Irbigen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IRBIGEN (IRBIGEN)

Composizione:

Principio attivo: irbesartan;

1 compressa rivestita con film contiene irbesartan 75 mg o 150 mg o 300 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, carbossimetilcellulosa calcica, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio; rivestimento film: Opadry white OY-S-38956 (ipromellosa, talco, biossido di titanio).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 75 mg: di colore bianco o quasi bianco, forma a capsula, compresse biconvesse rivestite con film, con inciso «158» su un lato e «H» sull'altro;

compresse da 150 mg: di colore bianco o quasi bianco, forma a capsula, compresse biconvesse rivestite con film, con inciso «159» su un lato e «H» sull'altro;

compresse da 300 mg: di colore bianco o quasi bianco, forma a capsula, compresse biconvesse rivestite con film, con inciso «160» su un lato e «H» sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica.

Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (non combinati). Codice ATC C09C A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d’azione

Irbesartan è un potente antagonista selettivo del recettore dell’angiotensina II (tipo AT1), attivo per via orale. Può bloccare tutti gli effetti dell’angiotensina II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte o dal metodo di sintesi dell’angiotensina II. L’antagonismo selettivo dei recettori dell’angiotensina II (AT1) determina un aumento dei livelli plasmatici di renina e angiotensina II, nonché una riduzione della concentrazione plasmatica di aldosterone. Irbesartan non ha effetti clinicamente significativi sui livelli di potassio nel siero quando utilizzato in monoterapia alle dosi raccomandate. Irbesartan non inibisce l’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE, chininasi II), enzima che catalizza la formazione dell’angiotensina II e la degradazione della bradichinina in metaboliti inattivi. Irbesartan è attivo senza necessità di attivazione metabolica.

Efficacia clinica

Ipertensione arteriosa

Il medicinale riduce la pressione arteriosa modificando minimamente la frequenza cardiaca. La riduzione della pressione arteriosa è dose-dipendente, con tendenza a raggiungere un plateau con dosi superiori a 300 mg. Con l’assunzione di irbesartan alle dosi di 150-300 mg una volta al giorno, la pressione arteriosa in posizione supina o seduta del paziente, misurata al minimo effetto del farmaco (cioè 24 ore dopo l’assunzione della dose), è mediamente inferiore di
8–13/5–8 mmHg (sistolica/diastolica) rispetto al placebo.

La massima riduzione della pressione arteriosa si verifica entro 3-6 ore dall’assunzione del medicinale e l’effetto ipotensivo persiste per almeno 24 ore. Con le dosi raccomandate, la riduzione della pressione arteriosa dopo 24 ore corrisponde al 60-70% del massimo effetto ipotensivo sistolico e diastolico. L’assunzione di irbesartan alla dose di 150 mg una volta al giorno garantisce un effetto minimo e un effetto medio giornaliero simile a quello osservato con l’assunzione del farmaco due volte al giorno alla stessa dose totale giornaliera.

L’effetto ipotensivo si sviluppa entro 1-2 settimane, raggiungendo il massimo effetto dopo 4-6 settimane dall’inizio della terapia. Questo effetto antipertensivo è mantenuto durante un trattamento a lungo termine. Dopo l’interruzione del trattamento, la pressione arteriosa torna gradualmente ai livelli iniziali. Non è stata osservata ipertensione da rimbalzo.

L’effetto ipotensivo di irbesartan e dei diuretici tiazidici è additivo. Nei pazienti in cui la monoterapia con irbesartan non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa, l’aggiunta di una bassa dose di idroclorotiazide (12,5 mg) una volta al giorno determina una riduzione aggiuntiva (corretta per placebo) della pressione arteriosa di 7–10/3–6 mmHg (sistolica/diastolica) al minimo effetto del farmaco.

L’efficacia del medicinale non dipende dall’età o dal sesso del paziente. Come per altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa si osserva una risposta minore alla monoterapia con irbesartan. Tuttavia, quando irbesartan viene somministrato insieme a una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio, 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva in questi pazienti si avvicina a quella osservata nei pazienti di razza caucasica.

Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi di irbesartan sui livelli plasmatici di acido urico o sull’escrezione urinaria di acido urico.

