;

− neumonía adquirida en la comunidad*;

− infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis aguda);

− cistitis no complicada*;

− prostatitis bacteriana crónica;

− infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;

− forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

*En relación con las infecciones mencionadas, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia adecuada con otros antibacterianos habitualmente empleados como tratamiento inicial de dichas infecciones.

Esta forma farmacéutica de levofloxacina puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacina en forma de solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

− Epilepsia.

− Reacciones adversas en los tendones tras la administración previa de quinolonas.

− Edad pediátrica (menores de 18 años).

− Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina.

Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina. La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio y aluminio, así como con medicamentos que contienen sales de hierro o con didanosina (didanosina en comprimidos tamponados con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción. Se recomienda un intervalo mínimo de 2 horas entre la toma de levofloxacina y los medicamentos mencionados.

Sales de calcio. Tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina.

Sucralfato. La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacina, el sucralfato debe tomarse 2 horas después de la levofloxacina.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares. No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacina.

Corticosteroides sistémicos (por ejemplo, prednisolona). La administración concomitante con corticosteroides puede aumentar el riesgo de tendinitis y rotura tendinosa.

La rotura tendinosa puede ocurrir tanto durante el tratamiento como varios meses después de su finalización (ver sección «Precauciones de uso»).

Probenecid e inhibidores de la secreción tubular (por ejemplo, cimetidina). El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la excreción de levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información. La administración concomitante con los siguientes medicamentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacina: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos.

Ciclosporina. El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K. Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, debe realizarse un control de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina. La levofloxacina no afecta la farmacocinética de la teofilina (sustrato de CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción.

Ingesta de alimentos. No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, los comprimidos pueden tomarse independientemente de las comidas.

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con levofloxacina.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles. En casos muy raros, en pacientes que reciben fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Aneurisma y disección de la aorta. Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores.

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, en pacientes con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta, o en presencia de factores de riesgo o condiciones que predisponen a aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, aterosclerosis establecida).

Si aparece dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Tendinitis y rotura de tendones.

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y la rotura de tendones (en particular, aunque no exclusivamente el tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya durante las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de finalizar el medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones está aumentado en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes que han recibido trasplante de órganos parenquimatosos, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como en pacientes que reciben corticosteroides concomitantemente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizando el tendón). No se recomienda el uso de corticosteroides si existen signos de tendinopatía.

Mioclonía.

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que toman levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Miastenia gravis. Las fluorquinolonas, incluido el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Neuropatía periférica. En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, se han registrado casos de neuropatía periférica sensorial y sensoriomotora, que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Pacientes con predisposición a convulsiones. Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

Levoflox está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Asimismo, como otras quinolonas, debe usarse con especial precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en pacientes con lesiones previas del sistema nervioso central (SNC), así como durante la terapia concomitante con fenbufeno y otros AINE similares o medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse.

Alargamiento del intervalo QT. Durante el uso de fluorquinolonas se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT. Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluido el levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT:

− síndrome de QT largo congénito o adquirido;

− uso concomitante de medicamentos que alargan el intervalo QT (incluidos antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);

− desequilibrio electrolítico no corregido (especialmente hipocaliemia, hipomagnesemia);

− enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, en particular el levofloxacino, en estos subgrupos.

Reacciones de hipersensibilidad. El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. En tal caso, el paciente debe suspender el tratamiento y acudir inmediatamente al médico.

Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas. Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves en forma de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell) y erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento, debe advertirse al paciente sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si en el historial del paciente se han observado previamente reacciones graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS tras el uso de levofloxacino, la readministración de levofloxacino a este paciente está prohibida.

Superinfección. El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un resultado falsamente negativo en el examen bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es resistente a las fluorquinolonas, incluido el levofloxacino; por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, excepto cuando las pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Una causa frecuente de infecciones del tracto urinario puede ser E. coli resistente al levofloxacino, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir levofloxacino a pacientes con enfermedades del tracto urinario. Se recomienda a los médicos considerar la resistencia local de E. coli a las fluorquinolonas.

El levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas. Las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile. La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino, incluso semanas después de su uso, puede ser un signo de enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse inmediatamente el tratamiento adecuado, incluida la terapia específica (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Forma pulmonar del ántrax. La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales junto con datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Cambios en los niveles de glucosa en sangre. Al igual que con otras quinolonas, pueden ocurrir alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hiperglucemia como hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente hipoglucemiantes orales (como glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda el monitoreo de los niveles de glucosa en sangre.

Reacciones de fotosensibilidad. Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el uso de levofloxacino. Para prevenir reacciones de fotosensibilidad, se recomienda a los pacientes que toman levofloxacino evitar la exposición intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de UV artificial, camas solares) durante el tratamiento y hasta 48 horas después de finalizarlo.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K. Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que toman Levoflox en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación si estos medicamentos se usan concomitantemente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluido el levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si el paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En pacientes con deficiencia latente o diagnosticada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el uso de antibióticos del grupo de las quinolonas puede provocar reacciones hemolíticas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes, controlando su estado por posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal. Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, durante el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis. Se debe aconsejar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si aparecen síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Alteraciones visuales. Si se observa alteración de la visión u otro efecto en los ojos, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Alteraciones sanguíneas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Información importante sobre excipientes. El medicamento contiene el colorante «Amarillo amarillo FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que amamantan.

