Hydrasec

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento HÍDRASEC (HIDRASEC®)

Composición:

Principio activo: racecadotril;

1 sobre contiene 10 mg de racecadotril o 30 mg de racecadotril;

Sustancias auxiliares: sacarosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, dispersión de poliacrilato, aroma de albaricoque.

Forma farmacéutica. Granulado para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco con olor característico a albaricoque.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Otros antidiarreicos. Racecadotril. Código ATC A07X A04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Racecadotril es un profármaco que requiere hidrólisis para formar su metabolito activo, tiorfán, que es un inhibidor de encefalinasa, una peptidasa de membrana celular presente en diversos tejidos, especialmente en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima favorece tanto la hidrólisis de péptidos exógenos como la degradación de péptidos endógenos, tales como las encefalinas. Por lo tanto, el racecadotril protege las encefalinas endógenas, fisiológicamente activas en el tracto digestivo, prolongando su efecto antisecretor.

El racecadotril es una sustancia antisecretora que actúa exclusivamente a nivel de la mucosa intestinal. Reduce la hiperssecreción intestinal de agua y electrolitos provocada por toxinas del cólera o por inflamación, sin afectar la actividad secretora basal. El racecadotril ejerce un efecto antidiarreico rápido sin alterar la duración del tránsito intestinal.

El racecadotril no provoca distensión abdominal. En estudios clínicos, la frecuencia de estreñimiento secundario durante el tratamiento con racecadotril fue similar a la observada en el grupo placebo.

Tras la administración oral, el fármaco presenta actividad exclusivamente periférica, sin efecto sobre el sistema nervioso central.

En dos estudios clínicos realizados en niños, el racecadotril redujo el peso de las deposiciones en un 40% y un 46%, respectivamente, durante las primeras 48 horas. También se observó una reducción significativa de la duración de la diarrea y de la necesidad de rehidratación.

En un metaanálisis de datos individuales de pacientes (9 estudios clínicos aleatorizados con racecadotril frente a placebo, además de solución de rehidratación oral), se recopilaron datos individuales de 1384 niños (niños y niñas) con diarrea aguda de diversa gravedad, tratados en régimen hospitalario o ambulatorio. La edad media fue de 12 meses (rango intercuartílico: de 6 a 39 meses). De todos los pacientes, 714 tenían menos de 1 año y 670 tenían 1 año o más. El peso corporal medio varió entre 7,4 kg y 12,2 kg durante los estudios. La duración media de la diarrea tras la inclusión en el estudio fue de 2,81 días en el grupo placebo y de 1,75 días en el grupo racecadotril. El porcentaje de pacientes recuperados fue mayor en los grupos tratados con racecadotril en comparación con placebo [Hazard Ratio (HR): 2,04; IC 95%: de 1,85 a 2,32; p<0,001; regresión de riesgos proporcionales de Cox]. Los resultados fueron muy similares tanto en lactantes (< 1 año) (HR: 2,01; IC 95%: de 1,71 a 2,36; p<0,001) como en niños en edad preescolar (> 1 año) (HR: 2,16; IC 95%: de 1,83 a 2,57; p<0,001). En pacientes hospitalizados (n=637), la relación entre el peso medio de las deposiciones en el grupo racecadotril y el peso medio en el grupo placebo fue de 0,59 (IC 95%: de 0,51 a 0,74); p<0,001. En pacientes ambulatorios (n=695), la relación entre la frecuencia media de deposiciones diarreicas en el grupo racecadotril y la frecuencia media en el grupo placebo fue de 0,63 (IC 95%: de 0,47 a 0,85); p<0,001).

Farmacocinética

Absorción

El racecadotril se absorbe rápidamente tras la administración oral. El tiempo hasta el inicio de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de 30 minutos.

La biodisponibilidad del racecadotril no se modifica por la ingesta de alimentos, aunque la obtención de la actividad máxima se retrasa aproximadamente una hora y media.

Dis tribución

Tras una dosis oral marcada con 14C, la concentración de isótopo radiactivo de carbono medida en el plasma fue muchas órdenes de magnitud superior a la de las células sanguíneas y tres veces mayor que en el volumen total de sangre. Por lo tanto, el medicamento no se une significativamente a las células sanguíneas. La distribución del isótopo radiactivo de carbono a otros tejidos del organismo es moderada, como lo indica el volumen aparente medio de distribución en plasma de 66,4 kg. El 90% del metabolito activo del racecadotril, tiorfán ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina), se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Las propiedades farmacocinéticas del racecadotril no se modifican con la administración repetida ni en pacientes de edad avanzada.

