Laceran NST

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LACERAN HCT

Composición:

Principios activos: ramipril, hidroclorotiazida;

Cada comprimido contiene ramipril 2,5 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg, o ramipril 5 mg e hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes:

LACERAN HCT 2,5 mg/12,5 mg: hipromelosa, celulosa microcristalina (Avicel PH 112), celulosa microcristalina (Avicel PH 101), almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico;

LACERAN HCT 5 mg/25 mg: hipromelosa, celulosa microcristalina (Avicel PH 112), celulosa microcristalina (Avicel PH 101), almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físico-químicas principales:

LACERAN HCT 2,5 mg/12,5 mg: comprimidos alargados de color blanco o casi blanco, con las marcas «R» y «21» a ambos lados de la línea de división en un lado y con línea de división en el otro lado.

LACERAN HCT 5 mg/25 mg: comprimidos alargados de color blanco o casi blanco, con las marcas «R» y «22» a ambos lados de la línea de división en un lado y con línea de división en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Ramipril y diuréticos. Código ATC C09BA05.

Propiedades farmacológicas

Mecanismo de acción

Ramipril. El ramiprilato, metabolito activo de los profármacos ramipril, es un inhibidor de la enzima peptidil carboxipeptidasa I (también conocida como enzima convertidora de angiotensina [ECA] o cinasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora activa, y la degradación de la bradiquinina, un potente vasodilatador. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina conducen a la vasodilatación.

Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato provoca una disminución en la secreción de aldosterona. En pacientes de raza negra (origen afrocaribeño) con hipertensión arterial (una población que generalmente presenta niveles bajos de actividad de renina), la respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA ha sido, en promedio, menos pronunciada que en pacientes de otras razas.

Hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. En cuanto a los diuréticos tiazídicos, el mecanismo de su acción antihipertensiva aún no se ha elucidado completamente. Estos inhiben la reabsorción de iones de sodio y cloro en los túbulos distales. La excreción renal aumentada de estos iones se acompaña de un incremento en la formación de orina (debido al arrastre osmótico de agua). También aumenta la excreción de potasio y magnesio, mientras que disminuye la excreción de ácido úrico. Los posibles mecanismos de la acción hipotensora de la hidroclorotiazida incluyen cambios en el balance de sodio, reducción del volumen de líquido extracelular y del plasma, modificación de la resistencia vascular renal o disminución de la respuesta a la noradrenalina y a la angiotensina II.

Farmacodinámica

Ramipril. La administración de ramipril provoca una reducción significativa de la resistencia arterial periférica. Generalmente, no se producen cambios significativos en el flujo plasmático renal o en la velocidad de filtración glomerular (VFG). En pacientes con hipertensión arterial, la administración de ramipril reduce la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta, sin acompañarse de un aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo comienza aproximadamente 1–2 horas después de la administración oral de una dosis única. El efecto máximo tras la administración oral de una dosis única se alcanza generalmente entre las 3 y 6 horas. El efecto antihipertensivo tras una dosis única generalmente persiste durante 24 horas.

Durante el tratamiento prolongado con ramipril, el efecto antihipertensivo máximo se desarrolla tras 3–4 semanas. Se ha demostrado que, con la terapia prolongada, el efecto antihipertensivo se mantiene durante al menos 2 años.

La interrupción repentina del tratamiento con ramipril no provoca un aumento rápido y excesivo de la presión arterial (fenómeno de rebote).

Hidroclorotiazida. En cuanto a la hidroclorotiazida, el inicio del efecto diurético ocurre aproximadamente a las 2 horas, dura entre 6 y 12 horas, y el efecto máximo se alcanza a las 4 horas.

El efecto antihipertensivo comienza tras 3–4 días de tratamiento y puede persistir hasta 1 semana tras la finalización del tratamiento.

El efecto antihipertensivo se acompaña de un ligero aumento de la VFG, de la resistencia vascular renal y de la actividad de renina en plasma.

Uso concomitante de ramipril e hidroclorotiazida. En estudios clínicos se ha demostrado que el uso de esta combinación produce una reducción más pronunciada de la presión arterial que el uso de cada principio activo por separado. El uso concomitante de ramipril e hidroclorotiazida reduce la pérdida de potasio asociada al efecto diurético, probablemente debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico produce un efecto sinérgico y también disminuye el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.

