Fentavera 12 mcg/hora
UcraniaContenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FENTAVERA 12 µg/h FENTAVERA 25 µg/h FENTAVERA 50 µg/h FENTAVERA 75 µg/h FENTAVERA 100 µg/h (FENTAVERA® 12 µg/h) (FENTAVERA® 25 µg/h) (FENTAVERA® 50 µg/h) (FENTAVERA® 75 µg/h) (FENTAVERA® 100 µg/h)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FENTAVERA 12 µg/h FENTAVERA 25 µg/h FENTAVERA 50 µg/h FENTAVERA 75 µg/h FENTAVERA 100 µg/h (FENTAVERA® 12 µg/h) (FENTAVERA® 25 µg/h) (FENTAVERA® 50 µg/h) (FENTAVERA® 75 µg/h) (FENTAVERA® 100 µg/h)
Composición:
Principio activo: fentanilo;
Fentavera 12 µg/h:
1 parche transdérmico de 4,25 cm² contiene 2,55 mg de fentanilo con liberación de 12,5 µg de fentanilo por hora;
Fentavera 25 µg/h:
1 parche transdérmico de 8,5 cm² contiene 5,1 mg de fentanilo con liberación de 25 µg de fentanilo por hora;
Fentavera 50 µg/h:
1 parche transdérmico de 17 cm² contiene 10,2 mg de fentanilo con liberación de 50 µg de fentanilo por hora;
Fentavera 75 µg/h:
1 parche transdérmico de 25,5 cm² contiene 15,3 mg de fentanilo con liberación de 75 µg de fentanilo por hora;
Fentavera 100 µg/h:
1 parche transdérmico de 34 cm² contiene 20,4 mg de fentanilo con liberación de 100 µg de fentanilo por hora;
Excipientes: poli(2-etilhexil acrilato, acetato de vinilo), extracto oleoso de hojas de aloe vera (aceite de soja, alfa-tocoferol), éster de colofonia hidrogenada, película de poliéster, película de polietileno tereftalato (PET) con impresión en tinta.
Forma farmacéutica. Parche transdérmico.
Propiedades físico-químicas principales:
parche rectangular translúcido e incoloro con esquinas redondeadas y marca impresa en el soporte de aluminio:
«Fentanyl 12 µg/h» para Fentavera 12 µg/h;
«Fentanyl 25 µg/h» para Fentavera 25 µg/h;
«Fentanyl 50 µg/h» para Fentavera 50 µg/h;
«Fentanyl 75 µg/h» para Fentavera 75 µg/h;
«Fentanyl 100 µg/h» para Fentavera 100 µg/h.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioide. Derivados de fenilpiperidina.
Código ATC: N02A B03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El fentanilo es un analgésico opioide que interactúa principalmente con el receptor opioide μ. Sus efectos terapéuticos más importantes son la analgesia y la sedación.
Farmacocinética.
Absorción
El fentanilo se absorbe continuamente a través de la piel durante 72 horas tras la aplicación del parche Fentavera. Tras la colocación del parche Fentavera, el fentanilo se absorbe a través de la piel y se forma un depósito del fármaco en las capas superiores de la piel. Posteriormente, el fentanilo pasa a la circulación sistémica. La matriz polimérica y la difusión del fentanilo a través de las capas de la piel garantizan una velocidad relativamente constante de liberación. La diferencia entre las concentraciones de fentanilo en el parche y en la piel provoca la liberación del medicamento. La biodisponibilidad media del fentanilo por vía transdérmica es del 92 %. Tras la primera aplicación del parche Fentavera, la concentración plasmática de fentanilo aumenta progresivamente, alcanzando un estado de equilibrio entre las 12 y 24 horas tras la colocación del parche, y permanece relativamente constante durante el resto del período de aplicación de 72 horas. Al final del segundo período de aplicación de 72 horas, la concentración en plasma alcanza un estado de equilibrio, que se mantiene mediante aplicaciones posteriores del parche con la misma dosis. Debido al acumulo, los valores del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la concentración máxima (Cmax) durante el intervalo entre aplicaciones en estado de equilibrio son aproximadamente un 40 % más altos que tras una sola aplicación. El logro y mantenimiento de una concentración plasmática constante depende de la permeabilidad individual de la piel del paciente y del aclaramiento del fentanilo en el organismo. Se ha observado una alta variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de fentanilo.
Un modelo farmacocinético permite suponer que las concentraciones plasmáticas de fentanilo pueden aumentar un 14 % (rango 0-26 %) si se aplica un nuevo parche a las 24 horas en lugar del intervalo recomendado de 72 horas.
El aumento de la temperatura de la piel puede incrementar la absorción del fentanilo tras la administración transdérmica (véase la sección «Precauciones de uso»). El aumento de la temperatura de la piel mediante el uso de una bolsa de calor en el lugar de aplicación del parche Fentavera durante las primeras 10 horas de una sola aplicación del parche incrementó el valor medio del AUC del fentanilo en 2,2 veces, y la concentración media al final del período de uso de la bolsa de calor en un 61 %.
Distribución
El fentanilo se distribuye rápidamente en diversos tejidos y órganos, como lo indica su elevado volumen de distribución (3-10 l/kg tras la administración intravenosa en pacientes). El fentanilo se acumula en los músculos esqueléticos y en el tejido adiposo, liberándose lentamente en la sangre.
En estudios realizados en pacientes con enfermedades oncológicas que utilizaban fentanilo transdérmico, se ha observado que la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es en promedio del 95 % (rango 77-100 %). El fentanilo atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, la placenta y pasa a la leche materna.
Biota*nsformación
El fentanilo es un fármaco de alto aclaramiento, que se metaboliza rápida e intensamente, principalmente por el CYP3A4 en el hígado. El metabolito principal, norfentanilo, y otros metabolitos son inactivos. En la piel, el fentanilo administrado por vía transdérmica no se metaboliza. Esto se ha demostrado en experimentos con queratinocitos humanos, así como en estudios clínicos, en los que el 92 % de la dosis administrada mediante el parche transdérmico se detectó en la circulación sistémica en forma inalterada.
Eliminación
El período de semieliminación del fentanilo oscila entre 20 y 27 horas tras 72 horas de uso del parche. Debido a la absorción continua del fentanilo desde la piel tras la retirada del parche, el período de semieliminación del fentanilo tras la administración transdérmica es aproximadamente 2-3 veces más largo que tras la administración intravenosa.
