Flucap
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FLUCAP (FLUCAP)
Composición:
Principio activo: oseltamivir;
1 cápsula contiene fosfato de oseltamivir equivalente a oseltamivir 30 mg o 45 mg o 75 mg;
Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, carboximetilcelulosa sódica, povidona, talco, estearilfumarato sódico, cápsulas duras de gelatina;
cubierta de la cápsula:
cápsulas de 30 mg: óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul;
cápsulas de 45 mg: óxido de hierro negro, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul;
cápsulas de 75 mg: óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro negro, dióxido de titanio, gelatina, tinta azul.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Características físico-químicas principales:
cápsulas de 30 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «4» con tapa opaca de color amarillo claro y cuerpo opaco de color amarillo claro, con la inscripción en tinta azul «H» en la tapa y «33» en el cuerpo, rellenas con polvo granulado de color blanco o casi blanco;
cápsulas de 45 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «4» con tapa opaca de color gris y cuerpo opaco de color gris, con la inscripción en tinta azul «H» en la tapa y «32» en el cuerpo, rellenas con polvo granulado de color blanco o casi blanco;
cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «2» con tapa opaca de color amarillo claro y cuerpo opaco de color gris con la inscripción en tinta azul «H» en la tapa y «5» en el cuerpo, rellenas con polvo granulado de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir. Código ATC J05A H02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El oseltamivir fosfato es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato), que es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, un glicoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima neuraminidasa del virus de la gripe es fundamental para la penetración del virus en células epiteliales respiratorias no infectadas, así como para la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior diseminación del virus en el organismo.
El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El oseltamivir fosfato inhibe el virus de la gripe y su replicación in vitro. Tras la administración oral, el oseltamivir suprime la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B in vivo en modelos animales de infección gripal, a concentraciones antivirales similares a las alcanzadas en humanos con una dosis de 75 mg dos veces al día.
La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales con voluntarios sanos.
Los valores de CI50 del oseltamivir frente a la enzima neuraminidasa de aislados clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 nmol y 1,3 nmol, mientras que para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En estudios publicados se han observado valores de CI50 más elevados para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.
Resistencia al oseltamivir
Estudios clínicos. El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia manifiesta al oseltamivir se ha estudiado en ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, con tasas que variaron desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año. Los niños portadores del virus resistente al oseltamivir, en general, excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos infectados con virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no afectó la respuesta al tratamiento ni prolongó la duración de los síntomas de la gripe.
En general, se observó una frecuencia más elevada de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con los datos de estudios en adultos y adolescentes sin otras enfermedades subyacentes que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia eran trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.
La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se desarrolló resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, tres pacientes recibieron dosis estándar y tres pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y una edad ≤ 5 años.
Frecuencia de desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos.
| Población de pacientes |
Pacientes con mutaciones de resistencia (%) |
|
| Fenotipificación* |
Genotipificación y fenotipificación* |
|
| Adultos y adolescentes |
0,88 % (21/2382) |
1,13 % (27/2396) |
| niños (1-12 años) |
4,11 % (71/1726) |
4,52 % (78/1727) |
| Lactantes (< 1 año) |
18,31 % (13/71) |
18,31 % (13/71) |
*La genotipificación completa no se realizó en todos los estudios.
Prevención de la gripe
No se ha confirmado el desarrollo de resistencia al medicamento asociada con el uso de oseltamivir en los estudios clínicos realizados hasta la fecha sobre prevención de la gripe tras exposición (7 días), prevención en miembros de la familia tras exposición (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunocomprometidos. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunocomprometidos, no se observó desarrollo de resistencia.
Datos clínicos y de observación. En virus de la gripe tipo A y B aislados de pacientes no tratados con oseltamivir, se han detectado mutaciones naturales in vitro asociadas con una sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con sistema inmunitario normal y en pacientes inmunocomprometidos. El riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento de la infección viral es mayor en pacientes inmunocomprometidos y en niños pequeños.
Se ha observado que los virus resistentes al oseltamivir aislados de pacientes tratados con oseltamivir, así como las cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, contienen mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tienden a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia natural asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales H1N1. La sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía según la temporada y la ubicación geográfica. En 2008, la mutación H275Y se detectó en > 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 (gripe porcina) fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque se recibieron informes esporádicos de resistencia durante el uso del medicamento para tratamiento y prevención.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte ampliamente en su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir) principalmente por acción de las esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada llega a la circulación sistémica en forma del metabolito activo, y menos del 5 % en forma del profármaco. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y, por lo tanto, no dependen de la administración concomitante con alimentos.