Eficacia clínica y seguridad

Hipertensión arterial de grado leve o moderado. La eficacia de la combinación ramipril + hidroclorotiazida se ha demostrado en dos estudios con pacientes que padecían hipertensión arterial esencial de grado leve o moderado. El objetivo del primer estudio (534 pacientes) fue determinar la dosis óptima mediante la comparación de ramipril (en dosis de 2,5 a 10 mg) e hidroclorotiazida (en dosis de 12,5 mg o 25 mg), administrados por separado o en combinación. Los medicamentos estudiados se administraron durante 6 semanas tras un período inicial de 2–4 semanas con placebo. La eficacia se evaluó mediante la reducción de la presión arterial en posición supina y de pie desde el final del período inicial con placebo hasta el punto final del estudio (última medición para cada paciente). Se confirmó que la dosis antihipertensiva eficaz de ramipril es de 10 mg. La terapia combinada con ramipril e hidroclorotiazida produjo una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial en comparación con la monoterapia con ramipril o hidroclorotiazida (p < 0,05 en la mayoría de las comparaciones); el ramipril a la dosis de 10 mg fue más eficaz cuando se usó en combinación con hidroclorotiazida a dosis de 12,5 mg o 25 mg que como monoterapia. En general, la mayor reducción media de la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) se logró con ramipril a dosis de 5 mg o 10 mg en combinación con hidroclorotiazida a dosis de 12,5 mg o 25 mg.

El segundo estudio (192 pacientes) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, con un período inicial de 4 semanas con placebo, seguido de 12 semanas de tratamiento activo. Durante las primeras 6 semanas de la fase de tratamiento activo, los pacientes recibieron monoterapia con ramipril 10 mg o hidroclorotiazida 50 mg. La eficacia se determinó mediante la medición de la PAS y la PAD en posición supina y de pie. La respuesta al tratamiento se definió como un valor de PAD ≤ 90 mm Hg en posición supina y de pie al final de la primera fase de monoterapia. Durante la segunda fase de tratamiento activo, los pacientes que no respondieron al final de las 6 semanas de monoterapia recibieron una combinación no fija de ramipril 10 mg e hidroclorotiazida 50 mg. Al final de la primera fase de monoterapia de 6 semanas, la reducción media de la PAS en posición supina fue de 15,5 mm Hg en el grupo que recibió hidroclorotiazida 50 mg y de 11,1 mm Hg en el grupo que recibió ramipril 10 mg; los valores correspondientes de PAS en posición de pie fueron 14,5 y 8,4 mm Hg. La reducción media de la PAD en posición supina fue de 10,7 mm Hg en el grupo que recibió hidroclorotiazida 50 mg y de 9,0 mm Hg en el grupo que recibió ramipril 10 mg; los valores correspondientes de PAD en posición de pie fueron 11,3 y 7,9 mm Hg. La tasa de respuesta tras 6 semanas de tratamiento fue del 52,1 % en el grupo que recibió hidroclorotiazida 50 mg y del 37,7 % en el grupo que recibió ramipril 10 mg (prueba exacta de Fisher, p = 0,061). De los 49 pacientes que no respondieron al final de la fase de monoterapia de 6 semanas con ramipril 10 mg, 21 (42,9 %) respondieron al tratamiento tras añadir hidroclorotiazida 50 mg. De forma similar, de los 35 pacientes que no respondieron al final de la fase de monoterapia de 6 semanas con hidroclorotiazida 50 mg, 13 (37,1 %) respondieron al tratamiento tras añadir ramipril 10 mg.

Estudio HOPE. Además del efecto antihipertensivo, el ramipril a la dosis de 10 mg muestra efectos protectores cardiovasculares y renales beneficiosos independientes de la reducción de la presión arterial.

Se realizó un estudio controlado con placebo para evaluar las propiedades preventivas del ramipril (estudio HOPE), en el que se añadió ramipril a la terapia estándar en más de 9200 pacientes. En este estudio se incluyeron pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular debido a una enfermedad cardiovascular aterotrombótica (antecedentes de enfermedad coronaria isquémica, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica) o diabetes mellitus, con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión arterial, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad o tabaquismo).

El estudio mostró que el ramipril reduce significativamente la frecuencia de infarto de miocardio, muerte por causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular (eventos de la variable combinada primaria), tanto en monoterapia como en combinación.

Tabla 1

Estudio HOPE: resultados principales

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En dos grandes estudios aleatorizados y controlados [ONTARGET (Estudio sobre el efecto del telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril sobre un punto final global) y VA NEPHRON-D (Estudio sobre nefropatía diabética en donantes)], se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II.

El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o con diabetes mellitus tipo 2 y signos concomitantes de daño en órganos diana. En el estudio VA NEPHRON-D participaron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron beneficios significativos de la terapia combinada respecto a los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de estos medicamentos, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

En el estudio ALTITUDE (Estudio sobre el efecto del aliskirén en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mediante puntos finales cardiovasculares y renales), se evaluó la ventaja de añadir aliskirén a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas patologías. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos clínicos. En el grupo que recibió aliskirén, en comparación con el grupo placebo, se observó una mayor frecuencia numérica de muertes por causas cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, así como un aumento en la frecuencia de eventos adversos graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y disfunción renal).