En estudios, tras la administración intravenosa, los valores medios del aclaramiento total del fentanilo oscilaron entre 34 y 66 l/hora. Durante 72 horas de infusión intravenosa de fentanilo, aproximadamente el 75 % de la dosis se excreta por orina y aproximadamente el 9 % se elimina por heces. La eliminación se produce principalmente en forma de metabolitos, mientras que menos del 10 % del fármaco se excreta sin cambios.
Linealidad/no linealidad
La concentración de fentanilo en plasma es proporcional al tamaño del parche Fentavera. La farmacocinética del fentanilo transdérmico no cambia con la administración repetida.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
La farmacocinética del fentanilo, la relación entre las concentraciones de fentanilo y los efectos terapéuticos y adversos, así como la tolerancia a los opioides, presentan una gran variabilidad interindividual. Tanto la concentración mínima eficaz como la concentración tóxica aumentan con el incremento de la tolerancia. Por tanto, no es posible establecer un rango terapéutico óptimo de concentración de fentanilo. El ajuste de la dosis individual de fentanilo debe basarse en la respuesta del paciente y en su nivel de tolerancia. También debe tenerse en cuenta el período de acción retardada, que es de 12-24 horas tras la primera aplicación del parche o tras un aumento de la dosis.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Los datos de estudios con administración intravenosa de fentanilo indican que en pacientes de edad avanzada se produce una reducción del aclaramiento, un alargamiento del período de semieliminación y que pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En un estudio con parches transdérmicos de fentanilo, la farmacocinética del fentanilo en voluntarios sanos de edad avanzada no difirió significativamente de la observada en voluntarios jóvenes sanos, aunque la concentración máxima en plasma fue más baja y el período medio de semieliminación se prolongó hasta aproximadamente 34 horas. A los pacientes de edad avanzada debe observárseles cuidadosamente en busca de signos de toxicidad del fentanilo y, si es necesario, reducir la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Alteraciones de la función renal
Se espera que el impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del fentanilo sea limitado, ya que la excreción urinaria de fentanilo sin cambios es inferior al 10 % y no existen metabolitos activos conocidos que se eliminen por los riñones. Sin embargo, dado que el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del fentanilo no ha sido evaluado, se recomienda precaución (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Alteraciones de la función hepática
A los pacientes con alteraciones de la función hepática debe vigilárseles cuidadosamente en busca de signos de efectos tóxicos del fentanilo y, si es necesario, reducir la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»). Los datos en pacientes con cirrosis y los datos de modelización indican que en pacientes con distintos grados de alteración de la función hepática tratados con fentanilo transdérmico, la concentración de fentanilo puede aumentar y el aclaramiento del fentanilo puede disminuir en comparación con pacientes sin alteraciones hepáticas. La modelización sugiere que el AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B según la escala de Child-Pugh, puntuación = 8) será aproximadamente 1,36 veces mayor que en pacientes sin alteraciones hepáticas (Clase A según la escala de Child-Pugh, puntuación = 5,5). En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh, puntuación = 12,5), el fentanilo se acumula con cada aplicación, lo que provoca un aumento del AUC (aproximadamente 3,72 veces) en estado de equilibrio.
Pacientes pediátricos
Se ha medido la concentración de fentanilo en más de 250 niños de entre 2 y 17 años de edad que recibieron parches de fentanilo en un rango de dosis de 12,5 a 300 mcg/hora. Corrigiendo por peso corporal, se determinó que el aclaramiento (l/hora/kg) en niños de 2 a 5 años fue aproximadamente un 80 % mayor, y en niños de 6 a 10 años un 25 % mayor, en comparación con el de niños de 11 a 16 años, en quienes el aclaramiento es similar al de los adultos. Estas conclusiones se tuvieron en cuenta al establecer las recomendaciones de dosificación para niños (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos
Tratamiento prolongado del dolor crónico severo que solo puede controlarse adecuadamente mediante el uso de analgésicos opioides.
Niños
Tratamiento prolongado del dolor crónico severo en niños a partir de 2 años de edad que ya están recibiendo terapia con opioides.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
No se debe utilizar el medicamento Fentavera en los siguientes casos:
- Dolor agudo o postoperatorio, ya que no es posible la titulación de la dosis durante un tratamiento de corta duración, y además puede presentarse hiperventilación grave o potencialmente mortal;
- Insuficiencia respiratoria grave.
Debido al riesgo de depresión respiratoria fatal, Fentavera está contraindicado:
- En pacientes que no son tolerantes a opioides;
- En pacientes con asma aguda o grave;
- En pacientes con obstrucción intestinal;
- Para el tratamiento del dolor de intensidad moderada.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con la farmacodinámica
Medicamentos con acción sobre el sistema nervioso central (SNC) / depresores del SNC, incluido el alcohol y otras drogas depresoras del SNC
La administración concomitante del medicamento Fentavera con otros depresores del SNC (incluidos benzodiazepinas y otros fármacos sedantes/hipnóticos, opioides, agentes anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, antihistamínicos sedantes, alcohol y otras sustancias que deprimen el SNC), miorrelajantes y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión arterial, sedación profunda, coma o muerte.
El tratamiento concomitante con depresores del SNC y fentanilo solo debe prescribirse en pacientes para los que no existan alternativas terapéuticas viables. La administración simultánea de cualquiera de estos medicamentos junto con fentanilo requiere una atención especial y vigilancia estrecha del paciente. La dosis y la duración de este tratamiento concomitante deben limitarse (véase la sección «Precauciones de uso»).
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
No se recomienda el uso de Fentavera en pacientes que requieran tratamiento concomitante con IMAO. Se han notificado interacciones graves e impredecibles con IMAO, incluido el potencial aumento del efecto de los opioides o efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, no se debe administrar Fentavera dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO.
Medicamentos serotoninérgicos
La administración concomitante de fentanilo con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), o IMAO, puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal. Por lo tanto, su uso concomitante debe hacerse con precaución. Es necesario observar cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Uso concomitante con agonistas/antagonistas mixtos de opioides
No se recomienda la administración concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina. Estas sustancias tienen alta afinidad por los receptores opioides con actividad intrínseca relativamente baja, por lo que pueden antagonizar parcialmente el efecto analgésico del fentanilo y provocar síndromes de abstinencia en pacientes dependientes de opioides (véase la sección «Precauciones de uso»).
Interacciones relacionadas con la farmacocinética
Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
El fentanilo es una sustancia de alto aclaramiento que se metaboliza rápida y extensamente, principalmente por el citocromo CYP3A4.
La administración concomitante del parche transdérmico de fentanilo con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de fentanilo, lo que puede intensificar o prolongar tanto el efecto terapéutico como los efectos adversos, y causar depresión respiratoria grave.
