Gabana®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GABANA® (GABANA)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina, referido a sustancia seca;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; talco;

Cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), azul patentado (E 133) – para la presentación de 25 mg y 50 mg;
gelatina, dióxido de titanio (E 171) – para la presentación de 75 mg;
gelatina, dióxido de titanio (E 171), ponceau 4R (E 124), azul patentado (E 131), negro brillante (E 151) – para la presentación de 150 mg;
gelatina, cundurin plateado (silicoaluminato de potasio E 555, dióxido de titanio E 171), azul brillante (E 133) – para la presentación de 300 mg.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

• Cápsulas de 25 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño «2», con cuerpo blanco y tapa azul; el contenido es un polvo de color blanco o casi blanco;
• Cápsulas de 50 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño «2», cuerpo y tapa de color azul; el contenido es un polvo de color blanco o casi blanco;
• Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco blanco y tapa blanca; el contenido es un polvo de color blanco o casi blanco;
• Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco blanco y tapa azul; el contenido es un polvo de color blanco o casi blanco;
• Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño «0», cuerpo y tapa perlados de color azul; el contenido es un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina.
Código ATC: N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas

• Dolor neuropático *

Se ha demostrado la eficacia del medicamento en el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha evaluado en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de dosificación tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, se observó una reducción del dolor de origen periférico y central tras la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados que evaluaron el dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado que evaluó el dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

• Epilepsia *

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se evaluó en tres ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n = 65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, así como dos estudios abiertos de seguridad de 1 año con 54 y 431 niños respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y modo de administración» y «Reacciones adversas»).

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % de las crisis parciales respecto al nivel basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p = 0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p = 0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En un estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis fue de 4,7 y 3,8 en el grupo de pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 en el grupo de pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 en el grupo placebo, al inicio y en la visita final, respectivamente. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia logarítmicamente transformada de crisis parciales en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónicas-clónicas generalizadas primarias (CTGP), se administró pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día) o 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional a 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años). Una reducción de al menos el 50 % de la frecuencia de crisis CTGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se evaluó en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día. Al utilizar pregabalina no se alcanzó un nivel de eficacia comparable al de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada *

La pregabalina se evaluó en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la primera semana.

En ensayos clínicos controlados (de 4-8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el nivel basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, examen formal del campo visual y estudio del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.

• Fibromialgia *

La eficacia de la pregabalina se ha establecido en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas. En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría según la evaluación general del paciente y la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75-450 mg/día. Según los resultados de la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el nivel basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejora numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejora no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

• Farmacocinética *

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que toman medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza la concentración máxima (Cmax) en plasma dentro de la primera hora tras la administración única y múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es del 90 % o más y no depende de la dosis. Tras la administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la Cmax y un retraso en el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratas, ratones y monos. La pregabalina también atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen aparente de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada con radioisótopo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal del medicamento, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (ver sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y modo de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina en pacientes es baja (menos del 20 %). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.

Sexo

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación de la pregabalina, los pacientes con insuficiencia renal requieren una reducción de la dosis de pregabalina, y después de la hemodiálisis se debe administrar una dosis adicional (ver sección «Posología y modo de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios específicos de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática influya significativamente en la concentración de pregabalina en plasma.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax en plasma fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, lo que se debe a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de la creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de la pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de la pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Farmacodinámica», «Posología y modo de administración» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de la pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de la creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad pueden requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y modo de administración», tabla 1).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina atravesó la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una madre que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total en la madre, ajustada por mg/kg.

Características clínicas

Indicaciones

Dolor neuropático

El medicamento Gabana® está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia

El medicamento Gabana**®** está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

El medicamento Gabana**®** está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros medicamentos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina pueda causar una interacción farmacocinética o ser objeto de dicha interacción.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y resultado letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente intensifica las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por el oxycodona.

Interacción en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción farmacodinámica con participación de pacientes de edad avanzada. Los estudios sobre interacción de medicamentos se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.

