Etora

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ETORA ETORA

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

1 tableta contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrogenado, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento de las tabletas de 60 mg y 120 mg: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), glicerol monostearato (E 471), lac de indigocarmín aluminio (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172), talco, laurilsulfato de sodio, agua purificada;

Recubrimiento de las tabletas de 90 mg: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), glicerol monostearato (E 471), talco, laurilsulfato de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 60 mg: tabletas redondeadas biconvexas, recubiertas con película de color verde oscuro, con la inscripción «60» grabada en un lado y lisas en el otro.

Tabletas de 90 mg: tabletas redondeadas biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con la inscripción «90» grabada en un lado y lisas en el otro.

Tabletas de 120 mg: tabletas redondeadas biconvexas, recubiertas con película de color verde pálido, con la inscripción «120» grabada en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Coxibs. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por vía oral dentro del rango clínico de dosis.

En estudios clínicos farmacológicos, el medicamento Etoro inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1) cuando se administró en dosis de hasta 150 mg por día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma enzimática inducida por estímulos inflamatorios y se considera el factor principal responsable de la síntesis de mediadores prostanoídicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, así como en la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva). Asimismo, podría participar en el proceso de cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido circundante a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de las úlceras no ha sido establecida.

Eficacia

En pacientes con osteoartritis, el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante todo el periodo de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del fármaco superó la del placebo durante 12 semanas de tratamiento (utilizando escalas de evaluación empleadas en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a los tres puntos finales principales tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide, el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día mejoró significativamente la intensidad del dolor, la inflamación y la movilidad. En estudios que evaluaron las dosis de 60 mg y 90 mg, los efectos positivos se mantuvieron durante el periodo de 12 semanas de tratamiento. En un estudio comparativo de dosis, tanto 60 mg como 90 mg de etoricoxib una vez al día fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala visual analógica de 0–100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con brotes agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción del dolor se observó ya a las 4 horas tras el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejora significativa del dolor de espalda, la inflamación, la limitación del movimiento y mejora la capacidad funcional. Las ventajas clínicas del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante el periodo de 52 semanas. En un segundo estudio de evaluación de dosis (60 mg frente a 90 mg), el etoricoxib a 60 mg y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la de naproxeno 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala visual analógica de 0–100 mm), en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio clínico sobre dolor dental postoperatorio, el etoricoxib a una dosis de 90 mg se administró una vez al día durante hasta tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib a 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P=0,722) y superior al de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P<0,001) y al placebo (6,84; P<0,001), determinado por el indicador de alivio completo del dolor a las 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron sobre el uso de medicamentos analgésicos de rescate durante las 24 horas fue del 40,8 % en el grupo de etoricoxib 90 mg, 25,5 % en el grupo de ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, 46,7 % en el grupo de paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas, frente al 76,2 % en el grupo placebo. En este estudio, el inicio de la acción analgésica (alivio perceptible del dolor) con 90 mg de etoricoxib se observó ya a los 28 minutos tras la administración del fármaco.

Seguridad

Programa internacional de investigación sobre la seguridad a largo plazo del etoricoxib y el diclofenaco en artritis (MEDAL)

El programa MEDAL fue un programa prospectivo diseñado para evaluar los resultados relacionados con la seguridad cardiovascular, basado en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con un fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL, dirigido a evaluar el impacto cardiovascular, participaron 17.804 pacientes con osteoartritis y 5.700 con artritis reumatoide, que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (osteoartritis) o 90 mg (osteoartritis y artritis reumatoide), o diclofenaco a 150 mg diarios, durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

En los estudios EDGE y EDGE II se comparó la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7.111 pacientes con osteoartritis que recibieron etoricoxib a 90 mg diarios (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la osteoartritis) o diclofenaco a 150 mg diarios durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4.086 pacientes con artritis reumatoide que recibieron tratamiento con etoricoxib a 90 mg diarios o diclofenaco a 150 mg diarios durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

El programa combinado MEDAL incluyó a 34.701 pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide que recibieron tratamiento durante un periodo promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes incluidos en este programa presentaban diversos factores de riesgo cardiovascular y gastrointestinal iniciales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los 6 meses previos a la inscripción. En los estudios se permitió el uso de fármacos gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general