Distribución
En humanos, el volumen medio de distribución del carboxilato de oseltamivir en estado de equilibrio es de aproximadamente 23 L, lo que equivale al volumen de líquido extracelular del cuerpo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el carboxilato de oseltamivir alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.
La unión del carboxilato de oseltamivir a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).
Metabolismo
El oseltamivir se convierte ampliamente en carboxilato de oseltamivir por acción de esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado conjugados de fase 2 de ambos compuestos in vivo.
Eliminación
El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en carboxilato de oseltamivir, que no sufre transformaciones posteriores y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del carboxilato de oseltamivir en plasma disminuye con una semivida de eliminación de 6–10 horas. El metabolito activo se elimina completamente (> 99 %) por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 L/h) supera la tasa de filtración glomerular (7,5 L/h), lo que indica que el fármaco también se elimina mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta en heces.
Farmacocinética en grupos especiales
Niños de 1 año de edad. La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético de dosis única y en un estudio clínico de eficacia con dosificación múltiple en un número reducido de niños. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que resultó en una exposición más baja expresada en mg/kg de dosis. La administración de 2 mg/kg proporciona una exposición al carboxilato de oseltamivir similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes de 12 años o más es similar a la de los adultos.
Pacientes de edad avanzada. La exposición al metabolito activo en estado de equilibrio fue un 25–35 % mayor en personas mayores (de 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años que recibieron dosis comparables de oseltamivir. La semivida de eliminación en personas mayores fue similar a la de pacientes más jóvenes. Dada la exposición al fármaco y la tolerabilidad, no se requiere ajuste de dosis en personas mayores, siempre que no presenten insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes con afectación renal. La administración de 100 mg de fosfato de oseltamivir dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de insuficiencia renal demostró que la exposición al carboxilato de oseltamivir es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para información sobre dosificación, ver sección «Instrucciones de uso y dosis».
Pacientes con afectación hepática. Los estudios in vitro demostraron que no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una disminución significativa en la exposición al metabolito activo en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Mujeres embarazadas. Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación del fosfato de oseltamivir descrito en la sección «Instrucciones de uso y dosis» produce una exposición menor (en promedio 30 % durante todos los trimestres) del metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, esta exposición prevista menor sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (IC95) para un rango de cepas del virus de la gripe. Además, existen datos de estudios de observación que demuestran el beneficio de este régimen de dosificación en esta población de pacientes. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o prevención de la gripe (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes inmunocomprometidos. Los análisis farmacocinéticos poblacionales demostraron que el uso de oseltamivir en adultos y niños (< 18 años) inmunocomprometidos produce un aumento previsto en la exposición (aproximadamente 5–50 %) del metabolito activo en comparación con pacientes con sistema inmunitario normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunocomprometidos. Sin embargo, en pacientes inmunocomprometidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis».
El análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con participación de pacientes inmunocomprometidos demostró la ausencia de beneficio adicional significativo con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la gripe
Flucap está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad que presenten síntomas típicos de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los dos días siguientes a la aparición de los síntomas.
Prevención de la gripe
- Prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe.
- El uso apropiado del medicamento Flucap para la prevención de la gripe debe determinarse en cada caso individual, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando existe una discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus de la gripe frente al cual se realizó la vacunación, o durante una pandemia), la profilaxis estacional puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad.
El uso del medicamento Flucap no sustituye a la vacunación contra la gripe.
La utilización de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, así como el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y grupos de pacientes.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, tales como su débil unión a proteínas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y de la glucuronidasa (véase la sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.
Probenecida
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal normal cuando se administra oseltamivir junto con probenecida. La administración concomitante de probenecida, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, provoca un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición al metabolito activo del oseltamivir.
Amoxicilina
El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que sugiere una débil interacción con el oseltamivir mediante este mecanismo.
Eliminación renal
Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compitan por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos fármacos, las características de eliminación de sus metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción mediante estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).
Información adicional
No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito activo con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes que toman dosis estables de warfarina y que no padecen gripe).
En estudios clínicos de fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, se administró fosfato de oseltamivir junto con medicamentos comúnmente utilizados, tales como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporina, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se han observado cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de aparición de reacciones adversas al administrar oseltamivir junto con estos medicamentos.
No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.
Características de aplicación.
El oseltamivir es eficaz únicamente contra las enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades provocadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe.
