Irbigen
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IRBIGEN (IRBIGEN)
Composición:
Principio activo: irbesartán;
1 tableta recubierta con película contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de irbesartán;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, carmelosa de calcio, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio; recubrimiento de película: Opadry white OY-S-38956 (hipromelosa, talco, dióxido de titanio).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 75 mg: de color blanco o casi blanco, forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «158» en un lado y «H» en el otro;
Tabletas de 150 mg: de color blanco o casi blanco, forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «159» en un lado y «H» en el otro;
Tabletas de 300 mg: de color blanco o casi blanco, forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «160» en un lado y «H» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (no combinados). Código ATC C09CA04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
El irbesartán es un antagonista selectivo, potente y activo por vía oral de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). Puede bloquear todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen o de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento en los niveles de renina y angiotensina II en plasma, así como una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. El irbesartán no ejerce un efecto significativo sobre la concentración de potasio en suero cuando se administra en dosis recomendadas como monoterapia. El irbesartán no inhibe la ECA (cinasa II) —la enzima que cataliza la formación de angiotensina II y la degradación de la bradiquinina a metabolitos inactivos—. El irbesartán es activo sin necesidad de activación metabólica.
Eficacia clínica
Hipertensión arterial
El medicamento reduce la presión arterial con cambios mínimos en la frecuencia cardíaca. La reducción de la presión arterial es dependiente de la dosis, con tendencia a alcanzar una meseta con dosis superiores a 300 mg. Tras la administración de irbesartán en dosis de 150–300 mg una vez al día, la presión arterial en posición supina o sentada del paciente en el momento de efecto mínimo del fármaco (es decir, 24 horas después de la toma de la dosis) es en promedio
8–13/5–8 mm Hg (sistólica/diastólica) más baja que con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 3 y 6 horas tras la administración del medicamento, y el efecto hipotensor se mantiene durante al menos 24 horas. Tras la administración de las dosis recomendadas, la reducción de la presión arterial a las 24 horas representa aproximadamente el 60–70 % de la respuesta diastólica y sistólica máxima correspondiente. La administración de irbesartán en dosis de 150 mg una vez al día proporciona un efecto mínimo y un resultado medio diario similar al observado con la administración del fármaco dos veces al día en la misma dosis diaria total.
El efecto hipotensor se desarrolla en el transcurso de 1–2 semanas, alcanzando su efecto máximo entre las 4 y 6 semanas desde el inicio del tratamiento. Este efecto antihipertensivo se mantiene durante la terapia a largo plazo. Tras la interrupción del tratamiento, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles iniciales. No se ha observado hipertensión rebote.
El efecto hipotensor del irbesartán y de los diuréticos tiazídicos es aditivo. En pacientes en los que la monoterapia con irbesartán no logra un control adecuado de la presión arterial, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) una vez al día produce una reducción adicional (ajustada por placebo) de la presión arterial de 7–10/3–6 mm Hg (sistólica/diastólica) en el momento de efecto mínimo del fármaco.
La eficacia del medicamento no depende de la edad ni del sexo del paciente. Como ocurre con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, los pacientes de raza no caucásica con hipertensión arterial presentan una respuesta notablemente menor a la monoterapia con irbesartán. Sin embargo, cuando el irbesartán se administra junto con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en estos pacientes se aproxima a la observada en pacientes de raza caucásica.
No se han observado efectos clínicamente significativos del irbesartán sobre los niveles plasmáticos de ácido úrico ni sobre la excreción urinaria de ácido úrico.
Enfermedades renales crónicas en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2
En un estudio doble ciego controlado con placebo se evaluaron los efectos a largo plazo (el tiempo medio de seguimiento fue de 2,6 años) del irbesartán sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por todas las causas. La dosis de irbesartán se tituló de 75 mg a 300 mg (dosis de mantenimiento), la de amlodipino de 2,5 mg a 10 mg o placebo, según la tolerancia. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento recibieron habitualmente entre 2 y 4 fármacos antihipertensivos. Los resultados del estudio no mostraron ningún efecto del tratamiento con irbesartán sobre la mortalidad por todas las causas, pero se observó una tendencia positiva hacia la reducción del riesgo de enfermedad renal en estadio terminal y una reducción estadísticamente significativa del riesgo de duplicación del nivel sérico de creatinina. Esto indica una desaceleración en la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta.
