INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINALIDOL (LENALIDOL)

Composición:

Principio activo: lenalidomida;

1 cápsula dura contiene 5 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132);

1 cápsula dura contiene 7,5 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), índigocarmín (E 132), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132);

1 cápsula dura contiene 10 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), índigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132);

1 cápsula dura contiene 15 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132);

1 cápsula dura contiene 20 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), índigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132);

1 cápsula dura contiene 25 mg de lenalidomida;

Excipientes: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

cápsula (cuerpo/tapa): gelatina, dióxido de titanio (E 171), tinta negra (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, solución concentrada de amoniaco, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio (E 525), agua purificada), tinta verde (laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, butanol, propilenglicol, hidróxido de amonio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), índigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas duras de 5 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 5, compuestas por cuerpo y tapa de color blanco opaco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «5 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco;

Cápsulas duras de 7,5 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 4, compuestas por tapa de color lila y cuerpo de color blanco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «7,5 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco;

Cápsulas duras de 10 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 3, compuestas por tapa de color verde y cuerpo de color blanco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «10 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco;

Cápsulas duras de 15 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 2, compuestas por tapa de color naranja y cuerpo de color blanco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «15 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco;

Cápsulas duras de 20 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 1, compuestas por tapa de color verde y cuerpo de color blanco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «20 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco;

Cápsulas duras de 25 mg: cápsulas duras opacas de gelatina número 0, compuestas por tapa y cuerpo de color blanco opaco, con impresión en color negro «LENALIDOMIDE» (en la tapa) e impresión en color verde «25 mg» (en el cuerpo), que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros inmunosupresores. Lenalidomida. Código ATC L04A X04.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de lenalidomida incluye propiedades antineoplásicas, antiangiogénicas, proeritropoyéticas e inmunomoduladoras. Lenalidomida inhibe la proliferación de ciertas células hematopoyéticas malignas (incluidas las células de mieloma múltiple (MM) y células tumorales hematopoyéticas con defectos citogenéticos del cromosoma 5), potencia la inmunidad mediada por linfocitos T y células asesinas naturales (NK), aumenta el número de células T NK, inhibe la angiogénesis bloqueando la migración y adhesión de células endoteliales y la formación de microvasos, incrementa la producción de hemoglobina fetal por células madre hematopoyéticas CD34+, e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6)) por monocitos.

En los síndromes mielodisplásicos (MDS) con defectos citogenéticos del cromosoma 5, lenalidomida ha demostrado supresión selectiva del clon anómalo mediante el aumento de la apoptosis de células con defectos citogenéticos del cromosoma 5.

Lenalidomida se une directamente a cereblon, componente del complejo enzimático E3 ubiquitina ligasa de anillo culina, que incluye la proteína 1 que se une al ADN dañado (DDB1), culina 4 (CUL4) y regulador de culinas 1 (Roc1). En presencia de lenalidomida, cereblon se une a las proteínas sustrato Aiolos e Ikaros, que son factores de transcripción linfoides, provocando su ubiquitinación y posterior degradación, lo que resulta en efectos citotóxicos e inmunomoduladores.

Farmacocinética

La estructura de lenalidomida contiene un átomo de carbono asimétrico, por lo que puede existir en formas ópticamente activas S(-) y R(+). Lenalidomida es una mezcla racémica de estos isómeros. Normalmente, lenalidomida es bien soluble en disolventes orgánicos, pero alcanza su máxima solubilidad en solución tampón 0,1 M HCl.

Absorción

Lenalidomida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral en ayunas en voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 0,5 y 2 horas tras la administración. En pacientes con mieloma múltiple, al igual que en voluntarios sanos, las concentraciones máximas (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan proporcionalmente con el incremento de la dosis. La administración repetida de dosis no conduce a la acumulación del fármaco. La exposición relativa de los enantiómeros S y R de lenalidomida en plasma sanguíneo es aproximadamente del 56 % y 44 %, respectivamente.

La administración concomitante de lenalidomida con alimentos grasos y de alto valor calórico reduce la absorción del fármaco en voluntarios sanos, lo que provoca aproximadamente un 20 % de reducción en el valor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y un 50 % de reducción en la concentración Cmax en plasma. Sin embargo, en los principales ensayos clínicos de registro en pacientes con mieloma múltiple, donde se establecieron la eficacia y seguridad de lenalidomida, el fármaco se administró independientemente de la ingesta de alimentos. Por lo tanto, lenalidomida puede administrarse con o sin alimentos.

El análisis farmacocinético poblacional indica que el nivel de absorción oral de lenalidomida es similar entre pacientes con MM, MDS y LCM.

Distribución

En estudios in vitro, la unión de lenalidomida marcado con (14C) a las proteínas del plasma sanguíneo fue del 23 % en pacientes con mieloma múltiple y del 29 % en voluntarios sanos.

