Estazil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESTAZIL (ESTAZIL)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 tableta contiene escitalopram 10 mg o 20 mg (en forma de oxalato de escitalopram 12,77 mg o 25,54 mg).

Excipientes: lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; croscarmelosa sódica; carboximetilcelulosa sódica; propilgalato; talco; estearato de magnesio.

Recubrimiento: Opadry White 03B28796/Instacoat Universal White A05G12130;

composición del recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 10 mg - tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con grabado en un lado «ML 60», línea de fractura en el otro lado y muescas en ambos extremos de la línea de fractura;

tabletas de 20 mg - tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con grabado en un lado «ML 61», línea de fractura en el otro lado y muescas en ambos extremos de la línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. Escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una alta afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor a este sitio.

Escitalopram no tiene o tiene una capacidad muy débil de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2, β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en sujetos sanos, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica de 30 mg/día (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Eficacia clínica

Episodios depresivos mayores

La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante la fase aguda se demostró en 3 de 4 estudios doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram a una dosis de 10 o 20 mg/día durante la fase inicial abierta de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram a la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social

El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios a corto plazo (12 semanas) como en un estudio de prevención de recaídas de 6 meses. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada

El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo. Según datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron en total 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes que recibieron placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y 28,9 % respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y 20,8 % respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.

El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día fue demostrado en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas sobre el efecto de mantenimiento del tratamiento, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante el tratamiento inicial abierto de 12 semanas.

Trastorno obsesivo-compulsivo

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró diferencias significativas frente al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Escala de Yale-Brown para el trastorno obsesivo-compulsivo, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día frente al placebo.

La eficacia del fármaco en la prevención de recaídas fue demostrada para el escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 24 semanas.

Farmacocinética. La absorción es casi completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma (Tmáx) se alcanza a las 4 horas tras la administración.

Como ocurre con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea aproximadamente del 80 %.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.

Biotransformación

El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Alternativamente, puede producirse la oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como sus metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida del fármaco, las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen representar aproximadamente el 28-31 % y < 5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram a su metabolito desmetilado está mediada principalmente por la enzima CYP2C19. Es posible que participen también en este proceso las enzimas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación

El período de semivida (T1/2β) del fármaco es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los metabolitos principales tienen un período de semivida más largo. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos.

Linealidad

La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado estacionario se alcanza aproximadamente a la semana. Las concentraciones medias en estado estacionario, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20-125 nmol/l), se obtienen con una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes. La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal

En pacientes con función renal reducida (Clcr 10-53 ml/min), tras la administración de citalopram racémico se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. La concentración de metabolitos en plasma no ha sido estudiada, pero podría estar elevada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Polimorfismo

Los pacientes con función metabólica débil de CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal de CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con función reducida de CYP2D6 (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento:

¬ episodios depresivos mayores;

¬ trastornos de pánico con/sin agorafobia;

¬ trastornos de ansiedad social (fobia social);

¬ trastornos de ansiedad generalizada;

¬ trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Está contraindicado el tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico con agitación, temblor, hipertemia y otros síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La combinación de escitalopram con IMAO reversibles tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el IMAO reversible no selectivo linezolid está contraindicada debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El escitalopram está contraindicado en pacientes con conocida prolongación del intervalo QT o con síndrome de QT prolongado congénito.

El escitalopram está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas.

IMAO no selectivos e irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que recientemente finalizaron el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO (véase la sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles no debe iniciarse antes de 7 días tras la suspensión del escitalopram.

Combinaciones que requieren precaución.

IMAO reversible selectivo tipo A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con la moclobemida (IMAO tipo A) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe iniciar con las dosis mínimas recomendadas y con un monitoreo clínico intensificado.

IMAO no selectivo reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo reversible y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si dicha combinación es necesaria, se deben utilizar las dosis mínimas de ambos medicamentos bajo estricta vigilancia clínica (véase la sección «Contraindicaciones»).

IMAO irreversible selectivo tipo B (selegilina)

La combinación con selegilina (IMAO irreversible tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico.