Características de uso

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico. En caso de presentarse síntomas de edema angioneurótico, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el uso de pregabalina.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Durante el tratamiento con pregabalina, raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos. Por lo tanto, los pacientes deben tener precaución hasta que se conozca el posible efecto del medicamento.

Alteraciones visuales

Durante los estudios, los pacientes que recibieron pregabalina informaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la administración continua del medicamento.

Se sabe que en estudios con exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo del ojo fue mayor en los pacientes del grupo placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

También se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. La suspensión de la pregabalina puede conducir a la desaparición o reducción de estos síntomas oculares.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal. En ocasiones, este efecto fue reversible tras la suspensión de la pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes

No hay suficientes datos sobre la suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para poder pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, que indican dependencia medicamentosa. La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Si se debe suspender el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y las crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático con pregabalina en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares. Se debe tener precaución al administrar pregabalina a estos pacientes. Este fenómeno puede desaparecer tras la suspensión del medicamento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia general de reacciones adversas y especialmente las reacciones del sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia, fue mayor. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, medicamentos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, pacientes que toman simultáneamente depresores del SNC y personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce. Se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina durante el período poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en la misma persona) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas.

Empeoramiento de la función del tracto gastrointestinal inferior

Se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda tener precaución al usar pregabalina concomitantemente con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estudios clínicos controlados, los pacientes que tomaron pregabalina junto con un opioide tuvieron un mayor riesgo de resultado fatal relacionado con opioides en comparación con el uso de solo opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19 – 2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04 – 2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24 – 5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

La pregabalina puede causar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Los pacientes que reciben pregabalina deben ser monitoreados para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, sobredosis o conducta orientada a obtener el medicamento.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían desencadenar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Sustancias auxiliares

El medicamento Gabana**®** contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento Gabana**®** en la dosis de 150 mg contiene los colorantes negro diamante y ponceau 4R (rojo púrpura 4R), que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil/métodos anticonceptivos para mujeres

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Características de uso»).

Embarazo

En estudios en animales se demostró toxicidad reproductiva: la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Malformaciones congénitas significativas

En un estudio observacional realizado en países escandinavos, que incluyó más de 2700 embarazos, se demostró una mayor prevalencia de malformaciones congénitas significativas (MCS) en la población infantil (niños vivos o muertos al nacer) expuesta a pregabalina durante el primer trimestre, en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de MCS en niños cuyas madres usaron pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con niños no expuestos in utero (razón de prevalencia ajustada e IC del 95 %: 1,14 (0,96–1,35)), y en comparación con niños expuestos a lamotrigina (1,29 (1,01–1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07–1,82)).

El análisis de malformaciones específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, vías urinarias y órganos genitales, aunque el número de casos fue pequeño y las estimaciones imprecisas.

No se debe usar el medicamento Gabana**®** durante el embarazo sin una necesidad urgente (solo debe prescribirse si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto).

Lactancia

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres lactantes. Se debe informar a las mujeres lactantes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad

No hay datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o realizar trabajos con maquinaria compleja o cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si la pregabalina afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

El medicamento Gabana**®** debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento Gabana**®** está indicado exclusivamente para administración oral.

Dosis

El rango de dosis puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras un intervalo adicional de siete días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede ajustarse en el rango de 150 a 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio con una dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si es necesario interrumpir la terapia con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal

La pregabalina se elimina de la circulación sistémica sin cambios, principalmente mediante excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con disfunción renal según la depuración de la creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1 y calculada mediante la siguiente fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

Depuración de la creatinina (CLcr), (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina *		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	Dos o tres veces al día
≥30–<60	75	300	Dos o tres veces al día
≥15–<30	25–50	150	Una o dos veces al día
< 15	25	75	Una vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Dosis única+

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma (mg/dosis).