Lenalidomida se detecta en el semen (< 0,01 % de la dosis administrada) tras la administración de 25 mg/día, pero no se detecta a los 3 días tras la interrupción del fármaco en voluntarios sanos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Biotransformación y eliminación

Los resultados de estudios de metabolismo in vitro indican que las isoenzimas del sistema citocromo P450 no participan en el metabolismo de lenalidomida en humanos, por lo que es poco probable que ocurran interacciones medicamentosas metabólicas con fármacos que inhiban estas isoenzimas. Los estudios in vitro demuestran la ausencia de efecto inhibidor de lenalidomida sobre las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A o UGT1A1. Por lo tanto, es poco probable que lenalidomida favorezca el desarrollo de interacciones medicamentosas clínicamente relevantes cuando se administra conjuntamente con sustratos de estas isoenzimas.

Según estudios in vitro, lenalidomida no es sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama humana (BCRP), de los transportadores de proteínas de resistencia múltiple a fármacos MRP1, MRP2 o MRP3, de los transportadores de aniones orgánicos (OAT) OAT1 y OAT3, del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1), del transportador de cationes orgánicos (OCT) OCT1 y OCT2, de la proteína de transporte MATE (multidrug and toxin extrusion protein), MATE1, ni de los transportadores originales de cationes orgánicos (OCTN), OCTN1 y OCTN2.

Los estudios in vitro muestran que lenalidomida no posee efecto inhibitorio sobre el transportador de ácidos biliares humanos (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 u OCT2.

La mayor parte de lenalidomida se elimina por orina. La fracción de excreción renal en el aclaramiento total en pacientes con función renal normal es del 90 %; el 4 % de lenalidomida se elimina por heces.

Lenalidomida prácticamente no se metaboliza en el organismo; el 82 % de la dosis administrada se excreta sin cambios por orina. El hidroxi-lenalidomida y el N-acetil-lenalidomida representan el 4,59 % y el 1,83 % de la dosis excretada, respectivamente. El aclaramiento renal de lenalidomida supera la tasa de filtración glomerular, por lo que el proceso de eliminación es tanto pasivo como activo.

Tras la administración en dosis de 5 a 25 mg/día, el periodo de semivida en plasma de voluntarios sanos es de aproximadamente 3 horas y de 3–5 horas en pacientes con MM, MDS y LCM.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar la farmacocinética de lenalidomida en pacientes de edad avanzada. El análisis farmacocinético poblacional, que incluyó datos de pacientes entre 39 y 85 años, no mostró influencia de la edad sobre el aclaramiento de lenalidomida (exposición en plasma sanguíneo). Debido al mayor riesgo de disfunción renal en la edad avanzada, se debe tener precaución al seleccionar la dosis del fármaco y realizar un control riguroso de la función renal durante el tratamiento.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética de lenalidomida se ha estudiado en pacientes con disfunción renal de origen no neoplásico. En este estudio se utilizaron dos métodos para clasificar la función renal: medición del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y cálculo del aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft-Gault. El estudio mostró que con la disminución de la función renal (< 50 ml/min), el aclaramiento total del fármaco disminuye proporcionalmente, lo que conduce a un aumento del valor de AUC. El valor de AUC aumentó aproximadamente 2,5, 4 y 5 veces en pacientes con insuficiencia renal moderada, grave y en estadio terminal, respectivamente, en comparación con el grupo que incluye pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve. El periodo de semivida de lenalidomida aumentó de aproximadamente 3,5 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina > 50 ml/min a más de 9 horas en pacientes con función renal reducida y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min. Sin embargo, la disfunción renal no afecta la absorción de lenalidomida desde el tracto gastrointestinal. No se observaron diferencias en el valor de Cmax entre voluntarios sanos y pacientes con mieloma múltiple. Aproximadamente el 30 % del fármaco se eliminó del organismo durante una sesión de diálisis de 4 horas. Se recomienda ajustar individualmente la dosis en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática

El análisis poblacional de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática leve (N=16, bilirrubina total > 1 y ≤ 1,5 x LSN, límite superior normal, o AST > LSN) mostró ausencia de influencia de la insuficiencia hepática leve sobre el aclaramiento de lenalidomida (exposición en plasma sanguíneo). No se dispone de datos sobre el efecto de lenalidomida en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Otros factores endógenos

El análisis poblacional de datos farmacocinéticos reveló ausencia de influencia clínicamente significativa de la masa corporal (33–135 kg), sexo, raza y tipo de enfermedad oncohematológica (MM, MDS o LCM) sobre el aclaramiento de lenalidomida en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Miéloma múltiple

Tratamiento de mantenimiento (monoterapia) en adultos con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que han recibido trasplante autólogo de células madre.

Tratamiento (en combinación con otros medicamentos, véase la sección «Posología y forma de administración») en adultos con mieloma múltiple no tratados previamente y, además, en aquellos pacientes a los que no se puede aplicar trasplante.

Tratamiento (en combinación con dexametasona) en pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea de terapia.

Síndromes mielodisplásicos

Tratamiento (monoterapia) en adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo o intermedio asociados con la anomalía citogenética del(5q), cuando otras opciones terapéuticas son insuficientes o inadecuadas.

Linfoma de células del manto

Tratamiento (monoterapia) en adultos con linfoma de células del manto recurrente o refractario (véanse las secciones «Precauciones especiales», «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la composición del medicamento.