La duración y el grado de efecto del racecadotril dependen de la dosis.

En niños, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, correspondiendo a una inhibición del 90% tras una dosis de 1,5 mg/kg. En adultos, el tiempo hasta la inhibición máxima de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 2 horas, correspondiendo a una inhibición del 75% tras una dosis de 100 mg.

La duración de la inhibición de la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo

La semivida biológica del racecadotril, considerando el grado de inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotril se hidroliza rápidamente a tiorfán, su metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos.

La administración repetida de racecadotril no provoca acumulación de la sustancia en el organismo.

Datos in vitro indican que el racecadotril/tiorfán y sus 4 principales metabolitos inactivos no inhiben de forma clínicamente significativa las principales isoformas enzimáticas CYP: 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19.

Datos in vitro indican que el racecadotril/tiorfán y sus 4 principales metabolitos inactivos no inducen de forma clínicamente significativa las isoformas enzimáticas CYP (clase 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, clase 1A, 2E1) ni las enzimas conjugantes UDP-GT (uridín-5-difosfato glucuroniltransferasa).

El racecadotril no afecta la unión a proteínas de sustancias activas cuya unión es significativa, como tolbutamida, warfarina, ácido niflumico, digoxina o fenitoína.

En pacientes con insuficiencia hepática [cirrosis grado B según la clasificación de Child-Pugh], el perfil cinético del metabolito activo del racecadotril mostró valores de Tmax y T½ similares a los de voluntarios sanos, pero con valores más bajos de Cmax (-65%) y AUC (-29%).

En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina de 11–39 ml/min), el perfil cinético del metabolito activo del racecadotril mostró una Cmax más baja (-49%), y AUC (+16%) y T½ más altos que en voluntarios sanos (clearance de creatinina >70 ml/min).

En niños, los parámetros farmacocinéticos son similares a los de los adultos, alcanzándose la Cmax a las 2 horas y 30 minutos tras la administración. No se observa acumulación tras administraciones múltiples cada 8 horas durante 7 días.

Eliminación

El racecadotril se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. El fármaco se excreta principalmente por vía renal y, en menor medida, por heces. La excreción pulmonar es insignificante.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático complementario de la diarrea aguda en lactantes (a partir de 3 meses de edad) y niños, en combinación con la rehidratación oral y las medidas de apoyo habituales, cuando estas medidas por sí solas no son suficientes para controlar el estado clínico, y cuando no es posible un tratamiento etiológico.

Cuando sea posible realizar un tratamiento etiológico, racécadotril puede utilizarse como terapia complementaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

No se debe administrar racécadotril a pacientes que hayan presentado edema angioneurótico tras el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, ramipril).

Debido a la presencia de sacarosa, Hidrasec está contraindicado en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (como captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril) pueden provocar edema angioneurótico. En presencia de racécadotril, este riesgo podría aumentar.

La administración concomitante de racécadotril con loperamida o nifuroxazida en humanos no modifica la cinética del racécadotril.

Características de uso.

La administración del medicamento Hydrasec no altera el régimen habitual de rehidratación.

La rehidratación es extremadamente importante en el tratamiento de la diarrea aguda en niños. Al rehidratar y elegir el método adecuado, es necesario considerar la edad y el peso del paciente, así como la fase y el grado de gravedad de su estado clínico, especialmente en casos de diarrea grave o prolongada acompañada de vómitos intensos o pérdida de apetito. También es importante continuar con la alimentación regular (incluida la lactancia materna) y controlar la ingesta adecuada de líquidos.

La presencia de heces sanguinolentas o purulentas y fiebre puede indicar una infección bacteriana invasiva como causa de la diarrea o bien otra enfermedad grave que requiera tratamiento etiológico (por ejemplo, con antibióticos) o un estudio adicional. Por lo tanto, el racecadotril no debe usarse en tales casos. El racecadotril puede administrarse junto con antibióticos como terapia complementaria en casos de diarrea aguda de origen bacteriano.

No se recomienda el uso de racecadotril en casos de diarrea inducida por antibióticos o diarrea crónica debido a la insuficiencia de datos disponibles.

Los pacientes con diabetes deben tener en cuenta que cada sobre contiene:

Hydrasec, gránulos de 10 mg: 0,966 g de sacarosa;

Hydrasec, gránulos de 30 mg: 2,899 g de sacarosa.