Cáncer de piel no melanoma (CPNM). Según datos de estudios epidemiológicos, se ha identificado una relación entre la dosis acumulada de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71533 pacientes con carcinoma basocelular (CBC) y 8629 pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE), con 1430833 y 172462 pacientes en los grupos de control respectivamente. Con un alto nivel de uso de hidroclorotiazida (dosis acumulada ≥ 50000 mg), se encontró una razón de odds ajustada (RO) de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Tanto para CBC como para CCE, se observó una clara relación dosis-respuesta. Otro estudio demostró una posible relación entre el cáncer de labio (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: se identificaron 633 pacientes con cáncer de labio frente a 63067 pacientes en el grupo de control (se utilizó una estrategia de muestreo ajustada por riesgo). La dependencia del efecto respecto a la dosis acumulada se demostró mediante una RO ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6). La RO aumentó hasta 3,9 (3,0–4,9) con una dosis acumulada alta de hidroclorotiazida (~25000 mg) y hasta 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta del fármaco (~100000 mg) (ver también la sección «Precauciones especiales de uso»).

Farmacocinética

Ramipril

Absorción. Tras la administración oral, el ramipril se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de ramipril en plasma se alcanza dentro de la primera hora. Según la cantidad de sustancia detectada en la orina, la absorción es de al menos un 56 %, y no se ve significativamente afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo, ramiprilato, tras la administración oral del fármaco en dosis de 2,5 mg y 5 mg, es del 45 %.

La concentración máxima en plasma del ramiprilato, único metabolito activo del ramipril, se alcanza entre 2 y 4 horas tras la administración del ramipril. Tras la administración de dosis habituales de ramipril una vez al día, la concentración en estado estacionario del ramiprilato en plasma se alcanza aproximadamente a los 4 días de tratamiento.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 73 % para el ramipril y un 56 % para el ramiprilato.

Metabolismo. El ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, así como a éster de diketopiperazina, ácido diketopiperazina y glucurónidos del ramipril y del ramiprilato.

Eliminación. La eliminación de los metabolitos se produce principalmente por excreción renal. La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma es multifásica. Debido a la fuerte unión saturable a la ECA y a la lenta disociación del enzima, el ramiprilato presenta una fase terminal prolongada de eliminación a concentraciones plasmáticas muy bajas. La semivida efectiva del ramipril tras la administración de dosis repetidas de 5–10 mg de ramipril una vez al día es de 13–17 horas, y es más larga con dosis más bajas (1,25–2,5 mg). Esta diferencia se debe a que la capacidad del enzima para unirse al ramiprilato es saturable. Tras la administración oral de una dosis única de ramipril, ni el ramipril ni sus metabolitos se detectaron en la leche materna. Sin embargo, no se conoce el efecto del uso repetido.

Pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función renal, la excreción renal del ramiprilato está reducida, y el aclaramiento renal del ramiprilato es proporcional al aclaramiento de la creatinina. Esto conduce a un aumento de la concentración de ramiprilato en plasma, que disminuye más lentamente que en personas con función renal normal.

Pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función hepática, la conversión del ramipril en ramiprilato es más lenta debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas. En estos pacientes se observa un aumento de los niveles plasmáticos de ramipril. Sin embargo, la concentración máxima de ramiprilato en plasma en estos pacientes no difiere de la observada en personas con función hepática normal.

Hidroclorotiazida

Absorción. Tras la administración oral, aproximadamente el 70 % de la hidroclorotiazida se absorbe desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima de hidroclorotiazida en plasma se alcanza entre 1,5 y 5 horas.

Distribución. La unión de la hidroclorotiazida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 40 %.

Metabolismo. La hidroclorotiazida se metaboliza en el hígado en cantidades muy pequeñas.

Eliminación. La hidroclorotiazida se elimina por los riñones prácticamente en su totalidad (> 95 %) sin cambios; entre el 50 % y el 70 % de la dosis administrada se excreta en las primeras 24 horas. La semivida de eliminación es de 5–6 horas.

Pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función renal, la excreción renal de hidroclorotiazida está reducida, y el aclaramiento renal de hidroclorotiazida es proporcional al aclaramiento de la creatinina. Esto conduce a un aumento de la concentración de hidroclorotiazida en plasma, que disminuye más lentamente que en personas con riñones sanos.

Pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con cirrosis hepática, la farmacocinética de la hidroclorotiazida no sufre cambios significativos.

