Lenangio
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LENANGIO (LENANGIO)
Composición:
Principio activo: lenalidomida;
1 cápsula dura contiene lenalidomida en forma de Povidone Premix, equivalente a 5 mg, 10 mg, 15 mg o 25 mg de lenalidomida;
Sustancias auxiliares:
Cápsulas duras de 5 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina nº 4 (composición de la cubierta: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171));
Cápsulas duras de 10 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina nº 2 (composición de la cubierta: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172));
Cápsulas duras de 15 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina nº 1 (composición de la cubierta: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132));
Cápsulas duras de 25 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, cápsula dura de gelatina nº 0 (composición de la cubierta: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171)).
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Características físico-químicas principales:
Cápsulas duras de 5 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «4», compuestas por una tapa opaca de color blanco con la inscripción en tinta negra «RDY» y un cuerpo opaco de color blanco con la inscripción en tinta negra «5 mg», rellenas con un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 10 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «2», compuestas por una tapa de color verde pálido con la inscripción en tinta negra «RDY» y un cuerpo de color amarillo pálido con la inscripción en tinta negra «10 mg», rellenas con un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 15 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «1», compuestas por una tapa de color azul con la inscripción en tinta negra «RDY» y un cuerpo de color blanco con la inscripción en tinta negra «15 mg», rellenas con un polvo de color blanco a casi blanco;
Cápsulas duras de 25 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «0», compuestas por una tapa opaca de color blanco con la inscripción en tinta negra «RDY» y un cuerpo opaco de color blanco con la inscripción en tinta negra «25 mg», rellenas con un polvo de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Inmunosupresores. Otros inmunosupresores. Código ATC L04A X04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del lenalidomida se basa en sus propiedades antineoplásicas, antiangiogénicas, proeritropoyéticas e inmunomoduladoras. El lenalidomida inhibe la proliferación de células de ciertos tumores hematopoyéticos, incluyendo células plasmáticas neoplásicas del mieloma múltiple (MM) y células con defectos citogenéticos del cromosoma 5. El lenalidomida potencia la inmunidad celular mediada por linfocitos T y células asesinas naturales (NK), aumenta el número de linfocitos T NK. El lenalidomida inhibe la angiogénesis bloqueando la migración y adhesión de células endoteliales y la formación de microvasos, estimula la producción de hemoglobina fetal por células madre hematopoyéticas CD34+, y también suprime la secreción de citoquinas proinflamatorias (por ejemplo, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6)) por los monocitos.
En el síndrome mielodisplásico con del(5q), se ha demostrado que el lenalidomida inhibe selectivamente la clonación anómala mediante el aumento de la apoptosis de células del(5q).
El lenalidomida se une directamente a la proteína cereblon, componente del complejo enzimático ubiquitina-ligasa E3 del anillo culina, que incluye la proteína 1 (DDB1) que se une al ADN dañado, culina 4 (CUL4) y regulador de culina 1 (Roc1). En presencia de lenalidomida, el cereblon se asocia con las proteínas sustrato Aiolos e Ikaros, que son factores de transcripción linfoides, induciendo su ubiquitinación y posterior degradación, lo que produce un efecto citotóxico e inmunomodulador.
Farmacocinética.
El lenalidomida posee un átomo de carbono asimétrico y, por tanto, puede existir en formas ópticamente activas S(-) y R(+). El lenalidomida es una mezcla racémica de estos isómeros. El lenalidomida generalmente es bien soluble en disolventes orgánicos y alcanza su máxima solubilidad en solución tampón 0,1N HCl.
Absorción
El lenalidomida se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas en voluntarios sanos, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) entre 0,5 y 2 horas tras la administración. En pacientes y también en voluntarios sanos, la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentan proporcionalmente con el incremento de la dosis. La administración repetida no provoca una acumulación significativa del fármaco. En plasma, la exposición relativa de los enantiómeros S y R del lenalidomida es aproximadamente del 56 % y 44 %, respectivamente.
La ingestión simultánea con alimentos grasos y ricos en calorías reduce el grado de absorción del medicamento, resultando en una disminución aproximada del 20 % en la AUC y del 50 % en la Cmax en plasma. Sin embargo, en los principales estudios clínicos previos a la comercialización en mieloma múltiple y síndrome mielodisplásico, en los que se establecieron la eficacia y seguridad del lenalidomida, el fármaco se administró independientemente de la ingesta de alimentos. Por lo tanto, el lenalidomida puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
El análisis farmacocinético poblacional indica que la tasa de absorción tras la administración oral de lenalidomida es similar en pacientes con mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico y linfoma de células del manto.
Distribución
In vitro, la unión del (14C)-lenalidomida a las proteínas del plasma en pacientes con mieloma múltiple y en voluntarios sanos es baja, con valores medios del 23 % y 29 %, respectivamente.
El lenalidomida está presente en el semen humano (< 0,01 % de la dosis) tras la administración de 25 mg/día, y no se detecta a los 3 días tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Precauciones de seguridad especiales»).
Biotransformación y eliminación
Los resultados de estudios sobre el metabolismo en humanos basados en datos in vitro demuestran que las isoenzimas del sistema del citocromo P450 no participan en el metabolismo del lenalidomida, por lo que es poco probable que se produzcan interacciones medicamentosas metabólicas cuando se administre conjuntamente con fármacos que inhiben las isoenzimas del citocromo P450. Los estudios in vitro demuestran ausencia de efecto inhibidor del lenalidomida sobre las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A o UGT1A1. Por lo tanto, el lenalidomida probablemente no provocará interacciones medicamentosas clínicamente relevantes cuando se administre simultáneamente con sustratos de estas enzimas.
Según datos de estudios in vitro, el lenalidomida no es sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama humano (BCRP), del transportador de proteína de resistencia múltiple (MRP) MRP1, MRP2 o MRP3, transportadores OAT1 y OAT3 de aniones orgánicos (OAT), polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1), transportadores OCT1 y OCT2 de cationes orgánicos (OCT), proteína de resistencia múltiple y expulsión de toxinas (MATE), MATE1, ni de los transportadores de cationes orgánicos (OCTN) OCTN1 y OCTN2.
Los estudios in vitro demuestran que el lenalidomida no inhibe la bomba de expulsión de sales biliares humano BSEP (Bile Salt Export Pump), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ni OCT2.
La mayor parte del lenalidomida se elimina por orina. La fracción de excreción renal en el aclaramiento total en pacientes con función renal normal es del 90 %, y el 4 % del lenalidomida se excreta por heces.
El lenalidomida apenas se metaboliza en el organismo, siendo el 82 % de la dosis excretada sin cambios en la orina. El hidroxilenalidomida y el N-acetil-lenalidomida representan el 4,59 % y el 1,83 %, respectivamente, de la excreción total. El aclaramiento renal del lenalidomida supera la tasa de filtración glomerular, por lo que se secreta activamente.
En dosis de 5 a 25 mg/día, el periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 3 horas en voluntarios sanos y varía entre 3 y 5 horas en pacientes con mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico o linfoma de células del manto.
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar la farmacocinética en pacientes de edad avanzada. El análisis farmacocinético poblacional incluyó pacientes de entre 39 y 85 años. Sus resultados indican que la edad no influye en el aclaramiento del lenalidomida (exposición en plasma). Debido al mayor riesgo de alteraciones de la función renal en pacientes de edad avanzada, debe tenerse precaución al ajustar la dosis y se debe realizar un control cuidadoso de la función renal durante el tratamiento.
Pacientes con alteraciones de la función renal
La farmacocinética del lenalidomida se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal en patologías no malignas. En este estudio se utilizaron dos métodos para clasificar la función renal: medición del aclaramiento de creatinina (ACr) en orina durante 24 horas y estimación del ACr mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Los resultados muestran que con la disminución de la función renal (< 50 ml/min) el aclaramiento total del lenalidomida disminuye proporcionalmente al aumento de la AUC.
La AUC aumentó aproximadamente 2,5, 4 y 5 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada, grave y en estadio terminal, respectivamente, en comparación con el grupo que combinaba pacientes con función renal normal y con alteraciones leves. El periodo de semivida del lenalidomida aumentó de aproximadamente 3,5 horas en pacientes con ACr > 50 ml/min a más de 9 horas en pacientes con función renal reducida (ACr < 50 ml/min). Sin embargo, la insuficiencia renal no altera la absorción oral del lenalidomida. La Cmax fue similar en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia renal. Aproximadamente el 30 % del fármaco se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas. El ajuste de dosis recomendado para pacientes con alteraciones de la función renal se describe en la sección «Posología y forma de administración».
Pacientes con alteraciones de la función hepática
El análisis farmacocinético poblacional incluyó pacientes con alteraciones leves de la función hepática (N=16, bilirrubina total > 1 a ≤ 1,5 x LSN (límite superior normal) o AST > LSN). Sus resultados indican que las alteraciones leves de la función hepática no afectan al aclaramiento del lenalidomida (exposición en plasma). No hay datos disponibles sobre el uso del fármaco en pacientes con alteraciones hepáticas de moderada a grave.
Otros factores internos
El análisis farmacocinético poblacional demostró que el peso corporal (33–135 kg), sexo, raza y tipo de neoplasia hematológica (mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico o linfoma de células del manto) no tienen un impacto clínicamente significativo en el aclaramiento del lenalidomida en adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Mieloma múltiple
El medicamento Lenangio está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento en adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que hayan sido sometidos a trasplante de células madre autólogas.
El medicamento Lenangio está indicado en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple no tratado previamente y para quienes no se recomienda el trasplante.
Lenangio en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento.
Síndromes mielodisplásicos
Como monoterapia, el medicamento Lenangio está indicado para el tratamiento de adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio-1 asociados con la anomalía citogenética de deleción aislada del cromosoma 5q, cuando otras opciones terapéuticas sean insuficientes o inaceptables.
Linfoma de células del manto
Como monoterapia, el medicamento Lenangio está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma de células del manto recidivante o refractario.
Linfoma folicular
El medicamento Lenangio en combinación con rituximab (anticuerpo anti-CD20) está indicado para el tratamiento de adultos con linfoma folicular previamente tratado (estadio 1–3a).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»);
- Embarazo;
- Mujeres en edad reproductiva, excepto aquellas que cumplan con todos los requisitos del «Programa de Prevención del Embarazo» (véanse las secciones «Precauciones especiales» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Precauciones especiales.
Embarazo
La lenalidomida es un análogo estructural de la talidomida. La talidomida es un teratógeno humano conocido que puede provocar malformaciones congénitas graves y potencialmente mortales o la muerte del feto.
Estudios experimentales con lenalidomida en monos mostraron resultados similares a los descritos con talidomida (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Se espera que la lenalidomida tenga efectos teratógenos si se administra durante el embarazo.
Todas las pacientes deben cumplir con los requisitos del «Programa de Prevención del Embarazo», excepto aquellas con evidencia confiable de que no tienen capacidad reproductiva.
Criterios para mujeres sin capacidad reproductiva
Una paciente o la pareja femenina de un paciente varón se considera con capacidad reproductiva, a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:
- Edad ≥ 50 años y, por tanto, con amenorrea ≥ 1 año*;
- Agotamiento ovárico prematuro confirmado por un especialista ginecólogo;
- Antecedente de salpingo-ooforectomía bilateral o histerectomía previa;
- Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
* La amenorrea tras tratamiento oncológico o durante la lactancia no excluye la posibilidad de potencial reproductivo.
Consejería
El uso de lenalidomida en mujeres con potencial reproductivo está contraindicado, excepto cuando se cumplan todos los siguientes requisitos:
Mujer:
- Comprende el riesgo teratógeno potencial del medicamento para el feto;
- Comprende la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces de forma continua durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante todo el curso del tratamiento y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con lenalidomida;
- Debe cumplir con todas las recomendaciones sobre anticoncepción eficaz, incluso si presenta amenorrea;
- Debe ser capaz de adherirse a medidas anticonceptivas eficaces;
- Debe estar informada y comprender las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si existe riesgo de embarazo;
- Comprende la necesidad de iniciar el tratamiento con lenalidomida inmediatamente tras un resultado negativo en la prueba de embarazo;
- Comprende y acepta realizarse una prueba de embarazo cada 4 semanas, excepto en casos de esterilización tubárica confirmada;
- Reconoce que comprende el peligro y la necesidad de medidas preventivas relacionadas con el uso de lenalidomida.
En cuanto a los hombres que toman lenalidomida, los datos farmacocinéticos muestran que el fármaco está presente en el semen a niveles muy bajos durante el tratamiento y no se detecta en hombres sanos dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del tratamiento.
Como medida preventiva, todos los pacientes varones que toman lenalidomida deben cumplir con los siguientes requisitos.
Varón:
- Debe comprender el riesgo teratógeno esperado al tener relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad reproductiva;
- Debe comprender siempre la necesidad de usar condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad reproductiva que no use métodos anticonceptivos eficaces, durante el tratamiento y durante 4 semanas tras la interrupción del tratamiento (incluso si el hombre ha sido sometido a vasectomía); los pacientes varones que toman lenalidomida no deben donar semen durante 4 semanas tras la interrupción del tratamiento;
- Debe comprender que si su pareja queda embarazada mientras él toma lenalidomida o inmediatamente después de dejarla, debe informar inmediatamente a su médico; también se recomienda derivar a la pareja femenina a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluar riesgos y recibir recomendaciones.
El profesional que prescribe debe garantizar que las mujeres con potencial reproductivo:
- Cumplan con los requisitos del Programa de Prevención del Embarazo, incluyendo la confirmación de que comprenden adecuadamente el problema;
- Reconozcan los requisitos mencionados anteriormente.