Se espera que el grado de interacción con inhibidores potentes de CYP3A4 sea mayor que con inhibidores débiles o moderados de CYP3A4. Se han notificado casos de depresión respiratoria grave tras la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 con fentanilo transdérmico, incluido un caso fatal tras su uso concomitante con un inhibidor moderado de CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 y fentanilo, salvo que el paciente esté bajo vigilancia estrecha (véase la sección «Precauciones de uso»). Algunas sustancias activas como amiodarona, cimetidina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, ritonavir, verapamilo y voriconazol (esta lista no es exhaustiva) pueden aumentar la concentración de fentanilo. Tras la administración concomitante de inhibidores débiles, moderados o potentes de CYP3A4 con fentanilo administrado intravenosamente a corto plazo, la reducción del aclaramiento del fentanilo fue generalmente ≤ 25 %, sin embargo, con el ritonavir (inhibidor potente de CYP3A4), el aclaramiento del fentanilo se redujo en promedio un 67 %. El grado de interacción entre inhibidores de CYP3A4 y la administración transdérmica prolongada de fentanilo no se conoce con certeza, pero podría ser mayor que con la administración intravenosa a corto plazo.
Inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
La administración concomitante de inductores de CYP3A4 puede provocar una disminución de la concentración plasmática de fentanilo y una reducción de su eficacia terapéutica. Se recomienda precaución al administrar concomitantemente inductores de CYP3A4 y el parche Fentavera. Puede ser necesario aumentar la dosis de fentanilo o cambiar a otro analgésico. Antes de interrumpir el tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4, se debe reducir la dosis de fentanilo y realizar un monitoreo cuidadoso. Tras la interrupción del tratamiento con inductores de CYP3A4, su efecto disminuye progresivamente, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de fentanilo, con el consiguiente riesgo de intensificación o prolongación de los efectos terapéuticos y adversos, incluida la depresión respiratoria grave. En tales casos, se requiere vigilancia estrecha del paciente hasta alcanzar un efecto estable del medicamento. Algunas sustancias activas como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y rifampicina (esta lista no es exhaustiva) pueden reducir la concentración plasmática de fentanilo.
Niños.
Los estudios de interacción se realizaron con participación de pacientes adultos.
Características de uso.
Los pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves deben permanecer bajo observación al menos durante 24 horas o más, según los síntomas clínicos, tras la retiración del parche. La concentración sérica de fentanilo disminuye gradualmente y tras 20-27 horas alcanza aproximadamente el 50 % del nivel inicial.
Los pacientes y las personas que los cuidan deben ser informados de que el parche Fentavera contiene una cantidad de sustancia activa que puede ser letal, especialmente para los niños. Por tanto, los parches deben guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños, tanto antes como después de su uso.
Debido a los riesgos, incluidos los efectos letales asociados con la ingestión accidental, el uso inadecuado y el abuso, se debe recomendar a los pacientes y a los cuidadores que guarden el parche Fentavera en un lugar seguro e inaccesible para otras personas.
Pacientes que no han recibido previamente tratamiento con opioides y que no toleran opioides
El uso de fentanilo en pacientes que no han recibido previamente tratamiento con opioides se ha relacionado muy raramente con una depresión respiratoria significativa y/o con consecuencias letales cuando se utiliza fentanilo como tratamiento inicial, especialmente en pacientes cuyo dolor no está relacionado con enfermedades oncológicas. Existe la posibilidad de hiperventilación grave o amenazante para la vida incluso con la dosis más baja de fentanilo como tratamiento inicial en pacientes que no han recibido previamente opioides, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. La tendencia al desarrollo de tolerancia varía entre diferentes pacientes. Se recomienda el uso de fentanilo en pacientes que presentan tolerancia a opioides (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Depresión respiratoria
Dado que el uso del parche Fentavera puede provocar una depresión respiratoria significativa en algunos pacientes, se debe observar a los pacientes en busca de este efecto. La depresión respiratoria puede persistir tras la retiración del parche. La frecuencia de depresión respiratoria aumenta con el incremento de la dosis de fentanilo (véase la sección «Sobredosificación»).
Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El consumo de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.
Riesgo de uso concomitante de depresores del SNC, incluidos sedantes como benzodiazepinas o fármacos afines, alcohol y medicamentos narcóticos que deprimen el SNC
La administración concomitante de fentanilo con sedantes como benzodiazepinas o fármacos afines, alcohol y medicamentos narcóticos que deprimen el SNC puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales. Debido a este riesgo, la prescripción concomitante de tales sedantes solo está indicada en pacientes para los que no existen alternativas terapéuticas. Sin embargo, si se considera necesario prescribir fentanilo y sedantes concomitantemente, se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible. Los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y cuidadores sobre estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Enfermedad pulmonar crónica
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar, el fentanilo puede provocar reacciones adversas más graves. En tales pacientes, los opioides pueden disminuir la actividad del centro respiratorio y aumentar la resistencia de las vías respiratorias.
Efecto prolongado del tratamiento y tolerancia
La tolerancia a los efectos analgésicos, la hiperalgesia, la dependencia física y la dependencia psicológica pueden desarrollarse en todos los pacientes con el uso repetido de opioides, mientras que para algunos efectos adversos, como el estreñimiento inducido por opioides, se desarrolla una tolerancia incompleta. En particular, en pacientes con dolor crónico no maligno se ha informado de que no logran una reducción significativa en la intensidad del dolor con el tratamiento continuo con opioides durante un tratamiento prolongado. Durante el tratamiento, debe mantenerse un contacto constante entre médico y paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento (véase la sección «Posología y forma de administración»). Cuando se determine que no hay beneficios del tratamiento continuado, se debe reducir gradualmente la dosis para evitar síntomas de abstinencia.
No se debe interrumpir bruscamente el uso del parche Fentavera en pacientes con dependencia física a opioides. La interrupción repentina del tratamiento o la reducción de la dosis puede provocar el síndrome de abstinencia.
Se han notificado casos en los que la interrupción repentina del uso de fentanilo en pacientes con dependencia física a opioides provocó síntomas graves de abstinencia y dolor incontrolado (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Cuando el paciente ya no necesite el tratamiento, es conveniente reducir gradualmente la dosis para minimizar los síntomas de abstinencia. La reducción de dosis altas puede durar desde varias semanas hasta varios meses.
El síndrome de abstinencia de opioides se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas: ansiedad, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgias, midriasis y taquicardia. También pueden presentarse otros síntomas, incluyendo irritabilidad, excitación, ansiedad, hiperquinesia, temblores, debilidad, insomnio, anorexia, espasmos abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria o cardíaca.