No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas entre el etoricoxib y el diclofenaco. Las reacciones adversas cardiorenal fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (ver detalles más adelante). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones adversas consideradas graves o que llevaron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, eventos cerebrovasculares y eventos en vasos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias significativas en las tasas de complicaciones trombóticas entre etoricoxib y diclofenaco en ninguno de los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular. Al analizar por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg y diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tabla 1

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

Complicaciones		Etoricoxib (N=16819) 25836 paciente-años		Diclofenac (N=16483) 24766 paciente-años		Comparación entre grupos de tratamiento
		Tasa† (IC 95 %)		Tasa† (IC 95 %)		Riesgo relativo (IC 95 %)
Eventos adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados
Por protocolo		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
Por intención de tratar		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Complicaciones cardiacas confirmadas
Por protocolo		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
Por intención de tratar		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Complicaciones cerebrovasculares confirmadas
Por protocolo	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
Por intención de tratar	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Complicaciones periféricas vasculares confirmadas
Por protocolo	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
Por intención de tratar	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)
†Eventos por 100 paciente-años; IC – intervalo de confianza. N – número total de pacientes en la población por protocolo. Por protocolo: todos los eventos durante el tratamiento en estudio o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción (excepto pacientes que tomaron <75 % del fármaco en estudio o que usaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no estudiados durante >10 % del periodo total). Por intención de tratar: todos los eventos confirmados hasta el final del estudio (incluyendo pacientes que pudieron haber recibido intervenciones no relacionadas con el estudio, seguidas de la interrupción del fármaco en estudio). El número total de pacientes aleatorizados en el grupo de etoricoxib fue 17412 y en el grupo de diclofenac 17289.

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales

Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial en el momento basal. En este estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor en el grupo tratado con etoricoxib que en el grupo tratado con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa denominada insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del tratamiento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron coherentes con los datos informados en el estudio MEDAL.

En estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo tratado con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, siendo mayor la frecuencia de suspensión del fármaco con etoricoxib 90 mg que con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL

Se observó un índice significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a cualquier complicación gastrointestinal clínica (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlceras) con etoricoxib en comparación con diclofenaco en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Los índices de interrupción del tratamiento debido a reacciones clínicas gastrointestinales por 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal

Las reacciones generales del tracto gastrointestinal superior se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó un índice significativamente menor de frecuencia de reacciones generales del tracto gastrointestinal superior con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco respecto al índice de frecuencia de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando hemorragias complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al efecto sobre el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente utilizaban ácido acetilsalicílico en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

El índice de frecuencia por 100 pacientes-año de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias), tanto complicadas como no complicadas, fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83).

Se evaluó el índice de frecuencia de reacciones del tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de 75 años o más (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

Los índices de frecuencia de reacciones clínicas confirmadas del tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no fueron estadísticamente diferentes con etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática

Et oricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. El índice por 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y 1,84 con diclofenaco (valor de p < 0,001 para etoricoxib en comparación con diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas

Durante los estudios clínicos, excepto los del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en los índices de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas en pacientes que recibieron etoricoxib ≥ 60 mg, placebo u otros AINEs (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 puede ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar a la tromboxana plaquetaria. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

Durante dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes tratados con naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto del tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años que seguían una dieta con 200 mEq/día de sal. Et oricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras dos semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento respecto al placebo en la presión arterial sistólica, pero etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor basal: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción

Et oricoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor geométrico medio Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a las 1 hora (Tmax) tras la dosis en ayunas en adultos. El valor geométrico medio de AUC0-24h es de 37,8 µg·h/ml. Dentro del rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración del fármaco a una dosis de 120 mg con alimentos (dieta rica en grasas) no mostró impacto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción varió, caracterizada por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Dis tribución

Et oricoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en un rango de concentración de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 120 L en humanos.

Et oricoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo

Et oricoxib se metaboliza activamente, con menos del 1 % de la dosis excretado en orina sin cambios. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetilo, catalizada por enzimas del citocromo. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, pero sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetilo. Estos metabolitos principales son inactivos o débilmente activos como inhibidores de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación

Tras una administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta en orina y el 20 % en heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en equilibrio de etoricoxib se alcanzan tras 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg es de aproximadamente 50 ml/min.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 48 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que tomaron el fármaco 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos o farmacocinéticos sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥10 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteraciones de la función renal. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la observada en voluntarios sanos. El fármaco apenas se elimina durante la hemodiálisis (aclaramiento dialítico aproximadamente 50 ml/min).

