Forsanek®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FORSANEC® (FORSANEC®)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta recubierta con película contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Excipientes: fosfato de calcio hidrógeno anhidro, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica (croscarmelosa sódica), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

recubrimiento filmógeno: Opadry II 31G58920 blanco (hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas recubiertas con película de 60 mg: tabletas ovales, recubiertas con película, con superficie biconvexa, de color blanco a casi blanco, con una línea de división en un lado y superficie lisa en el otro lado;

Tabletas recubiertas con película de 90 mg y 120 mg: tabletas redondas, recubiertas con película, con superficie biconvexa, de color blanco a casi blanco, con superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Coxibs.

Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas

Dinámica farmacológica

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor selectivo oral de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango clínico de dosis.

En estudios clínicos farmacológicos, el etoricoxib inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1) cuando se administró en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma del enzima inducida por estímulos inflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido circundante a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de las úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejoró significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante todo el periodo de tratamiento hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del fármaco superó a la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (utilizando las mismas evaluaciones que en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg en las tres variables principales de resultado tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. En estudios que evaluaron las dosis de 60 mg y 90 mg, el efecto positivo se mantuvo durante el periodo de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo de dosis, tanto 60 mg como 90 mg de etoricoxib una vez al día fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según la evaluación general del dolor por parte del paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de 2,71 mm (IC del 95 % [intervalo de confianza]: –4,98; –0,45).

En pacientes con ataques agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporcionó una mejora significativa del dolor espinal, la inflamación, la limitación del movimiento y la función funcional. Los beneficios clínicos del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante el periodo de tratamiento de 52 semanas. En un segundo estudio comparativo de dosis (60 mg frente a 90 mg), el etoricoxib a 60 mg una vez al día y a 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor espinal (escala visual analógica de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de –2,70 mm (IC del 95 %: –4,88; –0,52).

En un estudio clínico sobre dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; p = 0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; p < 0,001) y al del placebo (6,84; p < 0,001), según el indicador de alivio completo del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas y 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio de la acción analgésica (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre la seguridad del etoricoxib y el diclofenaco en el tratamiento prolongado de la artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados de seguridad cardiovascular basado en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con un fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, enfocado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17 804 pacientes con osteoartritis y 5 700 con artritis reumatoide, que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (osteoartritis) o 90 mg (osteoartritis y artritis reumatoide), o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio, solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7 111 pacientes con osteoartritis que recibieron etoricoxib 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la osteoartritis) o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4 086 pacientes con artritis reumatoide que recibieron etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34 701 pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, que recibieron tratamiento durante un periodo promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12 800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales para el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (TGI). No se incluyeron pacientes que hubieran sufrido infarto de miocardio, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos al registro en el estudio. En los estudios se permitió el uso de fármacos gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas entre el etoricoxib y el diclofenaco. Las reacciones adversas cardio-renales se observaron con mayor frecuencia con el etoricoxib que con el diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (ver detalles de resultados más adelante). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente con más frecuencia con el diclofenaco que con el etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que condujeron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con el etoricoxib que con el diclofenaco.

Seguridad cardiovascular. Se comparó la frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, cerebrovasculares y periféricos) entre el etoricoxib y el diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones trombóticas entre el etoricoxib y el diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al analizarlos por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas serias trombóticas cardiovasculares confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg frente a diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tabla 1

Indicadores de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el índice de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales. Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo tratado con etoricoxib que en el grupo tratado con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa denominada insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero la frecuencia de aparición de estas reacciones fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron coherentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo tratado con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, observándose una mayor frecuencia de suspensión del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL. Se observó una frecuencia significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a cualquier complicación gastrointestinal clínica (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a reacciones clínicas gastrointestinales por cada 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal. Las reacciones generales del tracto gastrointestinal superior se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó una frecuencia significativamente menor de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto a la tasa de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia en el tracto gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que tomaban simultáneamente ácido acetilsalicílico en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

La tasa por 100 pacientes-año de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias), tanto complicadas como no complicadas, fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y de 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83).

Se evaluó la tasa de reacciones confirmadas del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥ 75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Las tasas de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática. Etoricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. La tasa por 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y de 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales sobre seguridad cardiovascular respecto a complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3.100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante al menos 12 semanas. No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que tomaron etoricoxib ≥ 60 mg, placebo u otros AINEs (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINEs que inhiben COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. El significado clínico de estos datos es desconocido.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto de un tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con 200 mEq/día de sal. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras 2 semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento respecto al placebo en la presión arterial sistólica, pero etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética

Absorción

Etorecoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) tras la dosis en adultos en ayunas. El valor medio geométrico del AUC0–24h es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración del fármaco en dosis de 120 mg con alimentos (dieta rica en grasas) no tuvo impacto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción cambió, caracterizada por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución

Etorecoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en un rango de concentración de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 l en humanos.

Etorecoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo

Etorecoxib se metaboliza activamente, y menos del 1 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, pero sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación posterior del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación

Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado radiactivamente a voluntarios sanos, el 70 % del fármaco radiactivo se excreta en la orina y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan tras 7 días de tratamiento con 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día produjo un valor medio del área bajo la curva farmacocinética (AUC) aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), la administración de etoricoxib 60 mg cada 24 horas produjo un valor medio de AUC similar al observado en voluntarios sanos que recibieron 60 mg diarios; no se ha estudiado la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos o farmacocinéticos sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥ 10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteraciones de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la observada en voluntarios sanos. Durante la hemodiálisis, el fármaco apenas se elimina (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no ha sido estudiada.

Durante estudios de farmacocinética (n = 16) con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la observada en adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones
El medicamento Forcenac® está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2;
• durante el embarazo y la lactancia;
• en casos graves de alteración de la función hepática (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 puntos según la escala de Child-Pugh);
• cuando el aclaramiento renal calculado de creatinina sea < 30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York]);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean persistentemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén adecuadamente controlados;
• en pacientes con enfermedad coronaria isquémica diagnosticada, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado con tratamiento continuo de warfarina, la administración de 120 mg diarios de eotoricoxib se asocia con un aumento aproximado del 13 % del tiempo de protrombina / relación internacional normalizada (INR). Por tanto, en pacientes que toman anticoagulantes orales se debe realizar un control frecuente del tiempo de protrombina / INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con eotoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se debe tener en cuenta esta posibilidad de interacciones en pacientes que toman eotoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente posteriormente.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio realizado con voluntarios sanos en condiciones de estado de equilibrio, la administración de 120 mg de eotoricoxib una vez al día no influyó sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El eotoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y eotoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con eotoricoxib. No se recomienda la administración concomitante de eotoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción del eotoricoxib con estos medicamentos, la administración concomitante de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre eotoricoxib simultáneamente con cualquiera de estos fármacos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del eotoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos

Litio. Los AINEs reducen la eliminación renal del litio, aumentando así su concentración en plasma. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al interrumpir el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del eotoricoxib en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El eotoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no influyó sobre la concentración plasmática ni sobre el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, al administrar eotoricoxib en dosis de 120 mg no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni sobre el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis de 120 mg, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su aclaramiento renal disminuyó un 13 %. Al prescribir eotoricoxib y metotrexato simultáneamente, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El eotoricoxib en dosis de 60 mg, administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días, provocó un aumento del 37 % del AUC0–24h en estado de equilibrio del etinilestradiol. El eotoricoxib en dosis de 120 mg, administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados, aumentó en estado de equilibrio los valores de AUC0–24h del etinilestradiol en un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar conjuntamente con eotoricoxib. El aumento de la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres de grupo de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva. La administración de 120 mg de eotoricoxib junto con terapia hormonal sustitutiva que incluye estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0–24h en estado de equilibrio del estrona no conjugada (en un 41 %), equilenina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de eotoricoxib recomendadas para uso prolongado (60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 mg a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del eotoricoxib en dosis de 120 mg sobre el AUC0–24h de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue inferior a la mitad. No se conoce el significado clínico de este aumento, y no se ha estudiado la administración conjunta de dosis altas de Premarin™ con eotoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógenos debe considerarse al seleccionar un fármaco hormonal para su uso en la posmenopausia cuando se administre simultáneamente con eotoricoxib, ya que el aumento de la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas asociadas con la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el eotoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de eotoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó al AUC0–24h en estado de equilibrio ni a la eliminación renal de digoxina. Se observó un aumento del valor de Cmax de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es clínicamente relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar con atención a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administre eotoricoxib junto con digoxina.

Efecto del eotoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas

El eotoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente hay datos insuficientes sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos fármacos aún están en estudio, es recomendable prescribir eotoricoxib con precaución cuando se administre simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del eotoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas CYP

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de 120 mg de eotoricoxib no influyó sobre la actividad hepática de la CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética del eotoricoxib

La vía principal del metabolismo del eotoricoxib depende de las enzimas CYP. La CYP3A4 contribuye al metabolismo del eotoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que las CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del eotoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol es un inhibidor potente de la CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol en dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del eotoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración concomitante de voriconazol por vía oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de la CYP3A4) junto con eotoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al eotoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración concomitante de eotoricoxib y rifampicina (un potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % de la concentración plasmática de eotoricoxib. Esto puede asociarse con la reaparición de síntomas durante el tratamiento combinado con eotoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar eotoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y eotoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los antiácidos no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del eotoricoxib.

