Ketexol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Kvetixol (Kvetixol)
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg o 100 mg o 200 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a quetiapina;
Excipientes: celulosa microcristalina; povidona K29-32; fosfato de calcio dihidrato; crospovidona (tipo A); lactosa monohidrato; estearato de magnesio;
para 25 mg: recubrimiento Opadry II Pink 33G34594 (hipromelosa 6cP; dióxido de titanio (E 171); lactosa monohidrato; macrogol 3350; triacetina; óxido de hierro amarillo (E 172); óxido de hierro rojo (E 172));
para 100 mg: recubrimiento Opadry II Yellow 33G32578 (hipromelosa 6cP; dióxido de titanio (E 171); lactosa monohidrato; macrogol 3350; triacetina; óxido de hierro amarillo (E 172));
para 200 mg: recubrimiento Opadry II White 33G28435 (hipromelosa 6cP; dióxido de titanio (E 171); lactosa monohidrato; macrogol 3350; triacetina).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
comprimidos recubiertos con película de 25 mg: redondos, biconvexos, de color naranja claro, con la inscripción Q en un lado;
comprimidos recubiertos con película de 100 mg: redondos, biconvexos, de color amarillo, con la inscripción Q en un lado;
comprimidos recubiertos con película de 200 mg: ovalados, biconvexos, de color blanco, con la inscripción Q en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05AH04.
Propiedades farmacológicas.
Mecanismo de acción.
La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo, norquetiapina, interactúan con diversos tipos de receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina presentan una alta selectividad por los receptores de serotonina (5-HT2) y los receptores de dopamina D1 y D2 en el cerebro. Esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad por los receptores 5-HT2 en comparación con los receptores D2, se considera responsable de los efectos antipsicóticos clínicos y de la baja propensión a síntomas secundarios extrapiramidales del medicamento Kvetiksol, en comparación con los antipsicóticos típicos. La quetiapina y la norquetiapina también presentan una alta afinidad por los receptores histamínico-H1 y α1-adrenérgicos, pero una afinidad menor por los receptores α2-adrenérgicos y los receptores serotoninérgicos 5-HT1A.
La quetiapina no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos ni por los receptores benzodiazepínicos, mientras que la norquetiapina presenta una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
La inhibición de la noradrenalina por la norquetiapina (NET) y la acción parcial agonista sobre los receptores 5-HT1A podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Kvetiksol como antidepresivo.
Farmacodinamia.
Se sabe que la quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación. La quetiapina bloquea los efectos agonistas de la dopamina, lo que se confirma mediante la evaluación de respuestas conductuales o estudios electrofisiológicos, y también aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, expresando neuroquímicamente el bloqueo de los receptores D2.
En estudios preclínicos que evaluaron la tendencia al desarrollo de síntomas extrapiramidales, se ha demostrado que la quetiapina tiene un perfil de actividad atípico y se diferencia de los antipsicóticos estándar. La quetiapina, tras su administración prolongada, no induce hipersensibilidad excesiva de los receptores dopaminérgicos D2. La quetiapina provoca solo una cataplejia leve a dosis efectivas para bloquear los receptores D2.
Tras la administración prolongada, se ha demostrado que la quetiapina presenta selectividad por el sistema límbico, manifestada por su capacidad para bloquear la despolarización en las neuronas mesolímbicas A10, pero no en las neuronas nigroestriatales A9, donde se encuentra la dopamina.
Seguridad clínica
Se sabe que el tratamiento con quetiapina puede provocar una disminución dependiente de la dosis en los niveles de las hormonas tiroideas.
Los datos disponibles de estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia indican que la frecuencia de eventos adversos cardiovasculares por cada 100 pacientes-año en el grupo tratado con quetiapina no fue mayor que en los pacientes que recibieron placebo.
Cataratas
Los datos de un estudio clínico que evaluó el potencial cataractógeno de la quetiapina (200-800 mg/día) en comparación con risperidona (2-8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo mostraron que el porcentaje de pacientes con aumento de la opacidad del cristalino no fue mayor en el grupo tratado con quetiapina (4 %) en comparación con el grupo tratado con risperidona (10 %), tras un tratamiento de al menos 21 meses.