No se han realizado estudios de farmacocinética de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Ramipril e hidroclorotiazida. La administración concomitante de ramipril e hidroclorotiazida no influye en su biodisponibilidad. El medicamento combinado puede considerarse bioequivalente a los medicamentos que contienen los principios activos por separado.

Datos preclínicos de seguridad. En animales, la administración de la combinación de ramipril e hidroclorotiazida en dosis hasta de 10000 mg/kg de peso corporal no provocó efectos tóxicos agudos. La administración repetida de dosis en animales mostró únicamente alteraciones en el equilibrio electrolítico. No se realizaron estudios de mutagenicidad ni de carcinogenicidad de esta combinación, ya que la administración de los componentes individuales no reveló riesgos. Los estudios de toxicidad reproductiva demostraron que la combinación es ligeramente más tóxica que cualquiera de los principios activos administrados por separado, aunque ninguno de los estudios mostró efectos teratogénicos de esta combinación.

Ramipril

Estudios amplios de mutagenicidad en múltiples modelos de prueba no mostraron indicios de propiedades mutagénicas o genotóxicas del ramipril.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no revelaron indicios de efecto tumorigénico.

Los túbulos renales con células oxifílicas y la hipertrofia tubular con células oxifílicas en ratas se consideran una respuesta funcional y morfológica, y no una reacción neoplásica o preneoplásica.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en la prueba de Ames de mutagenicidad con cepas Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538, ni en la prueba de aberraciones cromosómicas en ovarios de hámster chino (OHC), ni in vivo en análisis de cromosomas en células germinales de ratón, cromosomas en médula ósea de hámster chino o en el gen de la mutación letal ligada al sexo en Drosophila melanogaster. Los resultados positivos se obtuvieron únicamente en pruebas in vitro de intercambio de cromátidas hermanas en OHC (clastogenicidad) y en pruebas en células de linfoma de ratón (mutagenicidad) con hidroclorotiazida en concentraciones de 43 a 1300 µg/ml, así como en el análisis de no disyunción en Aspergillus nidulans a concentración no especificada.

Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas, realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología de EE. UU. (NTP), no mostraron indicios de potencial carcinogénico de la hidroclorotiazida en hembras de ratón (con dosis de hasta aproximadamente 600 mg/kg/día) ni en machos y hembras de rata (con dosis de hasta aproximadamente 100 mg/kg/día). Sin embargo, el NTP encontró evidencia ambigua de hepatocarcinogenicidad en machos de ratón.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión arterial. El uso de esta combinación fija está indicado en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia con ramipril o hidroclorotiazida.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo ramipril o a otros inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), hidroclorotiazida, otros diuréticos tiazídicos, sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).
• Angioedema previo (hereditario, idiopático o previamente ocurrido durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II).
• Hipotensión arterial o estados hemodinámicamente inestables.
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»).
• Administración concomitante de inhibidores de la ECA y uso de métodos terapéuticos extracorpóreos (hemofiltración) que impliquen contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, ya que esta combinación puede provocar reacciones anafilactoides graves. Dichos métodos extracorpóreos incluyen diálisis o hemofiltración con membranas de alto flujo (por ejemplo, de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• Estenosis renal bilateral significativa o estenosis unilateral de la arteria renal en presencia de un único riñón funcional.
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) en pacientes no sometidos a hemodiálisis.
• Alteraciones electrolíticas clínicamente significativas cuyo curso puede empeorar durante el tratamiento con el medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).
• Hipokalemia resistente al tratamiento o hipercalcemia.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Anuria.
• Alteración grave de la función hepática, encefalopatía hepática.
• Embarazo o planificación de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones moderadas o graves de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min).
• Administración concomitante con antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Alimentos. La administración concomitante con alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción de ramipril.

Combinaciones contraindicadas

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con ramipril debe iniciarse no antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse no antes de 36 horas después de la última dosis del medicamento LaCeran HCT.

Los métodos de terapia extracorpórea que implican contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como diálisis o hemofiltración con membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, están contraindicados debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si este tratamiento es necesario, se debe considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis o de otro grupo de antihipertensivos.

Combinaciones que requieren especial precaución

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan la concentración de potasio en plasma sanguíneo (incluyendo antagonistas de angiotensina II, trimetoprim y combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Puede producirse hiperkalemia; por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de potasio.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias activas que pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol en altas dosis, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Posología y forma de administración» respecto a diuréticos).

Simpatomiméticos vasoactivos y otras sustancias activas (por ejemplo, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del ramipril. Se recomienda controlar regularmente la presión arterial. Además, la hidroclorotiazida puede disminuir el efecto de los simpatomiméticos vasoactivos.

Allopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden alterar el perfil sanguíneo. Aumenta la probabilidad de reacciones hematológicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Sales de litio. Dado que los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, esto puede provocar un aumento de la toxicidad del litio. Es necesario controlar regularmente los niveles séricos de litio. Además, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de toxicidad del litio, incrementando aún más el riesgo ya elevado por el uso de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de la combinación ramipril/hidroclorotiazida con litio.

Agentes antidiabéticos, incluyendo insulina. Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. La hidroclorotiazida puede disminuir el efecto de los agentes antidiabéticos, por lo que es necesario controlar especialmente de cerca los niveles de glucosa en sangre al iniciar el tratamiento concomitante.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una disminución del efecto antihipertensivo del medicamento LaCeran HCT. Además, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones de la función renal y aumento de los niveles séricos de potasio.

Anticoagulantes orales. Al administrarse concomitantemente con hidroclorotiazida, el efecto anticoagulante puede disminuir.

Corticosteroides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, consumo excesivo de regaliz, laxantes (con uso prolongado) y otros medicamentos o sustancias activas que reducen el potasio en plasma sanguíneo. Mayor riesgo de hipokalemia.

Digitalis, sustancias activas que pueden prolongar el intervalo QT, agentes antiarrítmicos. En presencia de alteraciones electrolíticas (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia), los efectos proarrítmicos pueden intensificarse y los efectos antiarrítmicos pueden disminuir.

Medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en los niveles séricos de potasio. Se recomienda control periódico de los niveles séricos de potasio y electrocardiograma cuando la hidroclorotiazida se administre concomitantemente con medicamentos cuyos efectos dependen de los niveles séricos de potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), y con los siguientes medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes, incluyendo ciertos antiarrítmicos, ya que la hipokalemia es un factor predisponente para esta arritmia:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• ciertos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vinpocetina por vía intravenosa).

Metildopa. Posible hemólisis.

Resinas de intercambio iónico como colestiramina u otras resinas administradas por vía oral. Pueden alterar la absorción de hidroclorotiazida. Los diuréticos sulfonamídicos deben administrarse al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de estos medicamentos.

Relajantes musculares tipo curare. Posible potenciación y prolongación del efecto de los relajantes musculares.

Sales de calcio y medicamentos que aumentan la concentración de calcio en plasma sanguíneo. Al administrarse concomitantemente con hidroclorotiazida, puede aumentar la concentración sérica de calcio, por lo que es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de calcio.

Carbamazepina. Existe riesgo de hiponatremia debido al potenciado efecto de la hidroclorotiazida.

Sustancias de contraste yodadas. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, incluyendo hidroclorotiazida, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de grandes dosis de sustancias de contraste yodadas.

Penicilina. La excreción de hidroclorotiazida ocurre en los túbulos distales del nefrón, lo que puede reducir la excreción de penicilina.

Quinina. La hidroclorotiazida disminuye la excreción de quinina.

Inhibidores de mTOR (mecanismo de acción de la rapamicina en mamíferos) o vildagliptina. Se ha observado un aumento en la frecuencia de angioedema en pacientes que toman inhibidores de la ECA junto con inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Se debe tener precaución al iniciar este tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Heparina. Posible aumento de las concentraciones séricas de potasio.

Inhibidores de la neprilisina. Se han reportado casos de mayor riesgo de angioedema con la administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilisina, como racécadotril (ver sección «Precauciones de uso»).

Salicilatos. Con el uso de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar sus efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central.

Ciclosporina. Al administrarse concomitantemente con ciclosporina, puede intensificarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Alcohol. El ramipril puede provocar una vasodilatación aumentada y, por tanto, potenciar el efecto del alcohol.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Sal. Posible disminución del efecto antihipertensivo del medicamento con un aumento en el consumo de sal.

Bloqueadores beta y diazoxido. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazoxido.

Amantadina. Los tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.

Aminas vasoactivas (por ejemplo, adrenalina). Posible disminución del efecto de las aminas vasoactivas, aunque no en grado suficiente como para excluir su uso.

Agentes antigotosos (probencid, sulfipirazona y allopurinol). Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probencid o sulfipirazona. Con el uso concomitante de tiazídicos, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno). Debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la evacuación gástrica, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.

Influencia de los medicamentos sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden influir en la evaluación de la función de las glándulas paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).

Hiposensibilización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides tras picaduras de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos.