Malattie renali croniche nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2

In uno studio doppio cieco controllato, sono stati valutati gli effetti a lungo termine (periodo medio di osservazione di 2,6 anni) di irbesartan sul decorso della malattia renale e sulla mortalità per tutte le cause. La dose di irbesartan è stata titolata da 75 mg a 300 mg (dose di mantenimento), quella di amlodipina da 2,5 mg a 10 mg o placebo, in base alla tollerabilità. I pazienti in tutti i gruppi di trattamento assumevano generalmente da 2 a 4 farmaci antipertensivi. Dall’analisi dello studio non è emerso alcun effetto del trattamento con irbesartan sulla mortalità per tutte le cause, ma è stata osservata una tendenza positiva alla riduzione del rischio di sviluppare stadio terminale della malattia renale e una riduzione statisticamente significativa del rischio di raddoppio della creatininemia. Ciò indica un rallentamento della progressione della malattia renale cronica nei pazienti con insufficienza renale cronica e proteinuria evidente.

L’effetto del trattamento è stato valutato in sottogruppi di pazienti in base al sesso, alla razza, all’età, alla durata del diabete, alla pressione arteriosa basale, ai livelli plasmatici di creatinina e alla velocità di escrezione dell’albumina. Nei sottogruppi di donne e pazienti di razza non caucasica, che rappresentavano rispettivamente il 32% e il 26% della popolazione totale dello studio, i vantaggi del trattamento con il farmaco in esame sulla funzione renale non sono stati dimostrati.

In uno studio doppio cieco controllato con placebo, della durata di 2 anni, sugli effetti a lungo termine di irbesartan sulla microalbuminuria in pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2, è stato dimostrato che l’assunzione di irbesartan alla dose di 300 mg nei pazienti con microalbuminuria rallenta la progressione della disfunzione renale verso la proteinuria evidente (velocità di escrezione dell’albumina urinaria (VEAU) > 300 mg al giorno e aumento della VEAU di almeno il 30% rispetto al valore basale).

Il rallentamento della progressione della disfunzione renale verso la proteinuria clinica è stato evidente già dopo 3 mesi di trattamento e si è mantenuto per tutto il periodo di studio di 2 anni. I casi di regressione alla normoalbuminuria (< 30 mg al giorno) sono stati più frequenti nel gruppo trattato con irbesartan (34%) rispetto al gruppo placebo (21%).

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

I risultati di due studi controllati randomizzati sull’uso combinato di un inibitore dell’ACE con un antagonista del recettore dell’angiotensina II mostrano l’assenza di vantaggi statisticamente significativi della terapia combinata con questi farmaci riguardo agli esiti clinici renali e/o cardiovascolari e alla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Considerate le analoghe caratteristiche farmacodinamiche di questi farmaci, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Per questo motivo, gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

In uno studio sull’effetto dell’aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell’ACE o antagonista del recettore dell’angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe le condizioni, è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, nonché un aumento della frequenza di eventi di morte per cause cardiovascolari e ictus.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, irbesartan viene ben assorbito, con una biodisponibilità di circa il 60-80%. L’assunzione contemporanea di cibo non ha effetti clinicamente significativi sulla biodisponibilità di irbesartan.

Distribuzione

Il legame di irbesartan alle proteine plasmatiche è di circa il 96%, mentre il legame ai componenti cellulari del sangue è trascurabile. Il volume di distribuzione di irbesartan varia da 53 a 93 litri.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale o endovenosa di 14C-irbesartan, l’80-85% della radioattività circolante nel plasma è attribuibile a irbesartan non modificato. Irbesartan viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronidi e ossidazione. Il principale metabolita circolante di irbesartan è il glucuronide (circa il 6%). Studi in vitro indicano che irbesartan viene ossidato principalmente dall’enzima CYP2C9 del citocromo P450, mentre l’isoenzima CYP3A4 ha un ruolo trascurabile nel suo metabolismo.

Linearità/non linearità

Irbesartan presenta caratteristiche farmacocinetiche lineari e proporzionali alla dose nell’intervallo di dosi da 10 mg a 600 mg. È stato osservato un aumento meno che proporzionale all’aumentare della dose dopo somministrazione orale con dosi superiori a 600 mg (il doppio della dose massima raccomandata); il meccanismo di questo fenomeno non è noto. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1,5-2 ore dopo l’assunzione orale. Il clearance totale e renale è rispettivamente di 157-176 ml/min e 3-3,5 ml/min. Il periodo terminale di emivita di irbesartan è di 11-15 ore. Le concentrazioni di equilibrio nel plasma vengono raggiunte entro 3 giorni dall’inizio dell’assunzione di irbesartan una volta al giorno. Con l’assunzione ripetuta una volta al giorno si osserva una limitata cumulazione di irbesartan nel plasma (< 20%).