La selegilina en dosis de hasta 10 mg/día ha sido utilizada de forma segura junto con el citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos sobre el uso combinado de escitalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Al usar escitalopram junto con estos medicamentos, no puede descartarse la posibilidad de un efecto aditivo. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, hidroxizina, mizolastina).

Medicamentos serotoninérgicos

La administración concomitante con agentes serotoninérgicos (por ejemplo tramadol, sumatriptán y otros triptanes) puede provocar el síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tiocantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano

Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con el uso combinado de ISRS y litio o triptófano, se recomienda precaución al prescribir estos medicamentos simultáneamente.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.

Anticoagulantes

Puede haber un cambio en el efecto de los anticoagulantes como resultado de la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede aumentar la predisposición al sangrado (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Alcohol

El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que puedan provocar hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que en tales casos aumenta el riesgo de desarrollar arritmias malignas (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en su metabolismo, aunque en menor grado. El metabolismo del metabolito principal S-DCIT (escitalopram desmetilado), al parecer, está parcialmente catalizado por CYP2D6.

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol 30 mg una vez al día (inhibidores de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram. La administración concomitante de escitalopram y cimetidina 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático moderado general) provocó un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram. Debe tenerse precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar escitalopram junto con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, especialmente al utilizar dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecaínida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos agentes que afectan al sistema nervioso central y que son metabolizados principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (desipramina, clomipramina, nortriptilina) y antipsicóticos (risperidona, tiotixeno, haloperidol). Puede ser necesaria la ajuste de la dosis.

La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.

En estudios in vitro se ha demostrado que el escitalopram también puede provocar una ligera inhibición de CYP2C19.

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente medicamentos que son metabolizados por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al comienzo del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece durante las dos primeras semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda una dosis inicial baja (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Convulsiones

Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente desarrolla por primera vez una convulsión o si aumenta la frecuencia de las convulsiones (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable, y en aquellos con epilepsia controlada se debe garantizar una vigilancia estrecha.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe interrumpirse el tratamiento con ISRS.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentar comorbilidad con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Una vigilancia estrecha es especialmente necesaria al comienzo del tratamiento y al cambiar la dosis.

A los pacientes y a sus familiares debe advertírseles sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.

Acatisia/Agitación psicomotriz

El uso de ISRS/ISRSN se ha asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e inquietante de inquietud interna y la necesidad de moverse, que frecuentemente se acompaña de la incapacidad para permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. El aumento de la dosis puede perjudicar a los pacientes que desarrollen estos síntomas.

Hiponatremia

La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, puede ocurrir raramente durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción de la terapia. Los ISRS deben administrarse con precaución a pacientes en grupos de riesgo (edad avanzada, presencia de cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan causar hiponatremia).

Sangrado

Durante el tratamiento con ISRS puede producirse sangrado cutáneo, equimosis y púrpura. Debe tenerse precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipyridamol y ticlopidina) y a pacientes con predisposición al sangrado.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con el uso combinado de ISRS y TEC es limitada; por lo tanto, se recomienda precaución.

Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A (IMAO) reversibles y selectivos

No se recomienda combinar escitalopram con IMAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución al administrar escitalopram junto con agentes serotoninérgicos, como el sumatriptán u otros triptanes, tramadol y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgica en pacientes que recibieron ISRS simultáneamente con otros agentes serotoninérgicos. Es necesario tener precaución al administrar escitalopram junto con medicamentos que tengan acción serotoninérgica. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías, hipertemia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, se debe interrumpir urgentemente el ISRS y el agente serotoninérgico, e iniciar un tratamiento sintomático.

La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hipérico puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síntomas de retirada

Los síntomas de retirada tras la finalización del tratamiento, especialmente si es abrupta, son frecuentes. En estudios clínicos, reacciones adversas durante la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más comunes. Habitualmente, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, pero en algunos pacientes pueden ser más graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado muy raramente casos similares en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Normalmente, estos síntomas de retirada desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque pueden prolongarse (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por tanto, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunciones sexuales persistentes, en los que los síntomas continuaron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS / IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la limitada experiencia clínica, se recomienda precaución al administrar este medicamento a pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que el escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocalemia y pacientes con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosificación» y «Farmacodinámica»).