El medicamento Flucap no sustituye la vacunación contra la gripe. El uso del medicamento Flucap no debe influir en la evaluación de las personas respecto a la vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe dura solamente durante el período de administración de este medicamento. Flucap debe utilizarse para el tratamiento y la prevención de la gripe únicamente cuando existan datos epidemiológicos confiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al medicamento Flucap presenta una alta variabilidad; por lo tanto, el médico debe tener en cuenta la información más reciente sobre la sensibilidad de los virus circulantes al oseltamivir antes de decidir sobre la administración del medicamento Flucap.
Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad
Durante la utilización poscomercialización del oseltamivir se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Se debe suspender Flucap e iniciar el tratamiento adecuado si se observan tales reacciones o se sospecha su aparición.
Enfermedades concomitantes graves
No existe información sobre la seguridad y eficacia del oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.
Pacientes con el sistema inmunitario debilitado
La seguridad y eficacia del oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado no han sido establecidas.
Enfermedades del corazón / sistema respiratorio
No se ha demostrado la eficacia del oseltamivir para el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o enfermedades respiratorias. En tales pacientes no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo.
Insuficiencia renal grave
Se recomienda ajustar la dosis del medicamento Flucap en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con insuficiencia renal grave para su uso en tratamiento y profilaxis. No existen suficientes datos clínicos sobre la administración en niños a partir de 1 año de edad con insuficiencia renal para emitir recomendaciones sobre la dosificación (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).
Trastornos neuropsiquiátricos
En pacientes con gripe (principalmente en niños y adolescentes) se han notificado casos de trastornos neuropsiquiátricos durante el tratamiento con oseltamivir. Dichos trastornos también se han registrado en pacientes con gripe que no recibieron este medicamento. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento en cada paciente (ver sección «Reacciones adversas»).
Eliminación del medicamento no utilizado o caducado.
Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. No se debe desechar el medicamento por aguas residuales ni en desechos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el sistema de recogida de residuos, si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
La gripe se asocia con efectos adversos sobre el curso del embarazo, el desarrollo fetal y con riesgo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período poscomercialización y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre), indican que el oseltamivir no presenta toxicidad malformativa ni toxicidad fetal/neonatal.
Sin embargo, en un estudio observacional, a pesar de no haberse observado un aumento en el riesgo global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas durante los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras la exposición al oseltamivir durante el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (relación de riesgos 1,75, intervalo de confianza del 95 %: 0,51 a 5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el estudio tenía un tamaño de muestra limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar con fiabilidad tipos individuales de malformaciones congénitas significativas; asimismo, no fue posible comparar completamente a las mujeres que tomaron y que no tomaron oseltamivir, especialmente en cuanto a si habían padecido gripe.
Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.
La necesidad de usar oseltamivir durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.
Lactancia
En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo penetran en la leche materna. Existe información limitada sobre madres lactantes que tomaron oseltamivir y sobre la excreción del oseltamivir en la leche materna humana. Según algunos datos, el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche materna, aunque en niveles bajos, lo que podría resultar en una dosis subterapéutica para el lactante. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir si existe un beneficio potencial claro para la mujer.
Fertilidad
Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias de que el oseltamivir afecte la fertilidad de hombres o mujeres.
Capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.
El medicamento Flucap no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Por vía oral.
Los pacientes que no puedan tragar la cápsula pueden recibir las dosis correspondientes del medicamento Flucap en forma de polvo para suspensión oral.
Dosificación
Las dosis de 75 mg pueden administrarse como:
1 cápsula de 75 mg, o
1 cápsula de 30 mg más 1 cápsula de 45 mg.
Adultos y adolescentes de 13 años en adelante
Tratamiento. La pauta posológica recomendada del medicamento Flucap es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 5 días en adultos y adolescentes (13–17 años) con peso corporal superior a 40 kg.
En pacientes inmunodeprimidos (adultos y adolescentes [13–17 años] con peso corporal superior a 40 kg), la pauta posológica recomendada del medicamento Flucap es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 10 días (ver subsección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes inmunodeprimidos» más adelante).
El tratamiento debe iniciarse en el primer o segundo día de aparición de los síntomas de gripe.
Profilaxis tras contacto. La dosis recomendada del medicamento Flucap para la profilaxis de la gripe tras contacto estrecho con una persona infectada es de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días en adultos y adolescentes (13–17 años) con peso corporal superior a 40 kg, incluyendo pacientes inmunodeprimidos (adultos y adolescentes [13–17 años] con peso corporal superior a 40 kg). El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los 2 días siguientes al contacto con una persona infectada.
Profilaxis durante la epidemia estacional de gripe. La dosis recomendada para la profilaxis durante la epidemia estacional de gripe es de 75 mg 1 vez al día durante 6 semanas (o hasta 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Niños de 1 a 12 años de edad.