Anticoncepción
Las mujeres con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo eficaz durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante todo el curso del tratamiento y durante 4 semanas tras finalizar el tratamiento con lenalidomida, incluso si se interrumpe temporalmente el tratamiento, excepto si la paciente confirma una abstinencia absoluta y continua del medicamento durante un mes. Si no se logra una anticoncepción eficaz, la paciente debe derivarse a un profesional sanitario cualificado para recibir consejo sobre anticoncepción eficaz y comenzarla.
Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
- Implantes;
- Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU);
- Medicamentos con acetato de medroxiprogesterona;
- Esterilización tubárica;
- Vasectomía del compañero (la vasectomía debe confirmarse con dos análisis negativos de semen);
- Anticonceptivos orales progestágenos que supriman la ovulación (desogestrel).
No se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados en pacientes con mieloma múltiple que toman lenalidomida en combinación con otros fármacos, y en menor medida en pacientes con mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico o linfoma de células del manto que toman lenalidomida como monoterapia, debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso. Si una paciente está actualmente usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos mencionados anteriormente. El riesgo de tromboembolismo venoso persiste durante 4–6 semanas tras la interrupción de los anticonceptivos orales combinados. La eficacia de los anticonceptivos esteroides puede reducirse durante la terapia concomitante con dexametasona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
El uso de implantes y sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel conlleva un mayor riesgo de infección durante la inserción y sangrados vaginales irregulares. Los pacientes, especialmente aquellos con neutropenia, deben considerar cuidadosamente la profilaxis antibiótica.
El SIU con cobre generalmente no se recomienda debido al riesgo potencial de infección durante la inserción y al sangrado menstrual, que puede empeorar la condición de pacientes con neutropenia o trombocitopenia.
Prueba de embarazo
De acuerdo con la práctica local, la prueba de embarazo en mujeres con potencial reproductivo debe realizarse bajo supervisión médica según lo indicado a continuación. La sensibilidad mínima de la prueba debe ser de 25 mUI/ml. Este requisito se aplica también a mujeres en edad reproductiva que practican abstinencia absoluta y continua. La prueba de embarazo, la receta y la dispensación del medicamento deben realizarse el mismo día. La dispensación de lenalidomida a mujeres en edad reproductiva debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la emisión de la receta.
Antes del inicio del tratamiento
La prueba de embarazo debe realizarse bajo supervisión médica durante la consulta en la que se prescribe lenalidomida, o dentro de los 3 días anteriores a la visita al médico prescriptor, si la paciente ha utilizado métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 4 semanas previas. Al iniciar el tratamiento con lenalidomida, la prueba de embarazo debe garantizar que la mujer no esté embarazada.
Durante y tras finalizar el tratamiento
La prueba de embarazo debe repetirse bajo supervisión médica cada 4 semanas, incluyendo las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento, excepto si se confirma la esterilización tubárica. La prueba debe realizarse el día de la prescripción o dentro de los 3 días anteriores a la visita al médico prescriptor.
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
Los estimulantes de la eritropoyesis u otros agentes que puedan aumentar el riesgo de trombosis (por ejemplo, terapia hormonal sustitutiva) deben usarse con precaución en pacientes con mieloma múltiple que reciben lenalidomida con dexametasona (véanse las secciones «Precauciones especiales» y «Reacciones adversas»).
Anticonceptivos orales
No se ha realizado ningún estudio sobre la interacción medicamentosa con anticonceptivos orales. La lenalidomida no es un inductor enzimático. En estudios in vitro con hepatocitos humanos, la lenalidomida, en diversas concentraciones ensayadas, no induce los citocromos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4/5. Por lo tanto, no se espera que la administración de lenalidomida sola provoque inducción que pueda reducir la eficacia de otros medicamentos, incluidos los anticonceptivos hormonales. Sin embargo, se sabe que la dexametasona es un inductor débil o moderado de CYP3A4 y probablemente también afecta a otros enzimas y transportadores. No se puede descartar que la eficacia de la anticoncepción oral disminuya durante el tratamiento. Para prevenir eficazmente el embarazo, deben usarse los métodos indicados en el Programa de Prevención del Embarazo (véanse las secciones «Precauciones especiales» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Warfarina
La administración concomitante de múltiples dosis de lenalidomida de 10 mg no afecta la farmacocinética de una dosis única de R- y S-warfarina. La administración concomitante de una dosis única de 25 mg de warfarina no afecta la farmacocinética de la lenalidomida. Sin embargo, se desconoce si existe interacción en el uso clínico (terapia concomitante con dexametasona). La dexametasona es un inductor débil o moderado de enzimas; no se conoce su efecto sobre la warfarina. Durante el tratamiento, se recomienda un control cuidadoso de la concentración de warfarina.
Digoxina
La administración concomitante de lenalidomida a una dosis de 10 mg/día con digoxina aumenta el contenido de digoxina en plasma (0,5 mg, dosis única) en un 14 %, con un intervalo de confianza del 90 % [0,52 %–28,2 %]. Se desconoce si el efecto sería diferente en la práctica clínica (dosis más altas de lenalidomida en combinación con dexametasona). Por lo tanto, durante el tratamiento con lenalidomida, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de digoxina.
Estatinas
Existe un mayor riesgo de rabdomiólisis al usar estatinas junto con lenalidomida. Por ello, durante las primeras semanas de tratamiento se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso.
Dexametasona
La administración concomitante de una o varias dosis de dexametasona (40 mg una vez al día) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la administración múltiple de lenalidomida (25 mg/día).
Interacción con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp)
La lenalidomida in vitro es sustrato de P-gp, pero no su inhibidor. La administración concomitante de múltiples dosis de quinidina (inhibidor fuerte de P-gp, 600 mg dos veces al día) o temsirolimus (inhibidor moderado de P-gp/sustrato, 25 mg) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la lenalidomida (25 mg/día). La administración concomitante de lenalidomida no altera la farmacocinética del temsirolimus.
Características de uso.
Precauciones adicionales
Los pacientes no deben ceder este medicamento a otras personas; las cápsulas no utilizadas deben devolverse al centro médico tras finalizar el tratamiento para su eliminación segura.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni en el plazo de 1 semana tras la interrupción del lenalidomida.
El personal médico y las personas que cuidan a los pacientes deben usar guantes desechables al manipular el blíster o las cápsulas.
Las mujeres embarazadas o que sospechen que podrían estarlo no deben tocar el blíster ni la cápsula.
Material educativo, restricciones en la prescripción y dispensación del medicamento
Con el fin de ayudar a los pacientes a prevenir el efecto del lenalidomida sobre el feto, el titular del certificado de registro proporcionará al personal sanitario material educativo con información para reforzar la advertencia sobre el efecto teratogénico esperado del lenalidomida, recomendaciones sobre el uso de anticoncepción antes del inicio del tratamiento y explicaciones sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo. El médico debe informar a los pacientes de ambos sexos sobre el riesgo teratogénico del lenalidomida y las estrictas medidas para prevenir el embarazo, como se indica en el Programa de Prevención del Embarazo (véanse las secciones «Medidas especiales de seguridad» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»), y además proporcionar al paciente un folleto educativo y una tarjeta de paciente y/o documento equivalente conforme al sistema nacional de tarjetas de paciente implementado. Se ha implementado un sistema nacional de dispensación controlada en colaboración con cada autoridad nacional competente. El sistema de dispensación controlada incluye el uso de una tarjeta de paciente y/o documento equivalente para controlar la prescripción y/o dispensación, así como la recopilación de datos detallados sobre la prescripción con el fin de realizar un seguimiento riguroso dentro del país sobre el uso del medicamento fuera de indicación. Idealmente, la prueba de embarazo, la prescripción del tratamiento y la dispensación del medicamento deben realizarse el mismo día. La dispensación de lenalidomida a mujeres en edad fértil debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la prescripción del tratamiento y a la obtención de un resultado negativo en la prueba de embarazo. La dispensación del medicamento a mujeres con capacidad reproductiva debe realizarse por un periodo no superior a 4 semanas de tratamiento; a todas las demás categorías de pacientes, no más de 12 semanas.
Otras advertencias y precauciones especiales de uso
Infarto de miocardio
Se ha notificado infarto de miocardio en pacientes que reciben lenalidomida, especialmente en aquellos con factores de riesgo conocidos y durante los primeros 12 meses de tratamiento en combinación con dexametasona. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con factores de riesgo conocidos, especialmente antecedentes de trombosis, y deben adoptarse medidas preventivas para intentar minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión arterial, hiperlipidemia).
Tromboembolismo venoso y arterial
En pacientes con mieloma múltiple, el tratamiento combinado de lenalidomida con dexametasona se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y tromboembolismo arterial (principalmente infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares), riesgo que es menor con el tratamiento de lenalidomida en combinación con melfalano y prednisolona (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). En pacientes con síndrome mielodisplásico, linfoma de células del manto y linfoma folicular, el tratamiento con lenalidomida en monoterapia se ha asociado con riesgo de tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar), aunque en menor grado que en pacientes con mieloma múltiple tratados con lenalidomida en terapia combinada. El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales en pacientes con mieloma múltiple es menor con la monoterapia de lenalidomida que con la terapia combinada. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo, especialmente antecedentes de trombosis. Deben adoptarse medidas preventivas para intentar minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión arterial, hiperlipidemia). El uso concomitante de estimulantes de la eritropoyesis o antecedentes de tromboembolismo también puede aumentar el riesgo de trombosis en estos pacientes. Por lo tanto, los estimulantes de la eritropoyesis u otros agentes que puedan aumentar el riesgo de trombosis (por ejemplo, terapia hormonal sustitutiva) deben usarse con precaución en pacientes con mieloma múltiple que reciben lenalidomida con dexametasona. Debe interrumpirse el uso de estimulantes de la eritropoyesis si la concentración de hemoglobina supera los 12 g/dl.
Se recomienda a los pacientes y médicos vigilar signos y síntomas de tromboembolismo. A los pacientes se les debe indicar que consulten al médico ante la aparición de síntomas como dificultad para respirar, dolor en el pecho, hinchazón en un brazo o pierna. Se recomienda el uso de medicamentos antitrombóticos para la prevención del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales de trombosis. La decisión sobre el uso de medicamentos antitrombóticos con fines profilácticos debe tomarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de los principales factores de riesgo del paciente individual.
Si un paciente desarrolla cualquier complicación tromboembólica, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse la terapia anticoagulante estándar. Tras la estabilización del paciente con terapia anticoagulante y la resolución de todas las complicaciones tromboembólicas, el tratamiento con lenalidomida puede reiniciarse con la dosis inicial, según la evaluación del balance riesgo/beneficio. El paciente debe continuar con la terapia anticoagulante durante todo el curso del tratamiento con lenalidomida.
Hipertensión pulmonar
Se han notificado casos de hipertensión pulmonar en pacientes que reciben lenalidomida, algunos con desenlace fatal. Antes del inicio y durante el tratamiento con lenalidomida, los pacientes deben evaluarse para detectar signos y síntomas de enfermedad cardiopulmonar subyacente.
Neutropenia y trombocitopenia
Las toxicidades graves limitantes de dosis que pueden ser causadas por el lenalidomida incluyen neutropenia y trombocitopenia. Se debe realizar un hemograma completo, incluyendo recuento de leucocitos con fórmula leucocitaria, recuento de plaquetas, hemoglobina y hematocrito, antes del inicio del tratamiento, semanalmente durante las primeras 8 semanas de tratamiento con lenalidomida y luego mensualmente para monitorear la citopenia. En pacientes con linfoma de células del manto, los estudios deben realizarse cada dos semanas durante los ciclos 3 y 4 y luego al inicio de cada ciclo. En caso de neutropenia, puede ser necesario reducir la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»). En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre episodios febriles. Los pacientes y médicos deben estar atentos a la aparición de signos o síntomas de hemorragia, incluyendo petequias y epistaxis. Debe observarse especial cuidado en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que puedan causar hemorragia (véase la sección «Reacciones adversas»). El uso concomitante de lenalidomida con otros agentes mielosupresores debe realizarse con precaución.
- Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes que han recibido trasplante autólogo de células madre y que toman lenalidomida
La neutropenia de grado III y IV se observó con mayor frecuencia en el grupo que recibió lenalidomida en comparación con el grupo placebo en dos estudios que evaluaron el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que habían recibido trasplante autólogo de células madre. La neutropenia febril de grado IV se observó con frecuencia similar en el grupo de tratamiento de mantenimiento con lenalidomida y en el grupo placebo. A los pacientes se les debe indicar informar inmediatamente tras la aparición de episodios febriles, ya que puede ser necesario interrumpir el tratamiento y/o modificar la dosis del medicamento. Los pacientes y médicos deben estar atentos a la aparición de signos o síntomas de hemorragia, incluyendo petequias y epistaxis. Los médicos deben estar especialmente atentos a los pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que puedan causar hemorragia.
- Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes que reciben tratamiento con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona y para quienes no está indicado el trasplante
La neutropenia de grado IV se observó con menor frecuencia en el grupo que recibió lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona en comparación con el grupo de comparación. Los episodios de neutropenia febril de grado IV fueron similares al grupo de comparación. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre episodios febriles, ya que puede ser necesario reducir la dosis.
La trombocitopenia de grado III-IV se observó con menor frecuencia en los grupos Rd y Rd18 que recibieron tratamiento en comparación con el grupo de comparación (8,1 % frente a 11,1 %, respectivamente). Los pacientes y médicos deben vigilar signos y síntomas de hemorragia, especialmente petequias y epistaxis, particularmente en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que puedan causar hemorragia.
- Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes para quienes no está indicado el trasplante y que recibieron lenalidomida en combinación con melfalano y prednisolona
La combinación de lenalidomida con melfalano y prednisolona en ensayos clínicos con pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado se ha asociado con una mayor frecuencia de neutropenia de grado IV. Los episodios de neutropenia febril de grado IV fueron raros.
El uso de la combinación de lenalidomida con melfalano y prednisolona en pacientes con mieloma múltiple se asocia con una mayor frecuencia de trombocitopenia de grado III-IV. Los pacientes y médicos deben vigilar signos y síntomas de hemorragia, especialmente petequias y epistaxis, particularmente en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que puedan causar hemorragia.
- Mieloma múltiple con al menos una línea previa de terapia
El uso de la combinación de lenalidomida con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple que previamente recibieron al menos un ciclo de terapia se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia de grado IV (5,1 % en el grupo que recibió tratamiento con lenalidomida/dexametasona frente a 0,6 % en el grupo que recibió placebo/dexametasona); los episodios de neutropenia febril de grado IV fueron raros (0,6 % en el grupo que recibió lenalidomida/dexametasona frente a 0,0 % en el grupo que recibió placebo/dexametasona). A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre episodios febriles al personal médico. Puede ser necesario reducir la dosis. En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento.
El uso de la combinación de lenalidomida con dexametasona en mieloma múltiple se asocia con una mayor frecuencia de trombocitopenia de grado III-IV (9,9 % y 1,4 %, respectivamente, en el grupo que recibió lenalidomida/dexametasona frente a 2,3 % y 0,0 % en el grupo que recibió placebo/dexametasona). Los pacientes y médicos deben vigilar signos y síntomas de hemorragia, incluyendo petequias y epistaxis, especialmente en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que puedan causar hemorragia.
- Síndromes mielodisplásicos
El tratamiento con lenalidomida en síndromes mielodisplásicos se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia y trombocitopenia de grado III-IV en comparación con pacientes que recibieron placebo.
Linfoma de células del manto
El tratamiento con lenalidomida se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia de grado III-IV en comparación con los pacientes del grupo control.
Linfoma folicular
La combinación de lenalidomida con rituximab en pacientes con linfoma folicular se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia de grado III-IV en comparación con los pacientes en el grupo de combinación placebo/rituximab. La neutropenia febril y la trombocitopenia de grado III-IV se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de combinación lenalidomida/rituximab.
Alteraciones de la función tiroidea
Se han notificado casos de hipotiroidismo e hipertiroidismo. Se considera más adecuado controlar las condiciones concomitantes que puedan afectar la función tiroidea antes del inicio del tratamiento. Se recomienda evaluar la función tiroidea antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento con el medicamento.
Neuropatía periférica
El lenalidomida está estructuralmente relacionado con la talidomida, que se sabe causa neuropatía periférica grave. Con el uso prolongado de lenalidomida para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado, no se ha observado un aumento en la frecuencia de neuropatía periférica.
Reacción de "fulguración tumoral" y síndrome de lisis tumoral
Dado que el lenalidomida tiene actividad antitumoral, puede ocurrir una complicación como el síndrome de lisis tumoral (SLT). El SLT y la reacción de "fulguración tumoral" (RFT) generalmente se observan en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y, ocasionalmente, en pacientes con linfomas que previamente han recibido lenalidomida. Se han notificado casos fatales de SLT durante el tratamiento con lenalidomida. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar SLT y RFT son aquellos con alta carga tumoral antes del inicio del tratamiento. Debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes con lenalidomida. Todos los pacientes deben recibir profilaxis contra el SLT (alopurinol, rasburicasa o su equivalente), así como soporte de hidratación.
Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente durante la primera semana del primer ciclo o al aumentar la dosis, y tomar medidas adecuadas si es necesario. Hay informes aislados de SLT en pacientes con mieloma múltiple tratados con lenalidomida, y no hay informes de SLT en pacientes tratados con lenalidomida por síndrome mielodisplásico.
Carga tumoral
- Linfoma de células del manto
El lenalidomida no se recomienda para el tratamiento de pacientes con alta carga tumoral si existen alternativas terapéuticas disponibles.
A los pacientes con alta carga tumoral se les debe vigilar cuidadosamente por reacciones adversas, especialmente RFT (véase la sección «Posología y forma de administración»). Además, según datos de estudios en pacientes con alta carga tumoral, existe un mayor riesgo de mortalidad al inicio del tratamiento.
Alta carga tumoral se define como al menos un foco ≥ 5 cm de diámetro o tres focos ≥ 3 cm de diámetro.
Reacción de fulguración tumoral
- Linfoma de células del manto
Se ha notificado reacción de fulguración tumoral (RFT), incluyendo casos fatales, durante estudios del uso de medicamentos que contienen lenalidomida para el tratamiento de la LLC y linfoma. La RFT se caracteriza por hinchazón de los ganglios linfáticos, temperatura subfebril, dolor y erupción cutánea. El lenalidomida no está indicado ni recomendado para su uso en LLC fuera de ensayos clínicos controlados.
En pacientes con linfoma de células del manto, linfoma folicular o síndrome mielodisplásico, se recomienda monitoreo riguroso y evaluación por RFT. Los pacientes con un índice pronóstico internacional alto para linfoma de células del manto (IPI-M) o adenopatía generalizada (al menos un foco ≥ 7 cm en su mayor diámetro) al inicio están en riesgo de desarrollar RFT. La reacción de fulguración tumoral puede simular progresión de la enfermedad. Los pacientes que experimentan RFT han recibido terapia con corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o analgésicos narcóticos para tratar los síntomas de RFT. La decisión sobre el inicio del tratamiento para RFT debe tomarse tras una evaluación clínica cuidadosa del paciente individual.
- Linfoma folicular
Se recomienda monitoreo riguroso y evaluación por RFT. La reacción de fulguración tumoral puede simular progresión de la enfermedad. Los pacientes que experimentan RFT de grado 1-2 han recibido terapia con corticosteroides, AINE y/o analgésicos narcóticos para tratar los síntomas de RFT. La decisión sobre el inicio del tratamiento para RFT debe tomarse tras una evaluación clínica cuidadosa del paciente individual.
Se recomienda monitoreo riguroso y evaluación por desarrollo de SLT. Los pacientes deben estar bien hidratados y recibir terapia profiláctica contra SLT, además de análisis bioquímicos semanales durante el primer ciclo de tratamiento o más tiempo, según indicaciones clínicas.
Reacciones alérgicas
Se han notificado casos de reacciones alérgicas/reacciones de hipersensibilidad en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas durante el tratamiento con talidomida, ya que hay información en la literatura sobre posibles reacciones cruzadas entre lenalidomida y talidomida.
Reacciones cutáneas graves
Se han notificado síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción cutánea inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con el uso de lenalidomida. Los pacientes deben ser informados por los médicos sobre los signos o síntomas de estas reacciones y deben informar inmediatamente al personal médico si desarrollan tales síntomas. El lenalidomida debe suspenderse ante dermatitis exfoliativa o bullosa o ante sospecha de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS. La reanudación del tratamiento solo es posible tras la desaparición de estas reacciones. La interrupción temporal del tratamiento o la suspensión del lenalidomida también pueden considerarse en otros tipos de reacciones cutáneas, según la gravedad. El lenalidomida no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones cutáneas graves tras el uso de talidomida.
Neoplasias malignas primarias de otro sitio (NMPOS)
En estudios clínicos se ha observado una mayor frecuencia de neoplasias malignas primarias de otro sitio (NMPOS) en pacientes previamente tratados con lenalidomida y dexametasona en comparación con el grupo control. Las NMPOS no invasivas incluyen carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel. La mayoría de las NMPOS invasivas fueron tumores sólidos.
En estudios clínicos de mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes no candidatos a trasplante, se observó un aumento de 4,9 veces en la incidencia de formas hematológicas de NMPOS (casos de leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico) en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida en combinación con melfalano y prednisolona hasta la progresión, en comparación con melfalano en combinación con prednisolona. Un aumento de 2,12 veces en la incidencia de NMPOS sólidas se observó en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida (9 ciclos) en combinación con melfalano y prednisolona, en comparación con melfalano en combinación con prednisolona.
En pacientes que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona hasta la progresión o durante 18 meses, no se observó un aumento en la incidencia de NMPOS hematológicas en comparación con pacientes que recibieron talidomida en combinación con melfalano y prednisolona. Un aumento de 1,3 veces en la incidencia de tumores sólidos NMPOS se observó en pacientes que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona hasta la progresión o durante 18 meses, en comparación con pacientes que recibieron talidomida en combinación con melfalano y prednisolona.
El riesgo aumentado de NMPOS asociado con lenalidomida es comparable al mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD) tras trasplante autólogo de células madre. Dado que el riesgo no está suficientemente estudiado, debe considerarse al usar el medicamento en esta situación.
El riesgo de desarrollar neoplasias malignas hematológicas, especialmente leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, neoplasias malignas de células B (incluyendo linfoma de Hodgkin), fue mayor en el grupo que recibió lenalidomida que en el grupo placebo. La frecuencia de tumores sólidos y NMPOS fue mayor en el grupo tratado con lenalidomida que en el grupo placebo.
El riesgo de desarrollar NMPOS hematológicas debe considerarse antes de iniciar el medicamento, ya sea en combinación con melfalano o inmediatamente tras el uso de altas dosis de melfalano y trasplante autólogo de células madre. Los médicos deben evaluar cuidadosamente el estado de los pacientes antes y durante el tratamiento, usando cribado estándar para cáncer para detectar NMPOS y su tratamiento oportuno.
Progresión a leucemia mieloide aguda en síndrome mielodisplásico de bajo y riesgo intermedio-1
- Cariotipo
Las variables basales, incluyendo anomalías citogenéticas complejas, se asocian con progresión a leucemia mieloide aguda en pacientes dependientes de transfusiones y con anomalía genética Del(5q).
- Estado TP53
La mutación TP53 está presente en el 20-25 % de los pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo con Del(5q) y se asocia con un mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda.
Progresión a otras neoplasias malignas en linfoma de células del manto
En pacientes con linfoma de células del manto existe un riesgo potencial de desarrollar leucemia mieloide aguda, leucemia de células B y cáncer de piel no melanoma (CPNM).
Neoplasias malignas primarias de otro sitio (NMPOS) en linfoma folicular
En un estudio con pacientes con linfoma no Hodgkin indolente recidivante/refractario (LNHi), que incluyó pacientes con linfoma folicular, no se observó un aumento en el riesgo de NMPOS en el grupo combinado lenalidomida/rituximab en comparación con el grupo placebo/rituximab. En el grupo combinado lenalidomida/rituximab, la frecuencia de NMPOS hematológicas como LMA fue de 0,29 por 100 años-persona en comparación con 0,29 por 100 años-persona en pacientes que recibieron placebo/rituximab. La frecuencia total de NMPOS hematológicas y sólidas (incluyendo CPNM) fue de 0,87 por 100 años-persona en el grupo lenalidomida/rituximab en comparación con 1,17 por 100 años-persona en pacientes que recibieron placebo/rituximab, con un seguimiento medio de hasta 30,59 meses (rango: 0,6 – 50,9 meses).
El CPNM representa un riesgo identificado e incluye carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma basocelular.
Los médicos deben vigilar a los pacientes por el desarrollo de NMPOS. Al considerar la posibilidad de prescribir lenalidomida, debe tenerse en cuenta tanto el beneficio potencial del lenalidomida como el riesgo de NMPOS.
Alteraciones hepáticas
Se ha notificado insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales, en pacientes que recibieron lenalidomida en terapia combinada: se han notificado casos de insuficiencia hepática aguda, hepatitis tóxica, hepatitis citolítica, hepatitis colestásica y hepatitis mixta citolítica/colestásica. El mecanismo de la hepatotoxicidad grave inducida por medicamentos permanece desconocido, aunque en algunos casos infecciones virales hepáticas previas, niveles elevados de enzimas hepáticas y posiblemente el tratamiento con antibióticos pueden ser factores de riesgo.
Con frecuencia se han notificado pruebas hepáticas anormales, que generalmente son asintomáticas y regresan a la normalidad tras la interrupción del medicamento. Tras la normalización de los parámetros, puede considerarse la reanudación del tratamiento con una dosis menor.
El lenalidomida se elimina principalmente por los riñones. Es importante ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal para evitar concentraciones plasmáticas que puedan aumentar el riesgo de reacciones adversas hematológicas más graves o hepatotoxicidad. Especialmente se recomienda el control de la función hepática en caso de antecedentes de infección viral hepática múltiple o al combinar lenalidomida con medicamentos que puedan causar disfunción hepática.
Infecciones con o sin neutropenia
Los pacientes con mieloma múltiple son propensos a desarrollar infecciones, incluyendo neumonía. Se observó una mayor frecuencia de infecciones con la combinación de lenalidomida con dexametasona en comparación con la combinación con melfalano, prednisolona o talidomida (MPT), en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (MMRD) para quienes no está indicado el trasplante, y durante el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida en comparación con placebo en pacientes con MMRD que recibieron trasplante autólogo de células madre. Las complicaciones infecciosas de grado III se observaron con neutropenia en menos de un tercio de los pacientes. Debe controlarse cuidadosamente el estado de los pacientes con factores de riesgo conocidos de complicaciones infecciosas. A todos los pacientes se les debe recomendar consultar inmediatamente al médico ante los primeros signos de infección (por ejemplo, tos, escalofríos), lo que permite un tratamiento temprano y reduce su gravedad.
Reactivación de infección viral.