In uno studio specifico, nei pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa è stata osservata una concentrazione plasmatica di irbesartan leggermente più elevata rispetto ai pazienti di sesso maschile. Tuttavia, non sono state osservate differenze nell’emivita o nella cumulazione di irbesartan tra uomini e donne. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di irbesartan nei pazienti di sesso femminile. Nei pazienti anziani (≥ 65 anni), i valori dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax di irbesartan sono più elevati rispetto ai pazienti giovani (18-40 anni).

Tuttavia, il periodo terminale di emivita non differisce significativamente. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Eliminazione

Irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia attraverso la bile che con le urine. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa di 14C-irbesartan, circa il 20% della radioattività viene eliminato con le urine e il resto con le feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan non modificato.

Popolazione pediatrica. La farmacocinetica di irbesartan è stata valutata in 23 bambini con ipertensione arteriosa dopo somministrazione singola e ripetuta (una volta al giorno) di irbesartan (2 mg/kg) in una dose giornaliera massima di 150 mg per 4 settimane. Di questi 23 bambini, 21 sono stati valutati per il confronto della farmacocinetica con quella nei pazienti adulti (12 bambini di età ≥ 12 anni, 9 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni). I risultati hanno mostrato che Cmax, AUC e clearance del farmaco erano paragonabili a quelli nei pazienti adulti che assumevano 150 mg di irbesartan al giorno. Con l’assunzione ripetuta del farmaco una volta al giorno si è osservata una limitata cumulazione di irbesartan (18%) nel plasma.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con insufficienza renale o in emodialisi, i parametri farmacocinetici di irbesartan non subiscono variazioni significative. Irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato, i parametri farmacocinetici di irbesartan non subiscono variazioni significative. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave disfunzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti.

Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2, come parte di un regime di terapia antipertensiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza.

L’associazione di Irbigen con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici e altri agenti antipertensivi

L’associazione con altri agenti antipertensivi può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa, sebbene l’irbesartan sia stato utilizzato in modo sicuro con alcuni di questi farmaci, come i beta-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d’azione e i diuretici tiazidici. Un trattamento pregresso con alte dosi di diuretici può causare ipovolemia e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa dopo l’inizio dell’assunzione di irbesartan (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci contenenti aliskiren o inibitori dell’ACE

Studi clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta combinando inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a un aumento dell’incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS (vedere i paragrafi «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio

Data l’esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l’assunzione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli plasmatici di potassio (ad esempio l’eparina) può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di potassio; pertanto tale associazione non è raccomandata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Litio

L’associazione di antagonisti del recettore dell’angiotensina II, incluso l’irbesartan, con medicinali a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio e un potenziamento degli effetti tossici. Tale combinazione non è raccomandata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se necessario, durante un trattamento concomitante si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

L’associazione di antagonisti dell’angiotensina II, incluso l’irbesartan, con FANS (inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi) può determinare una riduzione dell’effetto antipertensivo.

Come osservato con gli inibitori dell’ACE, l’assunzione contemporanea di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può anche causare alterazioni della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, e un aumento dei livelli plasmatici di potassio, in particolare nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale associazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente negli anziani. Si raccomanda di garantire un’adeguata idratazione e di monitorare la funzione renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Repaglinide

L’irbesartan può inibire il trasportatore OATP1B1. Uno studio clinico ha riportato che l’assunzione di irbesartan un’ora prima di repaglinide aumentava la Cmax e l’AUC di repaglinide (substrato del trasportatore OATP1B1) rispettivamente di 1,8 e 1,3 volte. In un altro studio non è stata osservata una interazione farmacocinetica significativa tra irbesartan e repaglinide. Tuttavia, in caso di assunzione concomitante, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di repaglinide (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ulteriori informazioni sulle interazioni dell’irbesartan

È stato riportato che l’idroclorotiazide non altera la farmacocinetica dell’irbesartan.