Tratamiento. La pauta posológica recomendada del medicamento Flucap es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 5 días en niños de 1 año en adelante con peso corporal superior a 40 kg que sean capaces de tragar la cápsula.
En niños inmunodeprimidos de 1 año en adelante con peso corporal superior a 40 kg que sean capaces de tragar la cápsula, la pauta posológica recomendada del medicamento Flucap es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 10 días (ver subsección «Dosificación en situaciones especiales. Pacientes inmunodeprimidos»).
Las dosis recomendadas de oseltamivir según el peso corporal se indican en la tabla:
| Masa corporal |
Dosis recomendada durante 5 días |
| De 10 kg a 15 kg |
30 mg 2 veces al día |
| De > 15 kg a 23 kg |
45 mg 2 veces al día |
| De > 23 kg a 40 kg |
60 mg 2 veces al día |
| > 40 kg |
75 mg 2 veces al día |
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, el primer o segundo día de aparición de los síntomas de gripe.
Prevención tras la exposición. La dosis recomendada de oseltamivir para la prevención tras la exposición a una persona con gripe, según el peso corporal, se indica en la siguiente tabla:
| Masa corporal |
Dosis recomendada durante 10 días |
| De 10 kg a 15 kg |
30 mg 1 vez al día |
| De > 15 kg a 23 kg |
45 mg 1 vez al día |
| De > 23 kg a 40 kg |
60 mg 1 vez al día |
| > 40 kg |
75 mg 1 vez al día |
Si los pacientes tienen dificultades para tragar cápsulas o requieren una dosis más baja del medicamento, se recomienda utilizar FluCap en forma de polvo para suspensión oral (6 mg/ml).
Prevención durante la epidemia estacional de gripe. La prevención durante la epidemia estacional de gripe en niños menores de 12 años no ha sido estudiada.
Dosificación en casos especiales
Pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la prevención en pacientes con alteración de la función hepática. La seguridad y la farmacocinética de oseltamivir en niños con alteración de la función hepática no han sido estudiadas.
Pacientes con alteración de la función renal
Tratamiento de la gripe. El ajuste de la dosis de oseltamivir necesario en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal moderada o grave se indica en la tabla siguiente:
| Clírenes de creatinina |
Dosis recomendada para el tratamiento |
| > 60 ml/min |
75 mg 2 veces al día |
| De > 30 a 60 ml/min |
30 mg 2 veces al día |
| De > 10 a 30 ml/min |
30 mg 1 vez al día |
| ≤ 10 ml/min |
No recomendado (datos no disponibles) |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis |
30 mg tras cada sesión de hemodiálisis |
| Pacientes sometidos a diálisis peritoneal* |
30 mg en dosis única |
* Datos obtenidos de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor cuando se utiliza la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.
Prevención de la gripe. La corrección de la dosis de oseltamivir necesaria para adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave se indica en la siguiente tabla:
| Depuración de la creatinina |
Dosis recomendada para la profilaxis |
| > 60 ml/min |
75 mg una vez al día |
| De > 30 a 60 ml/min |
30 mg una vez al día |
| De > 10 a 30 ml/min |
30 mg cada dos días |
| ≤ 10 ml/min |
No recomendado (datos no disponibles) |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis |
30 mg tras cada segunda sesión de hemodiálisis |
| Pacientes sometidos a diálisis peritoneal* |
30 mg una vez por semana |
* Datos obtenidos a partir de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del oseltamivir carboxilato sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiar de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.
No hay suficientes datos clínicos para ofrecer recomendaciones de dosificación en niños menores de 12 años con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis, excepto en casos de alteración de la función renal de grado moderado o grave.
Pacientes inmunodeprimidos
Tratamiento. La duración recomendada del tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos es de 10 días (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»). No se requiere ajuste de dosis. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de gripe.
Prevención estacional. En pacientes inmunodeprimidos se ha estudiado una duración más prolongada (hasta 12 semanas) de la prevención estacional (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»).
Niños
La información disponible sobre la seguridad del oseltamivir para el tratamiento de la gripe en niños a partir de 1 año de edad, obtenida en estudios prospectivos y retrospectivos de observación, datos epidemiológicos y datos tras la comercialización, indica que el perfil de seguridad en niños a partir de 1 año es comparable con el perfil de seguridad establecido en adultos.
Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 10 kg, que sean capaces de tragar la cápsula.
Sobredosis.
Se han recibido informes de sobredosis durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento Flucap. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosis.