Pedi atría. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no se ha estudiado.

En estudios de farmacocinética (n=16) realizados con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la de adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

El medicamento Etora está contraindicado:

• en caso de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en presencia de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa;
• en pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2;
• durante el embarazo y la lactancia;
• en casos graves de alteración de la función hepática (albúmina sérica < 25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh);
• cuando el aclaramiento renal calculado de creatinina sea < 30 ml/min;
• en niños menores de 16 años;
• en enfermedades inflamatorias intestinales;
• en insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• en pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial sean constantemente superiores a 140/90 mm Hg y no estén suficientemente controlados;
• en pacientes con enfermedad coronaria isquémica diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado está estabilizado con tratamiento continuo con warfarina, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento aproximado del 13 % del tiempo de protrombina de la razón internacional normalizada (INR). Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o de antagonistas de los receptores de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que toman etoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente durante su continuación.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio realizado con voluntarios sanos en condiciones de estado estacionario, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no influyó sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración conjunta de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción del etoricoxib con estos medicamentos, la administración simultánea de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib conjuntamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Los AINEs reducen la eliminación renal del litio, aumentando así la concentración de litio en plasma. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio y ajustar la dosis de litio durante la administración conjunta de estos medicamentos, así como al interrumpir el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado a dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían semanalmente metotrexato en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no afectó la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato. En un estudio, con la administración de etoricoxib a 120 mg no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni el aclaramiento renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis de etoricoxib, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su aclaramiento renal disminuyó un 13 %. Al prescribir conjuntamente etoricoxib y metotrexato, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib a una dosis de 60 mg administrado conjuntamente con anticonceptivos orales que contienen 35 µg de etinilestradiol y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % del valor AUC0-24hr en estado estacionario para el etinilestradiol. El etoricoxib a una dosis de 120 mg administrado conjuntamente o con un intervalo de 12 horas respecto a los anticonceptivos orales mencionados anteriormente aumentó en estado estacionario el valor AUC0-24hr del etinilestradiol entre un 50–60 %. Este aumento en la concentración de etinilestradiol debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral con diferente contenido de etinilestradiol que se vaya a administrar conjuntamente con etoricoxib. El aumento de la exposición al etinilestradiol puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres con factores de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva (THS). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con terapia hormonal sustitutiva que incluye estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24hr en estado estacionario del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se ha estudiado el efecto de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del etoricoxib a 120 mg sobre la exposición (AUC0-24hr) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue menor que la mitad. La relevancia clínica de este aumento es desconocida, y no se ha estudiado la administración conjunta de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógenos debe tenerse en cuenta al seleccionar un fármaco hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre conjuntamente con etoricoxib, ya que el aumento de la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas asociadas con la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó el valor AUC0-24hr en estado estacionario ni la eliminación renal de digoxina. Se observó un aumento del valor Cmax de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es significativo en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe vigilar a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administre conjuntamente etoricoxib y digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas

El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que hasta ahora los datos sobre el efecto de numerosas sulfotransferasas son insuficientes y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es recomendable tener precaución al administrar etoricoxib conjuntamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP

Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a una dosis de 120 mg no afectó la actividad hepática de la CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib

La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de las enzimas CYP. La CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal del metabolismo del etoricoxib, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol. El ketoconazol es un potente inhibidor de la CYP3A4. En voluntarios sanos, la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración simultánea de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de la CYP3A4) junto con etoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al etoricoxib, que sin embargo no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración conjunta de etoricoxib y rifampicina (potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esto puede asociarse con la reaparición de síntomas durante la administración conjunta con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los medicamentos antiácidos no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de aplicación.

Efecto sobre el tubo digestivo

Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tubo digestivo (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Debe tenerse precaución al prescribir AINEs a pacientes con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales: pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Existe un riesgo adicional de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de etoricoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de COX-2 + ácido acetilsalicílico y AINE + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Estudios clínicos indican que el uso de medicamentos del grupo de inhibidores selectivos de COX-2 puede asociarse con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINEs. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático del dolor y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no deben suspenderse los medicamentos antiagregantes.