L’irbesartan è metabolizzato principalmente dal CYP2C9 e, in minor misura, tramite glucuronidazione. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative tra irbesartan e warfarin (farmaco metabolizzato dal CYP2C9). L’effetto di induttori del CYP2C9, come la rifampicina, sulla farmacocinetica dell’irbesartan non è stato valutato. L’assunzione concomitante di irbesartan e digossina non ha modificato la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Rischio di ipovolemia intravascolare

Nei pazienti in cui l’ipovolemia e/o l’iponatriemia si sviluppano a causa di un’intensa terapia diuretica, ridotto apporto di sale nella dieta, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo l’assunzione della prima dose di irbesartan. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento.

Rischio di ipertensione renale vascolare

Durante l’impiego di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante. Anche con l’uso di qualsiasi antagonista del recettore dell’angiotensina II, possono manifestarsi effetti simili.

Pazienti con insufficienza renale e trapianto renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento con il medicinale si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli plasmatici di potassio e creatinina. Non vi è esperienza nell’uso di irbesartan in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica

I risultati degli studi hanno mostrato che l’effetto di irbesartan sia sui reni che sul sistema cardiovascolare non è stato uniforme. In particolare, i benefici si sono dimostrati meno evidenti nelle donne e negli uomini non appartenenti alla razza caucasica.

Rischio di doppia bloccaggio del RAAS

È stato dimostrato che l’uso concomitante di inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). Per questo motivo, la doppia bloccaggio del RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettor dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se una terapia con tale doppia bloccaggio è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un controllo frequente della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Rischio di iperkaliemia

Come con altri medicinali che agiscono sul RAAS, durante il trattamento con irbesartan può verificarsi iperkaliemia, soprattutto in presenza di disfunzione renale, proteinuria evidente dovuta a nefropatia diabetica e/o insufficienza cardiaca. È necessario effettuare un attento monitoraggio del livello plasmatico di potassio nei pazienti a rischio di sviluppare tale complicanza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di ipoglicemia

L’irbesartan può causare ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito. Nei pazienti che ricevono insulina o farmaci antidiabetici, si deve considerare la possibilità di un appropriato monitoraggio della glicemia plasmatica. Se necessario, può rendersi necessaria una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con farmaci a base di litio

L’uso concomitante del medicinale con farmaci a base di litio non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso in pazienti con stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Uso in pazienti con aldosteronismo primario

I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non è raccomandato l’uso del medicinale per il trattamento di tali pazienti.

Caratteristiche generali

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del RAAS (ad esempio, nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale di base, inclusa la stenosi dell’arteria renale), il trattamento con inibitori dell’ACE o antagonisti del recettore dell’angiotensina II, che agiscono su questo sistema, è stato associato a ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria e talvolta insufficienza renale acuta (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Come con qualsiasi farmaco antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Analogamente agli inibitori dell’ACE, irbesartan e altri antagonisti dell’angiotensina sembrano essere meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza non caucasica, probabilmente perché in questa popolazione con ipertensione arteriosa si riscontrano più frequentemente condizioni con bassi livelli di renina (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Uso durante la gravidanza

L’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II non deve essere iniziato durante la gravidanza. Se si ritiene necessario continuare il trattamento con un antagonista del recettore dell’angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma della gravidanza, l’assunzione di antagonisti del recettore dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Uso nei bambini

L’irbesartan è stato studiato in un gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, ma i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per estendere le indicazioni d’uso nei bambini, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARA II) non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). L’uso di ARA II è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezioni 4.3 e 4.4).

I dati epidemiologici sul rischio teratogeno associato all’uso di inibitori dell’ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non vi sono dati epidemiologici controllati sul rischio con l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non sia considerato necessario continuare il trattamento, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. In caso di conferma della gravidanza, l’assunzione di antagonisti del recettore dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se l’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II avviene a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche fetali.

I neonati nati da madri trattate con antagonisti del recettore dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

Poiché attualmente mancano dati sull’uso di irbesartan durante l’allattamento, l’uso del medicinale in queste pazienti non è raccomandato; si deve preferire un farmaco alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto durante l’allattamento, specialmente per neonati o neonati prematuri.

Non è noto se irbesartan o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Studi farmacodinamici/tossicologici effettuati sui ratti hanno dimostrato l’escrezione di irbesartan o dei suoi metaboliti nel latte materno.