Farmacocinética.
Absorción.
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral y se metaboliza intensamente. La ingesta con alimentos no provoca un cambio significativo en la biodisponibilidad de la quetiapina.
En estado de equilibrio, la concentración máxima molar del metabolito activo norquetiapina representa aproximadamente el 35 % de la concentración de quetiapina. La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina dentro del rango de dosis aprobado es lineal.
Distribución.
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo.
La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada radiactivamente reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces. Estudios in vitro han demostrado que CYP3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina mediado por el citocromo P450. La formación y eliminación de la norquetiapina se produce principalmente por acción del isoenzima CYP3A4.
Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces.
La quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo la norquetiapina) ejercen un efecto inhibidor débil in vitro sobre los isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del sistema del citocromo P450.
La inhibición de los isoenzimas CYP in vitro solo se produjo a concentraciones que superaban entre 5 y 50 veces la concentración alcanzada con dosis humanas de 300 a 800 mg/día. Basándose en estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otras sustancias activas provoque una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otras sustancias activas mediado por el citocromo P450.
Eliminación.
El periodo de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina es de aproximadamente 7 horas y 12 horas, respectivamente. La fracción molar media de quetiapina libre y del metabolito activo N-desalquilquetiapina excretada en orina es inferior al 5 % de la dosis administrada.
Poblaciones especiales.
Sexo.
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.
Pacientes de edad avanzada.
El aclaramiento medio de la quetiapina en pacientes ancianos es un 30-50 % menor que en pacientes de 18 a 65 años.
Pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente en un 25 %, aunque los valores individuales del aclaramiento permanecen dentro del rango característico de individuos sanos.
Pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con afectación hepática (cirrosis alcohólica compensada), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma sanguíneo se reduce aproximadamente en un 25 %. Dado que el hígado es responsable de un amplio metabolismo de la quetiapina, en pacientes con alteración de la función hepática puede aumentar la concentración plasmática de quetiapina, por lo que podría ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes pediátricos.
Existen datos farmacocinéticos obtenidos en niños que recibieron 400 mg de quetiapina dos veces al día. Al recibir la dosis terapéutica, los niveles de la sustancia activa quetiapina en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general similares a los de adultos, aunque la Cmax en niños fue más alta que en adultos. El AUC y la Cmax de la norquetiapina fueron más elevados, aproximadamente un 62 % y un 49 % en niños (10-12 años) y un 28 % y un 14 % en adolescentes (13-17 años), respectivamente, en comparación con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento de los trastornos bipolares:
- para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados a trastornos bipolares;
- para el tratamiento de episodios depresivos mayores asociados a trastornos bipolares;
- para la prevención de recaídas en pacientes con trastornos bipolares cuyos episodios maníacos han respondido al tratamiento con quetiapina.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Administración concomitante con inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azoles, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central (SNC), Quetixol debe administrarse con precaución en combinación con otros fármacos que tengan efectos similares y con el alcohol.
La quetiapina debe administrarse con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y amenazante para la vida (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
La farmacocinética del litio no se modificó cuando se administró concomitantemente con quetiapina. Existen datos de un estudio aleatorizado de 6 semanas que mostraron, al comparar la combinación de litio más quetiapina frente a placebo más quetiapina en adultos con manía aguda, un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo.
No se observaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina cuando se administraron conjuntamente. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos medicamentos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos fármacos en comparación con los grupos que recibieron cada uno por separado.
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente cuando se administra concomitantemente con risperidona o haloperidol. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provoca un aumento del aclaramiento de la quetiapina en aproximadamente un 70 %.
En un estudio de administración múltiple con fines de evaluación de la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva, AUC) hasta un nivel que representó en promedio el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, es posible una disminución de la concentración plasmática, por lo que debe considerarse la necesidad de aumentar la dosis de Quetixol según la respuesta clínica de cada paciente. La administración concomitante de Quetixol con fenitoína (otro inductor de enzimas microsomales hepáticos) aumenta el aclaramiento de la quetiapina hasta en un 450 %. En pacientes que toman un inductor de enzimas hepáticos, el inicio del tratamiento con quetiapina solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos asociados con la retirada del inductor. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor se realice de forma gradual. La dosis de quetiapina puede reducirse al suspender fenitoína, carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, o al sustituirlos por un fármaco que no tenga efecto inductor sobre las enzimas microsomales hepáticas (por ejemplo, valproato sódico).