Embarazo, edad reproductiva excepto en casos en los que se cumplan todas las condiciones necesarias del programa de prevención del embarazo.

Precauciones especiales de seguridad.

Si el contenido de la cápsula de Lenalidol entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón. Si el lenalidomida entra en contacto con una membrana mucosa, debe lavarse con abundante agua.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos estimulantes de la eritropoyesis u otras medidas que puedan aumentar el riesgo de trombosis, como los medicamentos para terapia hormonal sustitutiva, deben administrarse con precaución a los pacientes con mieloma múltiple que reciben lenalidomida en combinación con dexametasona (véanse las secciones «Precauciones especiales» y «Reacciones adversas»).

Anticonceptivos orales

No se han realizado estudios de interacción con anticonceptivos orales. El lenalidomida no es un inductor enzimático. En un estudio in vitro con hepatocitos humanos, el lenalidomida, en diferentes concentraciones, no indujo la expresión de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4/5. Por lo tanto, es poco probable que ocurra una inducción que conduzca a una disminución de la eficacia de medicamentos, incluidos los anticonceptivos hormonales, cuando el lenalidomida se administre como monoterapia. Sin embargo, la dexametasona es un inductor débil a moderado de CYP3A4 y probablemente también afecta a otras enzimas y transportadores. No puede descartarse que la eficacia de los anticonceptivos orales disminuya durante el tratamiento. Es necesario seguir medidas anticonceptivas eficaces para evitar el embarazo (véanse las secciones «Precauciones especiales» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Warfarina

La administración concomitante de dosis múltiples de lenalidomida de 10 mg no afecta la farmacocinética de una dosis única de warfarina R- y S-. La administración concomitante de una dosis única de 25 mg de warfarina no afecta la farmacocinética del lenalidomida. Sin embargo, no se conoce si existe interacción durante la aplicación clínica (terapia combinada con dexametasona). La dexametasona es un inductor débil a moderado de enzimas, y su efecto sobre la warfarina es desconocido. Se recomienda un control cuidadoso de la concentración de warfarina durante el tratamiento.

Digoxina

La administración concomitante de lenalidomida 10 mg una vez al día con digoxina se asocia con un aumento de la exposición plasmática a digoxina (0,5 mg, dosis única) del 14 % con un intervalo de confianza (IC) del 90 % [0,52–28,2 %]. No se sabe si el efecto cambiará en una situación terapéutica diferente (dosis más altas de lenalidomida y administración concomitante de dexametasona). Por lo tanto, durante el tratamiento con lenalidomida se recomienda monitorear la concentración de digoxina.

Estatinas

Existe un riesgo aumentado de rabdomiólisis cuando se administra lenalidomida en combinación con medicamentos del grupo de las estatinas, lo cual podría deberse a un efecto sinérgico de estos medicamentos. Es necesaria una vigilancia clínica y de laboratorio intensificada, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Dexametasona

La administración concomitante de una dosis única o múltiples dosis de dexametasona (40 mg una vez al día) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de dosis múltiples de lenalidomida (25 mg una vez al día).

Interacción con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp)

El lenalidomida in vitro es sustrato de P-gp, pero no es un inhibidor. La administración concomitante de dosis múltiples de un inhibidor potente de P-gp, quinidina (600 mg dos veces al día), o de un inhibidor/substrato moderado de P-gp, temsirolimus (25 mg), no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del lenalidomida (25 mg/día). La administración concomitante de lenalidomida no afecta la farmacocinética del temsirolimus.

Características de uso.

Advertencias durante el embarazo

Lenalidomida es un análogo estructural de la talidomida. Se sabe que el uso de talidomida durante el embarazo, que posee un efecto teratogénico pronunciado, provoca graves anomalías en los órganos internos del feto que pueden poner en peligro la vida. Estudios experimentales con lenalidomida en monos mostraron resultados similares a los descritos previamente con talidomida (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). El riesgo de malformaciones congénitas en humanos es muy alto si se toma lenalidomida durante el embarazo.

El cumplimiento estricto de todos los requisitos del Programa de Prevención del Embarazo se aplica a todos los pacientes en edad reproductiva con potencial reproductivo conservado, a menos que se haya confirmado fehacientemente su ausencia.

Criterios para mujeres infértiles

Se considera que una paciente o la pareja de un paciente masculino es infértil si cumple al menos uno de los siguientes criterios:

• tener ≥ 50 años de edad y amenorrea natural de ≥ 1 año de duración (la amenorrea debida a tratamiento oncológico o durante la lactancia no excluye la posibilidad de tener potencial reproductivo);
• falla ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista;
• salpingooforectomía bilateral o histerectomía en la historia clínica;
• genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.