Fertilità

Irbesartan non ha avuto effetti sulla fertilità nei ratti né sulla prole fino ai livelli di dose che hanno causato i primi segni di tossicità nell’organismo materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Data la sua farmacodinamica, è improbabile che il medicinale influisca su questa capacità. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari si deve considerare che durante il trattamento possono verificarsi capogiri o affaticamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale negli adulti

La dose raccomandata abituale iniziale e di mantenimento è di 150 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Irbesartan 150 mg una volta al giorno di solito garantisce un migliore controllo pressorio durante l'arco della giornata rispetto alla dose di 75 mg. Tuttavia, si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con la dose di 75 mg, specialmente nei pazienti sottoposti ad emodialisi e nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 75 anni).

Nei pazienti in cui la dose di 150 mg una volta al giorno non garantisce un controllo adeguato, la dose può essere aumentata fino a 300 mg oppure possono essere aggiunti altri agenti antipertensivi. In particolare, è stato dimostrato che l'aggiunta di un diuretico come l'idroclorotiazide produce un effetto additivo rispetto all'azione dell'irbesartan.

Trattamento della malattia renale cronica negli adulti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2

La dose iniziale raccomandata abituale è di 150 mg una volta al giorno, da assumere indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il medicinale deve essere titolato fino alla dose di mantenimento di 300 mg una volta al giorno.

I vantaggi dell'irbesartan riguardo alla funzione renale nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2 sono stati dimostrati in studi in cui l'irbesartan è stato utilizzato in aggiunta ad altri agenti antipertensivi, se necessario, al fine di raggiungere la pressione arteriosa target.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con compromissione della funzione renale

Non è necessaria alcuna correzione della posologia in questi pazienti.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, si deve considerare l'opportunità di utilizzare una dose iniziale più bassa (75 mg).

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della posologia. Non esiste esperienza clinica sull'uso di irbesartan nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Pazienti anziani

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della posologia in questi pazienti. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose di 75 mg.

Popolazione pediatrica

Sicurezza ed efficacia di irbesartan nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite.

I dati disponibili finora sono insufficienti per estendere le indicazioni d'uso del medicinale ai bambini (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Effetti indesiderati»), fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati sull'uso.

Sovradosaggio.

Sintomi

Nell’adulto, con dosi fino a 900 mg/die per 8 settimane, non sono state osservate reazioni tossiche. I sintomi più probabili in caso di sovradosaggio sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, in caso di sovradosaggio, è possibile anche la comparsa di bradicardia.

Trattamento

Si deve effettuare un monitoraggio continuo dello stato del paziente e, se necessario, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto. Si raccomandano inoltre stimolazione del vomito, lavanda gastrica e somministrazione di agenti adsorbenti. L'irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è stata definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

frequenza non nota – anemia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

frequenza non nota – iperkaliemia, ipoglicemia.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

comune – capogiri, capogiri ortostatici; frequenza non nota – vertigini, cefalea.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio:

frequenza non nota – acufene.

Dal punto di vista del cuore:

non comune – tachicardia.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni:

comune – ipotensione ortostatica; non comune – vampate di calore.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino:

non comune – tosse.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

comune – nausea, vomito; non comune – diarrea, dispepsia, piressia; frequenza non nota – disgeusia.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

non comune – ittero; frequenza non nota – epatite, alterazione della funzionalità epatica.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – vasculite leucocitoclastica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – dolore muscolare e osseo; frequenza non nota – artralgia, mialgia (in alcuni casi associata ad aumento del livello di creatinchinasi nel plasma ematico), crampi muscolari.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie:

frequenza non nota – alterazione della funzionalità renale, inclusi casi di insufficienza renale in pazienti con rischio elevato di tale complicanza.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

non comune – disturbi della funzione sessuale.

Disturbi generali:

comune – affaticamento aumentato; non comune – dolore toracico.

Risultati degli esami:

molto comune – iperkaliemia; comune – aumento del livello di creatinchinasi nel plasma ematico (nessun caso di tale aumento è stato associato a manifestazioni cliniche a carico del sistema muscoloscheletrico identificabili).

In pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadio avanzato, trattati con irbesartan, è stato osservato un calo del livello di emoglobina, non clinicamente significativo.

Popolazione pediatrica. In bambini e adolescenti con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: cefalea (7,9%), ipotensione arteriosa (2,2%), capogiri (1,9%), tosse (0,9%). Le anomalie più comuni nei risultati degli esami di laboratorio sono state l'aumento del livello di creatinina (6,5%) e l'aumento del livello di creatinchinasi nel 2% dei bambini trattati con il medicinale.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Tempo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.