Se han notificado casos de reactivación de infecciones virales en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida, incluyendo casos graves de herpes zóster o reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), algunos con desenlace fatal. La reactivación del virus del herpes zóster en algunos casos condujo a herpes zóster diseminado, meningitis inducida por este virus, herpes oftálmico, que requirió interrupción temporal o permanente del lenalidomida y tratamiento antiviral adecuado. Con menor frecuencia se han notificado reactivaciones del virus de la hepatitis B en pacientes previamente infectados con VHB durante el tratamiento con lenalidomida. En algunos casos se observó progresión a insuficiencia hepática aguda, lo que condujo a la interrupción del lenalidomida y tratamiento antiviral adecuado. Antes del inicio del tratamiento con lenalidomida, los pacientes deben realizarse pruebas de laboratorio para determinar el estado de infección por el virus de la hepatitis B. Se recomienda consulta con un médico especialista en enfermedades infecciosas con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B en pacientes con infección por VHB confirmada por laboratorio. Debe tenerse precaución al prescribir lenalidomida a pacientes previamente infectados con VHB, incluyendo pacientes anti-HBc-positivos pero HBsAg-negativos. Debe vigilarse cuidadosamente a estos pacientes por signos y síntomas de activación de la infección por VHB durante la terapia.
Pacientes con disfunción renal
Dado que el lenalidomida se elimina principalmente por los riñones, debe tenerse precaución en la selección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, y se recomienda realizar monitoreo de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Se han notificado casos de LMP, incluyendo fatales, con el uso de lenalidomida. Se notificaron casos de LMP varios meses o años tras el inicio del tratamiento con lenalidomida. En general, estos casos se han registrado en pacientes que simultáneamente recibieron dexametasona o previamente recibieron otra quimioterapia inmunosupresora. Los médicos deben vigilar el estado de los pacientes con periodicidad regular y considerar LMP en el diagnóstico diferencial en pacientes con nuevos síntomas neurológicos o empeoramiento de los existentes, con signos o síntomas cognitivos o conductuales. También se debe aconsejar a los pacientes informar a sus parejas o cuidadores sobre su tratamiento, ya que ellos podrían notar síntomas que el paciente no reconoce. La evaluación de LMP debe basarse en examen neurológico, resonancia magnética del cerebro y análisis de ADN del virus John Cunningham (JCV) en líquido cefalorraquídeo mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o biopsia cerebral con análisis de JCV. Un resultado negativo de PCR de JCV no excluye la presencia de LMP. Pueden requerirse controles y evaluaciones adicionales si no puede establecerse un diagnóstico alternativo.
Si se sospecha LMP, debe suspenderse temporalmente el medicamento hasta que se excluya LMP. Si se confirma LMP, debe interrumpirse completamente el lenalidomida.
Pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado
Se observó un mayor nivel de intolerancia con combinaciones de lenalidomida (reacciones adversas de grado III-IV, reacciones adversas graves, interrupción del tratamiento) en pacientes de 75 años o más, estadio III según el sistema internacional de estadificación (SIE), estado general (EG) según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (GCOE) ≤ 2 o CLcr < 60 ml/min. El estado de los pacientes debe evaluarse cuidadosamente respecto a su capacidad para tolerar combinaciones de lenalidomida, considerando la edad, estadio III según SIE, EG según GCOE ≤ 2 o CLcr < 60 ml/min.
Catarata
Se ha notificado que la catarata ocurre con mayor frecuencia en pacientes que reciben lenalidomida en combinación con dexametasona, especialmente con uso prolongado. Se recomienda monitoreo regular de la calidad visual.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Debido al potencial teratogénico del tratamiento con lenalidomida, debe prescribirse dentro del Programa de Prevención del Embarazo, excepto en casos demostrados de que los pacientes no tienen capacidad reproductiva.
Mujeres con potencial reproductivo/anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo eficaz. Si una mujer que recibió tratamiento con lenalidomida queda embarazada, el tratamiento debe interrumpirse y la paciente debe derivarse a un médico especialista o con experiencia en teratología para evaluar riesgos y recibir recomendaciones. Si la pareja femenina de un hombre que recibe tratamiento con lenalidomida queda embarazada, se recomienda derivar a la pareja femenina a un médico especialista o con experiencia en teratología para evaluar riesgos y recibir recomendaciones.
El lenalidomida está presente en el semen durante el tratamiento en concentraciones muy bajas y no se detecta en hombres sanos tras 3 días de interrupción del tratamiento. Como medida preventiva y considerando ciertos grupos de población con disfunción renal y tiempo prolongado de eliminación del medicamento, todos los pacientes de sexo masculino que toman lenalidomida deben usar siempre condón durante el tratamiento, durante la interrupción temporal del tratamiento y durante 4 semanas tras la interrupción del tratamiento, si su pareja está embarazada o es capaz de reproducirse y no usa otros métodos anticonceptivos.
Embarazo
El lenalidomida es un análogo estructural de la talidomida. La talidomida es un teratógeno humano conocido que puede causar defectos congénitos graves, que amenazan la vida, o la muerte del niño.
Estudios experimentales con lenalidomida en monos mostraron resultados similares a los descritos para talidomida. Dado que el lenalidomida muestra efecto teratogénico, su uso está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia
Actualmente no se sabe si el lenalidomida pasa a la leche materna. Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con lenalidomida.
Efecto sobre la función reproductiva
En un estudio de fertilidad en ratas con dosis de lenalidomida hasta 500 mg/kg (aproximadamente 200–500 veces superiores a las dosis terapéuticas humanas de 25 mg y 10 mg, respectivamente, basado en la superficie corporal) no se observó ningún efecto negativo sobre la fertilidad ni toxicidad en los progenitores.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El lenalidomida tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Con el uso de lenalidomida se han notificado fatiga, mareo, somnolencia, vértigo y visión borrosa. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica por un profesional con experiencia en terapia antineoplásica.
Para todas las indicaciones indicadas a continuación:
- la dosis debe ajustarse en función de los hallazgos clínicos y de laboratorio (ver secciones «Precauciones especiales» y «Características de la utilización»);
- durante el tratamiento y el re-tratamiento, se recomienda ajustar la dosis en caso de trombocitopenia grado III-IV, neutropenia u otra toxicidad grado III o IV considerada relacionada con el uso de lenalidomida;
- en caso de aparición de neutropenia, se debe considerar el uso de factores de crecimiento en el tratamiento de los pacientes;
- si han pasado menos de 12 horas desde la dosis olvidada, el paciente puede tomar la dosis olvidada; si han pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, y debe tomar la siguiente dosis en el momento programado del día siguiente.
Vía de administración
Vía oral. Las cápsulas de lenalidomida deben tomarse a la misma hora según el horario establecido. Las cápsulas no deben abrirse, partirse ni masticarse. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos. Se recomienda presionar únicamente en un extremo de la cápsula para extraerla del blíster, reduciendo así el riesgo de deformación o rotura de la cápsula.
Dosificación
Mieloma múltiple recién diagnosticado
Terapia de mantenimiento con lenalidomida en pacientes que han recibido trasplante de células madre autólogas (ASCT)
La terapia de mantenimiento con lenalidomida debe iniciarse tras la recuperación adecuada de los parámetros hematológicos tras la realización de ASCT en pacientes sin signos de progresión de la enfermedad. No debe iniciarse el tratamiento con lenalidomida si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es <1,0 x 10⁹/l y/o el recuento de plaquetas es <75 x 10⁹/l.
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg por vía oral, una vez al día, de forma continua (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días), administrada hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de intolerancia. Tras 3 ciclos de terapia de mantenimiento con lenalidomida, la dosis puede aumentarse a 15 mg por vía oral una vez al día, siempre que la tolerancia sea adecuada.
Recomendaciones para la reducción de la dosis
| Dosis inicial (10 mg) |
Si la dosis fue aumentada (15 mg)a |
|
| Nivel de dosificación 1 |
5 mg |
10 mg |
| Nivel de dosificación 2 |
5 mg (días 1-21 cada 28 días) |
5 mg |
| Nivel de dosificación 3 |
no previsto |
5 mg (días 1-21 cada 28 días) |
| la dosis no debe ser inferior a 5 mg (días 1-21 cada 28 días) |
||
a Después de 3 ciclos de tratamiento con lenalidomida, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg por vía oral una vez al día, siempre que se tolere bien.
Trombocitopenia
| Plaquetas |
Curso recomendado |
| Si disminuyen a < 30 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Si se recuperan a ≥ 30 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis 1, una vez al día |
| En cada disminución posterior por debajo de 30 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Si se recuperan a ≥ 30 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis inferior, una vez al día |
Neutropenia
| Neutrófilos |
Curso recomendado* |
| Si disminuyen a < 0,5 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Si se recuperan a ≥ 0,5 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosificación 1, una vez al día |
| En cada disminución subsiguiente por debajo de 0,5 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Si se recuperan a ≥ 0,5 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosificación más bajo, una vez al día |
* A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, se debe añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) al tratamiento y mantener la dosis de lenalidomida.
Medicamento Lenangio en combinación con dexametasona hasta la progresión de la enfermedad en pacientes no candidatos a trasplante
No se debe iniciar el tratamiento con lenalidomida si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es inferior a 1,0 x 10⁹/l y/o el recuento de plaquetas es inferior a 50 x 10⁹/l.
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada del medicamento Lenangio es de 25 mg por vía oral una vez al día del día 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día los días 1, 8, 15 y 22 de ciclos repetidos de 28 días. Los pacientes pueden continuar la terapia con Lenangio y dexametasona hasta la progresión de la enfermedad o hasta la aparición de signos de intolerancia. El régimen de dosificación se mantiene o modifica según los datos clínicos y de laboratorio. En pacientes de 75 años o más, la dosis inicial recomendada de dexametasona es de 20 mg al día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. La dosis recomendada del medicamento Lenangio en pacientes con insuficiencia renal moderada es de 10 mg una vez al día.
- Ajuste de dosis recomendado durante el tratamiento o al reiniciar el tratamiento *
El ajuste de dosis que se indica a continuación se recomienda para el manejo de trombocitopenia, neutropenia grado III-IV u otros signos de toxicidad grado III-IV relacionados con lenalidomida.
Etapas de reducción de la dosis
| Lenalidomida* |
Dexametasona* |
|
| Dosis inicial |
25 mg |
40 mg |
| Nivel de dosificación 1 |
20 mg |
20 mg |
| Nivel de dosificación 2 |
15 mg |
12 mg |
| Nivel de dosificación 3 |
10 mg |
8 mg |
| Nivel de dosificación 4 |
5 mg |
4 mg |
| Nivel de dosificación 5 |
2,5 mg** |
no aplicable |
* - La reducción de la dosis para ambos medicamentos puede aplicarse independientemente.
** - En caso de necesidad de administrar una dosis de 2,5 mg, se debe utilizar el medicamento en la presentación correspondiente.
Trombocitopenia
| Cantidad de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó hasta 25 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento hasta el final del ciclo* |
| Se recuperó hasta ≥ 50 x 109/litro |
Reducir el nivel de dosificación en un nivel al reanudar la administración del medicamento durante el siguiente ciclo |
* Si la toxicidad limitante de la dosis (DLT) ocurre antes del día 15 del ciclo, la administración del medicamento debe interrumpirse al menos hasta el final del ciclo actual de 28 días.
Neutropenia
| Cantidad de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminuyó por primera vez hasta < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 1 x 109/litro, cuando la neutropenia es la única manifestación de toxicidad |
Reanudar la administración de lenalidomida a la dosis inicial, una vez al día |
| Se recuperó hasta ≥ 0,5 x 109/litro, cuando se observa una hematotoxicidad dependiente de la dosis, distinta de la neutropenia |
Reanudar la administración de lenalidomida a partir del nivel de dosificación de una vez al día |
| En cada disminución subsiguiente hasta < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 0,5 x 109/litro |
Reanudar la administración de lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación más bajo, una vez al día |
En caso de neutropenia, debe considerarse la administración al paciente de factores de crecimiento.
Si la dosis de lenalidomida se redujo debido a toxicidad hematológica grave (DLT), la administración de lenalidomida puede reiniciarse con el siguiente nivel de dosis superior (hasta la dosis inicial) según criterio del médico tratante, siempre que la continuación del tratamiento con lenalidomida/dexametasona haya resultado en una mejora de la función de la médula ósea (ausencia de DLT durante al menos 2 ciclos consecutivos, y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l al inicio de un nuevo ciclo en la dosis actual).
Lenalidomida en combinación con melfalano y prednisolona seguida de monoterapia de mantenimiento en pacientes no candidatos a trasplante
No debe iniciarse el tratamiento con lenalidomida si el ANC es < 1,5 x 109/l y/o las plaquetas < 75 x 109/l.
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg una vez al día por vía oral del día 1 al día 21 de ciclos repetidos de 28 días, hasta un máximo de 9 ciclos; melfalano 0,18 mg/kg por vía oral del día 1 al día 4 de ciclos de 28 días; prednisolona 2 mg/kg por vía oral del día 1 al día 4 de ciclos de 28 días. Los pacientes que hayan recibido 9 ciclos de tratamiento o que no puedan completar la terapia combinada debido a la intolerancia al medicamento, serán tratados únicamente con lenalidomida a una dosis de 10 mg una vez al día por vía oral del día 1 al día 21 de ciclos repetidos de 28 días hasta el inicio de la progresión de la enfermedad. El régimen de dosificación se mantiene o ajusta según los datos clínicos y de laboratorio.
Reajuste recomendado de la dosis durante el tratamiento o al reanudarlo
El ajuste de dosis que se indica a continuación se recomienda para manejar la trombocitopenia, neutropenia grado III-IV u otros signos de toxicidad grado III-IV que se consideren relacionados con lenalidomida.