Recomendaciones

El uso de lenalidomida está contraindicado en mujeres con potencial reproductivo si no se cumple al menos una de las siguientes condiciones, según las cuales la mujer debe:

• comprender el riesgo teratogénico esperado para el futuro hijo;
• comprender la necesidad de métodos anticonceptivos eficaces y continuos durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante todo el ciclo de tratamiento y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento;
• cumplir con todas las recomendaciones sobre anticoncepción eficaz, incluso si presenta amenorrea;
• ser capaz de adherirse a métodos anticonceptivos eficaces;
• estar informada y comprender las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de buscar asesoramiento inmediato si se sospecha un embarazo;
• comprender la necesidad de iniciar inmediatamente medidas anticonceptivas eficaces tras la prescripción de lenalidomida y tras obtener resultados negativos en la prueba de embarazo;
• reconocer la necesidad y realizar pruebas de embarazo cada 4 semanas, excepto en casos de esterilización tubárica confirmada;
• confirmar que comprende todas las posibles consecuencias adversas y medidas preventivas durante el tratamiento con lenalidomida.

En hombres que han tomado lenalidomida, los datos farmacocinéticos indican que la sustancia se detecta en el semen en concentraciones extremadamente bajas durante el tratamiento y deja de detectarse a los 3 días tras la interrupción del tratamiento en individuos sanos. Como medida preventiva y considerando las características de la población con un período prolongado de eliminación, por ejemplo pacientes con disfunción renal, todos los pacientes de sexo masculino que toman lenalidomida deben cumplir los siguientes requisitos:

• comprender el riesgo teratogénico esperado si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con potencial reproductivo;
• comprender la necesidad de usar preservativo si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con potencial reproductivo que no utiliza métodos anticonceptivos eficaces (incluso si el hombre ha sido sometido a vasectomía), durante el tratamiento y durante 1 semana tras la interrupción o finalización del tratamiento;
• comprender que si su pareja femenina queda embarazada durante su tratamiento con lenalidomida o inmediatamente después de finalizarlo, debe informar inmediatamente a su médico, y que se recomienda que su pareja consulte a un especialista en teratología.

El médico que prescribe lenalidomida a una mujer con potencial reproductivo debe asegurarse de que:

• la paciente cumple con las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo y comprende adecuadamente sus requisitos;
• la paciente acepta cumplir con todas las condiciones mencionadas anteriormente.

Normas anticonceptivas

Las mujeres con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con lenalidomida, incluso durante interrupciones temporales del tratamiento. La única excepción son aquellas pacientes que se abstienen completamente de relaciones sexuales durante todo este período, lo cual debe confirmarse mensualmente por escrito. Si es necesario, la paciente debe derivarse a un especialista para la selección de un método anticonceptivo eficaz.

Ejemplos de métodos anticonceptivos adecuados incluyen:

• implantes hormonales subcutáneos;
• sistemas intrauterinos que liberan levonorgestrel (SIU);
• preparados inyectables de acetato de medroxiprogesterona (para anticoncepción a largo plazo);
• ligadura de trompas;
• vasectomía del compañero (confirmada mediante dos análisis negativos de semen);
• píldoras que contienen progestágenos e inhiben la ovulación (por ejemplo, desogestrel).

Debido al mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas en pacientes con MM que reciben lenalidomida en terapia combinada, y en menor grado en pacientes con MM, SMDS y linfoma de células del manto (LCM) que reciben lenalidomida como monoterapia, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si una paciente está utilizando actualmente anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anticonceptivos eficaces mencionados anteriormente. El riesgo de complicaciones tromboembólicas persiste durante 4-6 semanas tras la interrupción de la anticoncepción oral combinada. La eficacia de los anticonceptivos esteroides puede reducirse cuando lenalidomida se combina con dexametasona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los implantes hormonales subcutáneos o los sistemas intrauterinos que liberan levonorgestrel están asociados con un mayor riesgo de complicaciones infecciosas durante la inserción y sangrados vaginales espontáneos. Por ello, se debe prescribir profilácticamente antibióticos, especialmente en pacientes con neutropenia.

Los dispositivos intrauterinos que liberan cobre generalmente no se recomiendan debido al riesgo potencial de complicaciones infecciosas durante la inserción o como resultado de la pérdida menstrual, lo cual puede representar un peligro para pacientes con neutropenia o trombocitopenia.

Prueba de embarazo

Las pruebas de embarazo con una sensibilidad de al menos 25 mUI/ml deben realizarse según el procedimiento descrito a continuación, bajo supervisión médica, en todas las mujeres con potencial reproductivo, incluidas aquellas que se abstienen completamente de relaciones sexuales. Las pruebas se realizan el día de la prescripción del tratamiento. La primera dosis de lenalidomida en una mujer con potencial reproductivo debe administrarse no más de 7 días después de la prescripción del tratamiento.

Antes del inicio del tratamiento

Las pruebas de embarazo se realizan el día de la prescripción del tratamiento bajo supervisión médica o hasta 3 días antes de la consulta médica, incluso si la paciente ha utilizado métodos anticonceptivos eficaces durante las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Los resultados de la prueba deben confirmar la ausencia de embarazo en el momento del inicio del tratamiento con lenalidomida.

Período de observación y finalización del tratamiento

Las pruebas de embarazo bajo supervisión médica se realizan cada 4 semanas, incluyendo 4 semanas tras finalizar el tratamiento con lenalidomida, excepto en pacientes con ligadura de trompas. Estas pruebas se realizan el día de la próxima prescripción del tratamiento o hasta 3 días antes de la consulta médica.