CYP3A4 es el enzima clave implicado en el metabolismo de la quetiapina mediado por el citocromo P450. En estudios de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) provocó un aumento del AUC de la quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó tras la administración concomitante con cimetidina, un conocido inhibidor de la enzima P450.
La farmacocinética de la quetiapina se modificó ligeramente tras su administración concomitante con el antidepresivo imipramina (un conocido inhibidor de CYP2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben otros fármacos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
No se han realizado estudios sobre la interacción con medicamentos cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.
En pacientes que han tomado quetiapina se han descrito casos de falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos de los inmunoensayos de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso.
Dado que la quetiapina está indicada para el tratamiento de varias afecciones, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté recibiendo.
Niños.
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su empleo en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis, síncope), o pueden presentarse complicaciones distintas en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad). Además, se ha observado un aumento de la presión arterial, fenómeno no previamente descrito en estudios con adultos. Asimismo, en niños se han detectado alteraciones en los parámetros funcionales de la glándula tiroides.
También debe señalarse que el efecto a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado más allá de 26 semanas. El impacto prolongado sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Se sabe que, en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos, el tratamiento con quetiapina se asoció con una frecuencia mayor de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico.
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la mejoría.
Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden presentarse simultáneamente con episodios depresivos. Por lo tanto, al tratar otros trastornos psiquiátricos, deben adoptarse las mismas precauciones que en el tratamiento de episodios depresivos.
Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Se sabe que un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo con antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de conducta suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañar la terapia medicamentosa, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de monitorear empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.
En estudios a corto plazo controlados con placebo en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente).
Riesgo metabólico.
Debido a los cambios observados en estudios clínicos en los parámetros de peso corporal, glucosa sanguínea (ver hiperglucemia) y lípidos, existe la posibilidad de un empeoramiento del perfil de riesgo metabólico en algunos pacientes, lo que requiere tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipotensión ortostática.
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, suelen ocurrir durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
Kwetixol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas o con otras condiciones que puedan provocar hipotensión. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de aumento gradual de la dosis. Si esto ocurre, debe reducirse la dosis o la velocidad de aumento de la dosis. Un régimen de titulación lenta puede considerarse en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Convulsiones.
No hubo diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos que recibieron placebo. No existen datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones.
Síntomas extrapiramidales.
Se sabe que, en estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en adultos tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar (ver sección «Reacciones adversas»). El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o estresante y necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Estos eventos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede empeorarlos.
Discinesia tardía.
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el medicamento.
Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Sueño y mareo.
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, en pacientes con depresión bipolar, estos síntomas generalmente aparecieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente de intensidad leve a moderada. En pacientes con depresión bipolar que presentan somnolencia, puede ser necesario monitorearlos durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan, o puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.
Síndrome de apnea del sueño.
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de este síndrome o en aquellos en riesgo de desarrollarlo, como pacientes con sobrepeso/u obesidad, pacientes de sexo masculino y pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que deprimen el SNC.
Síndrome neuroléptico maligno.
El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluida la quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertemia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tales casos, debe interrumpirse el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado.
Síndrome serotoninérgico.
La administración concomitante de Kwetixol y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, según la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis.
Se sabe que la quetiapina puede causar neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento con quetiapina. No se ha observado una relación clara con la dosis. En el período poscomercialización se han notificado casos de neutropenia grave con desenlace letal. Los posibles factores de riesgo de neutropenia incluyen recuento previo bajo de leucocitos y antecedentes de neutropenia inducida por medicamentos. Se han reportado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. El uso de quetiapina debe interrumpirse en pacientes con recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l. Debe monitorearse a los pacientes en busca de signos de infección y seguirse el recuento de neutrófilos (hasta que supere 1,5 × 10⁹/l).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente si no hay factores predisponentes evidentes, así como en pacientes con fiebre de origen desconocido, y deben tomarse las medidas clínicas adecuadas. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre la aparición de síntomas compatibles con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con quetiapina, y debe realizarse un monitoreo oportuno del recuento de leucocitos y del número absoluto de neutrófilos, especialmente en ausencia de factores desencadenantes.
