Etoricoxib STADA®: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETORICOXIB STADA®

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta recubierta con película contiene 60 mg, 90 mg ó 120 mg de etoricoxib;

Excipientes: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica (E 468), estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta:

Tabletas de 60 mg: hipromelosa 15 sPs (E 464), monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina (E 1518), colorante índigo carmín (E 132) (11-14) (3-5%), colorante óxido de hierro amarillo (E 172);

Tabletas de 90 mg: hipromelosa 15 sPs (E 464), monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina (E 1518);

Tabletas de 120 mg: hipromelosa 15 sPs (E 464), monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina (E 1518), colorante índigo carmín (E 132) (11-14) (3-5%), colorante óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 60 mg: tabletas oscuras verdes, redondas, biconvexas, recubiertas con película;

Tabletas de 90 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película;

Tabletas de 120 mg: tabletas verde pálido, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Coxibes. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor oral selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango clínico de dosis. En estudios clínicos farmacológicos, el Etóricoxxib® inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la COX-1 cuando se administró en dosis de hasta 150 mg al día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma enzimática inducida por el impulso inflamatorio y se considera el factor principal responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos de ovulación, implantación y cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido circundante a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de las úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de hasta 52 semanas. En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a los tres puntos finales principales tras 6 semanas de tratamiento.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. Durante estudios de evaluación de dosis, los efectos positivos se mantuvieron durante un periodo de tratamiento de 12 semanas. En un estudio comparativo entre la dosis de 60 mg y 90 mg, ambas dosis de etoricoxib (60 mg y 90 mg una vez al día) fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg una vez al día fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala analógica visual de 0 a 100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC del 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con brotes agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejora significativa del dolor de columna, la inflamación, la limitación del movimiento y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante un periodo de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de dosis (60 mg frente a 90 mg), el etoricoxib a 60 mg y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la del naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala analógica visual de 0 a 100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC del 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio clínico sobre dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg administrado una vez al día durante hasta 3 días mostró un efecto analgésico más marcado que el placebo. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al del ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P=0,722) y superior al del paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) y al placebo (6,84; P<0,001), medido por el indicador de alivio completo del dolor a las 6 horas. El número de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas, frente al 76,2 % de los pacientes que tomaron placebo. En este estudio, el inicio del efecto analgésico (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados relacionados con la seguridad cardiovascular a partir de datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, orientado a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17804 pacientes con osteoartritis (OA) y 5700 con artritis reumatoide (AR), que recibieron etoricoxib a dosis de 60 mg (OA) y 90 mg (OA y AR) o diclofenaco a 150 mg al día durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7111 pacientes con OA que recibieron etoricoxib 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de OA) o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4086 pacientes con AR que recibieron tratamiento con etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34701 pacientes con OA y AR que recibieron tratamiento durante un periodo promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales (GI). Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos al registro en el estudio. En los estudios se permitió el uso de fármacos gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general.

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves con etoricoxib frente a diclofenaco. Las reacciones adversas cardiorenal fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (véanse los resultados detallados más adelante). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que condujeron a la retirada del fármaco en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular.

La frecuencia de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas con etoricoxib frente a diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Considerados por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas graves trombóticas cardiovasculares confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg y diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

Tabla 1

Complicaciones		Etoricoxib (N=16819) 25836 pacientes-año		Diclofenaco (N=16483) 24766 pacientes-año		Comparación entre grupos de tratamiento
		Tasa† (95 % IC)		Tasa† (95 % IC)		Riesgo relativo (95 % IC)
Eventos adversos trombóticos cardiovasculares graves confirmados
Por protocolo		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
Por intención de tratar		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Complicaciones cardiacas confirmadas
Por protocolo		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
Por intención de tratar		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Complicaciones cerebrovasculares confirmadas
Por protocolo	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
Por intención de tratar	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Complicaciones periféricas vasculares confirmadas
Por protocolo	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
Por intención de tratar	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)

†Eventos por 100 pacientes-año; IC = intervalo de confianza. N = número total de pacientes en la población por protocolo. Por protocolo: todos los eventos durante el tratamiento en estudio o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción (incluidos pacientes que tomaron < 75 % del fármaco en estudio o que usaron AINE no estudiados durante >10 % del periodo total). Por intención de tratar: todos los eventos confirmados hasta el final del estudio (incluidos pacientes que pudieron haber recibido intervenciones no relacionadas con el estudio, con posterior interrupción del fármaco en estudio). Número total de pacientes aleatorizados: 17412 en el grupo de etoricoxib y 17289 en el grupo de diclofenaco.

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el índice de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales.