Características de uso

Grupos de pacientes especiales

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Excepto cuando la continuación del tratamiento con un inhibidor de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II sea absolutamente necesaria, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a otros medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse con otro medicamento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que demuestran que la administración simultánea de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirina (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se considera que esta terapia de doble bloqueo es absolutamente necesaria, solo debe administrarse bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial

Pacientes con actividad elevada del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En pacientes con actividad elevada del SRAA existe riesgo de una disminución repentina y significativa de la presión arterial y alteración de la función renal debido a la inhibición de la ECA. Esto es especialmente relevante cuando se administra por primera vez un inhibidor de la ECA o se aumenta por primera vez la dosis de un diurético concomitante. Puede esperarse una actividad elevada del SRAA que requiera supervisión médica, incluyendo control continuo de la presión arterial, por ejemplo, en pacientes:

• con hipertensión arterial grave;
• con insuficiencia cardíaca descompensada;
• con obstrucción hemodinámicamente significativa en las vías de entrada o salida de sangre del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• con estenosis unilateral de la arteria renal y una segunda función renal presente;
• con déficit marcado o latente de líquidos o electrolitos (incluyendo pacientes que reciben diuréticos);
• con cirrosis hepática y/o ascitis;
• que se sometan a cirugías extensas o bajo anestesia con medicamentos que puedan causar hipotensión arterial.

Antes de iniciar el tratamiento, generalmente se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctivas deben evaluarse cuidadosamente en cuanto al riesgo de sobrecarga de volumen).

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la respuesta al tratamiento con el medicamento Laçeran NCT puede estar aumentada o disminuida. Además, en pacientes con cirrosis hepática grave acompañada de edema y/o ascitis, la actividad del sistema renina-angiotensina puede estar significativamente elevada, por lo que debe tenerse especial precaución durante el tratamiento de estos pacientes.

Cirugía. Si es posible, el tratamiento con inhibidores de la ECA, como ramipril, debe interrumpirse un día antes de la cirugía.

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda. En la fase inicial del tratamiento, el paciente requiere supervisión médica cuidadosa.

Hiperaldosteronismo primario. La combinación ramipril/hidroclorotiazida no es el medicamento de elección para el tratamiento del hiperaldosteronismo primario. Sin embargo, si se administra ramipril/hidroclorotiazida a un paciente con hiperaldosteronismo primario, debe controlarse cuidadosamente el nivel de potasio en plasma.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Posología y forma de administración».

Pacientes con enfermedades hepáticas. En pacientes con enfermedades hepáticas, las alteraciones del equilibrio electrolítico provocadas por el tratamiento con diuréticos, como la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática.

Los tiazidas deben usarse con precaución en alteraciones hepáticas y en enfermedades hepáticas progresivas, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, e incluso cambios mínimos en el equilibrio hidrosalino pueden desencadenar coma hepático. Hidrotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Control de la función renal. La función renal debe controlarse antes y durante el tratamiento y la dosis debe ajustarse adecuadamente, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Los pacientes con alteraciones de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración») requieren un control especialmente cuidadoso. Existe riesgo de alteración de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras un trasplante renal, así como en caso de afectación vascular renal, incluyendo pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal hemodinámicamente significativa.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con enfermedad renal, los tiazidas pueden provocar una aparición repentina de uremia. En pacientes con alteraciones de la función renal pueden ocurrir efectos acumulativos de los principios activos. Si la progresión de la disfunción renal se vuelve evidente, indicada por un aumento en la cantidad de nitrógeno residual, debe evaluarse cuidadosamente la decisión de continuar el tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con el diurético (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones del equilibrio electrolítico. Como en todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos, es necesario medir regularmente los niveles de electrolitos en plasma a intervalos adecuados. Los tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).

Aunque con el uso de diuréticos tiazídicos puede desarrollarse hipokalemia, la administración concomitante de ramipril puede reducir la hipokalemia inducida por el diurético. El riesgo de hipokalemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, pacientes con diuresis aumentada, pacientes que reciben cantidades insuficientes de electrolitos y pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides y ACTH (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Durante la primera semana de tratamiento, debe determinarse el nivel inicial de potasio en plasma. Si se detecta un nivel bajo de potasio, debe realizarse la corrección adecuada.

Puede ocurrir hiponatremia dilucional. Un nivel bajo de sodio puede ser inicialmente asintomático, por lo que es muy importante realizar mediciones regulares. En pacientes de edad avanzada y pacientes con cirrosis hepática, estas pruebas deben realizarse con mayor frecuencia.

Se ha demostrado que los tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Control de los niveles de electrolitos: hiperkalemia En algunos pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, como el medicamento Laçeran NCT, se ha observado hiperkalemia. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, personas de edad avanzada (70 años o más), pacientes con diabetes no tratada o mal controlada, pacientes que toman sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otras sustancias activas que aumentan el contenido de potasio en plasma, o pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica. Si se indica la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en plasma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control de los niveles de electrolitos: hiponatremia. En algunos pacientes que tomaron ramipril, se observó el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) con posterior hiponatremia. Se recomienda un control regular del nivel de sodio en plasma en personas de edad avanzada y en otros pacientes con riesgo de desarrollar hiponatremia.