Trastorno por uso de opioides (dependencia y abuso)
El uso repetido de fentanilo puede provocar un trastorno por uso de opioides (TUS). Dosis más altas y una duración más larga del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TUS. El abuso o uso incorrecto del parche Fentavera puede provocar sobredosificación y/o consecuencias letales. Los pacientes con antecedentes personales o familiares (padres, hermanos o hermanas) de trastornos por consumo de sustancias, los consumidores actuales de tabaco o los pacientes con antecedentes personales de otros trastornos de salud mental (por ejemplo, depresión mayor, ansiedad y trastornos de personalidad) tienen un mayor riesgo de desarrollar TUS.
Antes de iniciar el tratamiento con fentanilo y durante el mismo, se debe acordar con el paciente los objetivos del tratamiento y un plan para su finalización (véase la sección «Posología y forma de administración»). Antes y durante el tratamiento, también se debe informar al paciente sobre los riesgos y signos de TUS. Si aparecen estos signos, se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.
Los pacientes que reciben opioides deben controlarse para detectar signos de TUS, como comportamientos relacionados con la búsqueda de medicamentos (por ejemplo, solicitudes prematuras de renovación del medicamento), especialmente en pacientes con riesgo elevado. Esto incluye la revisión de opioides concomitantes y medicamentos psicoactivos (como benzodiazepinas). Para pacientes con signos y síntomas de TUS, se debe considerar la posibilidad de consultar a un especialista en adicciones. Si se planea la interrupción del uso de opioides, véase la sección «Características de uso».
Alteraciones del SNC, incluida hipertensión intracraneal
El fentanilo debe usarse con precaución en pacientes que puedan tener una mayor sensibilidad al aumento de CO2, por ejemplo, en caso de hipertensión intracraneal, alteración del estado de conciencia o coma. El parche Fentavera debe usarse con precaución en pacientes con tumores cerebrales.
Alteraciones cardíacas
El fentanilo puede provocar bradicardia, por lo que el parche Fentavera debe usarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.
Hipotensión arterial
Los opioides pueden provocar hipotensión arterial, especialmente en pacientes con hipovolemia aguda. Por ello, antes de iniciar el tratamiento con el parche transdérmico de fentanilo, se debe corregir la hipotensión sintomática y/o la hipovolemia.
Alteraciones de la función hepática
Dado que el fentanilo se metaboliza en metabolitos inactivos en el hígado, las alteraciones de la función hepática pueden provocar una eliminación más lenta de estos. Si los pacientes con alteraciones de la función hepática usan fentanilo, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad del fentanilo y, si es necesario, reducir la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Alteraciones de la función renal
Aunque se espera que las alteraciones de la función renal no afecten significativamente la eliminación del fentanilo, se recomienda precaución, ya que la farmacocinética del fentanilo no se ha evaluado en esta categoría de pacientes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento con fentanilo solo debe iniciarse cuando el beneficio supere el riesgo. Si los pacientes con alteraciones de la función renal usan el parche Fentavera, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de efectos tóxicos del fentanilo y, si es necesario, reducir la dosis del medicamento. Existen restricciones adicionales para pacientes con alteraciones de la función renal que no han recibido previamente tratamiento con opioides (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Fiebre/uso de calor externo
Al aumentar la temperatura de la piel, la concentración de fentanilo puede incrementarse. Por tanto, los pacientes con fiebre deben vigilarse cuidadosamente por posibles reacciones adversas. La dosis de fentanilo debe ajustarse si es necesario. Es posible un aumento dependiente de la temperatura en la liberación de fentanilo desde el parche, lo que puede provocar sobredosificación y consecuencias letales. Todos los pacientes deben evitar la exposición a fuentes externas de calor, como mantas eléctricas, colchones de agua caliente, lámparas de calor, exposición solar intensa, bolsas de agua caliente, saunas, baños calientes prolongados o jacuzzis, sobre el lugar de aplicación del parche Fentavera.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución si el fentanilo se administra concomitantemente con medicamentos que afectan al sistema neurológico serotoninérgico.
El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal es posible con la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos, como ISRS e ISRSN, y medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (por ejemplo, IMAO), incluso dentro de la dosis recomendada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El síndrome serotoninérgico puede caracterizarse por uno o varios de los siguientes signos: alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, falta de coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).
Si se sospecha el desarrollo de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la interrupción inmediata del uso del parche transdérmico Fentavera.
Interacción con otros medicamentos
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante del parche Fentavera con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de fentanilo, lo que puede intensificar o prolongar tanto el efecto terapéutico como las reacciones adversas y provocar una depresión respiratoria grave. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de la forma transdérmica de fentanilo con inhibidores del CYP3A4, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo aumentado de reacciones adversas. No se recomienda usar el parche Fentavera durante 2 días tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor del CYP3A4 y antes de aplicar el primer parche Fentavera. Sin embargo, la duración de la depresión respiratoria puede variar, y para algunos inhibidores del CYP3A4 con un período de semivida prolongado, como amiodarona, o para inhibidores dependientes del tiempo como eritromicina, idelalisib, nicardipino y ritonavir, puede ser necesaria un período más largo. Por tanto, antes de aplicar el primer parche Fentavera, se debe consultar la ficha técnica del medicamento inhibidor del CYP3A4 respecto a su período de semivida y duración del efecto inhibitorio. Un paciente que recibe tratamiento con fentanilo debe esperar al menos 1 semana tras retirar el último parche antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor del CYP3A4. Si no es posible evitar la administración concomitante de fentanilo y CYP3A4, se debe garantizar una observación cuidadosa para detectar síntomas de efectos terapéuticos aumentados o prolongados y reacciones adversas del fentanilo (especialmente depresión respiratoria). Además, si es necesario, se debe reducir la dosis o interrumpir el uso de fentanilo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso accidental del parche
La colocación accidental del parche de fentanilo en una persona no destinataria (especialmente un niño), durante el contacto cercano en la cama o por contacto físico cercano con el portador del parche, puede provocar una sobredosificación de opioides. En caso de transferencia accidental del parche, debe retirarse inmediatamente de la piel (véase la sección «Sobredosificación»).
Pacientes de edad avanzada
Los datos de estudios sobre la administración intravenosa de fentanilo indican que los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del fentanilo es menor y el período de semivida es más prolongado. Si los pacientes de edad avanzada usan el parche Fentavera, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad del fentanilo y, si es necesario, reducir la dosis del medicamento.