Características de uso

Efecto sobre el TGIC

Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tracto gastrointestinal (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales, pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales previas.

Existe un riesgo adicional de desarrollar reacciones adversas gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en cuanto a la seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 con ácido acetilsalicílico y el uso de AINE con ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINE. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis diaria más baja eficaz. Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático del dolor y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se debe interrumpir el tratamiento con medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados que cursan con alteración de la perfusión renal, el uso de etoricoxib puede debilitar la producción de prostaglandinas y, como consecuencia, reducir el flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo elevado de esta reacción se observa en pacientes con alteraciones renales significativas preexistentes, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los AINE, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la relación con la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteraciones de la función del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas por cualquier causa. En caso de signos clínicos de empeoramiento en estos pacientes, deben adoptarse las medidas adecuadas, incluida la suspensión de etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, debe controlarse la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado

Se observó un aumento de los niveles de alaninaminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes incluidos en estudios clínicos que recibieron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg diarios durante un período de hasta 1 año.

Debe vigilarse el estado de todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como de aquellos con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del LSN), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales

Si durante el tratamiento se observa un empeoramiento de la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, deben adoptarse las medidas adecuadas y considerarse la suspensión de etoricoxib. Debe garantizarse una adecuada vigilancia médica durante el uso de etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes con deshidratación. Se recomienda realizar una rehidratación antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se presenta al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y angioedema) en pacientes que tomaron etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Debe suspenderse el etoricoxib ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución la combinación de etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Sustancias auxiliares

El medicamento ForSaneq® contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron antiinflamatorios no esteroides (AINE) a partir de la semana 20 de gestación o después. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el etoricoxib.

Lactancia

No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el uso de etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento Forasane® se debe administrar por vía oral. Las tabletas se pueden tomar independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando sea necesario un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de eventos cardiovasculares aumenta con dosis más altas y un tratamiento prolongado con etoricoxib, deben administrarse los periodos de tratamiento más cortos posibles utilizando las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa efecto, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Dolor agudo

En caso de dolor agudo, el etoricoxib debe administrarse únicamente durante el periodo sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con intervenciones quirúrgicas dentales

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden requerir analgesia postoperatoria adicional.

Las dosis que excedan las recomendadas para cada indicación no han demostrado mayor eficacia ni han sido estudiadas, por lo tanto:

• la dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
• la dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
• la dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un periodo máximo de tratamiento de 8 días;
• la dosis en dolor agudo tras intervención quirúrgica dental no debe exceder los 90 mg al día durante un periodo máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como con otros medicamentos, el fármaco debe administrarse con precaución en este grupo de edad.

Alteraciones hepáticas

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos en la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), independientemente de la indicación, la dosis no debe exceder los 30 mg una vez al día.

La experiencia clínica con el medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh), por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones renales

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Niños. El medicamento Forcenac® está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis

Durante estudios clínicos, no se observaron efectos tóxicos significativos tras la administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o dosis múltiples de hasta 150 mg al día durante 21 días. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (efectos adversos gastrointestinales, cardíacos y renales).

En caso de sobredosis, se recomiendan medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, vigilancia clínica y, si es necesario, tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si el fármaco se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en estudios clínicos con la participación de 9 295 pacientes, incluyendo 6 757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, la etoricoxiba se administró a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, basado en datos de tres estudios controlados con un fármaco comparador activo, 17 412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxiba (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período promedio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos adicionales sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

En estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas dentales, que incluyeron a 614 pacientes que recibieron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general similar al de los estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con mayor frecuencia con el uso del fármaco en comparación con placebo, durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que recibieron etoricoxiba en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudio del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raro (< 1/10000); no conocido (no puede determinarse con los datos disponibles). La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que la información se obtuvo de notificaciones espontáneas.

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos recopilados con indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «raro» se estableció de acuerdo con la «Guía sobre el resumen de las características del producto» (SmPC) (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del 95 % del intervalo de confianza (IC) para 0 eventos, considerando el número de participantes que tomaron etoricoxib, en el análisis combinado de datos de fase III, agrupados por dosis e indicación (n = 15470).

¶ Hemorragia intracraneal observada en pacientes con factores de riesgo adicionales, tales como hipertensión, trombocitopenia y uso de warfarina.

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Basándose en los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Durante el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por lo tanto, no puede descartarse su aparición con el uso de etoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos en blíster; 1 o 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.