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente mayor en el grupo tratado con etoricoxib que en el grupo tratado con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa denominada insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en la cohorte de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron consistentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En los estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo tratado con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, siendo mayor la frecuencia de suspensión del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL.

Se observó un índice significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco, en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Los índices de interrupción del tratamiento debido a reacciones clínicas gastrointestinales por cada 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal.

Las reacciones generales del tracto gastrointestinal superior se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. La subpoblación de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; la subpoblación de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó un índice significativamente menor de frecuencia de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto al índice de frecuencia de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando las complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al impacto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente usaban aspirina en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

El índice de frecuencia por cada 100 pacientes-año de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias), tanto complicadas como no complicadas, fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y de 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83).

Se evaluó el índice de frecuencia de reacciones confirmadas del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes ≥75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por cada 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Los índices de frecuencia de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostraron diferencias estadísticas significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática.

Etóricoxxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. El índice por cada 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y de 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue <0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en el índice de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que recibieron etoricoxib en dosis ≥60 mg, placebo u otros AINEs (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINEs que inhiben COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. El significado clínico de estos datos es desconocido.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron tratamiento con etoricoxib 120 mg una vez al día, en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etóricoxxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras dos semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento en la presión arterial sistólica en comparación con placebo; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción. Etóricoxxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) después de la ingestión en ayunas por adultos. El valor medio geométrico de AUC0-24 es de 37,8 µg×h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal. Tras la administración de 120 mg con alimentos (comida rica en grasas), no se observó un efecto clínicamente relevante sobre el grado de absorción. La velocidad de absorción varió, caracterizándose por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribution.

Etóricoxxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en concentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 L en humanos.

Etóricoxxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo.

Etóricoxxib se metaboliza activamente; menos del 1 % de la dosis se excreta en orina como fármaco sin cambios. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, pero sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación.

Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib radiomarcado a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta en orina y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta como fármaco sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente por metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos de pacientes específicos.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada dos días, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que recibieron 60 mg una vez al día diariamente. No existen datos clínicos o farmacocinéticos disponibles para pacientes con alteración hepática grave (≥10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteración renal moderada o grave, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la observada en voluntarios sanos. El fármaco apenas se elimina durante la hemodiálisis (aclaramiento por diálisis de aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib no ha sido estudiada en niños (menores de 12 años).

En estudios de farmacocinética (n=16) realizados con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal >60 kg que recibieron 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento ETORICOXIB STADA® está contraindicado:

en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
en pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de COX-2 (ciclooxigenasa-2);
durante el embarazo o la lactancia;
en alteraciones graves de la función hepática (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh);
cuando el aclaramiento renal calculado de creatinina sea <30 ml/min;
en niños menores de 16 años;
en enfermedades inflamatorias intestinales;
en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean persistentemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén adecuadamente controlados;
en pacientes con enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado esté estabilizado con tratamiento continuo de warfarina, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento aproximado del 13 % del tiempo de protrombina en relación internacional normalizado (INR). Por lo tanto, en pacientes que toman anticoagulantes orales, se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o de un antagonista de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Se debe tener en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que toman etoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente posteriormente.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio realizado con voluntarios sanos, en condiciones de estado de equilibrio, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no influyó en la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración simultánea de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib aumenta la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y de otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las establecidas para prevención, ni con otros antiinflamatorios no esteroideos.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre etoricoxib y estos medicamentos, la administración simultánea de antiinflamatorios no esteroideos con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib simultáneamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas.

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los antiinflamatorios no esteroideos reducen la eliminación renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, se debe realizar un control riguroso de los niveles séricos de litio y ajustar la dosis de litio durante la administración simultánea de estos medicamentos, así como al interrumpir el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado en dosis de 60, 90 o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 y 90 mg no influyó en la concentración plasmática ni en el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, con la administración de etoricoxib a 120 mg, no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su aclaramiento renal disminuyó un 13 %. Al prescribir etoricoxib y metotrexato simultáneamente, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg, administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 µg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días, provocó un aumento del 37 % del AUC0-24 del etinilestradiol en estado de equilibrio. El etoricoxib en dosis de 120 mg, administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados, aumentó los valores del AUC0-24 del etinilestradiol en estado de equilibrio entre un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar simultáneamente con etoricoxib. El aumento en la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres con factores de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con medicamentos de reemplazo hormonal que incluyen estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24 en estado de equilibrio del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (60 y 90 mg). En comparación con el aumento observado al aumentar la dosis del medicamento Premarin™ de 0,625 a 1,25 mg, el efecto del etoricoxib en dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0-24) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue menor que la mitad. La relevancia clínica de este aumento es desconocida, y no se ha estudiado la administración simultánea de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Se debe considerar este aumento en la concentración de estrógenos al elegir un medicamento hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre simultáneamente con etoricoxib, ya que el aumento en la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas durante la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En un estudio con voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no influyó en el AUC0-24 en estado de equilibrio ni en la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento en el valor de Cmax de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es significativo en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren etoricoxib y digoxina simultáneamente.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas.