Tracto gastrointestinal
Los opioides aumentan el tono y disminuyen la peristalsis propulsiva de los músculos lisos del tracto gastrointestinal. Como consecuencia, se prolonga el tiempo de tránsito gastrointestinal, lo que puede explicar la aparición de estreñimiento con el uso de fentanilo. Los pacientes deben informarse sobre medidas para prevenir el estreñimiento y se recomienda el uso profiláctico de laxantes. Se debe tener especial precaución en pacientes con estreñimiento crónico. En caso de sospecha de obstrucción paralítica, se debe interrumpir el uso de Fentavera.
Pacientes con miastenia grave
Pueden ocurrir reacciones mioclónicas no epilépticas. Los pacientes con miastenia grave deben usar el fármaco con precaución.
Uso concomitante con agonistas/antagonistas mixtos de opioides
No se recomienda el uso concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes pediátricos
No se debe usar el parche Fentavera en niños que no hayan recibido previamente opioides (véase la sección «Posología y forma de administración»). Existe la posibilidad de hiperventilación grave o potencialmente mortal, independientemente de la dosis prescrita del parche transdérmico Fentavera.
No se ha estudiado el uso del parche Fentavera en niños menores de 2 años. El parche Fentavera solo debe administrarse a niños con tolerancia a opioides a partir de los 2 años de edad (véase la sección «Posología y forma de administración»). No se debe usar el parche Fentavera en niños menores de 2 años.
Para prevenir la ingestión accidental por parte de los niños, se debe tener precaución al elegir el lugar de aplicación del parche Fentavera y controlar cuidadosamente su fijación.
Hiperalgesia inducida por opioides
La hiperalgesia inducida por opioides (HIO) es una reacción paradójica a los opioides en la que se observa un aumento en la percepción del dolor, a pesar de una dosis estable o incrementada de opioides. Difiere de la tolerancia, en la que se requieren dosis más altas de opioides para lograr el mismo efecto analgésico o para tratar una recurrencia del dolor. La HIO puede manifestarse como un dolor más intenso, un dolor más generalizado (es decir, menos localizado) o dolor ante estímulos normales (es decir, no dolorosos) (alodinia), sin signos de progresión de la enfermedad. En caso de sospecha de HIO, la dosis de opioides debe reducirse inmediata o gradualmente si es posible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de fentanilo en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El fentanilo atraviesa la placenta. Se han notificado casos de síndrome de abstinencia en recién nacidos cuyas madres usaron el parche transdérmico de fentanilo durante un período prolongado del embarazo. No se debe usar el parche Fentavera durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente.
No se recomienda el uso del parche Fentavera durante el parto (incluido el parto por cesárea), por lo que el medicamento no debe usarse para el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio (véase la sección «Contraindicaciones»).
Lactancia
El fentanilo se excreta en la leche materna y puede provocar sedación y/o depresión respiratoria en el lactante amamantado. Por tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con fentanilo y al menos durante 72 horas tras la retiración del parche.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto del fentanilo en la fertilidad. Se sabe que estudios en ratas revelaron una disminución de la fertilidad y un aumento en la mortalidad embrionaria con el uso del medicamento en dosis tóxicas para las hembras.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El parche Fentavera puede alterar las capacidades mentales y/o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente riesgosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Selección de la dosis
La dosis del medicamento Fentavera debe ajustarse individualmente según el estado del paciente; debe evaluarse periódicamente tras la aplicación del parche. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz. Los parches están diseñados para liberar al torrente sanguíneo sistémico 12,5 mcg, 25 mcg, 50 mcg, 75 mcg y 100 mcg de fentanilo por hora, lo que equivale aproximadamente a 0,3 mg, 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg y 2,4 mg por día, respectivamente.
Selección de la dosis inicial
Para determinar la dosis adecuada para el tratamiento del dolor crónico, debe tenerse en cuenta el analgésico previamente administrado (especialmente opioides). Se recomienda el uso de fentanilo en pacientes con tolerancia a opioides. Otros factores a considerar son el estado general actual y la condición médica del paciente, incluyendo el tamaño corporal, la edad y el grado de desnutrición, así como el nivel de tolerancia a opioides.
Adultos
Pacientes con tolerancia a analgésicos opioides
Para determinar la dosificación de Fentavera al pasar de opioides orales o intravenosos, debe seguirse la tabla de conversión equianalgésica de dosis que se indica más adelante. Posteriormente, la dosis puede titrarse aumentando o disminuyendo en 12,5 mcg/h o 25 mcg/h, para alcanzar la dosis más baja eficaz, según la respuesta al tratamiento y las necesidades adicionales de analgesia.
Pacientes que no han recibido opioides previamente
Generalmente no se recomienda el uso de fentanilo transdérmico en pacientes que no han recibido opioides previamente. En tales casos, deben considerarse vías alternativas de administración (oral, parenteral). Para prevenir una sobredosis, en pacientes no previamente tratados con opioides se recomienda iniciar con la dosis más baja posible de opioides de liberación inmediata (morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol y codeína) y titrarla hasta alcanzar una dosis equivalente a 12,5 mcg/h del medicamento Fentavera. Posteriormente, el paciente puede pasar al uso del parche Fentavera en dosis de 12,5 mcg/h. En los casos en que al inicio del tratamiento no sea posible utilizar medicamentos opioides orales y el uso del parche Fentavera sea la única opción para tratar a pacientes que no han recibido opioides previamente, se aplicará la dosis más baja del medicamento Fentavera: 12,5 mcg/h. En tales casos, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha. Existe riesgo de desarrollar hiperoventilación grave o potencialmente mortal, incluso con la dosis más baja del medicamento durante la terapia inicial (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Conversión equianalgésica de la dosis
Para pacientes que actualmente reciben analgésicos opioides, la dosis inicial de Fentavera debe determinarse en función de la dosis diaria previa de analgésicos. Al pasar de un opioide oral o parenteral al medicamento Fentavera, la dosis inicial debe calcularse como se indica a continuación:
- Calcular la dosis diaria previa del analgésico.
- Convertir este valor a la dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral, utilizando el factor de multiplicación de la tabla 1 según la vía de administración correspondiente.
- Para determinar la dosis de Fentavera correspondiente a la dosis diaria equianalgésica calculada de morfina oral, utilícese la tabla 2 o la tabla 3 según lo siguiente:
a) tabla 2 – para pacientes que requieren cambio de analgésico opioide y que presentan un estado clínico menos estable (el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 150:1);
b) tabla 3 – para determinar la dosis en adultos con un régimen de tratamiento estable y bien tolerado (el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 100:1).