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto contribuye a la aparición de reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos con el uso de quetiapina en dosis recomendadas, con el uso concomitante de quetiapina y otros medicamentos con efectos anticolinérgicos, y en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). También debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria, hiperplasia prostática significativa, obstrucción intestinal, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado, ya sea presente al inicio del tratamiento o en el historial médico (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacodinámicas», «Sobredosis»).
Interrupción repentina del medicamento.
Tras la interrupción repentina del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, muy raramente se han descrito síntomas agudos de abstinencia, como náuseas, vómitos, dolor de cabeza, diarrea, mareo, irritabilidad e insomnio. Se han notificado recaídas de síntomas psicóticos y aparición de trastornos como movimientos involuntarios (por ejemplo, acatisia, distonía y discinesia). Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del medicamento durante al menos 1 a 2 semanas.
Interacciones.
Ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina con potentes inductores de enzimas hepáticas, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede disminuir su eficacia. El tratamiento con Kwetixol en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticas solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).
Efecto sobre el peso corporal.
Durante el tratamiento con quetiapina se ha notificado aumento de peso, que debe controlarse y corregirse adecuadamente según las recomendaciones para el uso de antipsicóticos.
Hiperglucemia.
En casos raros, se han notificado hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus, a veces acompañado de cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos eventos ocurrieron en pacientes con sobrepeso, que podría ser un factor favorecedor. Se recomienda un control clínico adecuado según las recomendaciones pertinentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier antipsicótico, incluida la quetiapina, deben ser monitoreados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad). Los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo de diabetes deben ser monitoreados regularmente para detectar posibles empeoramientos en el control de glucosa. El peso corporal debe controlarse regularmente.
Lípidos.
Se han descrito casos de aumento de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad y colesterol total, así como disminución de lipoproteínas de alta densidad (ver sección «Reacciones adversas»). Cuando se produzcan cambios en los niveles de lípidos, debe tratarse según las indicaciones clínicas.
Prolongación del intervalo QT.
En estudios clínicos y con el uso según las instrucciones, no se ha observado un aumento sostenido de la magnitud absoluta del intervalo QT. Sin embargo, durante el uso poscomercialización, se ha notificado prolongación del intervalo QT con dosis terapéuticas (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT o con otros neurolépticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), especialmente en pacientes ancianos, pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia.
Cardiomiopatía y miocarditis.
Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis con el uso de quetiapina en estudios clínicos y durante el período poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, debe considerarse la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia.
Kwetixol no está aprobado para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.
En pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se ha asociado con un riesgo casi tres veces mayor de eventos cerebrovasculares adversos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia representan un grupo de riesgo aumentado de mortalidad en comparación con placebo. Sin embargo, en dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en poblaciones similares (edad media de 83 años, rango de 56-99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. Las muertes durante los estudios fueron por diversas causas, esperadas en esta población.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson/ parkinsonismo.
Un estudio retrospectivo a nivel poblacional sobre el uso de quetiapina para tratar trastornos depresivos mayores mostró un riesgo aumentado de mortalidad en pacientes de 65 años o más durante el tratamiento con quetiapina. Esta asociación no se observó al excluir pacientes con enfermedad de Parkinson del estudio. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson.
Disfagia.
Con el uso de quetiapina se ha notificado disfagia (ver sección «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal.
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen casos letales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluidos aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o que pueden no informar sobre síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal/íleo deben ser monitoreados cuidadosamente y recibir atención médica inmediata.
Efectos hepáticos.
Debe interrumpirse el uso de quetiapina si aparece ictericia.
Tromboembolismo venoso.
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes que toman antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con quetiapina y tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis.
En estudios clínicos y durante el período poscomercialización se han notificado casos de pancreatitis. Entre los informes de comercialización, muchos pacientes, aunque no todos, tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos, cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional.
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Uso inadecuado y abuso.
Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Lactosa.