• Dosis adicional: dosis adicional única del medicamento.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En pacientes de edad avanzada, debido al deterioro de la función renal, puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Gabana**®** en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, con base en esta información, no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosificación

Se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosificación con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, excitación e inquietud. También se han recibido informes de convulsiones. En raras ocasiones se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosificación con pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas

En el programa clínico de estudio de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre aquellos que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

En la Tabla 2 se muestran todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se presentan clasificadas por trastornos orgánicos por sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central derivado de una lesión medular, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las relacionadas con el sistema nervioso central (SNC), y particularmente la somnolencia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de la pregabalina se incluyen en la lista siguiente y se indican en la columna «Frecuencia desconocida».

Tabla 2

Clase orgánica sistémica	Frecuencia de aparición	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones	Frecuente	Nasofaringitis
Sistema hematológico y linfático	No frecuente	Neutropenia
Sistema inmune	No frecuente	Hipersensibilidad
	Raro	Angioedema, reacción alérgica, reacciones anafilactoides
Trastornos del metabolismo y nutrición	Frecuente	Aumento del apetito
	No frecuente	Pérdida del apetito, hipoglucemia
Alteraciones psiquiátricas	Frecuente	Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, disminución del libido, desorientación, insomnio
	No frecuente	Alucinaciones, ataques de pánico, excitación, inquietud, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, pesadillas patológicas, aumento del libido, anorgasmia, apatía
	Raro	Desinhibición, comportamiento suicida, pensamientos suicidas
	Frecuencia desconocida	Dependencia medicamentosa
Sistema nervioso	Muy frecuente	Vertigo, somnolencia, cefalea
	Frecuente	Ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo
	No frecuente	Síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, vértigo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno mental, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus
	Raro	Convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipoalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, signo de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño
Órganos de la visión	Frecuente	Visión borrosa, diplopía, conjuntivitis
	No frecuente	Pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina
	Raro	Pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila óptica, ptosis, uveítis
Oído y laberinto	Frecuente	Vertigo
	No frecuente	Hiperacusia
Sistema cardiovascular	No frecuente	Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades
	Raro	Prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal
Sistema respiratorio, tórax y mediastino	Frecuente	Dolor faringolaríngeo
	No frecuente	Disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal
	Raro	Edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos
	Frecuencia desconocida	Depresión respiratoria
Sistema gastrointestinal	Frecuente	Vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis
	No frecuente	Enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersalivación, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal
	Raro	Ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal
Alteraciones hepatobiliares	No frecuente	Aumento de las enzimas hepáticas*
	Raro	Ictericia
	Muy raro	Insuficiencia hepática, hepatitis
Piel y tejido subcutáneo	Frecuente	Úlceras por presión
	No frecuente	Erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa
	Raro	Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos
Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo	Frecuente	Calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en extremidades, espasmos musculares del cuello
	No frecuente	Hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular
	Raro	Rabdomiólisis
Riñón y sistema urinario	No frecuente	Incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis
	Raro	Insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis
Sistema reproductor y glándulas mamarias	Frecuente	Disfunción eréctil, impotencia
	No frecuente	Disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia
	Raro	Amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis
Trastornos generales	Frecuente	Edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga
	No frecuente	Edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad
	Raro	Granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock
Pruebas de laboratorio	Frecuente	Aumento de peso
	No frecuente	Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución de plaquetas, aumento de creatinina en sangre, disminución de potasio en sangre, pérdida de peso
	Raro	Disminución de leucocitos en sangre

* Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome similar a la gripe, convulsiones, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareos, lo que sugiere una dependencia medicamentosa. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Niños. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes de 4 a 16 años de edad, n = 295; un estudio de eficacia y seguridad de 14 días en pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad del medicamento, n = 65; dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con pacientes adultos con epilepsia. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas de tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso corporal y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días de tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y pirexia (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

Para las presentaciones de 75 mg, 150 mg y 300 mg: 3 años.

Para las presentaciones de 25 mg y 50 mg – 1 año.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

PAC «Kievmedpreparat» – para las presentaciones de 25 mg, 50 mg, 75 mg, 150 mg y 300 mg.

S.L. «MARIPHARM» – para las presentaciones de 75 mg, 150 mg y 300 mg.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.

Calle Minarikova, 8, Maribor, 2000, Eslovenia.