Габана

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГАБАНА® (GABANA)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 25 мг, 50 мг, 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина с пересчётом на сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; тальк;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), патентованный синий (Е 133) – для дозировки 25 мг и 50 мг; желатин, диоксид титана (Е 171) – для дозировки 75 мг;

желатин, диоксид титана (Е 171), понсо 4R (Е 124), патентованный синий (Е 131), бриллиантовый чёрный (Е 151) – для дозировки 150 мг;

желатин, кандурин серебряный (алюмосиликат калия Е 555, диоксид титана Е 171), бриллиантовый синий (Е 133) – для дозировки 300 мг.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

• капсулы по 25 мг: твёрдые желатиновые капсулы номер «2» с белым корпусом и голубой крышкой; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;
• капсулы по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы номер «2», корпус и крышка голубого цвета; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;
• капсулы по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и белой крышкой; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;
• капсулы по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы с белым непрозрачным корпусом и синей крышкой; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета;
• капсулы по 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы номер «0», корпус и крышка перламутрово-голубого цвета; содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество — прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2–δ-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и три раза в сутки были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых препарат применяли для лечения нейропатической боли, снижение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований при периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, отвечавших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования при нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительная терапия. Прегабалин изучали в ходе трёх контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или три раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и три раза в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Дети. Эффективность и безопасность прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 года с участием 54 и 431 ребёнка соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции, как лихорадка и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По меньшей мере 50 % снижение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р = 0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 в группе прегабалина 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 в группе прегабалина 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 в группе плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентам с первично-генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг/сут) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере 50 % снижение частоты ПГТК-приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по профилактике рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на 1-й неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

В ходе контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов группы плацебо.

Фибромиалгия

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены. В эти исследования включались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основании критериев Американского колледжа ревматологов (распространённая боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуально-аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику влияния фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, которые принимали прегабалин в дозе 75–450 мг/сут. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от исходного уровня до 15-й недели; рассчитано по 11-балльной шкале оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схож с таковым у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимающих противосудорожные препараты, и пациентов с хронической болью.

Всасывание

Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25–30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно на 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его всасывания.

Распределение

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту у крыс и в молоко крыс в период лактации. У человека объём распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизменённого прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита препарата, определяемого в моче, составляла 0,9 % от введённой дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почки»).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина у пациентов низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почки

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения прегабалина, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу прегабалина, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печень

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, что нарушение функции печени может значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак tmax в плазме крови был в целом аналогичен во всех возрастных группах и составлял от 0,5 часа до 2 часов после приёма.

Значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) прегабалина линейно возрастали с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Период полувыведения прегабалина составлял в среднем приблизительно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела — значимой ковариатой для кажущегося объёма распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Грудное вскармливание

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли приблизительно 76 % от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает новорождённый с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), от матери, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы у матери, пересчитанной на мг/кг.

Клинические характеристики

Показания

Нейропатическая боль

Лекарственное средство Габана® показано для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия

Лекарственное средство Габана**®** показано взрослым в качестве дополнительной терапии при частичных судорожных приступах с вторичной генерализацией или без неё.

Генерализованное тревожное расстройство

Лекарственное средство Габана**®** показано для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), in vitro не ингибирует метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может потенцировать действие этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летальных исходах у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействие у пожилых пациентов

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием пожилых пациентов не проводили. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно современной клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периорбитальный отек или отек верхних дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить применение прегабалина.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Во время лечения прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить прегабалин и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск травматических случаев (падений) у пожилых пациентов. Сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, а также нарушений психики. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность, пока им не станет известно возможное влияние препарата.

Нарушения зрения

Во время исследований у пациентов, принимавших прегабалин, чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, сообщалось о нечеткости зрения. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении приема препарата.

Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратим после прекращения приема прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств

Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противосудорожных лекарственных средств после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина к терапии, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на лекарственную зависимость. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на лекарственную зависимость (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.

Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Хроническая сердечная недостаточность

Сообщалось о хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция чаще наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга

При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эту особенность следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Подавление дыхания

Сообщалось о случаях тяжелого подавления дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, пациенты, одновременно принимающие депрессанты ЦНС, и пожилые люди могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противосудорожными лекарственными средствами по определенным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. Случаи суицидальных мыслей и поведения наблюдались у пациентов, получавших прегабалин в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных исходов вследствие самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) в результате приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запора (особенно у женщин и пожилых пациентов).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется с осторожностью применять прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидом, наблюдался повышенный риск летального исхода, связанного с опиоидами, по сравнению с приемом только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19 – 2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04 – 2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ, 1,24 – 5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с анамнезом злоупотребления психоактивными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

За пациентами, получающими прегабалин, следует наблюдать для выявления симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на получение препарата.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызывать значительные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, если только польза для беременной явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Габана**®** содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует применять этот препарат.

Лекарственное средство Габана**®** в дозе 150 мг содержит красители диамантовый черный и понсо 4R (пунцовый 4R), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность: прегабалин проникал через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Значительные врожденные пороки развития

В обсервационном исследовании, проведенном в странах Скандинавии, в ходе которого наблюдали более чем за 2700 беременностями, при применении прегабалина в I триместре было продемонстрировано большее распространение значительных врожденных пороков развития (ЗВПР) среди популяции детского возраста (живых или мертворожденных детей), подвергшихся воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией, не подвергавшейся такому воздействию (5,9 % по сравнению с 4,1 %).