Etapas para la reducción de la dosis
| Lenalidomida* |
Melfalán |
Prednisolona |
|
| Dosis inicial |
10 mg** |
0,18 mg/kg |
2 mg/kg |
| Nivel de dosificación 1 |
7,5 mg |
0,14 mg/kg |
1 mg/kg |
| Nivel de dosificación 2 |
5 mg |
0,10 mg/kg |
0,5 mg/kg |
| Nivel de dosificación 3 |
2,5 mg |
no aplicable |
0,25 mg/kg |
* - En caso necesario, para dosis de 2,5 mg u 8 mg, administrar el medicamento con la presentación correspondiente.
** - Si la neutropenia es la única manifestación de toxicidad a cualquier nivel de dosis, debe añadirse G-CSF al tratamiento y mantener la dosis de lenalidomida.
Trombocitopenia
| Cantidad de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó por primera vez hasta < 25 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 25 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida y melfalano al nivel de dosificación 1 |
| En cada disminución subsiguiente hasta < 30 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 30 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 2 o 3), una vez al día |
Neutropenia
| Cantidad de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminución por primera vez hasta < 0,5 x 109/litro* |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro, cuando la neutropenia sea el único signo de toxicidad |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial, 1 vez al día |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro, cuando se presente una hematotoxicidad dependiente de la dosis distinta de la neutropenia |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosificación 1, 1 vez al día |
| En cada disminución subsiguiente hasta < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosificación más bajo, 1 vez al día |
* Si el paciente no está recibiendo tratamiento con G-CSF, se debe iniciar. En el día 1 del siguiente ciclo, continuar el tratamiento con G-CSF según sea necesario y mantener la dosis de melfalano si la neutropenia fue la única manifestación de toxicidad limitante de la dosis (DLT). De lo contrario, se debe reducir la dosis un nivel al inicio del siguiente ciclo.
En caso de neutropenia, se debe considerar la administración de factores de crecimiento al paciente.
Mieloma múltiple con al menos una línea previa de terapia
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 25 mg por vía oral una vez al día del día 1 al 21 durante ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día los días 1 al 4, 9 al 12 y 17 al 20 de cada ciclo de 28 días durante los primeros 4 ciclos de tratamiento, y posteriormente 40 mg una vez al día los días 1 al 4 cada 28 días. El esquema posológico del medicamento continúa o se modifica según los datos clínicos y de laboratorio. El médico responsable del tratamiento debe evaluar cuidadosamente la elección de la dosis adecuada de dexametasona considerando el estado del paciente y el estatus de la enfermedad.
No se debe iniciar el tratamiento con lenalidomida si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es < 1,0 x 109/litro y/o las plaquetas < 75 x 109/litro o, dependiendo de la infiltración de células plasmáticas en la médula ósea, plaquetas < 30 x 109/litro.
Ajuste recomendado de la dosis durante el tratamiento o al reanudarlo
El ajuste de dosis que se indica a continuación se recomienda para el manejo de neutropenia o trombocitopenia de grado III-IV, u otros signos de toxicidad de grado III-IV que se consideren relacionados con la administración de lenalidomida.
Etapas de reducción de la dosis
| Dosis inicial |
25 mg |
| Nivel de dosificación 1 |
15 mg |
| Nivel de dosificación 2 |
10 mg |
| Nivel de dosificación 3 |
5 mg |
Trombocitopenia
| Recuento de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó por primera vez hasta < 30 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 30 x 109/litro |
Reanudar la administración de lenalidomida al nivel de dosificación 1 |
| En cada disminución subsiguiente hasta < 30 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 30 x 109/litro |
Reanudar la administración de lenalidomida al siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 2 o 3) 1 vez al día. No administrar menos de 5 mg 1 vez al día. |
Neutropenia
| Cantidad de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminución por primera vez hasta < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro, cuando la neutropenia sea la única manifestación de toxicidad |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial de una vez al día |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro, cuando se presente una hematotoxicidad dependiente de la dosis distinta de la neutropenia |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del nivel de dosificación 1, una vez al día |
| En cada disminución subsiguiente hasta < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Recuperación hasta ≥ 0,5 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 1, 2 o 3), una vez al día. No administrar menos de 5 mg una vez al día. |
En caso de neutropenia, se debe considerar la administración al paciente de factores de crecimiento.
Síndrome mielodisplásico
No se debe iniciar el tratamiento con lenalidomida si los neutrófilos absolutos (ANC) son < 0,5 x 109/litro y/o las plaquetas < 25 x 109/litro.
Dosis recomendada
La dosis recomendada inicial de lenalidomida es de 10 mg por vía oral una vez al día, del día 1 al día 21, durante ciclos repetidos de 28 días. El régimen de dosificación del medicamento se mantiene o modifica según los datos clínicos y de laboratorio.
Reajuste recomendado de la dosis durante el tratamiento o al reanudarlo
Se recomienda el ajuste de dosis que se indica a continuación para manejar la neutropenia o trombocitopenia de grado III-IV, u otras manifestaciones de toxicidad de grado III-IV que se consideren relacionadas con la lenalidomida.
Etapas de reducción de la dosis*
| Dosis inicial |
10 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 1 |
5,0 mg una vez al día del día 1 al día 28 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 2 |
2,5 mg una vez al día del día 1 al día 28 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 3 |
2,5 mg cada dos días del día 1 al día 28 de cada ciclo de 28 días |
* Si es necesario utilizar dosis de 2,5 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.
Para pacientes que inicialmente recibieron 10 mg y en los que se observó trombocitopenia o neutropenia.
Trombocitopenia
| Cantidad de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó a < 25 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó a ≥ 25 x 109/litro - < 50 x 109/litro al menos 2 veces durante ≥ 7 días o cuando la cantidad de plaquetas se recuperó a ≥ 50 x 109/litro en cualquier momento |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 1, 2 o 3) |
Neutropenia
| Recuento de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminuyó por debajo de 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó hasta ≥ 0,5 x 109/litro |
Reanudar la administración de lenalidomida al siguiente nivel de dosis inferior (nivel de dosis 1, 2 o 3) |
Interrupción del tratamiento con lenalidomida
Debe interrumpirse el tratamiento con lenalidomida en pacientes que no hayan mostrado al menos una respuesta eritroide mínima tras 4 meses de inicio de la terapia, definida como una reducción del 50 % o superior en la necesidad de transfusiones, o, si no han recibido transfusiones, un aumento de la hemoglobina de 1 g/dl.
Linfoma de células del manto
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 25 mg por vía oral una vez al día, del día 1 al día 21 de ciclos repetidos de 28 días.
El régimen de dosificación debe continuar o modificarse según los hallazgos clínicos y de laboratorio.
Ajuste recomendado de la dosis durante el tratamiento o al reiniciar el tratamiento
El ajuste de la dosis que se indica a continuación se recomienda para manejar la neutropenia o la trombocitopenia, u otros signos de toxicidad de grado III-IV que se consideren relacionados con la lenalidomida.
Etapas de reducción de la dosis*
| Dosis inicial |
25 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 1 |
20 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 2 |
15 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 3 |
10 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 4 |
5 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
| Nivel de dosificación 5 |
2,5 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días 5 mg cada dos días del día 1 al día 21 de cada ciclo de 28 días |
* En caso de que sea necesario utilizar dosis de 2,5 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.
Trombocitopenia
| Cantidad de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó por debajo de 50 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un análisis sanguíneo completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó hasta ≥ 60 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida en el siguiente nivel inferior (nivel de dosificación 1) |
| En cada disminución subsiguiente por debajo de 50 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un análisis sanguíneo completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó hasta ≥ 60 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida en el siguiente nivel inferior (nivel de dosificación 2, 3, 4 o 5). La dosis no debe ser inferior al nivel de dosificación 5 |
Neutropenia
| Cantidad de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminuyó a < 1 x 109/litro durante al menos 7 días, o Disminuyó a < 1 x 109/litro con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5 °C) o disminuyó a < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar análisis sanguíneos completos al menos cada 7 días |
| Se recuperó a ≥ 1 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 1) |
| En cada disminución subsiguiente a < 1 x 109/litro durante al menos 7 días, o disminución a < 1 x 109/litro con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5 °C), o disminución a < 0,5 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida |
| Se recuperó a ≥ 1 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 2, 3, 4 o 5). La dosis no debe ser inferior al nivel de dosificación 5 |
Linfoma folicular
No se debe iniciar el tratamiento con lenalidomida si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es < 1 x 109/litro y/o el nivel de plaquetas es < 50 x 109/litro, excepto en casos en los que estos valores sean secundarios a la infiltración linfomática de la médula ósea.
Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 20 mg por vía oral una vez al día, del día 1 al 21, durante ciclos repetidos de 28 días, con una duración del tratamiento de hasta 12 ciclos. La dosis inicial recomendada de rituximab es de 375 mg/m2 por vía intravenosa (i.v.) semanalmente durante el primer ciclo (días 1, 8, 15 y 22) y durante los ciclos 2 al 5, el día 1 de cada ciclo de 28 días.
Etapas de reducción de la dosis
| Dosis inicial |
20 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada 28 días |
| Nivel de dosificación 1 |
15 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada 28 días |
| Nivel de dosificación 2 |
10 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada 28 días |
| Nivel de dosificación 3 |
5 mg una vez al día del día 1 al día 21 de cada 28 días |
Para ajustar la dosis debido a la toxicidad de rituximab, debe consultarse el prospecto correspondiente del medicamento.
Trombocitopenia
| Cantidad de plaquetas |
Curso recomendado |
| Disminuyó a < 50 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó hasta ≥ 50 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel inferior (nivel de dosificación 1) |
| En cada disminución subsiguiente por debajo de 50 x 109/litro |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó hasta ≥ 50 x 109/litro |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel inferior (nivel de dosificación 2 o 3). La dosis no debe ser inferior al nivel de dosificación 3 |
Neutropenia
| Cantidad de neutrófilos |
Curso recomendado |
| Disminuyó a < 1 x 109/litro durante al menos 7 días o Disminuyó a < 1 x 109/l con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5 °C) o disminuyó a < 0,5 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó a ≥ 1 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 1) |
| En cada disminución subsiguiente por debajo de 1 x 109/l durante al menos 7 días, o disminución a < 1 x 109/l con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5 °C), o disminución a < 0,5 x 109/l |
Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días |
| Se recuperó a ≥ 1 x 109/l |
Reanudar el tratamiento con lenalidomida a partir del siguiente nivel de dosificación inferior (nivel de dosificación 2 o 3). La dosis no debe ser inferior al nivel de dosificación 3 |
a Discreción del médico, si la neutropenia es el único efecto tóxico a cualquier nivel de dosificación, añadir G-CSF.
Linfoma de células del manto (LCM) o linfoma folicular
Síndrome de lisis tumoral (SLT)
Todos los pacientes deben recibir profilaxis contra el SLT (con alopurinol, rasburicasa o un fármaco equivalente según las recomendaciones establecidas), así como una ingesta adecuada de líquidos (por vía oral) durante la primera semana del primer ciclo o durante un período más prolongado si así lo indica la clínica. Para el monitoreo del SLT, se debe realizar un análisis bioquímico de sangre semanalmente durante el primer ciclo y según las indicaciones clínicas.
El tratamiento con lenalidomida puede continuar (dosis de mantenimiento) en pacientes con SLT de laboratorio o SLT clínico grado I, o, según decisión del médico, se puede reducir la dosis de lenalidomida un nivel y continuar el tratamiento. Se debe proporcionar hidratación intravenosa intensiva y el correspondiente soporte médico según los estándares locales de tratamiento hasta que se corrija el desequilibrio electrolítico. Puede ser necesario el uso de rasburicasa para reducir la hiperuricemia. La hospitalización del paciente se realizará según criterio médico.
A los pacientes con SLT clínico de grado II a IV se les debe suspender el tratamiento con lenalidomida y realizar análisis bioquímicos semanales o según indicaciones clínicas. Se debe proporcionar hidratación intravenosa intensiva y el correspondiente soporte médico según los estándares locales de tratamiento hasta que se corrija el desequilibrio electrolítico. La administración de rasburicasa y la hospitalización del paciente se realizarán según criterio médico. Tras la resolución del SLT hasta grado 0, se puede reiniciar el tratamiento con lenalidomida a una dosis menor según decisión del médico.
Reacción de brote tumoral
Los pacientes con reacción de brote tumoral (RBT) grado I-II pueden continuar tomando lenalidomida sin interrupción ni cambios en la administración, según criterio del médico. El médico puede prescribir terapia con AINE, corticosteroides de corta duración y/o analgésicos opioides.
A los pacientes con RBT grado III-IV se les debe suspender el tratamiento con lenalidomida e iniciar tratamiento con AINE, corticosteroides de corta duración y/o analgésicos opioides hasta que la RBT disminuya a grado ≤ I, y luego reiniciar el tratamiento con lenalidomida a la misma dosis para la parte restante del ciclo. Los pacientes pueden recibir tratamiento sintomático según las recomendaciones para RBT grados I y II.
Todas las indicaciones
En caso de toxicidad grado III o IV que se considere relacionada con lenalidomida, el tratamiento debe suspenderse y solo puede reiniciarse, según criterio del médico, a partir del siguiente nivel inferior de dosificación cuando la toxicidad haya disminuido a ≤ grado II.