Efecto sobre los riñones

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, en estados asociados con alteración de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede reducir la formación de prostaglandinas y, como consecuencia, disminuir el flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con alteraciones renales severas ya existentes, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial

Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los AINEs, incluyendo el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Consulte la información sobre la relación dosis-respuesta en la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia». El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, alteración de la función del ventrículo izquierdo o hipertensión arterial en anamnesis, así como a pacientes con edemas debidos a cualquier otra causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, deben tomarse medidas adecuadas, incluyendo la suspensión de etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINEs e inhibidores selectivos de COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe monitorizarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado

Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal (LSN)) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg diarios durante un período de hasta 1 año.

Se debe vigilar el estado de todos los pacientes con síntomas de alteración de la función hepática, así como de aquellos con indicadores anormales de función hepática. Si aparecen signos de alteración de la función hepática o cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del LSN), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales

Si durante el tratamiento se observa alteración de la función de cualquiera de los sistemas orgánicos mencionados anteriormente, deben tomarse medidas adecuadas y considerarse la suspensión de etoricoxib. Debe garantizarse una observación médica adecuada durante el uso de etoricoxib en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes deshidratados. Se recomienda realizar la rehidratación antes de comenzar la administración de etoricoxib.

Se han notificado muy raramente, durante la vigilancia poscomercialización, reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se presenta al inicio del tratamiento, y su aparición ocurre principalmente durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que toman etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Debe suspenderse el etoricoxib ante la primera manifestación de erupción cutánea, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente etoricoxib y warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el último trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que conduce a disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) a partir de la semana 20 de gestación o después. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINEs; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el etoricoxib.

Período de lactancia

No se sabe si el etoricoxib pasa a la leche materna. En ratas, el etoricoxib se excreta en la leche materna. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Etorar se administra por vía oral. El fármaco puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando sea necesario un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración de la exposición al etoricoxib, deben emplearse los períodos de tratamiento más cortos posibles y la dosis diaria más baja eficaz. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis a 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejora, se debe considerar la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis a 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejora, se debe considerar la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, aumentar la dosis a 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez alcanzada la estabilidad clínica del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se observa mejora, se debe considerar la posibilidad de otros métodos terapéuticos.

Dolor agudo

En caso de dolor agudo, el etoricoxib debe administrarse únicamente durante el período agudo y sintomático.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos sobre artritis gotosa aguda, el etoricoxib se administró durante 8 días.

Dolor postoperatorio asociado con intervenciones odontológicas
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes podrían requerir analgesia postoperatoria adicional.

Las dosis superiores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

• la dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
• la dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
• la dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un período máximo de tratamiento de 8 días;
• la dosis en dolor agudo tras intervención odontológica no debe exceder los 90 mg al día durante un período máximo de 3 días.

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada. Como ocurre con otros medicamentos, el fármaco debe administrarse con precaución en pacientes ancianos.

Alteraciones de la función hepática

Independientemente de la indicación, en pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis no debe exceder los 60 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos según la escala Child-Pugh), independientemente de la indicación, la dosis no debe exceder los 30 mg una vez al día.

La experiencia clínica es limitada, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥10 puntos según la escala Child-Pugh), por lo que el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

Pacientes pediátricos

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos, la administración de una dosis única de hasta 500 mg de etoricoxib o dosis múltiples de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se informó de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron consistentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (tales como reacciones gastrointestinales, cardiovasculares y renales).

En caso de sobredosis, se recomienda adoptar las medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, el seguimiento clínico y, si es necesario, el tratamiento de soporte.

El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

La seguridad del uso de etoricoxib se evaluó en estudios clínicos con participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

Durante los estudios clínicos, el perfil de eventos adversos fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxib durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib en una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de eventos adversos en este estudio fue en general comparable al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, basado en tres estudios controlados con fármaco activo comparador, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron etoricoxib (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un promedio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y detalles adicionales sobre este programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

Durante estudios clínicos con pacientes con dolor agudo postoperatorio tras intervenciones quirúrgicas odontológicas y abdominopélvicas, incluyendo 1222 pacientes que recibieron etoricoxib (en dosis de 90 mg o 120 mg), el perfil de eventos adversos fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con mayor frecuencia con el fármaco que con placebo durante estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que recibieron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (programa de estudios MEDAL, estudios a corto plazo para dolor agudo y experiencia poscomercialización).