Si durante el tratamiento se diagnostica un embarazo, debe informarse al médico.

El levofloxacino no causa alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Efectos adversos como mareo, somnolencia, alteraciones visuales y auditivas pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción rápida. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes que conduzcan vehículos o trabajen con maquinaria que requiera atención especial.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar 1 o 2 veces al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido.

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable. El medicamento puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante la terapia inicial con levofloxacino por vía intravenosa; debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede emplearse la misma dosis.

Se recomienda continuar el tratamiento con levofloxacino durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la ausencia confirmada del microorganismo mediante pruebas microbiológicas.

El levofloxacino debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de medicamentos que contengan sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que estos últimos pueden reducir la absorción del medicamento.

La dosificación recomendada para adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min, se indica en la Tabla 3.

Tabla 3

Indicaciones	Dosis diaria	Número de tomas al día	Duración del tratamiento
Sinusitis bacteriana aguda	500 mg	1 vez	10−14 días
Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis	500 mg	1 vez	7−10 días
Neumonía adquirida en la comunidad	500 mg	1−2 veces	7−14 días
Cistitis no complicada	250 mg	1 vez	3 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg	1 vez	7−14 días
Pielonefritis aguda	500 mg	1 vez	7−10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg	1−2 veces	7−14 días
Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento radical	500 mg	1 vez	8 semanas

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida. La dosificación para adultos con alteración de la función renal, cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 50 ml/min, se muestra en la Tabla 4.

Tabla 4

Depuración de la creatinina, (ml/min)	Esquema posológico (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	dosis inicial: 250 mg	dosis inicial: 500 mg	dosis inicial: 500 mg
50−20	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 250 mg/24 horas	siguientes: 250 mg/12 horas
19−10	siguientes: 125 mg/48 horas	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 125 mg/12 horas
< 10 (así como en hemodiálisis y DPAN1)	siguientes: 125 mg/48 horas	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 125 mg/24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis.

Pacientes pediátricos.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

De acuerdo con los resultados de estudios de toxicidad del medicamento en animales o estudios de farmacología clínica realizados con dosis supraterapéuticas, los signos más importantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT y reacciones gastrointestinales, como erosiones de la mucosa. En la experiencia postcomercialización del medicamento, en tales casos se han observado efectos sobre el SNC, tales como estado de confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente, incluyendo un electrocardiograma (ECG). El tratamiento es sintomático. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

De los órganos de la vista*: raras – alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa; frecuencia no conocida – alteración transitoria de la vista, pérdida temporal de la vista, uveítis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular*: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia no conocida – alteración de la audición, pérdida de la audición.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: poco frecuentes – disnea, dificultad respiratoria; frecuencia no conocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento; frecuencia no conocida – diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar una colitis enterítica, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Del hígado y las vías biliares: frecuentes – elevación de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa (GGTP)); poco frecuentes – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia no conocida – hepatitis, ictericia y alteraciones graves de la función hepática, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces letales, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves.

De los riñones y el sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en suero; frecuencia no conocida – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico; frecuencia no conocida – hiperglucemia, como con otros fluorquinolonas, posibles crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Del sistema nervioso*: frecuentes – mareo, cefalea; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia, incluyendo ageusia (pérdida del gusto); raras – convulsiones, parestesias, disminución de la memoria; frecuencia no conocida – neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, síncope, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus.

Del estado psíquico*: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, inquietud, nerviosismo; raras – depresión, agitación, terrores nocturnos, sueños anormales; frecuencia no conocida – reacciones psicóticas, incluyendo alucinaciones, paranoia, conducta autodestructiva, pensamientos o conductas suicidas, manía.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – flebitis; raras – taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial; frecuencia no conocida – taquicardia ventricular, que puede provocar paro cardíaco; arritmia ventricular; arritmia tipo torsade de pointes, que puede provocar paro cardíaco (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, vasculitis alérgica.

De la sangre y sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – trombocitopenia, neutropenia; frecuencia no conocida – insuficiencia medular, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, angioedema; frecuencia no conocida – shock anafiláctico y anafilactoide (reacciones anafilácticas y anafilactoides que a veces pueden ocurrir tras la primera dosis).

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, enrojecimiento de la piel, urticaria, hiperhidrosis; raras – erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones medicamentosas localizadas; frecuencia no conocida – fotosensibilidad a la luz solar y a la radiación ultravioleta, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel. Las reacciones en la piel y en las mucosas a veces pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesiones de tendones, incluyendo tendinitis, debilidad muscular que puede ser particularmente relevante en pacientes con miastenia grave; frecuencia no conocida – rabdomiólisis, rotura de tendones (puede manifestarse dentro de las 48 horas desde el inicio del tratamiento e involucrar el tendón de Aquiles de ambas piernas), ligamentos, músculos, artritis.

Alteraciones generales*: poco frecuentes – astenia; raras – fiebre; frecuencia no conocida – debilidad generalizada, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida (y proliferación de otros microorganismos resistentes), desarrollo de infecciones secundarias.

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas – crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, visión, gusto y olfato).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

Tabletas recubiertas con película de 250 mg – 2 años.

Tabletas recubiertas con película de 500 mg – 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

5 tabletas en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

10 tabletas en envase blíster; 10 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.