Риск развития ЗВПР у детей, матери которых применяли прегабалин в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому внутриутробному воздействию (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), и по сравнению с детьми, подвергавшимися воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)).

Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск возникновения пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, но количество таких пороков было небольшим, а оценки неточными.

Лекарственное средство Габана**®** не следует применять в период беременности без острой необходимости (назначать только тогда, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Лактация

Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин, кормящих грудью. Женщинам, кормящим грудью, следует сообщить, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения прегабалина в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работой со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли прегабалин на их способность к выполнению такой деятельности.

Способ применения и дозы

Способ применения

Лекарственное средство Габана**®** следует принимать независимо от приёма пищи.

Лекарственное средство Габана**®** предназначено исключительно для перорального применения.

Дозы

Диапазон доз может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу разделять на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости лекарственного средства пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через интервал от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного семидневного интервала.

Эпилепсия

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости лекарственного средства пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Дозу, которую разделяют на 2 или 3 приёма, можно изменять в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лекарственного средства пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Фибромиалгия

Рекомендуемая доза лекарственного средства для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг дважды в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг дважды в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Пациентам, у которых применение дозы 300 мг в сутки является недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг дважды в сутки (450 мг в сутки). Хотя имеется исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; кроме того, такая доза имела худшую переносимость. Учитывая зависимые от дозы побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится преимущественно почками, дозу лекарственного средства следует корректировать у пациентов с нарушением функции почек.

Прекращение лечения прегабалином

В соответствии с современной клинической практикой, при необходимости прекращения терапии прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), как указано в таблице 1 и определено по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа (50 % лекарственного средства за 4 часа). Пациентам, находящимся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу лекарственного средства (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек

Клиренс креатинина (CLcr), (мл/мин)	Общая суточная доза прегабалина *		Режим дозирования
	Начальная доза (мг/сут)	Максимальная доза (мг/сут)
≥ 60	150	600	Дважды или трижды в сутки
≥30–<60	75	300	Дважды или трижды в сутки
≥15–<30	25–50	150	Один или два раза в сутки
< 15	25	75	Один раз в сутки
Дополнительная доза после гемодиализа (мг)
	25	100	Однократная доза+

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/прием.

• Дополнительная доза – одноразовая дополнительная доза лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за ухудшения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Габана**®** у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Доступная на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, с учетом этой информации, невозможно дать никаких рекомендаций по дозированию для данной категории пациентов.

Передозировка

Сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Побочные реакции

В клинической программе исследования прегабалина препарат получили более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее часто регистрировались побочные реакции — головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения исследуемого препарата в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.

В таблице 2 приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Указанные побочные реакции могут также быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, возникшей вследствие повреждения спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода прегабалина на рынок, включены в перечень ниже и обозначены в графе «Частота неизвестна».

Таблица 2

Системно-органный класс	Частота возникновения	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Назофарингит
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Нейтропения
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Повышенная чувствительность
	Редко	Ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции
Со стороны обмена веществ и метаболизма	Часто	Повышенный аппетит
	Нечасто	Потеря аппетита, гипогликемия
Со стороны психики	Часто	Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница
	Нечасто	Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, повышенное настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия
	Редко	Разгильдяйство, суицидальное поведение, суицидальные мысли
	Частота неизвестна	Лекарственная зависимость
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головокружение, сонливость, головная боль
	Часто	Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия
	Нечасто	Синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискенезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, речевые расстройства, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, периоральная парестезия, миоклонус
	Редко	Судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, паркинсонизм, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна
Со стороны органов зрения	Часто	Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит
	Нечасто	Потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки
	Редко	Потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, косоглазие, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазных мышц, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Часто	Вертиго
	Нечасто	Гиперакузия
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Нечасто	Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях
	Редко	Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Фаринголарингеальная боль
	Нечасто	Одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа
	Редко	Отек легких, сжатие в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота
	Частота неизвестна	Подавление дыхания
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит
	Нечасто	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия полости рта, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отек языка, ректальное кровотечение
	Редко	Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальный абсцесс
Печеночные и желчевыводящие нарушения	Нечасто	Повышенный уровень печеночных ферментов*
	Редко	Желтуха
	Очень редко	Печеночная недостаточность, гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Пролежни
	Нечасто	Папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь
	Редко	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи
	Нечасто	Отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц
	Редко	Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
	Редко	Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Часто	Эректильная дисфункция, импотенция
	Нечасто	Сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия
	Редко	Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит
Общие нарушения	Часто	Периферический отек, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость
	Нечасто	Генерализованный отек, отек лица, скованность в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности
	Редко	Гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок
Лабораторные исследования	Часто	Увеличение массы тела
	Нечасто	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела
	Редко	Снижение уровня лейкоцитов в крови

* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения краткосрочного или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, что указывает на лекарственную зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала лечения.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть зависимыми от дозы.

Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с частичными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без неё (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n = 65; два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был схожим с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

Для дозировки 75 мг, 150 мг, 300 мг – 3 года.

Для дозировки 25 мг, 50 мг – 1 год.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «Киевмедпрепарат» – для дозировки 25 мг, 50 мг, 75 мг, 150 мг, 300 мг.

ТОО «МАРИФАРМ» – для дозировки 75 мг, 150 мг, 300 мг.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

ул. Минерикова, 8, Марибор, 2000, Словения.