Eupenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUROPEM (EUROPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a meropenem anhidro 500 mg o 1,0 g;

Excipiente: carbonato sódico monohidrato equivalente a carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, mediante unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones plasmáticas superaron la CIM de los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como consecuencia de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo;
• producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) durante estudios clínicos, se indican a continuación.

Microorganismo	Sensible (S), (mg/l)	Resistente (R), (mg/l)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Especies de Pseudomonas	≤ 2	> 8
Especies de Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, grupos A, B, C, G	nota 6	nota 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Otros estreptococos2	≤ 2	> 2
Especies de Enterococcus
Especies de Staphylococcus2	nota 3	nota 3
Haemophilus influenzae1,2 y Моraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Anaerobios grampositivos, excepto Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Anaerobios gramnegativos	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Valores umbral no relacionados con especies microbianas5	≤ 2	> 8

1Los valores de corte del meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l y 1 mg/l (resistentes), respectivamente.

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores al valor de corte S/I son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Deben repetirse los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenémicos se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente al meningitis.

5Los valores de corte no especificados por especie se han determinado principalmente en base a datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (FC/FD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a aplicarse a especies no mencionadas en la tabla y en las notas. Los valores de corte no especificados por especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas por vía intravenosa durante 30 minutos, como dosis mínima recomendada. Se han considerado dosis de 2 g cada 8 horas en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

„–” No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el tratamiento con este medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente según las especies, por lo que es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana pone en duda la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, se debe consultar con un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos, basados en la experiencia clínica y en los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)8 Staphylococcus spp. (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (grupo B) Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae Grupo Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens

Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae

7Especies que han demostrado sensibilidad intermedia natural.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenemo.

9Índice de resistencia > 50 % en uno o varios países de la Unión Europea. Glanders y melioidosis: la utilización del meropenemo en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales respecto al tratamiento del glands y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 hora; el volumen medio de distribución es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min al administrar el medicamento a una dosis de 250 mg, con una disminución del aclaramiento a 205 ml/min al administrar el medicamento a una dosis de 2 g. Tras la administración del medicamento en dosis de 500, 1000 y 2000 mg, administradas como infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras la infusión durante 5 minutos, los valores de Cmax son 52 y 112 µg/ml tras la administración del medicamento en dosis de 500 y 1000 mg respectivamente. Tras la administración de múltiples dosis del medicamento cada 8 horas a pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenemo.

En un estudio realizado con 12 pacientes a los que se administró meropenemo a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semieliminación similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El valor medio de unión del meropenemo a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del medicamento. Tras la administración rápida del medicamento (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenemo penetra bien en ciertos líquidos y tejidos del organismo, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenemo se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenemo muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con la imipenema, por lo que no es necesaria la administración simultánea de un inhibidor de la DHP-I.

Eliminación

El meropenemo se elimina principalmente sin cambios por vía renal; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis administrada se excreta sin cambios en las 12 horas siguientes. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción por heces representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto del probenecido indican que el meropenemo está sujeto tanto a filtración como a secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca valores más elevados de AUC en plasma y un periodo de semieliminación más prolongado para el meropenemo. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con alteración renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr >80 ml/min). Los valores de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteración renal moderada y grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meropenemo se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la hemodiálisis aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio realizado con pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenemo tras la administración de dosis repetidas del medicamento.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética realizados con pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional desarrollado a partir de datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, al aclaramiento de creatinina y a la edad.

Pacientes pediátricos

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras la administración del medicamento en dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax cercanos a los observados en adultos tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg respectivamente. En comparaciones realizadas se observaron características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semieliminación similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses t1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento del meropenemo fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenemo y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenemo en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una gran variabilidad interindividual.

La farmacocinética del meropenemo en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semieliminación general de 2,9 horas. La simulación mediante método Monte-Carlo considerando un modelo poblacional de farmacocinética mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T>MIC del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Europenem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonías, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y puerperales;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Europenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves cutáneas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con medicamentos específicos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por tanto, inhibe la secreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del período de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de probenecid y meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del Europenem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan insignificante, no se esperan interacciones con otros compuestos basadas en este mecanismo.

Se han registrado casos de disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción del 60-100 % aproximadamente en dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta disminución, la administración concomitante de ácido valproico y carbapenémicos no puede corregirse mediante ajuste de dosis; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento del NTP (tiempo de protrombina normalizado). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de NTP durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibiótico del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a carbapenemes.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones fatales (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromide no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Eupenem contiene aproximadamente 2,0 o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o los datos son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva directa ni indirecta. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que una pequeña cantidad de meropenem pasa a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si la ventaja esperada para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, considerando la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado durante el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Las tablas siguientes contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la enfermedad, de la gravedad de la afección y de la respuesta al tratamiento.

Europenem, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), o en casos de infecciones muy graves.

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Tabla 1

Infección	Dosis única administrada cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y neumonía asociada al hospital	500 mg o 1 g
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	2 g
Infecciones urinarias complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones intraabdominales complicadas	500 mg o 1 g
Infecciones durante el parto y posparto	500 mg o 1 g
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg o 1 g
Meningitis bacteriana aguda	2 g
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	1 g

Europenem generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en adultos de una dosis de 2 g como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina en los pacientes es inferior a 51 ml/min

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis única (véase Tabla 1)	Frecuencia
26-50	dosis única completa	cada 12 horas
10-25	mitad de la dosis única	cada 12 horas
<10	mitad de la dosis única	cada 24 horas

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo tanto, se debe administrar la dosis necesaria del medicamento tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg.

Tabla 3

Infección	Dosis única para administración cada 8 horas
Neumonía, incluyendo neumonía no hospitalaria y hospitalaria	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística	40 mg/kg de peso corporal
Infecciones urinarias complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones intraabdominales complicadas	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	10 o 20 mg/kg de peso corporal
Meningitis bacteriana aguda	40 mg/kg de peso corporal
Tratamiento de pacientes con neutropenia febril	20 mg/kg de peso corporal

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis indicada para pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.

Vía de administración

Europenem se administra generalmente mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. La información sobre la seguridad de la administración en niños de una dosis de 40 mg/kg mediante inyección intravenosa en bolo es limitada.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Europenem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a temperatura ambiente hasta 25 °C o durante 12 horas en refrigeración (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Europenem en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, o durante 24 horas en refrigeración (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, deben controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de Europenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente. No deben congelarse las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteraciones de la función renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, éstas son coherentes con el perfil de las reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas», generalmente de intensidad leve y que desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Durante el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y flebitis en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes relacionadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

A continuación se indican todas las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Alteraciones del sistema inmunitario – poco frecuentes: reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), angioedema.

Alteraciones del estado psíquico ‒ raras: delirio.

Alteraciones del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesia; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del aparato gastrointestinal ‒ frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del hígado y de las vías biliares ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales y de las vías urinarias – poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, basándose en el número limitado de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Se recomienda utilizar soluciones recién preparadas de Europenem para inyecciones e infusiones intravenosas.

Cada vial está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos asépticos estándar.

Agitar el vial antes de su uso.

El producto no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Europenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Europenem destinado a administrarse mediante inyección intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

El meropenem en viales para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para su administración por infusión.

Envase.

1 o 10 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

C.C. Dobfar S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicola a Tordino), - 64100, Teramo (TE), Italia.