Se debe administrar el medicamento con precaución a pacientes con bradicardia marcada, así como a pacientes con infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.

Alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipocalemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

En pacientes con enfermedades cardíacas de evolución estable, se debe realizar una evaluación exhaustiva del electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, se debe suspender el medicamento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático podría potencialmente estrechar el ángulo del ojo, lo que conduce a un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, el escitalopram debe administrarse con precaución a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo tanto, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

El escitalopram está contraindicado durante el embarazo, salvo en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya determinado claramente la necesidad de su administración. Se recomienda una evaluación exhaustiva de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Se debe evitar la interrupción repentina del medicamento durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres recibieron ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse síntomas como estrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de retirada. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después (hasta 24 horas) del parto.

Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurren entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Lactancia

Dado que el escitalopram atraviesa la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Los resultados de estudios observacionales indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Reacciones adversas» y «Precauciones y advertencias»).

Fertilidad

Los datos de estudios en animales indican que el escitalopram puede afectar la calidad del esperma. Algunos informes sobre el uso de ciertos ISRS en humanos sugieren que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Aunque Estazil tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir, como ocurre con otros psicofármacos, se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de efectos adversos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad de dosis superiores a 20 mg por día.

Estazil se administra por vía oral a adultos una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuarse el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social)

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Habitualmente se necesitan de 2 a 4 semanas de terapia para aliviar los síntomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg al día. El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto se recomienda continuar el tratamiento durante 12 semanas.

Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido para designar un trastorno específico que no debe confundirse con la timidez excesiva. La terapia medicamentosa está indicada únicamente si este trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y la vida social.

El valor de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual no ha sido evaluado. La terapia medicamentosa constituye uno de los componentes de la estrategia general de tratamiento del paciente.

Trastornos de ansiedad generalizada

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

El tratamiento prolongado se ha estudiado durante al menos 6 meses en pacientes que recibieron una dosis de 20 mg al día; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento (ver sección «Farmacodinamia»).

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)

La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe durar un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, que puede extenderse durante varios meses o incluso más. La utilidad del tratamiento y la dosis del fármaco deben evaluarse periódicamente (ver sección «Farmacodinamia»).

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial es de 5 mg al día. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg al día (ver sección «Farmacocinética»). No se ha evaluado la eficacia de Estazil en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Estazil no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/min) (ver sección «Farmacocinética»).

Disminución de la función hepática

La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. En pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda administrar el fármaco con precaución y ajustar la dosis con mucha cautela (ver sección «Farmacocinética»).

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19

Para pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día (ver sección «Farmacocinética»).

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento

Debe evitarse la interrupción brusca del fármaco. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas para minimizar el riesgo de aparición de síntomas de retirada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco aparecen síntomas inaceptables, puede considerarse la conveniencia de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

Los antidepresivos no deben utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por consideraciones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una observación cuidadosa de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.

Sobredosis.

Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea con otros medicamentos. En la mayoría de los casos se informó de síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias fatales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400-800 mg no provocaron síntomas graves.

Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones en el equilibrio de electrolitos/líquidos (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y proporcionarse una oxigenación adecuada. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático de soporte.

En caso de sobredosis, se recomienda realizar un monitoreo del ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, y en pacientes con alteraciones en el metabolismo del fármaco, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se observan con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de los IRSN y para el escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante la utilización poscomercialización, se presentan a continuación por órganos y sistemas y por frecuencia en la tabla inferior. La frecuencia se define como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100), raras (> 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

1. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

2. Dichos casos son conocidos para los medicamentos de toda la clase de ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

3. Se han notificado tales casos para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Instrucciones de uso»).

Alargamiento del intervalo QT

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes), principalmente en mujeres, pacientes con hipocaliemia y pacientes con alargamiento previo del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Farmacodinamia»).

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que conduce a este aumento del riesgo aún no se conoce.

Síntomas de discontinuación

La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma repentina) suele provocar síntomas de retirada. Los mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, confusión mental, sudoración excesiva, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Habitualmente, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.