Tabla de conversión de dosis: factores de multiplicación para convertir la dosis diaria de analgésicos opioides previos a la dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral (dosis en mg/día del analgésico previo × factor = dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral)
Tabla 1
| Analgesia opioide previa |
Vía de administración |
Coeficiente de multiplicación |
| morfina |
oral |
1a |
| parenteral |
3 |
|
| buprenorfina |
sublingual |
75 |
| parenteral |
100 |
|
| codeína |
oral |
0,15 |
| parenteral |
0,23b |
|
| diamorfina |
oral |
0,5 |
| parenteral |
6b |
|
| fentanilo |
oral |
|
| parenteral |
300 |
|
| hidromorfona |
oral |
4 |
| parenteral |
20b |
|
| ketobemidona |
oral |
1 |
| parenteral |
3 |
|
| levorfanol |
oral |
7,5 |
| parenteral |
15b |
|
| metadona |
oral |
1,5 |
| parenteral |
3b |
|
| oxicodona |
oral |
1,5 |
| parenteral |
3 |
|
| oximorfona |
rectal |
3 |
| parenteral |
30b |
|
| petidina |
oral |
|
| parenteral |
0,4b |
|
| tapentadol |
oral |
0,4 |
| parenteral |
|
|
| tramadol |
oral |
0,25 |
| parenteral |
0,3 |
a La relación entre las dosis orales e intramusculares de morfina se basa en la experiencia clínica con pacientes que padecen dolor crónico.
b Basado en datos de estudios de administración única por vía intramuscular de cada sustancia en comparación con la morfina para determinar la potencia relativa. Las dosis orales corresponden a las recomendaciones para el paso de la administración parenteral a la oral.
La dosis inicial recomendada del medicamento Fentavera, basada en la dosis diaria de morfina por vía oral (para pacientes que requieren el cambio de un opioide a otro debido a reacciones adversas), es una relación de conversión de 150:11.
Tabla 2
| Dosis oral de morfina (mg/día) |
Fentavera (mcg/hora) |
| < 90 |
12,5 |
| 90−134 |
25 |
| 135−224 |
50 |
| 225−314 |
75 |
| 315−404 |
100 |
| 405−494 |
125 |
| 495−584 |
150 |
| 585−674 |
175 |
| 675−764 |
200 |
| 765−854 |
225 |
| 855−944 |
250 |
| 945−1034 |
275 |
| 1035−1124 |
300 |
1 Las dosis diarias de morfina oral indicadas se utilizaron durante los estudios clínicos para el cambio al parche Fentavera.
La dosis inicial recomendada del medicamento Fentavera, basada en la dosis diaria de morfina oral (para pacientes que reciben una terapia con opioides estable y bien tolerada), el coeficiente de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 100:1.
Tabla 3
| Dosis oral de morfina (mg/día) |
Fentavera (mcg/hora) |
| ≤ 44 |
12,5 |
| 45−89 |
25 |
| 90−149 |
50 |
| 150−209 |
75 |
| 210−269 |
100 |
| 270−329 |
125 |
| 330−389 |
150 |
| 390−449 |
175 |
| 450−509 |
200 |
| 510−569 |
225 |
| 570−629 |
250 |
| 630−689 |
275 |
| 690−749 |
300 |
La evaluación inicial del efecto analgésico máximo del parche Fentavera no puede realizarse antes de 24 horas tras la aplicación del parche. Este intervalo de tiempo se debe al aumento gradual de la concentración de fentanilo en el suero sanguíneo tras la aplicación. El tratamiento analgésico previo debe suspenderse progresivamente a partir del momento de la aplicación del primer parche, hasta alcanzar el efecto analgésico del medicamento Fentavera.
Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento
Los parches de Fentavera deben reemplazarse cada 72 horas. La dosis debe ajustarse individualmente basándose en la necesidad diaria de analgésicos complementarios, hasta lograr un equilibrio entre el alivio del dolor deseado y la tolerancia al tratamiento. Para la titulación de la dosis de Fentavera están disponibles parches con la dosis más baja: 12,5 mcg/h o 25 mcg/h. Sin embargo, debe considerarse el estado del paciente, la necesidad de analgesia complementaria (una dosis oral de morfina de 45/90 mg/día corresponde aproximadamente a una dosis de fentanilo de 12,5/25 mcg/h) y el estado del dolor del paciente. Tras un aumento de la dosis, pueden requerirse hasta 6 días para alcanzar el equilibrio con la nueva dosis. Por lo tanto, tras un aumento de dosis, los pacientes deben utilizar el parche con la dosis aumentada durante dos periodos de 72 horas antes de cualquier aumento adicional de la dosis.
Para dosis superiores a 100 mcg/h, puede administrarse más de un parche simultáneamente. Puede ser necesario administrar analgésicos de acción corta como dosis complementarias para el dolor episódico repentino. En algunos pacientes puede ser necesario recurrir a analgésicos complementarios o alternativos cuando se utiliza una dosis de fentanilo superior a 300 mcg/h.
En caso de falta de analgesia adecuada, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).
Si no se logra una analgesia adecuada tras la aplicación de la dosis inicial, el parche puede reemplazarse a las 48 horas por otro con la misma dosis o aumentar la dosis a las 72 horas.
Si existe necesidad de reemplazar el parche (por ejemplo, si el parche no se mantiene adherido) antes de las 72 horas, debe colocarse un nuevo parche con la misma potencia en otra zona del cuerpo. Esto, a su vez, puede provocar un aumento de la concentración de fentanilo en sangre (ver sección «Propiedades farmacológicas»); en tales casos, debe vigilarse cuidadosamente al paciente.
Duración y objetivos del tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento con fentanilo, debe acordarse con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, así como un plan para finalizarlo, de acuerdo con las recomendaciones sobre el tratamiento del dolor. Durante el tratamiento, el médico y el paciente deben mantener contacto regular para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de suspenderlo y, si es necesario, ajustar la dosificación. En caso de falta de control adecuado del dolor, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).
Suspensión del medicamento Fentavera
Al suspender el uso del medicamento Fentavera, cualquier sustitución por otro opioide debe hacerse progresivamente, comenzando con una dosis baja y aumentándola lentamente. Esto se debe a que, tras la retirada del parche, la concentración de fentanilo disminuye de forma gradual. Se necesitan al menos 20 horas o más para que la concentración sérica de fentanilo se reduzca en un 50 %. La suspensión de los analgésicos opioideos debe hacerse progresivamente para prevenir los síntomas de abstinencia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Se han notificado casos en los que la suspensión rápida de analgésicos opioideos en pacientes físicamente dependientes de opioides ha provocado síntomas graves de abstinencia y dolor no controlado. Al reducir progresivamente la dosis, debe considerarse la dosis individual, la duración del tratamiento y la respuesta del paciente al dolor y a los síntomas de abstinencia. Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado pueden requerir una reducción más gradual de la dosis. En pacientes que han recibido tratamiento durante un período corto, puede considerarse un esquema de reducción más rápido.