El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente hay datos insuficientes sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos medicamentos están en estudio, es aconsejable tener precaución al administrar etoricoxib simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (como el salbutamol oral y la minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoformas CYP.

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a una dosis de 120 mg no influyó en la actividad hepática de CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib.

La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol. El ketoconazol es un potente inhibidor de CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración simultánea de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de CYP3A4) junto con etoricoxib provocó un ligero aumento en la exposición al etoricoxib, aunque no se consideró clínicamente relevante según los datos publicados.

Rifampicina. La administración simultánea de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una disminución del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede asociarse con la reaparición de síntomas al administrarse conjuntamente con etoricoxib. Aunque estos datos podrían sugerir un aumento de la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tracto gastrointestinal (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Debe administrarse con precaución los medicamentos no esteroides antiinflamatorios a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales; pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro medicamento no esteroide antiinflamatorio o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, específicamente úlceras y hemorragias gastrointestinales previas.

Existe un riesgo adicional de desarrollar efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en cuanto a seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de COX-2 + ácido acetilsalicílico y medicamentos no esteroides antiinflamatorios + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos de la clase de inhibidores selectivos de COX-2 puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos medicamentos no esteroides antiinflamatorios. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe revisar periódicamente la necesidad de alivio sintomático del dolor y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Etóricoxxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones.

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados asociados con deterioro de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una disminución en la producción de prostaglandinas y, como consecuencia, del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. Existe un alto riesgo de esta reacción en pacientes con deterioro renal significativo ya existente, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial.

Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los medicamentos no esteroides antiinflamatorios, incluyendo etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la respuesta dependiente de la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas», «Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas debidos a otras causas. Ante signos clínicos de empeoramiento en estos pacientes, se deben tomar medidas adecuadas, incluyendo la suspensión de etoricoxib.

Etóricoxxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y severa en comparación con algunos otros AINE y otros inhibidores selectivos de COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes del inicio del tratamiento con etoricoxib, y especial atención debe prestarse al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y luego periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado.

Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 60 y 90 mg/día durante un período de hasta 1 año.

Se debe vigilar a todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como a pacientes con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del límite superior de la normalidad), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales.

Si durante el tratamiento el paciente presenta un deterioro en la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, deben tomarse medidas adecuadas y considerarse la suspensión de etoricoxib. Se debe garantizar un seguimiento médico adecuado al administrar etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con disfunción renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar la administración de etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de AINE y algunos inhibidores selectivos de COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y angioedema) en pacientes que toman etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Etóricoxxib debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de la mucosa u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe administrarse con precaución etoricoxib simultáneamente con warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben COX/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

El medicamento ETORICOXIB STADA® contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE) a partir de la semana 20 de gestación o después. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden ocurrir poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse etoricoxib.

Período de lactancia

No se sabe si etoricoxib pasa a la leche materna. Se sabe que en ratas etoricoxib atraviesa la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

ETORICOXIB STADA® se administra por vía oral. El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma en ayunas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiere un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de aparición de trastornos cardiovasculares con el uso de etoricoxib aumenta con la elevación de la dosis y la duración de la exposición, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis.

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con alivio insuficiente de los síntomas, el aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con alivio insuficiente de los síntomas, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejoría, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Espondilitis anquilosante.

Dolor agudo.

En caso de aparición de dolor agudo, el etoricoxib puede utilizarse únicamente durante el período sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda.

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con intervenciones quirúrgicas odontológicas.
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden requerir analgesia postoperatoria adicional.

Las dosis que exceden las recomendadas para cada indicación no tienen mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

la dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg por día;
la dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg por día;
la dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg por día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
la dosis en dolor agudo tras intervención quirúrgica odontológica no debe exceder los 90 mg por día durante un período máximo de tres días.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Como con otros medicamentos, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes ancianos.

Alteraciones de la función hepática.

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh) no se debe superar la dosis de 60 mg una vez al día.

La experiencia clínica con el uso del medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con alteración hepática grave (≥10 puntos según la escala Child-Pugh); por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

Niños.