Si la cantidad de sacarosa (fuente de glucosa y fructosa) en la dosis diaria del medicamento Hydrasec supera los 5 g por día, esto debe tenerse en cuenta en la ingesta diaria de azúcar.

No se debe administrar el medicamento a lactantes menores de 3 meses de edad, ya que no se han realizado estudios clínicos en esta población.

El medicamento no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática de cualquier grado de gravedad debido a la limitada información disponible en esta población de pacientes.

Debido a la posibilidad de reducción de la biodisponibilidad, el medicamento no debe usarse en caso de vómitos prolongados o incontrolados.

Se han notificado reacciones cutáneas durante el uso del medicamento. En la mayoría de los casos, estas reacciones son de grado moderado y no requieren tratamiento. Sin embargo, en algunos casos pueden ser graves, incluso potencialmente mortales. No puede descartarse completamente su relación con la administración de racecadotril. Si aparecen reacciones cutáneas graves, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Se han notificado casos de hipersensibilidad y angioedema en pacientes que han recibido racecadotril. Estos trastornos pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de racecadotril pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal, asociadas al tratamiento con racecadotril. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y deben observarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome DRESS, el racecadotril debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS durante el tratamiento con racecadotril, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de racecadotril en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Sin embargo, dado que no se han realizado estudios clínicos específicos, el racecadotril no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia.

Debido a la insuficiencia de información sobre la excreción del medicamento Hydrasec en la leche materna, no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El racecadotril no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Hydrasec se administra por vía oral junto con soluciones orales de rehidratación (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Hydrasec, gránulos de 10 mg, se administra a niños con un peso corporal inferior a 13 kg.

Hydrasec, gránulos de 30 mg, se administra a niños con un peso corporal de 13 kg o más.

La dosis recomendada se calcula según el peso corporal: 1,5 mg/kg de peso por toma. Esto equivale a 1–2 sobres de la dosis correspondiente, que deben administrarse 3 veces al día a intervalos regulares.

Niños con peso inferior a 9 kg: 1 sobre (10 mg) 3 veces al día.

Niños con peso entre 9 y 13 kg: 2 sobres (10 mg) 3 veces al día.

Niños con peso entre 13 y 27 kg: 1 sobre (30 mg) 3 veces al día.

Niños con peso igual o superior a 27 kg: 2 sobres (30 mg) 3 veces al día.

En los estudios clínicos realizados con niños, la duración del tratamiento fue de 5 días.

El tratamiento debe continuar hasta que se registren 2 deposiciones de características normales.

La duración del tratamiento no debe superar los 7 días.

No se recomienda el tratamiento prolongado con racecadotril.

No se han realizado estudios clínicos en niños menores de 3 meses de edad.

Grupos de pacientes especiales

No se han realizado estudios clínicos en lactantes o niños con insuficiencia renal o hepática (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

No debe administrarse este medicamento a niños con insuficiencia renal o hepática.

Los gránulos de Hydrasec pueden añadirse a la comida, disolverse en un vaso de agua o en un biberón, agitando bien. Tras ello, el medicamento debe administrarse inmediatamente.

Pediátricos

Hydrasec, gránulos de 10 mg, se administra a lactantes y niños a partir de 3 meses hasta 2 años de edad.

Hydrasec, gránulos de 30 mg, se administra a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosificación.

Se han notificado casos aislados de sobredosificación en lactantes y niños sin aparición de reacciones adversas. Las dosis ingeridas superaron hasta 7 veces la dosis recomendada.

En adultos, dosis únicas superiores a 2 g, es decir, 20 veces más altas que la dosis terapéutica, no provocaron efectos perjudiciales.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas al medicamento que se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con racecadotril en comparación con el grupo placebo, o que se notificaron durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), asociadas al tratamiento con racecadotril (ver sección «Precauciones de uso»).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: amigdalitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, eritema.

Frecuencia desconocida: eritema polimorfo, edema de lengua, edema facial, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papulosa, prurigo, picor, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Alteraciones del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico.

Se han notificado reacciones cutáneas graves (incluyendo angioedema) en pacientes tratados con racecadotril. La frecuencia de estas reacciones es desconocida, pero si se presentan, debe interrumpirse el tratamiento con racecadotril y comenzar una terapia alternativa adecuada. En tales casos, los pacientes deben ser informados de la necesidad de evitar la reutilización de racecadotril.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 16 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento no sujeto a receta médica.

Fabricante. Sofartex, Francia / Sophartex, France.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad. 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, Francia / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.