El medicamento contiene lactosa; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento durante el embarazo; por lo tanto, Kwetixol debe administrarse solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
El uso de antipsicóticos (incluida la quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar reacciones adversas en el recién nacido, incluidos trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, somnolencia, síndrome de distrés respiratorio o trastornos alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación cuidadosa.
Período de lactancia
No se ha determinado el grado de excreción de quetiapina en la leche materna; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente las actividades que requieren atención mental. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
Para cada indicación existen diferentes esquemas de dosificación. Se debe asegurar que al paciente se le haya prescrito la dosis adecuada para su estado. Kvetiksol puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Adultos
Tratamiento de la esquizofrenia
La quetiapina debe tomarse dos veces al día.
La dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 50 mg (1.er día), 100 mg (2.º día), 200 mg (3.er día) y 300 mg (4.º día). A partir del 4.º día y posteriormente, la dosis debe titrarse dentro del rango de la dosis eficaz habitual de 300-450 mg al día. Dependiendo de la eficacia clínica y de la tolerancia individual al tratamiento, la dosis puede ajustarse en el rango de 150-750 mg al día.
Tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados al trastorno bipolar
La quetiapina debe tomarse dos veces al día.
La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 100 mg (1.er día), 200 mg (2.º día), 300 mg (3.er día) y 400 mg (4.º día). El aumento posterior de la dosis hasta 800 mg/día en el 6.º día debe hacerse de forma escalonada, aumentando la dosis en no más de 200 mg/día.
Dependiendo de la eficacia clínica y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede estar entre 200 mg y 800 mg/día. La dosis eficaz habitual se encuentra entre 400 mg y 800 mg/día.
Tratamiento de episodios depresivos mayores asociados a trastornos bipolares
El medicamento Kvetiksol debe administrarse una vez al día antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (1.er día), 100 mg (2.º día), 200 mg (3.er día) y 300 mg (4.º día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. Según los datos de estudios clínicos, no se observaron beneficios adicionales en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg. La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los datos de estudios clínicos indican que, en algunos pacientes, si surgen problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis a la mínima, de 200 mg.
Para la prevención de recaídas en pacientes con trastornos bipolares
Para prevenir futuros episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, a los pacientes que han respondido al tratamiento con Kvetiksol durante la terapia aguda del trastorno bipolar, se debe continuar el tratamiento con Kvetiksol en la misma dosis prescrita. La dosis de Kvetiksol puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente (2 veces al día). Es importante que para la terapia de mantenimiento se utilicen las dosis efectivas más bajas.
Personas de edad avanzada
Como con otros medicamentos antipsicóticos, Kvetiksol debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Puede ser necesaria una titulación más lenta del fármaco, y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la empleada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo entre un 30-50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el trastorno bipolar, la seguridad y eficacia no han sido estudiadas.
Alteración de la función renal
No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Alteración de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Kvetiksol debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. La dosis puede aumentarse diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente.
Niños
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años), por lo que no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Síntomas.
En general, los síntomas y manifestaciones de sobredosis reportados han sido consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos.
La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de presentar efectos por sobredosis.
Tratamiento.
No existe antídoto específico para la quetiapina. En caso de intoxicación grave, se debe considerar la necesidad de medidas generales y se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la recuperación y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, asegurar una oxigenación y ventilación pulmonar adecuadas, y el monitoreo y soporte de la actividad cardiovascular.
Basándose en datos de la literatura publicada, los pacientes con delirio, agitación y síndrome anticolinérgico pueden tratarse con la administración de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo continuo de ECG. Sin embargo, este tratamiento no se recomienda como estándar debido a los posibles efectos adversos de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo puede utilizarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe administrarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueo cardíaco de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
En caso de sobredosis de quetiapina con hipotensión arterial persistente, debe tratarse mediante el uso de medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos.
Se debe evitar el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación beta puede agravar la hipotensión arterial en condiciones de bloqueo alfa provocado por la quetiapina.
En caso de sobredosis grave, puede considerarse el lavado gástrico (tras intubación, si el paciente está inconsciente), pero no más de una hora después de la ingestión del medicamento, y puede administrarse carbón activado junto con un laxante.
