Espiron

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESPIRO (ESPIRO)

Composición:

Principio activo: Cada comprimido recubierto con película contiene 25 o 50 mg de eplerenona.

Excipientes: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, hipromelosa 15 cP, laurilsulfato de sodio, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Recubrimiento: colorante Opadry II amarillo 33G32578 [hipromelosa 6 cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3350, triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172)].

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

25 mg: comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, redondos, biconvexos.

50 mg: comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, redondos, biconvexos, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona.

Código ATC C03D A04.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción. La eplerenona tiene una selectividad relativa por los receptores recombinantes humanos de mineralocorticoides en comparación con los glucocorticoides, progesterona y andrógenos. La eplerenona impide la unión del aldosterona —una hormona clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona que participa en la regulación de la presión arterial y en los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades cardiovasculares— a sus receptores.

Efectos farmacodinámicos. La eplerenona provoca un aumento sostenido en los niveles plasmáticos de renina y en los niveles séricos de aldosterona, lo cual concuerda con la supresión de la retroalimentación negativa del aldosterona sobre la secreción de renina. No obstante, este aumento en la actividad de renina en plasma y en los niveles séricos de aldosterona no interfiere con la acción de la eplerenona.

En estudios de rango de dosis en insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV según la clasificación de la New York Heart Association — NYHA), la adición de eplerenona al tratamiento estándar provocó un aumento esperado y dependiente de la dosis en los niveles de aldosterona. De forma similar, en el subestudio cardiorenal del estudio EPHESUS (Estudio de Eficacia y Supervivencia con Eplerenona en pacientes con infarto agudo de miocardio complicado con disfunción del ventrículo izquierdo e insuficiencia cardíaca), el tratamiento con eplerenona provocó un aumento significativo en los niveles de aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en esta población.

La eficacia de la eplerenona se evaluó en el estudio EPHESUS, un ensayo doble ciego controlado con placebo de 3 años de duración, en el que participaron 6632 sujetos con infarto agudo de miocardio, disfunción del ventrículo izquierdo (evaluada mediante una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Entre 3 y 14 días después del infarto agudo de miocardio (la mediana fue de 7 días), los sujetos recibieron, además del tratamiento estándar, eplerenona o placebo, comenzando con una dosis inicial de 25 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis se incrementó progresivamente (durante 4 semanas) hasta alcanzar la dosis objetivo de 50 mg una vez al día, siempre que el nivel sérico de potasio fuera inferior a 5 mmol/l. Durante el estudio, los sujetos recibieron tratamiento estándar que incluía ácido acetilsalicílico (92 %), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (90 %), bloqueadores β (83 %), nitratos (72 %), diuréticos de asa (66 %) o inhibidores de la HMG-CoA reductasa (60 %).

Los puntos finales primarios del estudio EPHESUS fueron la mortalidad total y un punto final combinado (muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares). Falleció el 14,4 % de los sujetos en el grupo de eplerenona y el 16,7 % en el grupo placebo, mientras que el 26,7 % de los sujetos en el grupo de eplerenona y el 30 % en el grupo placebo alcanzaron el criterio del punto final combinado (muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares). Así, en el estudio EPHESUS, la eplerenona redujo el riesgo de muerte por cualquier causa en un 15 % (riesgo relativo [RR] 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,75–0,96; p = 0,008) en comparación con placebo, principalmente debido a una reducción en la mortalidad por eventos cardiovasculares. El riesgo de muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares con eplerenona se redujo en un 13 % (RR 0,87; IC 95 %: 0,79–0,95; p = 0,002). La reducción absoluta del riesgo fue del 2,3 % para la mortalidad total y del 3,3 % para el punto final combinado de muerte o hospitalización por eventos cardiovasculares. La eficacia clínica de la eplerenona se demostró principalmente en pacientes menores de 75 años. El beneficio del tratamiento en sujetos de 75 años o más no se ha estudiado suficientemente. Una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos tratados con eplerenona mostró mejoría o estabilidad en la clasificación funcional NYHA en comparación con los sujetos del grupo placebo. La frecuencia de hiperaldosteronemia fue del 3,4 % en el grupo de eplerenona y del 2 % en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hipocaliemia fue del 0,5 % en el grupo de eplerenona y del 1,5 % en el grupo placebo (p < 0,001).