El efecto del tratamiento se evaluó en subgrupos de pacientes según sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, nivel sérico de creatinina y tasa de excreción de albúmina. En los subgrupos de mujeres y pacientes de raza no caucásica, que representaron el 32 % y el 26 %, respectivamente, de la población total de participantes en el estudio, no se observaron beneficios del tratamiento con el fármaco investigado respecto a la función renal.
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre los efectos a largo plazo (duración del seguimiento de 2 años) del irbesartán sobre la microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2, se demostró que la administración de irbesartán en dosis de 300 mg en pacientes con microalbuminuria ralentiza la progresión de la disfunción renal hacia la proteinuria manifiesta (tasa de excreción de albúmina urinaria (TEAU) > 300 mg/día y aumento de la TEAU de al menos un 30 % respecto al valor basal).
La desaceleración de la progresión de la disfunción renal hacia la proteinuria clínica fue evidente ya a los 3 meses de tratamiento y se mantuvo durante el período de 2 años del estudio. Los casos de regresión a la normoalbuminuria (< 30 mg/día) fueron más frecuentes en el grupo tratado con irbesartán (34 %) que en el grupo tratado con placebo (21 %).
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los resultados de dos estudios controlados aleatorizados sobre el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II indican la ausencia de beneficios estadísticamente significativos de la terapia combinada con estos fármacos respecto a los resultados clínicos renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de estos fármacos, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II. Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
En un estudio sobre el efecto de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones, se observó un aumento del riesgo de hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal, así como un incremento en la frecuencia de muertes por enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, el irbesartán se absorbe bien, con una biodisponibilidad de aproximadamente 60–80 %. La ingestión simultánea de alimentos no ejerce ningún efecto significativo sobre la biodisponibilidad del irbesartán.
Distribución
La unión del irbesartán a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 96 %, mientras que su unión a los componentes celulares de la sangre es insignificante. El volumen de distribución del irbesartán oscila entre 53 y 93 litros.
Metabolismo
Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, entre el 80 % y el 85 % de la radiactividad circulante en plasma corresponde al irbesartán sin cambios. El irbesartán se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónidos y oxidación. El principal metabolito circulante del irbesartán es el glucurónido (aproximadamente 6 %). Los estudios in vitro indican que el irbesartán se oxida principalmente por la enzima CYP2C9 del citocromo P450, mientras que el isoenzima CYP3A4 participa de forma insignificante en su metabolismo.
Linealidad/no linealidad
El irbesartán presenta características farmacocinéticas lineales y proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 10 mg a 600 mg. Se observó un aumento menos que proporcional a la dosis de su absorción tras la administración oral con dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada); el mecanismo de este fenómeno no está aclarado. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 1,5 y 2 horas tras la administración oral. El aclaramiento total y el renal son de 157–176 ml/min y 3–3,5 ml/min, respectivamente. El período terminal de semivida del irbesartán es de 11–15 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio en plasma se alcanzan en 3 días tras el inicio de la administración diaria de irbesartán. Tras la administración repetida una vez al día, se observa una acumulación limitada del irbesartán en plasma (< 20 %).
En un estudio realizado en pacientes de sexo femenino con hipertensión arterial, se observó un nivel ligeramente más alto de concentración de irbesartán en plasma en comparación con los hombres. Sin embargo, no se detectaron diferencias en el período de semivida ni en la acumulación del irbesartán entre hombres y mujeres. No se requiere ajuste de la dosis de irbesartán en pacientes de sexo femenino. En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), los valores del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la Cmáx del irbesartán son más altos que en pacientes jóvenes (18–40 años). No obstante, el período terminal de semivida no difiere significativamente. No se requiere ajuste de la dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada.