Contraindicaciones adicionales

Los pacientes no deben transferir Lenalidol a otras personas. El medicamento no utilizado debe devolverse al centro médico tras finalizar el tratamiento.

Los pacientes no deben donar sangre ni semen durante todo el curso del tratamiento con lenalidomida y durante 1 semana tras finalizarlo.

Materiales educativos, restricciones para prescripción y dispensación

Para aumentar la seguridad y reducir el riesgo de efectos teratogénicos durante el uso de Lenalidol, el titular del certificado de registro proporciona a los médicos los materiales educativos necesarios para sus pacientes, que incluyen toda la información relevante sobre los posibles efectos teratogénicos del uso de lenalidomida, recomendaciones sobre anticoncepción eficaz antes, durante y después del tratamiento, así como información sobre el uso de pruebas de embarazo.

Otras advertencias y contraindicaciones especiales

Infarto de miocardio

Se han notificado casos de infarto de miocardio en pacientes que toman lenalidomida, especialmente en personas con factores de riesgo cardiovasculares y durante los primeros 12 meses de uso en combinación con dexametasona. Los pacientes con factores de riesgo conocidos (incluyendo antecedentes de trombosis) deben vigilarse cuidadosamente y se deben tomar medidas para intentar reducir todos los factores de riesgo modificables (p. ej., tabaquismo, hipertensión arterial, hiperlipidemia).

Tromboembolismo venoso y arterial

En pacientes con MM, la combinación de lenalidomida con dexametasona se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Con menor frecuencia, se ha observado tromboembolismo venoso y arterial en combinación con melfalano y prednisona.

En pacientes con MM, MDS y LCM, el tratamiento con lenalidomida como monoterapia se ha asociado con un menor riesgo de tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolias pulmonares) en comparación con pacientes con MM tratados con lenalidomida en terapia combinada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con MM, la combinación de lenalidomida con dexametasona se ha asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (principalmente infarto de miocardio y trastornos cerebrovasculares). Con melfalano y prednisona, el riesgo fue menor. El riesgo de tromboembolismo arterial es menor en pacientes con MM tratados con lenalidomida (monoterapia) en comparación con aquellos tratados con lenalidomida en combinación con otros medicamentos.

Por lo tanto, es necesario controlar a los pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo, incluyendo antecedentes de trombosis. Se deben tomar medidas para eliminar factores de riesgo modificables como el tabaquismo, la hipertensión arterial y la hiperlipidemia. Los factores con mayor valor pronóstico son antecedentes de complicaciones tromboembólicas, terapia concomitante con eritropoyetina y terapia hormonal sustitutiva. Por lo tanto, los medicamentos con actividad eritropoyética y aquellos que pueden aumentar el riesgo de trombosis (por ejemplo, terapia hormonal sustitutiva) deben prescribirse con precaución en pacientes con MM que reciben lenalidomida en combinación con dexametasona. Se recomienda suspender la terapia con eritropoyetina si la concentración de hemoglobina supera los 120 g/l.

Los médicos y pacientes deben evaluar cuidadosamente los síntomas clínicos que sugieran posible tromboembolismo. Los pacientes deben advertirse sobre la necesidad de acudir inmediatamente al médico ante síntomas como disnea, dolor en el pecho o hinchazón en extremidades superiores o inferiores. Se recomienda el uso de medicamentos antitrombóticos para prevenir tromboembolismos venosos, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales. La decisión de iniciar terapia antitrombótica profiláctica debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de los factores de riesgo individuales.

Si un paciente desarrolla complicaciones tromboembólicas, el tratamiento debe suspenderse y comenzar terapia anticoagulante estándar. Si, durante la terapia anticoagulante, el estado del paciente se estabiliza y las complicaciones tromboembólicas se resuelven, el tratamiento con lenalidomida puede reiniciarse con la dosis inicial, según la evaluación del balance beneficio/riesgo. El paciente debe continuar con la terapia anticoagulante durante todo el tratamiento con lenalidomida.

Neutropenia y trombocitopenia

La neutropenia y la trombocitopenia son los principales efectos limitantes de la dosis de lenalidomida. Se debe realizar un análisis completo de sangre, incluyendo recuento de leucocitos con fórmula leucocitaria, recuento de plaquetas, hemoglobina y hematocrito, semanalmente durante los primeros 8 semanas de tratamiento con lenalidomida y mensualmente después. En pacientes con LCM, el esquema de monitoreo debe ser: cada 2 semanas durante los ciclos 3 y 4, y luego al inicio de cada ciclo subsiguiente. Puede ser necesario reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En casos de neutropenia, puede ser útil el uso de factores de crecimiento. Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de notificar inmediatamente al médico cualquier aumento de temperatura. Se debe tener precaución al prescribir lenalidomida con otros mielosupresores. Se recomienda a médicos y pacientes observar signos y síntomas de hemorragia, incluyendo petequias y epistaxis, especialmente en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan causar hemorragia (ver sección «Reacciones adversas»).