Tabla 2

Clase de sistema orgánico	Reacciones adversas	Categoría de frecuencia*
Infecciones e invasiones	oíditis alveolar	frecuente
	gastroenteritis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario	no frecuente
Del sistema sanguíneo y linfático	anemia (principalmente como resultado de hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia	no frecuente
Del sistema inmunitario	hipersensibilidad‡ ß	no frecuente
	edema angioneurótico, reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido shock‡	raro
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	edemas/retención de líquidos	frecuente
	disminución o aumento del apetito, aumento de peso	no frecuente
Trastornos psiquiátricos	ansiedad, depresión, deterioro cognitivo, alucinaciones‡	no frecuente
	confusión mental‡, inquietud‡	raro
Del sistema nervioso	mareo, dolor de cabeza	frecuente
	disgeusia, insomnio, parastesia/hipoestesia, somnolencia	no frecuente
	hemorragia intracraneal	frecuencia desconocida
Del órgano de la visión	visión borrosa, conjuntivitis	no frecuente
Del oído y del aparato vestibular	acúfenos, mareo	no frecuente
Del corazón	sensación de palpitaciones, arritmia‡	frecuente
	fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§	no frecuente
Del sistema vascular	hipertensión	frecuente
	oleadas de calor, alteraciones de la circulación cerebral§, ataque isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡	no frecuente
	trombosis venosa profunda	frecuencia desconocida
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino	broncoespasmo‡	frecuente
	tos, disnea, epistaxis	no frecuente
	embolia pulmonar	frecuencia desconocida
Del sistema gastrointestinal (GI)	dolor abdominal	muy frecuente
	estreñimiento, meteorismo, gastritis, acidez/ reflujo ácido, diarrea, dispepsia/incomodidad epigástrica, náuseas, vómitos, esofagitis, úlceras bucales	frecuente
	distensión abdominal, cambios en el patrón de la peristalsis intestinal, sequedad bucal, úlceras gastroduodenales, úlceras pépticas, incluyendo perforación y hemorragia GI, síndrome del intestino irritable, pancreatitis‡	no frecuente
Del sistema hepatobiliar	aumento de ALT, aumento de AST	frecuente
	hepatitis‡	raro
	insuficiencia hepática‡, ictericia‡	raro†
De la piel y del tejido subcutáneo	equimosis	frecuente
	edema facial, prurito, erupción cutánea, eritema‡, urticaria‡	no frecuente
	síndrome de Stevens-Johnson‡, necrólisis epidérmica tóxica‡, eritema fijo medicamentoso‡	raro†
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo	espasmos/crampes musculares, dolor/rigidez músculo-esquelético	no frecuente
De los riñones y del sistema urinario	proteinuria, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia/dislalia renal‡ (ver sección «Precauciones de uso»)	no frecuente
Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración	astenia/fatiga, síntomas similares a los de la gripe	frecuente
	dolor torácico	no frecuente
Pruebas de laboratorio	aumento del nitrógeno ureico en sangre, aumento de la creatinfosfocinasa, hipercaliemia, aumento del ácido úrico	no frecuente
	disminución del nivel sérico de sodio	raro

* La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de los estudios clínicos: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000).

‡ Reacción adversa identificada durante la vigilancia poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en los estudios clínicos (datos recopilados con indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «rara» se determinó de acuerdo con la «Guía sobre el resumen de las características del producto (SmPC)» (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del 95 % del intervalo de confianza (IC) para 0 eventos, considerando el número de participantes que recibieron el medicamento Etoracoxib en el análisis combinado de datos de la Fase III, agrupados por dosis e indicación (n=15470).

ß Hipersensibilidad incluye los siguientes términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados, controlados con placebo y con comparador activo, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Basándose en los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % anual (poco frecuente).

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso de AINEs, como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; por tanto, no puede descartarse la posibilidad de que ocurran con el uso de eotoricoxib.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de temperatura. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Industrial de Larisa, Apartado de Correos 3012, Larisa, 41 500, Grecia