Debe realizarse un control médico cuidadoso y monitoreo hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con la administración de quetiapina (≥10 %) son: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síndrome de abstinencia, aumento de los niveles de triglicéridos en suero sanguíneo, aumento del colesterol total en suero sanguíneo (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
La frecuencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1.000, <1/100); rara (≥1/10.000, <1/1.000); muy rara (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy frecuente – disminución de hemoglobina²²; frecuente – leucopenia¹,²⁸, disminución del número de neutrófilos, aumento de eosinófilos²⁷; poco frecuente – neutropenia¹, trombocitopenia, anemia, disminución del número de plaquetas¹³; rara – agranulocitosis²⁶.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas); muy rara – reacción anafiláctica⁵.
Del sistema endocrino: frecuente – hiperprolactinemia¹⁵, disminución de T4 total²⁴, disminución de T4 libre²⁴, disminución de T3 total²⁴, aumento de TSH²⁴; poco frecuente – disminución de T3 libre²⁵, hipotiroidismo²¹; muy rara – trastorno de la secreción de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento de los niveles séricos de triglicéridos¹⁰,³⁰, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)¹¹,³⁰, disminución de lipoproteínas de alta densidad¹⁷,³⁰, aumento de peso⁸,³⁰; frecuente – aumento del apetito, aumento de glucosa hasta valores característicos de hiperglucemia⁶,³⁰; poco frecuente – hiponatremia¹⁹, diabetes mellitus¹,⁵, empeoramiento de la diabetes; rara – síndrome metabólico²⁹.
Del sistema psíquico: frecuente – sueños anormales, pesadillas, pensamientos y conducta suicidas²⁰; rara – sonambulismo y reacciones relacionadas, como hablar dormido o trastornos alimentarios durante el sueño.
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo⁴,¹⁶, somnolencia²,¹⁶, cefalea, síntomas extrapiramidales¹,²¹; frecuente – disartria; poco frecuente – convulsiones¹, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía¹,⁵, pérdida de conciencia⁴,¹⁶.
Del corazón: frecuente – taquicardia⁴, palpitaciones²³; poco frecuente – prolongación del intervalo QT¹,¹²,¹⁸, bradicardia³²; frecuencia desconocida – cardiomiopatía y miocarditis.
Del sistema vascular: frecuente – hipotensión ortostática⁴,¹⁶; rara – tromboembolismo venoso¹; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular³³.
De los órganos de la vista: frecuente – visión borrosa.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuente – disnea²³; poco frecuente – rinitis.
Del sistema digestivo: muy frecuente – sequedad de boca; frecuente – estreñimiento, dispepsia, vómitos²⁵;
poco frecuente – disfagia⁷; rara – pancreatitis¹, obstrucción intestinal/íleo.
Del sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de transaminasas (alanina aminotransferasa³, gamma-glutamil transferasa³); poco frecuente – aumento de aspartato aminotransferasa³; rara – ictericia⁵, hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos: muy rara – angioedema⁵, síndrome de Stevens-Johnson⁵; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome DRESS con eosinofilia y manifestaciones sistémicas, frecuencia desconocida – vasculitis cutánea.
Del aparato musculoesquelético: muy rara – rabdomiólisis.
De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – retención urinaria.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales: frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia en recién nacidos³¹.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción sexual; rara – priapismo, galactorrea, hipertrofia mamaria, alteraciones del ciclo menstrual.
Trastornos generales: muy frecuente – síntomas de abstinencia¹,⁹; frecuente – astenia leve, edemas periféricos, irritabilidad, pirexia; rara – síndrome neuroléptico maligno¹, hipotermia.
Pruebas de laboratorio: rara – aumento de creatinfosfocinasa¹⁴.
Notas:
1 – véase la sección «Instrucciones de uso especiales»;
2 – la somnolencia puede presentarse durante las primeras dos semanas de tratamiento y generalmente desaparece con la administración prolongada de quetiapina;
3 – aumento asintomático (desviación de la normalidad a >3×Límite Superior Normal [LSN] en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o gamma-GT (glutamil transferasa) se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos suelen ser reversibles con la continuación del tratamiento.