Enfermedad tiroidea

Se han notificado casos de hipotiroidismo e hipertiroidismo. Antes del inicio del tratamiento, se debe evaluar la presencia de enfermedades concomitantes que puedan afectar la función tiroidea. Se recomienda evaluar la función tiroidea antes del inicio del tratamiento y realizar controles periódicos durante el tratamiento con Lenalidol.

Neuropatía periférica

La molécula de lenalidomida es estructuralmente similar a la de la talidomida, conocida por causar neuropatía periférica grave. Sin embargo, no se ha observado un aumento en la frecuencia de neuropatía periférica con el uso prolongado de lenalidomida en el tratamiento de MM recién diagnosticado.

Aumento transitorio de manifestaciones clínicas tumorales y síndrome de lisis tumoral

Dado que lenalidomida posee actividad antineoplásica, puede presentarse el síndrome de lisis tumoral. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral y aumento transitorio de manifestaciones clínicas, incluyendo casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con alta carga tumoral antes del inicio del tratamiento tienen mayor probabilidad de desarrollar síndrome de lisis tumoral y aumento transitorio de manifestaciones. Se debe tener precaución al iniciar estos pacientes con lenalidomida. Deben vigilarse cuidadosamente, especialmente durante el primer ciclo o al aumentar la dosis, tomando medidas profilácticas adecuadas y considerando las características especiales de uso.

Carga tumoral

No se recomienda prescribir lenalidomida para el tratamiento de LCM en pacientes con alta carga tumoral si existen opciones de tratamiento alternativas. En el estudio MCL-002, se observó un aumento general de mortalidad al inicio del tratamiento (durante las primeras 20 semanas). Los pacientes con alta carga tumoral deben vigilarse cuidadosamente por efectos adversos (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo signos de aumento transitorio de manifestaciones tumorales.

La alta carga tumoral se definió como al menos una lesión ≥ 5 cm de diámetro o 3 lesiones ≥ 3 cm de diámetro.

Aumento transitorio de manifestaciones clínicas tumorales

Se recomienda un monitoreo cuidadoso y evaluación del aumento transitorio de manifestaciones clínicas tumorales en pacientes con LCM. El riesgo de aumento transitorio de manifestaciones clínicas tumorales puede amenazar a pacientes con índice pronóstico internacional LCM alto o linfadenopatía masiva (al menos 1 tumor ≥ 7 cm en su diámetro más largo). Este síntoma también puede simular una exacerbación de la enfermedad. En los ensayos MCL-002 y MCL-001, los pacientes que experimentaron aumento transitorio de manifestaciones tumorales de grado I y II fueron tratados con corticosteroides, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o analgésicos narcóticos. La decisión sobre las medidas terapéuticas debe tomarse tras una evaluación clínica detallada de cada paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones alérgicas

Se han notificado casos de reacciones alérgicas/hipersensibilidad en pacientes que toman lenalidomida (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas durante el tratamiento con talidomida deben vigilarse cuidadosamente, ya que puede ocurrir una reacción alérgica cruzada entre lenalidomida y talidomida, según lo reportado en la literatura.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), durante el uso de lenalidomida. Se debe buscar atención médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

El tratamiento con lenalidomida debe suspenderse ante la aparición de descamación cutánea o erupciones ampollares, o si se sospecha síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o erupción DRESS. La decisión sobre la interrupción o suspensión de lenalidomida debe basarse en la identificación del tipo de reacción cutánea según su gravedad. Está contraindicado el uso de lenalidomida en pacientes con antecedentes de erupciones graves causadas por talidomida.

Intolerancia a la lactosa

El medicamento Lenalidol contiene lactosa. Su uso está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Neoplasias primarias de localización diferente (NPLD)

En estudios clínicos, se observó una mayor frecuencia de NPLD en pacientes previamente tratados con lenalidomida y dexametasona (3,98 por 100 pacientes-año) en comparación con el grupo control (1,38 por 100 pacientes-año). Las NPLD no invasivas incluyeron carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel. La mayoría de las NPLD invasivas correspondieron a tumores sólidos.

En estudios clínicos en pacientes con MM recién diagnosticado que recibieron lenalidomida, se observó un aumento 4 veces mayor en casos de NPLD (7,0 %) en comparación con el grupo control (1,8 %). Entre las NPLD invasivas en pacientes que recibieron tratamiento combinado con lenalidomida y melfalano, o inmediatamente después de altas dosis de melfalano y trasplante autólogo de células madre, se notificaron casos de leucemia mieloide aguda, SMDS y desarrollo de tumores sólidos. Casos de neoplasias de células B (incluyendo linfoma de Hodgkin) se notificaron en estudios clínicos cuando lenalidomida se usó tras trasplante autólogo de células madre.

Debe considerarse el riesgo de NPLD antes de prescribir lenalidomida. Los médicos deben examinar cuidadosamente a los pacientes utilizando métodos diagnósticos estándar para detectar enfermedades oncológicas tanto antes de decidir prescribir Lenalidol como durante todo el tratamiento. El tratamiento debe seguirse según recomendaciones generalmente aceptadas.