En caso de erupciones cutáneas de grado II-III, debe interrumpirse o suspenderse la administración de lenalidomida. Debe suspenderse el tratamiento con lenalidomida si se presenta angioedema, erupción de grado IV, erupciones exfoliativas o bullosas, o si se sospecha el desarrollo del síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) o necrólisis epidérmica tóxica (NET), o en caso de síndrome DRESS; no se debe reanudar el tratamiento tras la desaparición de estas reacciones.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Lenalidomida se ha utilizado en ensayos clínicos en pacientes con mieloma múltiple de hasta 91 años, en pacientes con síndrome mielodisplásico de hasta 95 años y en pacientes con linfoma de células del manto de hasta 88 años. Dado que en pacientes de edad avanzada existe una mayor probabilidad de disminución de la función renal, se debe seguir un enfoque cuidadoso en la selección de la dosis y sería recomendable monitorear la función renal.
Mieloma múltiple recién diagnosticado: pacientes no candidatos a trasplante
En pacientes de 75 años o más con mieloma múltiple recién diagnosticado que recibieron tratamiento con lenalidomida, se observó una frecuencia más alta de nuevos eventos adversos graves y de reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los pacientes de 75 años o más con mieloma múltiple recién diagnosticado.
Para pacientes de 75 años o más que reciben lenalidomida en combinación con dexametasona, la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg al día en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de 75 años o más que reciben lenalidomida en combinación con melfalano y prednisolona. En pacientes de 75 años o más que toman lenalidomida, existe un riesgo aumentado de reacciones adversas graves que pueden llevar a la interrupción del tratamiento.
En estudios clínicos de mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes no candidatos a trasplante, la terapia combinada con lenalidomida fue peor tolerada en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada, la interrupción del fármaco ocurrió con mayor frecuencia debido a intolerancia (reacciones adversas de grado III-IV y reacciones adversas graves) en comparación con pacientes más jóvenes (menores de 75 años).
Mieloma múltiple con al menos una línea previa de terapia
El porcentaje de pacientes con mieloma múltiple de 65 años o más no difirió significativamente entre los grupos que recibieron lenalidomida con dexametasona o placebo con dexametasona. No se observaron diferencias en los perfiles de seguridad y eficacia entre estos pacientes y los más jóvenes, aunque no puede descartarse una mayor susceptibilidad en personas de edad avanzada.
Síndrome mielodisplásico
No se han observado diferencias en seguridad y eficacia con lenalidomida entre pacientes con síndrome mielodisplásico de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis del medicamento. También se recomienda monitorear la función renal en estos pacientes.
Linfoma de células del manto
En pacientes con linfoma de células del manto que recibieron tratamiento con lenalidomida, no se observaron diferencias en la seguridad y eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.
Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis del medicamento; también se recomienda monitorear la función renal en estos pacientes.
Linfoma folicular
En pacientes con linfoma folicular que recibieron tratamiento con lenalidomida en combinación con rituximab, la frecuencia general de reacciones adversas es similar entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes. No se observaron diferencias generales en eficacia entre los dos grupos de edad.
Pacientes con insuficiencia renal
Lenalidomida se elimina principalmente por los riñones; los pacientes con insuficiencia renal más grave pueden tolerar peor el tratamiento. Se debe tener precaución en la elección de la dosis y se recomienda monitorear la función renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, con mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico, linfoma de células del manto o linfoma folicular. Se recomiendan los siguientes ajustes de dosis al inicio del tratamiento y durante la terapia en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, o en pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT).
No existen datos de estudios clínicos de fase III en pacientes con IRT (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min que requieran diálisis).
Mieloma múltiple
| Función renal (CLcr) |
Ajuste de la dosis (del día 1 al día 21 de un ciclo de 28 días) |
| Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) |
10 mg una vez al día1 |
| Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, sin necesidad de diálisis) |
7,5 mg una vez al día2 15 mg cada dos días |
| ETAR (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) |
5 mg una vez al día. En los días de diálisis, la administración del medicamento debe programarse tras finalizar la diálisis. |
1 - La dosis puede aumentarse hasta 15 mg una vez al día tras 2 ciclos, si el paciente no responde al tratamiento y tolera bien el tratamiento.
2 - En caso necesario de dosis de 7,5 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.
Mielodisplasias
| Función renal (CLcr) |
Ajuste de dosis |
|
| Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) |
Dosis inicial |
5 mg una vez al día. (del día 1 al día 21 del ciclo de 28 días) |
| Nivel de dosificación 1* |
2,5 mg una vez al día. (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
| Nivel de dosificación 2* |
2,5 mg cada dos días (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
| Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, sin necesidad de diálisis) |
Dosis inicial |
2,5 mg una vez al día. (del día 1 al día 21 del ciclo de 28 días) |
| Nivel de dosificación 1* |
2,5 mg cada dos días (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
| Nivel de dosificación 2* |
2,5 mg dos veces por semana (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
| IRC (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) En los días de diálisis, la administración del medicamento debe programarse tras la realización de la diálisis. |
Dosis inicial |
2,5 mg una vez al día. (del día 1 al día 21 del ciclo de 28 días) |
| Nivel de dosificación 1* |
2,5 mg cada dos días (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
| Nivel de dosificación 2* |
2,5 mg dos veces por semana (del día 1 al día 28 del ciclo de 28 días) |
|
* - Medidas recomendadas para la reducción de la dosis del medicamento durante el tratamiento y al reanudar la terapia para el manejo de la neutropenia o trombocitopenia grado III-IV o de otras manifestaciones de toxicidad grado III-IV asociadas con lenalidomida.
^ - Si se requiere el uso de dosis de 2,5 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.
Linfora de células del manto
| Función renal (CLcr) |
Ajuste de la dosis (del día 1 al día 21 de un ciclo de 28 días) |
| Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) |
10 mg una vez al día1 |
| Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, sin necesidad de diálisis) |
7,5 mg una vez al día2 15 mg cada dos días |
| Estadio terminal de insuficiencia renal (EITR) (CLcr < 30 ml/min, con necesidad de diálisis) |
5 mg una vez al día. En los días de diálisis, la administración del medicamento debe realizarse tras la sesión de diálisis. |
1 - La dosis puede aumentarse hasta 15 mg una vez al día tras 2 ciclos, si el paciente no responde al tratamiento y tolera bien el mismo.
2 - En caso de necesidad de dosis de 7,5 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.
Linfa tumoral folicular
| Función renal (aclaramiento de creatinina) |
Ajuste de la dosis (del día 1 al día 21 de un ciclo de 28 días) |
| Insuficiencia renal moderada (30 ≤ aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) |
10 mg una vez al día1, 2 |
| Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, sin necesidad de diálisis) |
5 mg una vez al día |
| Insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, requiere diálisis) |
5 mg una vez al día. En los días de diálisis, el medicamento debe administrarse tras la realización de la diálisis. |
1 - Si el paciente toleró el tratamiento durante 2 ciclos, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg una vez al día.
2 - Para pacientes con dosis inicial de 10 mg, en caso de reducción de la dosis para el tratamiento de neutropenia o trombocitopenia de grado III o IV, o cualquier otro efecto tóxico de grado III o IV. Si se desarrolla un efecto tóxico relacionado con lenalidomida, no se deben administrar dosis inferiores a 5 mg cada dos días o 2,5 mg una vez al día.
Después del inicio del tratamiento con lenalidomida, los ajustes subsiguientes de la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal deben basarse en la tolerancia individual del paciente al tratamiento, según se indicó anteriormente.
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de lenalidomida no ha sido estudiado oficialmente en pacientes con alteraciones de la función hepática y no existen recomendaciones específicas sobre la selección de dosis concretas.
Niños
Por motivos de seguridad, no se debe utilizar lenalidomida en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis
No existen datos específicos sobre sobredosis con lenalidomida, aunque en estudios de determinación de la dosis óptima algunos pacientes recibieron hasta 150 mg del fármaco, y en estudios de dosis única algunos pacientes recibieron dosis de hasta 400 mg. La toxicidad limitante de la dosis en estos estudios fue principalmente hematológica. En caso de sobredosis, se recomienda terapia de soporte.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Mieloma múltiple recién diagnosticado: pacientes que recibieron trasplante de células madre autólogas y tratamiento de mantenimiento con lenalidomida
Las reacciones adversas graves observadas con mayor frecuencia (≥5 %) con el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida en comparación con placebo fueron:
neumonía, infección pulmonar, infecciones de las vías respiratorias superiores, neutropenia, bronquitis, diarrea, nasofaringitis, calambres musculares, leucopenia, astenia, tos, trombocitopenia, erupción cutánea, gastroenteritis y fiebre, fatiga, leucopenia, anemia.
Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes tratados con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona
Las reacciones adversas graves observadas con mayor frecuencia (≥ 5 %) con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona en comparación con la combinación de melfalán, prednisona y talidomida (MPT) fueron neumonía e insuficiencia renal. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron: diarrea, fatiga, dolor de espalda, astenia, insomnio, erupción cutánea, pérdida de apetito, tos, hipertermia y calambres musculares.
Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes no candidatos a trasplante que recibieron lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona
Las reacciones adversas graves observadas con mayor frecuencia (≥ 5 %) con el tratamiento con melfalán, prednisona y lenalidomida seguido de tratamiento de mantenimiento con lenalidomida o con melfalán, prednisona y lenalidomida, en comparación con melfalán, prednisona y placebo seguido de placebo, fueron: neutropenia febril y anemia.
- Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron: neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, estreñimiento, diarrea, erupción cutánea, hipertermia, edemas periféricos, tos, disminución del apetito y astenia.
Mieloma múltiple en pacientes con al menos una línea previa de terapia
- Las reacciones adversas más graves observadas con mayor frecuencia con la combinación de lenalidomida y dexametasona en comparación con placebo y dexametasona fueron: tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar), neutropenia grado IV.
- Las reacciones adversas desfavorables ocurrieron con mayor frecuencia con la combinación de lenalidomida y dexametasona en comparación con la combinación de placebo y dexametasona: fatiga, neutropenia, estreñimiento, diarrea, calambres musculares, anemia, trombocitopenia y erupción cutánea.
Síndromes mielodisplásicos
- La mayoría de las reacciones adversas generalmente se observaron durante las primeras 16 semanas de tratamiento con lenalidomida. Las reacciones adversas graves incluyeron tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar); neutropenia grado III-IV, neutropenia febril y trombocitopenia grado III-IV.
En los pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en comparación con el grupo control fueron: neutropenia, trombocitopenia, diarrea, estreñimiento, náuseas, prurito, erupción cutánea, fatiga y calambres musculares.
Linfoma de células del manto
Las reacciones adversas graves observadas en el grupo que recibió lenalidomida en comparación con el grupo control fueron: neutropenia, embolia pulmonar y diarrea.
Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de lenalidomida en comparación con el grupo control fueron: neutropenia, anemia, diarrea, fatiga, estreñimiento, hipertermia, erupción cutánea (especialmente dermatitis alérgica). Los pacientes con alta carga tumoral al inicio del tratamiento se encuentran en un grupo de mayor riesgo de mortalidad temprana.
Linfoma folicular
Las reacciones adversas graves más comunes (con una diferencia de al menos 1 punto porcentual) en el grupo lenalidomida/rituximab en comparación con el grupo placebo/rituximab fueron: neutropenia febril, embolia pulmonar y neumonía.
Las reacciones adversas más comunes en el grupo lenalidomida/rituximab en comparación con el grupo placebo/rituximab fueron (diferencia de frecuencia entre grupos de al menos 2 %): neutropenia, diarrea, leucopenia, estreñimiento, tos y fatiga.
La lista de reacciones adversas se presenta en forma de tabla
Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida se presentan a continuación en la Tabla 1, clasificadas por frecuencia y por sistema de órganos. La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (de < 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
La Tabla 1 se obtuvo a partir de datos recopilados durante múltiples estudios de tratamiento del mieloma en monoterapia.
Tabla 1
Reacciones adversas observadas en pacientes con mieloma múltiple que recibieron lenalidomida como monoterapia
| Clasificación por órganos del sistema/término preferente |
Todos los efectos adversos/frecuencia |
Efectos adversos de grado III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Muy frecuentes Neumonía1,4, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones neutropénicas, bronquitis1, gripe1, gastroenteritis1, sinusitis, nasofaringitis, rinitis. Frecuentes Infecciones1, infecciones del tracto urinario1,2, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones pulmonares |
Muy frecuentes Neumonía1,4, infecciones neutropénicas, Frecuentes Sepsis1,5, bacteriemia, infecciones pulmonares1, infecciones bacterianas de las vías respiratorias inferiores, bronquitis1, gripe1, gastroenteritis1, herpes zóster1, infecciones1 |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Frecuentes Síndromes mielodisplásicos1,2 |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes Neutropenia3,1, neutropenia febril3,1, trombocitopenia3,1, anemia, leucopenia1, linfopenia |
Muy frecuentes Neutropenia3,1, neutropenia febril3,1, trombocitopenia3,1, anemia, leucopenia1, linfopenia Frecuentes Pancitopenia1 |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Muy frecuentes Hipocaliemia |
Frecuentes: Hipocaliemia, deshidratación |
| Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuentes Paréstesia Frecuentes Neuropatía periférica6 |
Frecuentes Dolor de cabeza |
| Trastornos vasculares |
Frecuentes Embolia de la arteria pulmonar1,2 |
Frecuentes Trombosis de venas profundas 3,1,7 |
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Muy frecuentes Tos Frecuentes Disnea1, rinorrea |
Frecuentes Disnea1 |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes Diarréa, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas Frecuentes Vómitos, dolor en la parte superior del abdomen |
Frecuentes Diarréa, vómitos, náuseas |
| Trastornos hepáticos y de la vía biliar |
Muy frecuentes Pruebas hepáticas anormales |
Frecuentes Pruebas hepáticas anormales |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes Erupción cutánea, sequedad de la piel |
Frecuentes Erupción cutánea, prurito cutáneo |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Muy frecuentes Calambres musculares Frecuentes Mialgia, dolor muscular, dolor óseo |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes Cansancio, astenia, escalofríos |
Frecuentes Cansancio, astenia |
1 - Reacciones adversas notificadas como graves en ensayos clínicos en pacientes con MME que recibieron ASCT.