Encefalopatía hepática. En pacientes con enfermedades hepáticas, las alteraciones del equilibrio electrolítico provocadas por el tratamiento con diuréticos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar encefalopatía hepática. En caso de aparición de encefalopatía hepática, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Hipercalemia. La hidroclorotiazida estimula la reabsorción de calcio en los riñones, lo que puede provocar hipercalemia. Esto puede alterar los resultados de las pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Angioedema. Se han notificado casos de angioedema en pacientes que tomaron inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración respiratoria) puede aumentar en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden provocar angioedema, como inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptina o inhibidores de la neprilisina (como racecadotril). La combinación de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de angioedema, el tratamiento con el medicamento Laçeran NCT debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse tratamiento de urgencia. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y solo podrá darse de alta tras la desaparición completa de los síntomas.

En pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, como el medicamento Laçeran NCT, se han observado casos de angioedema intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos). Tras la interrupción del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema intestinal desaparecieron.

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. Con el uso de inhibidores de la ECA, aumenta la probabilidad y la gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides a la picadura de insectos y otros alérgenos. Antes de realizar una hiposensibilización, debe suspenderse temporalmente el uso del medicamento Laçeran NCT.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han observado casos raros de neutropenia/agranulocitosis. También se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Con el fin de detectar posible leucopenia, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Es deseable un control más frecuente al inicio del tratamiento y en caso de que el paciente tenga alteración de la función renal, enfermedad colágena concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o esté tomando simultáneamente otros medicamentos que puedan provocar cambios en el perfil sanguíneo (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado. La hidroclorotiazida, que pertenece a los sulfonamidas, puede provocar reacciones idiosincrásicas que conducen a derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La sintomatología se caracteriza por un inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, en casos típicos, se desarrolla entre unas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. Las medidas terapéuticas iniciales incluyen la suspensión de la hidroclorotiazida tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular permanece sin control tras esto, se requiere intervención médica o quirúrgica inmediata. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluyen el uso previo de sulfonamidas o alergia a la penicilina.

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el efecto antihipertensivo del ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que en pacientes de piel oscura con hipertensión arterial, la hipertensión con baja actividad de renina es más frecuente.

Deportistas. La hidroclorotiazida puede dar un resultado positivo en las pruebas de dopaje.

Efectos metabólicos y endocrinos. El tratamiento con tiazidas puede provocar alteraciones en la tolerancia a la glucosa. En algunos casos, puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes. Con el tratamiento con tiazidas, una forma latente de diabetes puede convertirse en diabetes manifiesta.

La terapia con diuréticos tiazídicos puede ir acompañada de un aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos pacientes, el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hiperuricemia o un ataque agudo de gota.

Tos. Con el uso de inhibidores de la ECA se ha notificado la aparición de tos. Generalmente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse la posibilidad de tos inducida por inhibidores de la ECA.

Cáncer de piel no melanoma. En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca, se observó un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida. Un mecanismo posible para el desarrollo de cáncer de piel no melanoma podría ser el efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida.

A los pacientes que toman hidroclorotiazida se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma y se les debe aconsejar que revisen regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y que informen inmediatamente al médico sobre cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, los pacientes deben informarse sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta y proteger adecuadamente la piel en caso de exposición. Cualquier lesión sospechosa en la piel debe investigarse lo antes posible, incluyendo biopsia con examen histológico. A los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma también puede ser necesario reconsiderar la conveniencia de continuar con la hidroclorotiazida (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda. Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda tras la ingestión de hidroclorotiazida, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, alteración de la función pulmonar e hipotensión arterial. Si se sospecha el diagnóstico de SDRA, debe suspenderse el medicamento y administrarse el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras la ingestión de hidroclorotiazida.