Eliminación
El irbesartán y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como urinaria. Tanto tras la administración oral como intravenosa de irbesartán marcado con 14C, aproximadamente el 20 % de la radiactividad se excreta por orina y el resto por heces. Menos del 2 % de la dosis se excreta por orina en forma de irbesartán sin cambios.
Población pediátrica. La farmacocinética del irbesartán se evaluó en 23 niños con hipertensión arterial tras una dosis única y múltiples dosis (una vez al día) de irbesartán (2 mg/kg) en dosis diarias de hasta 150 mg durante 4 semanas. De estos 23 niños, 21 pudieron ser evaluados para comparar su farmacocinética con la de pacientes adultos (12 niños de 12 años, 9 niños de 6 a 12 años). Los resultados mostraron que la Cmáx, la AUC y el aclaramiento del fármaco fueron comparables a los de pacientes adultos que recibieron 150 mg de irbesartán al día. Tras la administración repetida del fármaco una vez al día, se observó una acumulación limitada del irbesartán (18 %) en plasma.
Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
En pacientes con cirrosis hepática de grado leve o moderado, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción hepática grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes adultos.
Tratamiento de la enfermedad renal crónica en pacientes adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2, como parte de un régimen de terapia antihipertensiva.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Segundo y tercer trimestres del embarazo.
La administración concomitante del medicamento Irbigen con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos
La administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial, aunque el irbesartán se ha utilizado con seguridad junto con ciertos antihipertensivos, como betabloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. Un tratamiento previo con dosis altas de diuréticos también puede provocar hipovolemia y aumentar el riesgo de hipotensión arterial tras iniciar el tratamiento con irbesartán (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que contienen aliskirén o inhibidores de la ECA
Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperaldosteronismo e alteraciones de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (véase las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Suplementos dietéticos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
Debido a la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar la concentración de potasio en plasma (por ejemplo, heparina), puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio; por lo tanto, no se recomienda (véase la sección «Precauciones de uso»).
Litio
La administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo el irbesartán, con medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en plasma y potenciar sus efectos tóxicos. No se recomienda el uso combinado (véase la sección «Precauciones de uso»). Si es necesario utilizar ambos medicamentos simultáneamente, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles plasmáticos de litio.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II, incluyendo el irbesartán, con AINE (inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico [> 3 g/día] y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo.
Como ocurre con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE también puede provocar alteraciones de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda asegurar una hidratación adecuada y realizar un monitoreo de la función renal al inicio de esta terapia combinada, así como periódicamente durante su continuación.
Repaglinida
El irbesartán puede inhibir el transportador OATP1B1. En un estudio clínico se informó que la administración de irbesartán una hora antes de la repaglinida aumentó la Cmáx y el AUC de la repaglinida (substrato del transportador OATP1B1) en 1,8 y 1,3 veces, respectivamente. En otro estudio no se registró una interacción farmacocinética significativa con la administración concomitante de irbesartán y repaglinida. En caso de administración concomitante de estos medicamentos, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de repaglinida (véase la sección «Precauciones de uso»).
Información adicional sobre interacciones del irbesartán
Se ha informado que la hidroclorotiazida no altera la farmacocinética del irbesartán.
El irbesartán se metaboliza principalmente por la enzima CYP2C9 y, en menor medida, mediante glucuronidación. No se han observado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas con la administración concomitante de irbesartán y warfarina (medicamento que se metaboliza por la enzima CYP2C9). No se ha evaluado el efecto de inductores de CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética del irbesartán. La farmacocinética de la digoxina no se modificó con la administración concomitante de irbesartán.
Características de uso.
Riesgo de hipovolemia intravascular
En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis de irbesartán. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.
Riesgo de hipertensión renovascular
Durante el uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único funcional. El uso de cualquier antagonista del receptor de angiotensina II también puede provocar efectos similares.