2 - Se aplica únicamente a reacciones adversas graves.
3 - Véase la descripción de reacciones adversas individuales.
4 - El término combinado «Neumonía» incluye los siguientes trastornos: bronconeumonía, neumonía lobular, neumonía por Pneumocystis jiroveci, neumonía, neumonía causada por Klebsiella, Legionella, neumonía micoplásmica, neumonía neumocócica, neumonía estreptocócica, neumonía vírica, trastornos pulmonares, neumonitis.
5 - El término combinado «Sepsis» incluye los siguientes trastornos: sepsis bacteriana, sepsis neumocócica, shock séptico, sepsis estafilocócica.
6 - El término «Neuropatía periférica» incluye los siguientes trastornos: neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, polineuropatía.
7 - «Trombosis de venas profundas» es un término combinado que incluye los siguientes trastornos: trombosis de venas profundas, trombosis, trombosis venosa.
Reacciones adversas observadas en pacientes con mieloma múltiple que recibieron tratamiento con lenalidomida como parte de una terapia combinada
La siguiente tabla 2 se obtuvo a partir de datos recopilados durante estudios con pacientes con mieloma múltiple en terapia combinada. Los datos no fueron ajustados según la duración del tratamiento en el grupo de lenalidomida hasta la progresión de la enfermedad en comparación con el grupo control en los estudios principales de mieloma múltiple.
Tabla 2
Reacciones adversas observadas en pacientes con mieloma múltiple que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona o melfalán con prednisona
| Clasificación por órganos del sistema/reacción adversa deseada |
Todas las reacciones adversas/frecuencia |
Reacciones adversas de grado III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Muy frecuentes Neumonía, infección de las vías respiratorias superiores, infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluidas infecciones oportunistas), nasofaringitis, faringitis, bronquitis Frecuentes Sepsis, sinusitis |
Frecuentes Neumonía, infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluidas infecciones oportunistas), sepsis, bronquitis |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Raras Carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas de la piel^* |
Frecuentes Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, carcinoma de células escamosas de la piel** Raras Leucemia aguda de células T, carcinoma basocelular, síndrome de lisis tumoral |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes Neutropenia^, trombocitopenia^, anemia, trastornos hemorrágicos^, leucopenia Frecuentes Neutropenia febril, pancitopenia Raras Hemólisis, anemia hemolítica autoinmune, anemia hemolítica |
Muy frecuentes Neutropenia^, trombocitopenia^, anemia, leucopenia Frecuentes Neutropenia febril^, pancitopenia, anemia hemolítica Raras Hipercoagulabilidad, coagulopatía |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Raras Reacciones de hipersensibilidad^ |
|
| Trastornos del sistema endocrino |
Frecuentes Hipotiroidismo |
|
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Muy frecuentes Hipokalemia, hiperglucemia, hipocalcemia, pérdida de apetito, pérdida de peso Frecuentes Hipomagnesemia, hiperuricemia, deshidratación |
Frecuentes Hipokalemia, hiperglucemia, hipocalcemia, diabetes mellitus, hipofosfatemia, hiponatremia, hiperuricemia, gota, pérdida de apetito, pérdida de peso |
| Alteraciones psiquiátricas |
Muy frecuentes Depresión, insomnio Raras Pérdida de libido |
Frecuentes Depresión, insomnio |
| Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuentes Neuropatías periféricas (excepto neuropatía motora), vértigo, temblor, disgeusia, cefalea Frecuentes Ataxia, alteración del equilibrio |
Frecuentes Alteración de la circulación cerebral, vértigo, pérdida de conciencia Infrecuentes Hemorragia intracraneal^, ataque isquémico transitorio, isquemia cerebral |
| Trastornos oculares |
Muy frecuentes Catarata, visión nublada Frecuentes Disminución de la agudeza visual |
Frecuentes Catarata Raras Ceguera |
| Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes Sordera (incluida hipoacusia), acúfenos |
|
| Trastornos cardíacos |
Frecuentes Fibrilación auricular, bradicardia Raras Arritmia, prolongación del intervalo QT, aleteo auricular, extrasístoles ventriculares |
Frecuentes Infarto de miocardio (especialmente agudo)^, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia, insuficiencia cardíaca, isquemia miocárdica |
| Trastornos vasculares |
Muy frecuentes Tromboembolismo venoso, principalmente trombosis venosa profunda y embolia de arteria pulmonar^ Frecuentes Hipotensión arterial, hipertensión arterial, equimosis^ |
Muy frecuentes Tromboembolismo venoso, principalmente trombosis venosa profunda y embolia de arteria pulmonar^ Frecuentes Vasculitis Raras Isquemia, isquemia periférica, trombosis de senos venosos intracraneales |
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
Muy frecuentes Disnea, epistaxis^ |
Frecuentes Insuficiencia respiratoria, disnea |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes Diárea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia Frecuentes Hemorragia gastrointestinal (incluida hemorragia rectal, hemorragia hemorroidal, hemorragia por úlcera péptica gástrica, sangrado de encías)^, sequedad bucal, estomatitis, disfagia Infrecuentes Colitis, inflamación del ciego |
Frecuentes Diárea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómitos |
| Trastornos hepáticos y biliares |
Frecuentes Anomalías en pruebas hepáticas Raras Insuficiencia hepática^ |
Frecuentes Colestasis, anomalías en pruebas hepáticas Raras Insuficiencia hepática^ |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes Erupción cutánea, prurito Frecuentes Urticaria, hiperhidrosis, sequedad de la piel, hiperpigmentación de la piel, eccema, eritema Raras Despigmentación de la piel, reacción de fotosensibilidad |
Frecuentes Erupción cutánea |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Muy frecuentes Calambres musculares, dolor óseo, dolor e incomodidad en el sistema musculoesquelético y en el tejido conjuntivo, dolor articular Frecuentes Debilidad muscular, hinchazón articular, dolor muscular |
Frecuentes Debilidad muscular, dolor óseo Raras Hinchazón articular |
| Trastornos renales y urinarios |
Muy frecuentes Insuficiencia renal (especialmente aguda) Frecuentes Hematuria^, retención urinaria, incontinencia urinaria Raras Síndrome de Fanconi adquirido |
Raras Necrosis tubular renal |
| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Frecuentes Disfunción eréctil |
|
| Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes Cansancio, edemas (incluidos edemas periféricos), hipertermia, astenia, síndrome tipo gripal (incluyendo fiebre, tos, dolor muscular, dolor óseo, cefalea, escalofríos, rigidez muscular) Frecuentes Dolor torácico, letargo |
Frecuentes Cansancio, fiebre, astenia |
| Pruebas de laboratorio |
Frecuentes Aumento de la concentración de proteína C-reactiva |
|
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones por procedimientos diagnósticos |
Frecuentes Caídas, contusiones^ |
^ - Véase la descripción de reacciones adversas específicas.
* - Se han notificado casos de carcinoma de células escamosas de la piel en estudios clínicos en pacientes previamente tratados por mieloma con lenalidomida en combinación con dexametasona, en comparación con el grupo control.
** - Se ha notificado carcinoma de células escamosas de la piel en un estudio clínico en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que recibieron lenalidomida junto con dexametasona, en comparación con el grupo control.
Reacciones adversas durante la monoterapia en síndrome mielodisplásico y linfoma de células de la zona marginal
Las reacciones adversas observadas en pacientes tratados por síndrome mielodisplásico y linfoma de células de la zona marginal se indican a continuación en la tabla 3, clasificadas por frecuencia y por categoría del sistema orgánico. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 3
Reacciones adversas observadas en pacientes con síndrome mielodisplásico que recibieron tratamiento con lenalidomida
| Clase de sistema/organo y término preferido |
Todos los efectos adversos/frecuencia |
Efectos adversos de grado III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Muy frecuentes Infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluyendo infecciones oportunistas) |
Muy frecuentes Neumonía◊ Frecuentes Infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluyendo infecciones oportunistas)◊, bronquitis |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes Trombocitopenia^, neutropenia^, leucopenia |
Muy frecuentes Trombocitopenia^◊, neutropenia^◊, leucopenia Frecuentes Neutropenia febril^◊ |
| Trastornos del sistema endocrino |
Muy frecuentes Hipotiroidismo |
|
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy frecuentes Pérdida de apetito Frecuentes Sobrecarga de hierro, pérdida de peso |
Frecuentes Hiperglucemia◊, pérdida de apetito |
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes Cambios del estado de ánimo◊~ |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Muy frecuentes Mareo, cefalea Frecuentes Parestesia |
|
| Trastornos cardíacos |
Frecuentes Infarto agudo de miocardio^◊, fibrilación auricular◊, insuficiencia cardíaca◊ |
|
| Trastornos vasculares |
Frecuentes Hipertensión arterial, hematomas |
Frecuentes Tromboembolia venosa, principalmente trombosis de venas profundas y embolia de arteria pulmonar^◊ |
| Trastornos del aparato respiratorio, torácico y mediastínico |
Frecuentes Bronquitis Muy frecuentes Epistaxis^ |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes Diarrea, dolor abdominal (incluyendo dolor epigástrico), náuseas, vómitos, estreñimiento Frecuentes Sequedad de boca, dispepsia |
Frecuentes Diarrea◊, náuseas, dolor dental |
| Trastornos hepáticos y biliares |
Frecuentes Anomalías en pruebas hepáticas |
Frecuentes Anomalías en pruebas hepáticas |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes Erupción cutánea, sequedad de la piel, prurito |
Frecuentes Erupción cutánea, prurito |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Muy frecuentes Espasmos musculares, dolores musculoesqueléticos (incluyendo dolor de espalda, dolor en extremidades), artralgia, mialgia |
Frecuentes Dolor de espalda◊ |
| Trastornos renales y urinarios |
Frecuentes Insuficiencia renal◊ |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes Cansancio, edemas periféricos, síndrome tipo gripe (incluyendo hipertermia, tos, faringitis, mialgia, dolores osteomusculares, cefalea) |
Frecuentes Hipertermia |
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por procedimientos diagnósticos |
Frecuentes Caídas |
^ - Véase la descripción de reacciones adversas individuales.
◊ - Reacciones adversas informadas como graves durante los ensayos clínicos de tratamiento del síndrome mielodisplásico.
Tabla 4
Reacciones adversas observadas en pacientes con linfoma de células del manto que recibieron tratamiento con lenalidomida
| Clasificación por órganos/sistema/término preferido |
Todos los efectos adversos/frecuencia |
Efectos adversos de grado III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Muy frecuentes Infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluyendo infecciones oportunistas), nasofaringitis, neumonía Frecuentes Sinusitis |
Frecuentes Infecciones bacterianas, virales y fúngicas (incluyendo infecciones oportunistas)◊, neumonía◊ |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Frecuentes Reacción de "fogging tumoral" |
Frecuentes Reacción de "fogging tumoral", carcinoma de células escamosas de la piel^◊, carcinoma basocelular◊ |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes Trombocitopenia^, neutropenia^, leucopenia, anemia Frecuentes Neutropenia febril |
Muy frecuentes Trombocitopenia^, neutropenia^◊, anemia◊ Frecuentes Neutropenia febril^◊, leucopenia◊ |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy frecuentes Pérdida de apetito, pérdida de peso corporal, hipocaliemia Frecuentes Deshidratación |
Frecuentes Deshidratación◊, hiponatremia, hipocalcemia |
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes Insomnio |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes Disgeusia, cefalea, neuropatía periférica |
Frecuentes Neuropatía sensorial periférica, letargia |
| Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes Vertigo |
|
| Trastornos cardíacos |
Frecuentes Infarto agudo de miocardio (incluido agudo)^◊, insuficiencia cardíaca |
|
| Trastornos vasculares |
Frecuentes Hipotensión arterial |
Frecuentes Trombosis venosa profunda◊, embolia pulmonar^◊, hipotensión arterial◊ |
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de los mediastinos |
Muy frecuentes Disnea |
Frecuentes Disnea◊ |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes Diarréa, náuseas◊, vómitos◊, estreñimiento Frecuentes Dolor abdominal |
Frecuentes Diarréa◊, dolor abdominal◊, estreñimiento |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes Erupciones cutáneas (incluyendo dermatitis alérgica), prurito Frecuentes Sudoración nocturna, sequedad de la piel |
Frecuentes Erupciones cutáneas |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Muy frecuentes Calambres musculares, dolor de espalda Frecuentes Artalgia, dolor en extremidades, debilidad muscular |
Frecuentes Dolor de espalda, debilidad muscular◊, artalgia, dolor en extremidades |
| Trastornos renales y urinarios |
Frecuentes Insuficiencia renal◊ |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes Cansancio, astenia, edemas periféricos, síndrome tipo gripal (incluyendo hipertermia, tos) Frecuentes Escalofríos |
Frecuentes Hipertermia◊, astenia◊, cansancio |
^ - Véase la descripción de reacciones adversas individuales.
◊ - Reacciones adversas notificadas como graves durante los ensayos clínicos de tratamiento de linfoma de células del manto.
Tabla resumida de reacciones adversas registradas durante el uso de lenalidomida en terapia combinada para linfoma folicular
Los datos de la Tabla 5 se obtuvieron durante el uso de lenalidomida en combinación con rituximab para el tratamiento del linfoma folicular.