Progresión a leucemia mieloide aguda en SMDS de riesgo bajo o intermedio-1 Cariotipo

Las alteraciones basales, incluyendo citogenética compleja, se asocian con progresión a leucemia mieloide aguda en pacientes dependientes de transfusiones y con anomalía de deleción del brazo corto del cromosoma 5. En el análisis combinado de dos ensayos clínicos de lenalidomida en SMDS de riesgo bajo o intermedio-1, los sujetos con citogenética compleja tuvieron el mayor riesgo acumulado de progresión a leucemia mieloide aguda en 2 años (38,6 %). El riesgo acumulado a 2 años en pacientes con anomalía aislada del del(5q) fue del 13,8 %, en comparación con el 17,3 % en pacientes con del(5q) y una anomalía citogenética adicional. Por lo tanto, el balance beneficio/riesgo del uso de lenalidomida en SMDS con del(5q) y una anomalía citogenética adicional es desconocido.

Estado TP53

La mutación TP53 está presente en un 20-25 % de pacientes con SMDS de bajo riesgo con del(5q) y se asocia con mayor riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda.

Progresión a otras neoplasias malignas en LCM

En LCM, leucemia mieloide aguda, neoplasias malignas de linfocitos B y cáncer de piel no melanoma existen riesgos potenciales.

Insuficiencia hepática

Se han notificado casos de insuficiencia hepática, incluyendo fatales, en pacientes que recibieron terapia combinada con lenalidomida. También se han notificado casos de insuficiencia hepática aguda, hepatitis tóxico, citolítico o colestásico y hepatitis mixta citolítica/colestásica. Los mecanismos de hepatotoxicidad grave inducida por fármacos permanecen desconocidos, aunque en algunos casos factores de riesgo pueden incluir enfermedades hepáticas virales concomitantes, niveles elevados de enzimas hepáticas y posiblemente tratamiento con antibióticos.

Con frecuencia se notifican alteraciones en pruebas hepáticas, que son asintomáticas y reversibles tras la suspensión del medicamento. Tras la normalización de los parámetros hepáticos, el tratamiento puede continuar con dosis reducida. Lenalidomida se elimina por los riñones. Debe considerarse la importancia del ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal para evitar alcanzar niveles plasmáticos que aumenten el riesgo de efectos adversos hematológicos o hepatotoxicidad. Se recomienda controlar la función hepática en pacientes con enfermedades hepáticas virales previas o activas, así como cuando se combina lenalidomida con medicamentos conocidos por causar hepatotoxicidad.

Infecciones con o sin neutropenia

Los pacientes con MM son propensos a desarrollar infecciones, incluyendo neumonía. La infección más frecuente ocurre con la combinación de lenalidomida y dexametasona, seguida de MPT en pacientes con MM recién diagnosticado no aptos para trasplante. Las infecciones ≥ grado III se observaron con neutropenia concomitante en menos de 1/3 de los pacientes. Los pacientes con factores de riesgo conocidos de infección deben vigilarse cuidadosamente. Se debe buscar atención médica inmediatamente ante los primeros signos de infección (p. ej., tos, fiebre), permitiendo una intervención temprana para prevenir estados graves.

Se han notificado casos de reactivación viral en pacientes que recibieron lenalidomida, incluyendo casos graves de herpes zóster o reactivación del virus de la hepatitis B. Algunos casos de reactivación viral tuvieron consecuencias fatales.

Algunos casos de reactivación de herpes zóster progresaron a herpes zóster diseminado, meningitis por herpes zóster o queratitis herpética, que requirieron interrupción temporal o permanente del tratamiento con lenalidomida y terapia antiviral adecuada.

La reactivación del virus de la hepatitis B rara vez se ha notificado en pacientes que recibieron lenalidomida y previamente estuvieron infectados con el virus de la hepatitis B. Algunos de estos casos progresaron a insuficiencia hepática aguda, lo que llevó a la interrupción del tratamiento con lenalidomida y al inicio de terapia antiviral adecuada. Debe determinarse el estado del virus de la hepatitis B antes del inicio del tratamiento con lenalidomida. A los pacientes con resultados positivos para el virus de la hepatitis B se recomienda consultar a un médico especialista en el tratamiento de hepatitis B. Deben considerarse contraindicaciones al usar lenalidomida en pacientes previamente infectados con el virus de la hepatitis B, incluyendo aquellos positivos para anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B pero negativos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. Durante el tratamiento, estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente por signos y síntomas de reactivación del virus de la hepatitis B.

Pacientes con MM recién diagnosticado

Se observó un mayor nivel de intolerancia (reacciones adversas grados III o IV, reacciones adversas graves, interrupción del tratamiento) en pacientes mayores de 75 años, estadio ISS III, ECOG PS ≥ 2 o CLcr < 60 ml/min cuando lenalidomida se usó en combinación con otros medicamentos. Debe realizarse una evaluación cuidadosa de la capacidad del paciente para tolerar lenalidomida en combinación, considerando la edad, estadio ISS III, ECOG PS ≥ 2 o CLcr < 60 ml/min (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Catarata

La catarata se ha notificado con mayor frecuencia en pacientes que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona, especialmente durante terapia prolongada. Se recomienda realizar controles visuales regulares.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al potencial teratogénico de lenalidomida, debe prescribirse dentro del Programa de Prevención del Embarazo (ver sección «Características de uso»), a menos que no existan pruebas fiables de que el paciente carezca de potencial reproductivo.