Pacientes con insuficiencia renal y trasplante renal
Durante el tratamiento con este medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles plasmáticos de potasio y creatinina. No existe experiencia en el uso de irbesartán en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.
Pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica
Los estudios han mostrado que el efecto de irbesartán tanto sobre los riñones como sobre el sistema cardiovascular no ha sido uniforme. En particular, sus beneficios han sido menos evidentes en mujeres y en hombres no pertenecientes a la raza caucásica.
Riesgo de doble bloqueo del SRAA
Se ha demostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda la doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren (véanse las secciones «Farmacodinamia» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesaria una terapia con doble bloqueo, esta debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Riesgo de hiperpotasemia
Como con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, durante el tratamiento con irbesartán puede presentarse hiperpotasemia, especialmente en presencia de disfunción renal, proteinuria marcada debida a nefropatía diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel plasmático de potasio en pacientes con riesgo de este tipo de complicación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Riesgo de hipoglucemia
El irbesartán puede provocar hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus. En pacientes que reciben insulina u otros medicamentos antidiabéticos, debe considerarse la posibilidad de realizar un monitoreo adecuado de la glucemia plasmática. Si es necesario, puede requerirse un ajuste de la dosis de insulina o de los medicamentos antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con medicamentos de litio
No se recomienda el uso concomitante de este medicamento con medicamentos de litio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, este medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Uso en pacientes con aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento para el tratamiento de estos pacientes.
Características generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II, que actúan sobre este sistema, se ha asociado con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria e incluso insuficiencia renal aguda (véase la sección «Características de uso»). Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. De forma similar a los inhibidores de la ECA, el irbesartán y otros antagonistas de la angiotensina parecen ser menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales, posiblemente debido a que entre los pacientes de raza negra con hipertensión arterial es más frecuente la presencia de estados con niveles bajos de renina (véase la sección «Farmacodinamia»).
Uso durante el embarazo
No debe iniciarse el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar con el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso en niños
El irbesartán ha sido estudiado en un grupo de niños de 6 a 16 años de edad, pero los datos disponibles hasta la fecha son insuficientes para ampliar sus indicaciones en niños hasta que se obtengan datos adicionales.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se recomienda el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II) durante el primer trimestre del embarazo (véase la sección «Características de uso»). El uso de ARA II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (véanse las secciones 4.3 y 4.4).
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado al uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de fármacos. Salvo que se considere necesaria la continuación del tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II ha tenido lugar a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los recién nacidos cuyas madres hayan usado antagonistas del receptor de angiotensina II, en busca de signos de hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Período de lactancia
Dado que actualmente no existe información sobre el uso de irbesartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en estas pacientes. Se debe preferir un medicamento alternativo con un perfil de seguridad mejor conocido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o niños prematuros.
No se sabe si el irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en ratas han demostrado la excreción de irbesartán o sus metabolitos en la leche materna.
Fertilidad
El irbesartán no tuvo efecto sobre la fertilidad de las ratas ni sobre su descendencia hasta niveles de dosis que provocaron los primeros signos de toxicidad en la madre.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que el medicamento afecte esta capacidad. Sin embargo, al conducir vehículos o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo o fatiga aumentada.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes adultos
La dosis habitual recomendada inicial y de mantenimiento es de 150 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La administración de irbesartán a la dosis de 150 mg una vez al día generalmente proporciona un mejor control de la presión arterial durante 24 horas que la dosis de 75 mg. Sin embargo, se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg, especialmente en pacientes sometidos a hemodiálisis y en pacientes de edad avanzada (a partir de 75 años).
En pacientes en los que la dosis de 150 mg una vez al día no proporcione un control adecuado, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg o pueden añadirse otros medicamentos antihipertensivos. En particular, se ha demostrado que la administración adicional de un diurético como la hidroclorotiazida produce un efecto aditivo respecto al efecto del irbesartán.
Tratamiento de la enfermedad renal crónica en adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2
La dosis habitual recomendada inicial es de 150 mg una vez al día, administrada independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento debe titrarse hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 300 mg una vez al día.