Tabla 5
Reacciones adversas registradas en ensayos clínicos en pacientes con linfoma folicular que recibieron lenalidomida en combinación con rituximab
| Clasificación por órganos del sistema/término preferido |
Todos los efectos adversos/frecuencia |
Efectos adversos de grado III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Muy frecuentes Infecciones de las vías respiratorias superiores Frecuentes Neumonía◊, gripe, bronquitis, sinusitis, infección del tracto urinario |
Frecuentes Neumonía◊, sepsis◊, infección pulmonar, bronquitis, gastroenteritis, sinusitis, infecciones del tracto urinario, celulitis◊ |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Muy frecuentes Recaída tumoral^ Frecuentes Cáncer de células escamosas de la piel◊,^,+ |
Frecuentes Carcinoma basocelular^,◊ |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy frecuentes Neutropenia^,◊, anemia◊, trombocitopenia^, leucopenia**, linfopenia*** |
Muy frecuentes Neutropenia^,◊ Frecuentes Anemia◊, trombocitopenia^, neutropenia febril◊, pancitopenia, leucopenia**, linfopenia*** |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy frecuentes Pérdida de apetito, hipocaliemia Frecuentes Hipofosfatemia, deshidratación |
Frecuentes Deshidratación, hipercalcemia◊, hipocaliemia, hipofosfatemia, hiperuricemia |
| Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes Depresión, insomnio |
|
| Del sistema nervioso |
Muy frecuentes Cefalea, mareo Frecuentes Neuropatía sensorial periférica, disgeusia |
Frecuentes Síncope |
| Del corazón |
Poco frecuentes Arritmia◊ |
|
| Del sistema vascular |
Frecuentes Hipotensión arterial |
Frecuentes Embolia pulmonar^,◊, hipotensión arterial |
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Muy frecuentes Disnea◊, tos Frecuentes Dolor orofaríngeo, disfonía |
Frecuentes Disnea◊ |
| Del tracto gastrointestinal |
Muy frecuentes Dolor abdominal◊, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, dispepsia Frecuentes Dolor en la parte superior del abdomen, estomatitis, sequedad bucal |
Frecuentes Dolor abdominal◊, diarrea, estreñimiento, estomatitis |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes Erupción*, prurito Frecuentes Piel seca, sudoración nocturna, eritema |
Frecuentes Erupción*, prurito |
| Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Muy frecuentes Calambres musculares, dolor de espalda, artralgia Frecuentes Dolor en las extremidades, debilidad muscular, dolor musculoesquelético, mialgia, dolor de cuello |
Frecuentes Debilidad muscular, dolor de cuello |
| De los riñones y del tracto urinario |
Frecuentes Insuficiencia renal aguda◊ |
|
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Muy frecuentes Fiebre, fatiga, astenia, edema periférico Frecuentes Malestar general, escalofríos |
Frecuentes Fatiga, astenia |
| Estudios de laboratorio |
Muy frecuentes Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa Frecuentes Pérdida de peso, aumento de los niveles de bilirrubina en sangre |
^ - Véase la descripción de reacciones adversas individuales.
◊ - Reacciones adversas registradas como graves durante los ensayos clínicos en pacientes con linfoma folicular.
-
- Se refiere únicamente a reacciones adversas graves relacionadas con el medicamento.
* - El término "erupción cutánea" incluye términos preferentes tales como erupción y erupción maculopapular.
** - La leucopenia incluye términos preferentes tales como leucopenia y disminución de leucocitos.
*** - La linfopenia incluye términos preferentes tales como linfopenia y disminución de linfocitos.
Reacciones adversas observadas en estudios poscomercialización
Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente identificadas durante los ensayos clínicos, la tabla 6 se ha obtenido a partir de datos recopilados en estudios poscomercialización.
Tabla 6
Reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización en pacientes que recibieron tratamiento con lenalidomida
| Clase de sistema orgánico/término preferido |
Todos los eventos adversos/frecuencia |
Eventos adversos grados III-IV/frecuencia |
| Infecciones e infestaciones |
Frecuencia desconocida Infecciones virales, incluyendo herpes zóster y reactivación de la hepatitis B viral |
Frecuencia desconocida Infecciones virales, incluyendo herpes zóster y reactivación de la hepatitis B viral |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Raro Síndrome de lisis tumoral |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Frecuencia desconocida Hemofilia adquirida |
|
| Del sistema inmunitario |
Raro Reacción anafiláctica^ Frecuencia desconocida Rechazo de órganos sólidos trasplantados |
Raro Reacción anafiláctica^ |
| Del sistema endocrino |
Frecuente Hipertiroidismo |
|
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Infrecuente Hipertensión pulmonar |
Raro Hipertensión pulmonar Frecuencia desconocida Neumonitis intersticial |
| Del aparato gastrointestinal |
Frecuencia desconocida Pancreatitis, perforación del tracto gastrointestinal (incluyendo diverticular, perforación del intestino delgado y grueso)^ |
|
| Del hígado y de las vías biliares |
Frecuencia desconocida Insuficiencia hepática aguda^, hepatitis tóxica^, hepatitis citolítica^, hepatitis colestásica^, hepatitis mixta citolítica/colestásica^ |
Frecuencia desconocida Insuficiencia hepática aguda^, hepatitis tóxica^ |
| De la piel y del tejido celular subcutáneo |
Infrecuente Angioedema de Quincke Raro Síndrome de Stevens-Johnson^, necrólisis epidérmica tóxica^ Frecuencia desconocida Vasculitis leucocitoclástica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)^ |
^ - Véase descripción de reacciones adversas específicas.
Descripción de reacciones adversas específicas
Teratogenicidad
Lenalidomida es un análogo estructural de la talidomida. La talidomida es un teratógeno humano conocido que puede provocar malformaciones congénitas graves, potencialmente mortales, o la muerte del niño.
Estudios experimentales con lenalidomida en monos mostraron resultados similares a los descritos para la talidomida. Se espera que lenalidomida tenga efecto teratogénico si se administra durante el embarazo.
Neutropenia y trombocitopenia
Pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que han recibido ASCT y tratamiento con lenalidomida
La terapia de mantenimiento con lenalidomida tras el ASCT se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia grado IV en comparación con placebo. En algunos casos, la neutropenia requirió tratamiento inmediato y la interrupción del tratamiento con lenalidomida. La frecuencia de neutropenia grado IV en los grupos de terapia de mantenimiento con lenalidomida fue comparable a la del grupo placebo en ambos estudios. La terapia de mantenimiento con lenalidomida tras el ASCT se asocia con una mayor frecuencia de trombocitopenia grado III o IV en comparación con placebo.
- Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes tratados con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona
La combinación de lenalidomida con dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado se asoció con una menor incidencia de neutropenia grado III-IV. La neutropenia febril grado IV fue menos frecuente.
- Mieloma múltiple recién diagnosticado en pacientes que reciben lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona
La combinación de lenalidomida con melfalán y prednisona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado se asoció con un aumento en la incidencia de neutropenia grado III-IV. Los episodios de neutropenia febril grado IV fueron más frecuentes.
- Mieloma múltiple con al menos una línea previa de terapia
El uso de la combinación de lenalidomida con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia grado III-IV. Los episodios de neutropenia febril grado IV fueron menos frecuentes.
- Síndromes mielodisplásicos
En pacientes con síndrome mielodisplásico, el uso de lenalidomida se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia grado III-IV. Los episodios de neutropenia febril grado III-IV se observaron en el 2,2 % de los pacientes tratados con lenalidomida en comparación con el 0,0 % en el grupo placebo.
- Linfoma de células del manto
En pacientes con linfoma de células del manto, el uso de lenalidomida se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia grado III-IV (43,7 % de los pacientes que recibieron lenalidomida frente al 33,7 % en el grupo control).
- Pacientes con linfoma folicular
El uso de la combinación de lenalidomida con rituximab en linfoma folicular se asocia con una mayor frecuencia de neutropenia grado III o IV (50,7 % entre los pacientes que recibieron la combinación lenalidomida/rituximab frente al 12,2 % entre los pacientes que recibieron placebo/rituximab). Todos los casos de neutropenia grado III o IV fueron reversibles con la interrupción o reducción de la dosis y/o el uso de terapia de apoyo con factores de crecimiento. Además, la neutropenia febril fue poco frecuente (2,7 % entre los pacientes que recibieron la combinación lenalidomida/rituximab frente al 0,7 % entre los que recibieron placebo/rituximab).
El uso de lenalidomida en combinación con rituximab también se asocia con una mayor frecuencia de trombocitopenia grado III o IV (1,4 % entre los pacientes que recibieron lenalidomida/rituximab frente al 0 % entre los pacientes que recibieron placebo/rituximab).
Tromboembolismo venoso
Existe un mayor riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) asociado con el uso de lenalidomida en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple, y en menor medida en pacientes que reciben lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona o en pacientes con mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico y linfoma de células del manto tratados con lenalidomida como monoterapia. El uso concomitante de estimulantes de la eritropoyesis o la presencia de antecedentes de TVP también puede aumentar el riesgo de trombosis en estos pacientes.
Infarto de miocardio
Se han registrado casos de infarto de miocardio en pacientes tratados con lenalidomida, especialmente en aquellos con factores de riesgo preexistentes.
Trastornos hemorrágicos
Los trastornos hemorrágicos se han descrito en varias categorías de órganos: trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos del sistema nervioso (hemorragias intracraneales); trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino (epistaxis); trastornos gastrointestinales (sangrado de encías, hemorragia hemorroidal, sangrado rectal); trastornos renales y urinarios (hematuria); lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos (contusiones); y trastornos vasculares (equimosis).
Reacciones alérgicas
Se han registrado casos de reacciones alérgicas/hipersensibilidad. En la literatura se ha informado sobre la posibilidad de reacción cruzada entre lenalidomida y talidomida.
Reacciones cutáneas graves
Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). No se debe administrar lenalidomida a pacientes con antecedentes de erupciones graves asociadas con el tratamiento con talidomida.
Otro neoplasma maligno
En estudios clínicos con pacientes previamente tratados para mieloma con lenalidomida y dexametasona, en comparación con el grupo control, los otros neoplasmas malignos fueron principalmente carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel.
Leucemia mieloide aguda
- Mieloma múltiple
Casos de leucemia mieloide aguda (LMA) se han notificado en estudios clínicos en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que recibieron tratamiento con lenalidomida en combinación con melfalán, o inmediatamente después de recibir altas dosis de melfalán y trasplante autólogo de células madre (TACM). Este aumento no se observó en estudios clínicos de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado tratados con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona, en comparación con el uso de talidomida en combinación con melfalán y prednisona.
- Síndromes mielodisplásicos
Factores basales, incluyendo complejos de anomalías citogenéticas y mutaciones TP53, se asocian con la progresión a LMA en pacientes transfusionales dependientes y con la anomalía genética Del (5q). Se estima que el riesgo acumulado a dos años de progresión a LMA es del 13,8 % en pacientes con anomalía Del (5q), en comparación con el 17,3 % en pacientes con Del (5q) y una anomalía citogenética adicional, y del 38,6 % en pacientes con cariotipo complejo.
Alteraciones hepáticas
Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas (frecuencia desconocida): insuficiencia hepática aguda y colestasis (ambas potencialmente letales), hepatitis tóxica, hepatitis citolítica y hepatitis mixta citolítica/colestática.
Rabdomiólisis
En casos raros se ha observado rabdomiólisis, algunas veces cuando lenalidomida se administró concomitantemente con estatinas.
Alteraciones de la glándula tiroides
Se han notificado casos de hipotiroidismo e hipertiroidismo.
Reacción de empeoramiento tumoral y síndrome de lisis tumoral
En un estudio clínico de linfoma de células del manto (LCM), 13 de 134 (aproximadamente el 10 %) pacientes tratados con lenalidomida presentaron reacción de empeoramiento tumoral en comparación con el 0 % en el grupo control. La mayoría de los casos ocurrieron durante el primer ciclo, fueron considerados relacionados con el tratamiento y fueron de grados I o II. Todos los eventos ocurrieron en el ciclo 1, y un paciente desarrolló nuevamente la reacción en el ciclo 11. En el estudio AUGMENT en pacientes con linfoma folicular (LF) o linfoma de zona marginal, se notificó reacción de empeoramiento tumoral en 19 de 176 (10,8 %) personas en el grupo lenalidomida/rituximab; un paciente en este grupo presentó una reacción de grado III. En el estudio MAGNIFY, se observó reacción de empeoramiento tumoral en 9 de 222 (4,1 %) pacientes; todos los informes fueron de grados I o II, uno de ellos grave. En un estudio independiente de fase 2 en LCM, un caso de reacción de empeoramiento tumoral tuvo un desenlace letal. Los pacientes con alto índice pronóstico de linfoma de células del manto o adenopatía generalizada (al menos un foco ≥ 7 cm en su diámetro más largo) al inicio del tratamiento pueden estar en riesgo de desarrollar esta reacción. También se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral. La mayoría de los casos ocurrieron en el primer ciclo, fueron de grados I o II y se consideraron relacionados con el tratamiento.
Alteraciones gastrointestinales
Durante el tratamiento con lenalidomida se han registrado casos de perforación gastrointestinal. Las perforaciones gastrointestinales pueden provocar hemorragias gastrointestinales y complicaciones sépticas y pueden estar asociadas con desenlace fatal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
28 cápsulas por recipiente (para dosis de 5 mg y 10 mg) o 21 cápsulas por recipiente (para dosis de 15 mg y 25 mg) en recipiente de polietileno de alta densidad con tapa a prueba de apertura por niños. Dentro del recipiente se incluye una bolsa desecante con advertencia. Un recipiente por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
D-р Reddy’s Laboratories Ltd, FTO-7
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Sector No. R1-R9, Fase III, VSE3, Duvvada, Distrito de Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 530046, India
Para notificar una reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento, puede llamar a los siguientes números (disponibles las 24 horas):
+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; también puede enviar un correo electrónico a: [email protected]