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

En estudios clínicos, la administración de una dosis única de etoricoxib hasta 500 mg o la administración múltiple hasta 150 mg por día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron comparables con el perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardiovasculares y renales).

En caso de sobredosis, se recomiendan medidas de soporte habituales, como la eliminación del medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, el monitoreo clínico y, si es necesario, el tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si el medicamento se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en estudios clínicos con la participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda y espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante al menos 1 año).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante al menos 1 año.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxiba a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de la seguridad cardiovascular, según datos de tres estudios controlados con fármacos activos comparadores, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxiba (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período medio de aproximadamente 18 meses. La información sobre la seguridad y datos más detallados sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas odontológicas, que incluyeron a 614 pacientes que utilizaron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron con mayor frecuencia con el uso del fármaco que con placebo durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante, que utilizaron etoricoxiba en dosis de 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

Clasificación por órganos y sistemas	Reacciones adversas	Categoría de frecuencia*
Infecciones e infestaciones	oilitis alveolar	frecuente
Infecciones e infestaciones	gastroenteritis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario	infrecuente
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	anemia (principalmente debida a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia	infrecuente
Trastornos del sistema inmunitario	hipersensibilidad‡ ß	infrecuente
Trastornos del sistema inmunitario	angioedema/reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido shock‡	raro
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	edema/retención de líquidos	frecuente
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	pérdida o aumento del apetito, aumento de peso	infrecuente
Trastornos psiquiátricos	ansiedad, depresión, deterioro cognitivo, alucinaciones‡	infrecuente
Trastornos psiquiátricos	confusión mental‡, estado de inquietud‡	raro
Trastornos del sistema nervioso	mareo, cefalea	frecuente
Trastornos del sistema nervioso	disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia	infrecuente
Trastornos oculares	visión borrosa, conjuntivitis	infrecuente
Trastornos del oído y del laberinto	acúfenos, mareo	infrecuente
Trastornos cardíacos	palpitaciones, arritmia‡	frecuente
Trastornos cardíacos	fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§	infrecuente
Trastornos vasculares	hipertensión	frecuente
Trastornos vasculares	sofocos, accidente cerebrovascular§, ataque isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡	infrecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	broncoespasmo‡	frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	tos, disnea, epistaxis	infrecuente
Trastornos gastrointestinales	dolor abdominal	muy frecuente
	estreñimiento, flatulencia, gastritis, acidez/ reflujo ácido, diarrea, dispepsia/molestia epigástrica, náuseas, vómitos, esofagitis, úlceras bucales	frecuente
	distensión abdominal, cambios en el tránsito intestinal, sequedad de boca, úlceras gástricas y duodenales, úlceras pépticas, incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis‡	infrecuente
Trastornos hepatobiliares	aumento de ALT, aumento de AST	frecuente
	hepatitis‡	raro
	insuficiencia hepática‡, ictericia‡	raro†
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	equimosis	frecuente
	edema facial, prurito, erupción cutánea, eritema‡, urticaria‡	infrecuente
	síndrome de Stevens-Johnson‡, necrólisis epidérmica tóxica‡, eritema multiforme persistente medicamentoso‡	raro†
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	espasmos/crampes musculares, dolor o rigidez músculo-esquelética	infrecuente
Trastornos renales y urinarios	proteinuria, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal/disfunción renal‡ (ver sección “Propiedades farmacológicas”)	infrecuente
Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración	astenia/fatiga, síntomas similares a los de la gripe	frecuente
	dolor en el pecho	infrecuente
Pruebas de laboratorio	aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinfosfocinasa, hipercaliemia, aumento del ácido úrico	infrecuente
Pruebas de laboratorio	disminución del nivel de sodio en sangre	raro

*La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); muy raro (<1/10000).

‡Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos recopilados según indicación y dosis aprobada).

†La categoría de frecuencia "raro" se estableció de acuerdo con la Guía sobre el resumen de las características del producto (SmPC) (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del intervalo de confianza del 95 % para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento.

ETORICOXIB STADA®, en el análisis combinado de datos de fase III agrupados por dosis e indicación (n=15 470).

ßHipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§Según los resultados del análisis de estudios prolongados, controlados con placebo y con comparadores activos, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Según los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Con el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por lo tanto, no puede descartarse la aparición de estas reacciones con el uso de etoricoxib.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para comprimidos de 60 mg y de 90 mg

7 comprimidos en blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

10 comprimidos en blíster, 2, 5 ó 10 blísters por estuche de cartón.

Para comprimidos de 120 mg

7 comprimidos en blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

10 comprimidos en blíster, 2 blísters por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

STADA Arzneimittel AG, Alemania (fabricación de lotes).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Stadashstraße 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.