Otros. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en pacientes, independientemente de la presencia de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha notificado la posibilidad de empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas o a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Lactancia. El medicamento Laçeran NCT está contraindicado durante la lactancia. La cantidad de ramipril e hidroclorotiazida que pasa a la leche materna es tal que el recién nacido amamantado puede verse afectado al administrarse dosis terapéuticas de ramipril e hidroclorotiazida. Dado que no existen datos adecuados sobre el uso de ramipril durante la lactancia, es preferible utilizar otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros. La hidroclorotiazida pasa a la leche materna. El uso de tiazidas en madres lactantes se ha asociado con una disminución o incluso la interrupción completa de la producción de leche. Puede ocurrir hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas, hipokalemia y kernicterus. Dado que el uso de ambos principios activos puede provocar reacciones adversas graves en lactantes amamantados, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o del tratamiento, dependiendo de la importancia de esta terapia para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, síntomas de disminución de la presión arterial, como mareo) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción, lo que representa un riesgo en situaciones donde estas cualidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento o al cambiar a otros medicamentos. Tras la ingestión de la primera dosis o tras un aumento posterior de la dosis, no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria durante varias horas.

Vía de administración y dosis

Vía oral. Para alcanzar la dosis recomendada, se deben utilizar tabletas con la correspondiente concentración de principios activos.

Se recomienda tomar el medicamento una vez al día, a la misma hora, preferiblemente por la mañana.

El medicamento puede tomarse antes, durante o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta su biodisponibilidad (véase la sección «Farmacocinética»). Las tabletas deben tragarse enteras con agua. No deben masticarse ni triturarse.

Adultos. La dosis debe ajustarse individualmente según las características del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso») y el nivel de presión arterial. El uso de la combinación fija de ramipril e hidroclorotiazida generalmente se recomienda únicamente tras haber realizado la titulación de la dosis de cada uno de sus componentes por separado.

El tratamiento se inicia con la dosis más baja posible. Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el objetivo deseado de presión arterial. La dosis máxima diaria es de 10 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida al día (para alcanzar la dosis requerida, se debe utilizar una combinación de medicamentos con las concentraciones adecuadas).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes que reciben diuréticos. Se recomienda precaución, ya que en pacientes que reciben diuréticos puede presentarse hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con este medicamento. Antes de comenzar el tratamiento, se debe reducir la dosis del diurético o suspender su uso. Si no es posible suspender el diurético, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible de ramipril (1,25 mg al día) en forma de combinación no fija. Posteriormente, se recomienda pasar a una dosis diaria inicial que no supere los 2,5 mg de ramipril/12,5 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con alteración de la función renal. Debido a la presencia del componente hidroclorotiazida, el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteración de la función renal pueden ser necesarias dosis más bajas. Los pacientes con un clearance de creatinina entre 30 y 60 ml/min deben tratarse únicamente con la dosis más baja de la combinación fija de ramipril/hidroclorotiazida, tras un tratamiento previo con ramipril en monoterapia. La dosis máxima diaria es de 5 mg de ramipril y 25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve o moderada, el tratamiento debe iniciarse únicamente bajo estricta supervisión médica. La dosis máxima diaria en estos casos es de 2,5 mg de ramipril y 12,5 mg de hidroclorotiazida. El medicamento está contraindicado en caso de alteración grave de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja, especialmente en pacientes muy ancianos o frágiles, y el posterior ajuste de la dosis debe realizarse de forma más gradual debido al mayor riesgo de reacciones adversas.

Niños

No se recomienda el uso de este medicamento en niños, ya que no existen datos suficientes sobre su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis incluyen diuresis persistente, vasodilatación periférica excesiva (con marcada hipotensión arterial y shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, alteraciones del ritmo cardíaco, trastornos de la conciencia (incluyendo coma), crisis epilépticas, convulsiones cerebrales, parálisis y obstrucción intestinal paralítica.

La sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar retención urinaria aguda en pacientes predispuestos (por ejemplo, con hiperplasia de próstata), taquicardia, debilidad, mareo, calambres musculares, poliuria, oliguria, anuria, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

Es necesario observar cuidadosamente al paciente.

El tratamiento es sintomático y de soporte. Las medidas terapéuticas incluyen desintoxicación primaria (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y otras medidas dirigidas a restablecer una hemodinámica estable, incluyendo la reposición de líquidos y sales perdidos, así como la administración de agonistas de los receptores alfa-1 adrenérgicos o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, es mal eliminado mediante hemodiálisis.

Efectos adversos

El perfil de seguridad del medicamento ramipril/hidroclorotiazida incluye datos sobre reacciones adversas que pueden surgir como consecuencia de la hipotensión arterial y/o la disminución del volumen sanguíneo circulante debido al aumento de la diuresis. El principio activo ramipril puede provocar tos persistente, mientras que el principio activo hidroclorotiazida puede alterar el metabolismo de la glucosa, de los lípidos y del ácido úrico. Ambas sustancias ejercen un efecto irreversible sobre el nivel de potasio en el plasma sanguíneo. Entre las reacciones adversas graves se incluyen edema angioneurótico o reacciones anafilactoides, alteraciones de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica del siguiente modo: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy rara (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón;
10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.