Los síntomas de abstinencia de opioides pueden presentarse en algunos pacientes tras la conversión o ajuste de la dosis (ver sección «Reacciones adversas»). Las tablas 1, 2 y 3 deben utilizarse únicamente para recalcular la dosis al pasar de otros analgésicos opioideos al medicamento Fentavera, y no al cambiar del medicamento Fentavera a otro fármaco, con el fin de evitar el exceso de dosis del nuevo analgésico y una posible sobredosis.
Categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes de edad avanzada y la dosis debe ajustarse individualmente según el estado del paciente (ver sección «Precauciones de uso»). Los pacientes de edad avanzada que no hayan recibido opioides previamente no deben tomar el medicamento Fentavera, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tales casos, debe considerarse únicamente la dosis inicial de 12,5 mcg/h para el tratamiento inicial.
Alteraciones de la función hepática y renal
Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, y la dosis debe ajustarse individualmente según el estado del paciente (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»). Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática que no hayan recibido opioides previamente no deben tomar el medicamento Fentavera, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial. En tales casos, debe considerarse únicamente la dosis inicial de 12,5 mcg/h para el tratamiento inicial.
Niños
Pacientes de 16 años de edad
Aplicar la dosificación para adultos.
Niños de 2 a 16 años de edad
El medicamento Fentavera debe administrarse únicamente a niños con tolerancia a opioides (de 2 a 16 años de edad) que ya estén recibiendo al menos el equivalente a 30 mg/día de morfina por vía oral.
Para cambiar de un opioide oral o parenteral al medicamento Fentavera, ver tabla 1. Las recomendaciones para determinar la dosis del medicamento Fentavera según la dosis diaria oral de morfina se indican en la tabla 4.
Dosis recomendada del medicamento Fentavera para niños1 según la dosis diaria de morfina por vía oral2
Tabla 4
| Dosis diaria de morfina para administración oral (mg/día) |
Dosis del medicamento Fentavera (mcg/hora) |
| 30−44 |
12,5 |
| 45−134 |
25 |
1 La conversión para dosis que exceden los 25 mcg/h del medicamento Fentavera corresponde a la indicada para pacientes adultos (ver tabla 2).
2 Las dosis diarias orales de morfina indicadas se utilizaron durante los estudios clínicos para el cambio al parche Fentavera.
Durante los estudios pediátricos, la potencia del parche transdérmico de fentanilo se calculó de forma conservadora: de 30 a 44 mg diarios de morfina oral, o la dosis equivalente de opioide, se sustituyeron por un solo parche Fentavera de 12,5 mcg/h. Cabe señalar que esta tabla de conversión para niños solo es aplicable cuando se realiza el cambio desde morfina oral (o su equivalente) al parche Fentavera. No se debe utilizar la tabla de conversión para cambiar del medicamento Fentavera a otro opioide, ya que podría producirse una sobredosis.
El efecto analgésico de la primera aplicación del parche Fentavera no será óptimo durante las primeras 24 horas. Por lo tanto, durante las primeras 12 horas tras el cambio al parche Fentavera, el paciente debe continuar con las dosis habituales de analgésicos previos. Durante las siguientes 12 horas, los analgésicos previos deben administrarse según la necesidad clínica.
Dado que los niveles máximos de fentanilo se alcanzan entre las 12 y 24 horas de tratamiento, se recomienda monitorizar al paciente frente a eventos adversos, como hipoventilación, durante al menos 48 horas tras el inicio del tratamiento con fentanilo o tras cualquier ajuste de dosis (ver también la sección «Precauciones de uso»).
No se debe utilizar el medicamento Fentavera en niños menores de 2 años, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en esta categoría de pacientes.
Titración de la dosis y tratamiento de mantenimiento en niños
El parche debe sustituirse cada 72 horas.
La dosis debe ajustarse individualmente basándose en la necesidad diaria de analgésicos complementarios, manteniendo un equilibrio entre el alivio del dolor deseado y la tolerabilidad del tratamiento. La dosis no debe modificarse en intervalos inferiores a 72 horas. Si el efecto analgésico del parche Fentavera es insuficiente, se debe administrar a los niños un fármaco complementario de morfina u otro opioide de acción corta. Dependiendo de la necesidad adicional de analgesia y del estado del dolor del niño, la dosis puede aumentarse. El ajuste de la dosis debe realizarse en incrementos de 12 mcg/h de fentanilo.
Vía de administración
Uso transdérmico.
El parche Fentavera debe aplicarse sobre una zona plana, intacta y no irradiada de la piel del tronco o de las partes superiores de los brazos. En niños más pequeños, la parte superior de la espalda es la zona más adecuada para la colocación del parche, con el fin de minimizar la posibilidad de que el niño lo retire.
Antes de la aplicación, el vello de la zona de aplicación (preferiblemente una zona sin vello) debe recortarse (no afeitarse). Si la zona de aplicación debe limpiarse antes de colocar el parche, debe hacerse únicamente con agua limpia. No se deben utilizar jabones, lociones, aceites ni otros productos, ya que podrían irritar la piel o alterar sus propiedades. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. El parche debe inspeccionarse antes de su uso. No se deben utilizar parches que hayan sido cortados, divididos o dañados de cualquier forma.
El parche Fentavera debe aplicarse inmediatamente tras abrir el envase precintado. Para extraer el parche del envase protector, se deben cortar las dos marcas situadas en los bordes del envase (ubicadas cerca del borde de la flecha en la etiqueta del envase) y luego abrir cuidadosamente el material del envase. Agarrar ambos lados del envase abierto y extraer el parche. La lámina protectora tiene un corte en el centro. El parche debe doblarse por la mitad y retirarse cada mitad de la lámina protectora sin tocar con los dedos la cara adhesiva del parche. A continuación, presionar suavemente el parche con la palma de la mano sobre la zona de aplicación durante 30 segundos. Asegurarse de que el parche se adhiera firmemente a la piel, especialmente en los bordes. Luego, lavarse las manos con agua limpia.
El parche Fentavera debe utilizarse de forma continua durante 72 horas. Tras retirar el parche usado, debe colocarse un nuevo parche en una zona diferente de la piel. No se debe aplicar un parche en la misma zona de piel hasta varios días después.
Niños.