Los beneficios del irbesartán respecto a la función renal en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 se han demostrado en estudios en los que el irbesartán se administró como terapia adicional a otros medicamentos antihipertensivos, cuando fue necesario, con el fin de alcanzar la presión arterial objetivo.
Categorías especiales de pacientes
Pacientes con alteraciones de la función renal
No es necesaria la corrección de la dosis en estos pacientes.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe considerar la conveniencia de utilizar una dosis inicial más baja (75 mg).
Pacientes con alteraciones de la función hepática
En pacientes con disfunción hepática leve o moderada no es necesaria la corrección de la dosis. No existe experiencia clínica con el uso de irbesartán en pacientes con disfunción hepática grave.
Pacientes de edad avanzada
Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis en estos pacientes. En pacientes de 75 años o más, se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg.
Niños
La seguridad y eficacia del irbesartán en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.
Los datos disponibles hasta la fecha no son suficientes para ampliar las indicaciones del medicamento a los niños (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Reacciones adversas»), hasta que se disponga de datos adicionales sobre su uso.
Sobredosis.
Síntomas
No se han observado reacciones tóxicas en pacientes adultos tratados con irbesartán a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas. Las manifestaciones más probables de una sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; también puede producirse bradicardia.
Tratamiento
Se debe realizar un monitoreo continuo del estado del paciente y, si es necesario, aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. Se recomienda también la estimulación del vómito, el lavado gástrico y la administración de agentes adsorbentes. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La frecuencia de aparición de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
frecuencia no conocida: anemia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario:
frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria.
Del metabolismo y nutrición:
frecuencia no conocida: hiperkalemia, hipoglucemia.
Del sistema nervioso:
frecuentes: mareo, mareo ortostático; frecuencia no conocida: vértigo, cefalea.
De los órganos del oído y del equilibrio:
frecuencia no conocida: tinnitus.
Del corazón:
poco frecuente: taquicardia.
De los vasos sanguíneos:
frecuente: hipotensión ortostática; poco frecuente: sofocos.
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:
poco frecuente: tos.
Del tracto gastrointestinal:
frecuentes: náuseas, vómitos; poco frecuentes: diarrea, dispepsia, pirosis; frecuencia no conocida: disgeusia.
Del sistema hepatobiliar:
poco frecuente: ictericia; frecuencia no conocida: hepatitis, alteración de la función hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo:
frecuencia no conocida: vasculitis leucocitoclástica.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo:
frecuentes: dolor muscular y óseo; frecuencia no conocida: artralgia, mialgia (en algunos casos asociada con aumento del nivel de creatincinasa en plasma), espasmos musculares.
De los riñones y del tracto urinario:
frecuencia no conocida: alteración de la función renal, incluyendo casos de insuficiencia renal en pacientes con riesgo elevado de esta complicación.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
poco frecuente: alteración de la función sexual.
Trastornos generales:
frecuentes: fatiga incrementada; poco frecuente: dolor torácico.
Resultados de los exámenes:
muy frecuente: hiperkalemia; frecuente: aumento del nivel de creatincinasa en plasma (ningún caso de este aumento se asoció con manifestaciones clínicas en el sistema músculo-esquelético que pudieran identificarse).
En pacientes con hipertensión arterial y nefropatía diabética en estadios avanzados, tratados con irbesartán, se observó una disminución del nivel de hemoglobina, que no fue clínicamente significativa.
Población pediátrica. En niños y adolescentes con hipertensión arterial, de 6 a 16 años de edad, se observaron las siguientes reacciones adversas: cefalea (7,9 %), hipotensión arterial (2,2 %), mareo (1,9 %), tos (0,9 %). Las alteraciones más frecuentes en los resultados de laboratorio fueron el aumento del nivel de creatinina (6,5 %) y el aumento del nivel de creatincinasa en un 2 % de los niños que utilizaron el medicamento.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Plazo de caducidad. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Hetero Labs Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.