Las reacciones adversas notificadas en casos de sobredosis fueron en tipo y naturaleza similares a las observadas con las dosis terapéuticas del medicamento Flucap (ver sección «Reacciones adversas»).
No existe antídoto específico.
Niños
Con mayor frecuencia se han notificado casos de sobredosis en niños que en adultos y adolescentes. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Flucap a niños.
Reacciones adversas.
En adultos/adolescentes, los eventos adversos más frecuentes durante la administración de oseltamivir para el tratamiento de la gripe fueron náuseas y vómitos, y para la profilaxis de la gripe, náuseas. Estos eventos fueron transitorios, generalmente aparecieron durante el primer o segundo día de tratamiento y desaparecieron tras 1–2 días. En niños, el evento adverso más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del medicamento.
Durante el uso poscomercialización del oseltamivir, se han notificado raramente reacciones adversas graves como reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteraciones de la función hepática e ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre los trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).
Para describir la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Las reacciones adversas se clasificaron en una categoría específica según el análisis combinado de datos de estudios clínicos.
Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y adolescentes
A continuación se indican las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento y la profilaxis de la gripe en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg 2 veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg 1 vez al día durante hasta 6 semanas para la profilaxis).
El perfil de seguridad en pacientes que recibieron oseltamivir para profilaxis (75 mg 1 vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de profilaxis:
Infecciones e infestaciones: frecuentes — bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, sinusitis;
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: raras — trombocitopenia;
Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes — reacción de hipersensibilidad; raras — reacciones anafilácticas y anafilactoides;
Trastornos psiquiátricos: raras — agitación, comportamiento patológico, ansiedad, confusión mental, delirio, alucinaciones, pesadillas, automutilación;
Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes — cefalea; frecuentes — insomnio; poco frecuentes — alteraciones del estado de conciencia, convulsiones;
Alteraciones del órgano de la vista: raras — alteraciones visuales;
Alteraciones del sistema cardiaco: poco frecuentes — arritmias cardíacas;
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes — tos, rinorrea, dolor de garganta;
Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes — náuseas; frecuentes — vómitos, dolor abdominal (incluido en la región epigástrica), dispepsia; raras — hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;
Alteraciones del sistema hepatobiliar: poco frecuentes — aumento de enzimas hepáticas; raras — hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raras — angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida — alergia, edema facial;
Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes — mareo (incluido vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en extremidades.
Tratamiento y profilaxis de la gripe en niños
Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento y la profilaxis de la gripe en niños (con dosis basada en la edad, desde 30 mg hasta 75 mg 1 vez al día):
Infecciones e infestaciones: frecuentes — otitis media; frecuencia desconocida — bronquitis, neumonía, sinusitis;
Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes — cefalea;
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida — linfadenopatía;
Alteraciones del órgano de la vista: frecuentes — conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);
Alteraciones del oído y del aparato vestibular: frecuentes — dolor de oído; poco frecuentes — alteraciones del tímpano;
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy frecuentes — tos, congestión nasal; frecuentes — rinorrea; frecuencia desconocida — asma (incluyendo exacerbaciones), epistaxis;
Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes — vómitos; frecuentes — náuseas, dolor abdominal (incluido en la región epigástrica), dispepsia; frecuencia desconocida — diarrea;
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).
Descripción de reacciones adversas específicas
Trastornos psiquiátricos y neurológicos
La gripe puede asociarse con trastornos psiconeurológicos que se manifiestan con alucinaciones, delirio y comportamiento inadecuado, en algunos casos con desenlace fatal. Estos eventos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir sin enfermedad grave aparente.
En pacientes con gripe tratados con oseltamivir se han registrado casos de convulsiones y delirio (incluyendo alteraciones del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, delirios, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), que en casos aislados han conducido a automutilación accidental o desenlace fatal. Estos eventos se han observado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen un inicio súbito y una evolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeurológicos están relacionados con el uso de oseltamivir, ya que también se han registrado en pacientes con gripe que no han recibido este medicamento.
Alteraciones hepatobiliares
En pacientes con enfermedad tipo gripal se han observado alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y aumento de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante/insuficiencia hepática fatal.
Información adicional sobre grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y del sistema respiratorio
La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue cualitativamente comparable al de voluntarios sanos.
Pacientes inmunodeprimidos
El tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos se estudió en dos ensayos con dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad del oseltamivir en estos estudios fue comparable al observado en estudios clínicos previos en los que se utilizó oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o del sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños inmunodeprimidos fue el vómito (28 %).
Niños con asma bronquial
En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al de otros niños sanos.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster. 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Hetero Labs Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad III, Formulación, Parcela Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.