El medicamento debe utilizarse en niños a partir de 2 años de edad.
Sobredosis.
Síntomas y signos
Las manifestaciones de sobredosis de fentanilo son la prolongación de sus efectos farmacológicos, siendo el más grave la depresión respiratoria. También se ha observado leucoencefalopatía tóxica tras sobredosis de fentanilo.
Tratamiento
En caso de depresión respiratoria, el parche Fentavera debe retirarse inmediatamente y el paciente debe estimularse verbalmente o físicamente para mantener la respiración. Puede administrarse un antagonista específico, como el naloxón, aunque la depresión respiratoria puede persistir más tiempo que la acción del antagonista opioide. El intervalo entre las dosis intravenosas del antagonista debe elegirse cuidadosamente debido al riesgo de recaída en narcotización tras la retirada del parche; puede ser necesaria la administración repetida o una infusión continua de naloxón. La administración del antagonista puede provocar dolor repentino y liberación de catecolaminas.
Si la situación clínica lo justifica, debe establecerse y mantenerse una vía aérea permeable, posiblemente mediante la inserción de una cánula orofaríngea o de un tubo endotraqueal. Debe mantenerse la temperatura corporal adecuada y la hidratación.
Si aparece hipotensión grave o persistente, debe considerarse la posibilidad de hipovolemia y tratar este estado con la terapia de infusión adecuada.
Reacciones adversas.
Se sabe que la seguridad del fentanilo fue evaluada en 1565 adultos y 289 niños que participaron en 11 ensayos clínicos del medicamento para el tratamiento del dolor crónico, tanto relacionado como no relacionado con enfermedades oncológicas. Cada participante del estudio recibió al menos una dosis del medicamento. Según datos combinados de seguridad, las reacciones adversas más frecuentes (≥10 % de los casos) notificadas fueron: náuseas (35,7 %), vómitos (23,2 %), estreñimiento (23,1 %), somnolencia (15,0 %), mareo (13,1 %) y cefalea (11,8 %).
Las reacciones adversas notificadas durante estos estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se indican a continuación.
Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y agrupadas según frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: frecuente – hipersensibilidad; frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide.
Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – insuficiencia androgénica.
Del metabolismo y alteraciones nutricionales: frecuente – anorexia.
Alteraciones psiquiátricas: frecuente – insomnio, depresión, ansiedad, confusión, alucinaciones; poco frecuente – excitación, desorientación, euforia; frecuencia desconocida – delirio, dependencia de medicamentos.
Del sistema nervioso: muy frecuente – somnolencia, mareo, cefalea; frecuente – temblor, parestesia; poco frecuente – hipestesia, convulsiones (incluyendo convulsiones clónicas y crisis epiléptica generalizada), amnesia, depresión de la conciencia, pérdida de conciencia.
De los órganos de la vista: poco frecuente – visión borrosa; rara – miosis.
De los órganos del oído y del equilibrio: frecuente – vértigo.
Del corazón: frecuente – taquicardia, palpitaciones; poco frecuente – bradicardia, cianosis.
Del sistema vascular: frecuente – hipertensión arterial; poco frecuente – hipotensión arterial.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – disnea; poco frecuente – depresión respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria; rara – apnea, hipopnea; frecuencia desconocida – bradipnea.
Del sistema gastrointestinal: muy frecuente – náuseas, vómitos, estreñimiento; frecuente – diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, dispepsia; poco frecuente – obstrucción intestinal, disfagia; rara – obstrucción intestinal parcial.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, eritema; poco frecuente – eccema, dermatitis alérgica, reacciones cutáneas, dermatitis, dermatitis de contacto.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente – espasmos musculares; poco frecuente – calambres musculares.
De los riñones y del sistema urinario: frecuente – retención urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción eréctil, disfunción sexual.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: frecuente – fatiga, edema periférico, astenia, malestar general, sensación de frío; poco frecuente – reacción en el sitio de aplicación, estado similar a la gripe, sensación de cambio de temperatura corporal, hipersensibilidad en el sitio de aplicación, síndrome de abstinencia, pirexia*; rara – dermatitis en el sitio de aplicación, eccema en el sitio de aplicación; frecuencia desconocida – tolerancia.
*La frecuencia (poco frecuente) se determinó basándose en el análisis de la morbilidad durante los ensayos clínicos en adultos y niños en los que el dolor no estaba relacionado con enfermedades oncológicas.
El medicamento Fentavera contiene aceite de soja.
En casos muy raros, el aceite de soja puede provocar reacciones alérgicas.
Niños
La seguridad del fentanilo fue evaluada en 289 pacientes pediátricos (<18 años) que participaron en 3 ensayos clínicos para el tratamiento del dolor crónico o continuo de origen maligno o benigno. Estos pacientes recibieron al menos una dosis de fentanilo. El perfil de eventos adversos en niños y adolescentes que utilizaron parches transdérmicos de fentanilo fue similar al de los adultos. No se identificaron riesgos específicos en niños, aparte de los esperados con el uso de opioides para aliviar el dolor asociado con enfermedades graves. No se detectó ningún riesgo específico en niños asociado con el fentanilo cuando se administró a niños a partir de los 2 años según indicaciones. Los eventos adversos muy frecuentes notificados en estudios clínicos pediátricos fueron cefalea (16,3 %), vómitos (33,9 %), náuseas (23,5 %), estreñimiento (13,5 %), diarrea (12,8 %) y prurito (12,8 %).
Tolerancia
La tolerancia puede desarrollarse con la administración repetida.
Dependencia de medicamentos
La administración repetida de fentanilo puede provocar dependencia de medicamentos, incluso en dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia de medicamentos puede variar según factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Instrucciones de uso»).
Los síntomas de abstinencia de opioides (náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblores) pueden presentarse en algunos pacientes tras el cambio de un analgésico opioide previo al fentanilo o al interrumpir bruscamente el tratamiento (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Instrucciones de uso»).
Muy raramente se han notificado casos de recién nacidos con síndrome de abstinencia neonatal cuyas madres habían utilizado fentanilo de forma continua durante el embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Se han notificado casos de desarrollo del síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de fentanilo y medicamentos serotoninérgicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso»).
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Para evitar el deterioro de las propiedades adhesivas del parche, no se deben aplicar cremas, aceites, lociones ni polvos en la zona de la piel donde se colocará el parche.
Envase.
1 parche transdérmico por sobresellado con función de protección contra la apertura por niños; 5 sobresellados en una caja de cartón con control de primera apertura.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Asino AG.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Leopoldstrasse 115, 80804 Múnich, Alemania.