4 – como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores α1-adrenérgicos, la quetiapina puede causar frecuentemente hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
5 – la frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente con datos del uso poscomercialización de quetiapina.
6 – glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucosa en sangre posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
7 – el aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en ensayos clínicos de depresión bipolar.
8 – basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9 – síntomas de abstinencia observados más frecuentemente en estudios clínicos controlados con placebo de corta duración, en los que se evaluaron estos síntomas: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.
10 – nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años), en al menos una ocasión.
11 – nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años), en al menos una ocasión.
El aumento del colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) fue muy frecuente. El valor medio entre los pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
12 – véase el texto más adelante.
13 – plaquetas ≤100×10⁹/l en al menos una ocasión.
14 – según notificaciones de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento de creatinfosfocinasa en sangre no estuvo relacionado con el síndrome neuroléptico maligno.
15 – nivel de prolactina (pacientes >18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
16 – puede provocar caídas.
17 – colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
18 – número de pacientes con cambio en la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento ≥30 ms. En estudios controlados con placebo, el cambio medio y el número de pacientes con desviación a niveles clínicamente relevantes fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
19 – desviación de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos un análisis.
20 – se notificaron casos de pensamientos y conducta suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del mismo (véanse las secciones «Instrucciones de uso especiales» y «Propiedades farmacológicas»).
21 – véase la sección «Propiedades farmacológicas».
22 – disminución de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, en al menos un análisis, observada en el 11 % de pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. Para estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl.
23 – estos eventos ocurren frecuentemente en presencia de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias preexistentes.
24 – basado en la desviación desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8×Límite Inferior Normal (LIN) (pmol/l), y la desviación de TSH fue >5 mUI/l en cualquier momento.
25 – según el aumento en la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
26 – basado en la desviación de neutrófilos desde ≥1,5×10⁹/l basal a <0,5×10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en pacientes con neutropenia grave (<0,5×10⁹/l) e infección durante todos los estudios clínicos con quetiapina (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
27 – basado en la desviación desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1×10⁹ células/l en cualquier momento.
28 – basado en la desviación desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3×10⁹ células/l en cualquier momento.
29 – según notificaciones de reacciones adversas sobre síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina.
30 – durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó empeoramiento de más de un factor metabólico: peso corporal, niveles de glucosa en sangre y niveles de lípidos (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
31 – véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
32 – puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en notificaciones de reacciones adversas de bradicardia y fenómenos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
33 – basado en datos de un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el ECG, arritmias ventriculares, taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes), muerte súbita de causa no identificada, paro cardíaco, y estos efectos son específicos de clase.
Se han notificado reacciones cutáneas graves (SCARs), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome DRESS con eosinofilia y manifestaciones sistémicas, asociadas al tratamiento con quetiapina.
Niños. Las reacciones adversas mencionadas anteriormente, observadas en adultos, también ocurren en niños. En la tabla siguiente se recogen reacciones adversas con mayor frecuencia en este grupo de edad o que no se observaron en adultos.
La frecuencia de reacciones adversas se define así: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1.000, <1/100); rara (≥1/10.000, <1/1.000); muy rara (<1/10.000).
Del sistema endocrino: muy frecuente – aumento de prolactina¹.
Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento del apetito.
Del sistema nervioso: muy frecuente – síntomas extrapiramidales³,⁴; frecuente – síncope.
Del sistema vascular: muy frecuente – aumento de la presión arterial².
Del sistema respiratorio: frecuente – rinitis.
Del sistema digestivo: muy frecuente – vómitos.
Trastornos generales: frecuente – irritabilidad³.
Notas:
1 – niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes tuvieron niveles de prolactina >100 µg/l.
2 – basado en desviaciones por encima de límites clínicamente relevantes (criterios adaptados por el Instituto Nacional de Salud) o aumento >20 mmHg para la presión sistólica o >10 mmHg para la diastólica en cualquier momento, según datos de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3 – nota: la frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada a manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes comparado con adultos.
4 – véase la sección «Propiedades farmacológicas».
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 ºC.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Actavis Ltd.
Dirección del fabricante.
BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.
Solicitante.
UAB «Farmlyga».
Dirección del solicitante.
Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, República de Lituania.