Mujeres con potencial reproductivo/anticoncepción para hombres y mujeres

Las mujeres con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos eficaces. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con lenalidomida, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y la paciente debe derivarse a un ginecólogo o especialista en teratología para evaluación y recomendaciones. Si una mujer pareja sexual de un paciente que recibe lenalidomida queda embarazada, también se le recomienda consultar a un ginecólogo o especialista en teratología para evaluación y recomendaciones.

Durante el uso de lenalidomida, se detecta en concentraciones muy bajas en el semen y deja de detectarse a los 3 días tras la suspensión del medicamento en voluntarios sanos (ver sección «Farmacocinética»). Como medida preventiva, y considerando el tiempo prolongado de eliminación en insuficiencia renal, los hombres pacientes deben usar preservativo durante todo el tratamiento con lenalidomida, durante las interrupciones y durante 1 semana tras finalizar el tratamiento, si su pareja sexual es una mujer embarazada o con potencial reproductivo que no utiliza métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

Lenalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida. La talidomida es una sustancia teratogénica conocida en humanos que causa graves malformaciones congénitas que ponen en peligro la vida.

Las alteraciones causadas por lenalidomida en estudios con monos fueron similares a los efectos descritos previamente con talidomida. Debido al alto riesgo de malformaciones congénitas, el uso de lenalidomida está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No se sabe si lenalidomida pasa a la leche materna. Por lo tanto, durante el tratamiento con lenalidomida, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

Estudios de fertilidad en ratas mostraron que lenalidomida, en dosis hasta 500 mg/kg (aproximadamente 200-500 veces superiores a las dosis terapéuticas humanas de 25 mg y 10 mg, ajustadas por superficie corporal), no causó alteraciones en la fertilidad ni efectos tóxicos en los organismos parentales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos efectos adversos de lenalidomida, como mareo, debilidad, somnolencia y visión borrosa, pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, debe tenerse especial precaución al conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Lenalidol debe realizarse bajo la supervisión de un médico oncólogo cualificado con experiencia.

Para todas las indicaciones indicadas a continuación:

− La modificación de la dosis se realizará sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio obtenidos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

− Se recomienda ajustar la dosis durante el tratamiento y el re-tratamiento según la aparición de trombocitopenia o neutropenia de grado 3 o 4, u otra toxicidad relacionada con lenalidomida de grado 3 o 4.

− En caso de neutropenia, se deberá considerar el uso de factores de crecimiento en el paciente.

− Si han pasado menos de 12 horas desde que se omitió la toma del medicamento, el paciente puede tomarlo. Si han pasado más de 12 horas desde la omisión de la dosis, el paciente no debe tomar el medicamento, sino tomar la siguiente dosis programada a la hora habitual del día siguiente.

Dosificación

Mieloma múltiple recientemente diagnosticado (MMRD)

Tratamiento con lenalidomida en pacientes que han recibido trasplante de células madre autólogas (TCMA)

Lenalidomida debe administrarse tras la recuperación hematológica adecuada tras el TCMA, en pacientes sin signos de progresión de la enfermedad. No se debe iniciar la terapia si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es < 1,0 x 10⁹/l y/o el recuento de plaquetas es < 75 x 10⁹/l.

Dosis recomendada

La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg por vía oral una vez al día (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días), administrada hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de intolerancia. Tras 3 ciclos de tratamiento con lenalidomida, la dosis puede aumentarse a 15 mg por vía oral una vez al día, si el medicamento es bien tolerado por el paciente.

Reducción progresiva de la dosis

después de 3 ciclos de tratamiento con lenalidomida, la dosis puede aumentar a más de 15 mg por vía oral una vez al día, si el medicamento es bien tolerado

Trombocitopenia

Neutropenia

• a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida.

Mieloma múltiple no tratado en pacientes no candidatos a trasplante que han recibido tratamiento con lenalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona

No debe iniciarse el tratamiento con Lenalidol si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es < 1,0 x 10⁹/l y/o el recuento de plaquetas es < 50 x 10⁹/l.

Dosificación recomendada

La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 25 mg por vía oral una vez al día (días 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días).

La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día, los días 1, 8, 15 y 22 de ciclos repetidos de 28 días. Los pacientes pueden continuar la terapia con lenalidomida y dexametasona hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de intolerancia al fármaco.

Ajuste posológico progresivo

• y la reducción de la dosis para ambos medicamentos puede ajustarse de forma independiente.*

* se administran preparados de lenalidomida en la dosis correspondiente.

Trombocitopenia

• a * Si la toxicidad limitante de la dosis (DLT) se observa en el día > 15 del ciclo, el tratamiento con lenalidomida se interrumpirá durante al menos el resto del ciclo actual de 28 días.

Neutropenia