En un estudio realizado en 147 voluntarios sanos para detectar cambios en el ECG durante estudios farmacocinéticos, no se observó un efecto sostenido de la eplerenona sobre la frecuencia cardíaca, la duración del complejo QRS ni sobre los intervalos PR y QT.

En el estudio EMPHASIS-HF (Estudio de Mortalidad y Hospitalización con Eplerenona en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca y Síntomas Leves), se evaluó la eficacia de la eplerenona añadida al tratamiento estándar sobre los resultados clínicos en sujetos con insuficiencia cardíaca sistólica y síntomas leves (clase funcional II según la clasificación NYHA).

Participaron sujetos de 55 años o más, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 % o ≤ 35 % si el QRS era > 130 milisegundos, y que habían sido hospitalizados por eventos cardiovasculares en los 6 meses previos al estudio o que tenían niveles plasmáticos de péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 250 pg/ml o niveles de péptido natriurético tipo B terminal N (NT-proBNP) ≥ 500 pg/ml en hombres (750 pg/ml en mujeres). La dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg una vez al día. A las 4 semanas, la dosis se incrementó a 50 mg una vez al día si el nivel sérico de potasio era < 5 mmol/l. Alternativamente, si la tasa de filtración glomerular estimada era de 30–49 ml/min/1,73 m², la dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg cada 2 días, aumentando posteriormente a 25 mg una vez al día.

En total, 2737 sujetos fueron aleatorizados (en doble ciego) para recibir eplerenona o placebo, además del tratamiento basal con diuréticos (85 %), inhibidores de la ECA (78 %), bloqueadores del receptor de angiotensina II (19 %), bloqueadores β (87 %), agentes antiagregantes (88 %), fármacos hipolipemiantes (63 %) y digoxina (27 %). La fracción media de eyección del ventrículo izquierdo fue de aproximadamente 26 % y la duración media del complejo QRS fue de ~122 ms. La mayoría de los sujetos (83,4 %) habían sido hospitalizados por eventos cardiovasculares en los 6 meses previos a la aleatorización, aproximadamente la mitad por insuficiencia cardíaca. Aproximadamente el 20 % de los sujetos tenían un desfibrilador implantable o estaban en terapia de resincronización cardíaca.

El punto final primario (muerte por eventos cardiovasculares o hospitalización por insuficiencia cardíaca) ocurrió en 249 sujetos (18,3 %) del grupo de eplerenona y en 356 sujetos (25,9 %) del grupo placebo (RR 0,63; IC 95 %: 0,54–0,74; p < 0,001). El efecto de la eplerenona sobre el punto final primario fue consistente en todos los subgrupos predefinidos.

El punto final secundario (mortalidad total) ocurrió en 171 pacientes (12,5 %) del grupo de eplerenona y en 213 sujetos (15,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 %: 0,62–0,93; p = 0,008). La muerte por eventos cardiovasculares se registró en 147 sujetos (10,8 %) del grupo de eplerenona y en 185 sujetos (13,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 %: 0,61–0,93; p = 0,01).

Durante el estudio, la hiperaldosteronemia (nivel sérico de potasio > 5,5 mmol/l) ocurrió en 158 sujetos (11,8 %) del grupo de eplerenona y en 96 sujetos (7,2 %) del grupo placebo (p < 0,001). La hipocaliemia (nivel sérico de potasio < 4 mmol/l) ocurrió con una frecuencia significativamente menor en el grupo de eplerenona que en el grupo placebo (38,9 % en el grupo de eplerenona y 48,4 % en el grupo placebo; p < 0,0001).

Población pediátrica. No se ha estudiado el uso de eplerenona en niños con insuficiencia cardíaca.

En un estudio de 10 semanas con niños hipertensos (de 4 a 16 años, n = 304), el uso de eplerenona en dosis de 25–100 mg/día, que produjo exposiciones similares a las de adultos, no demostró una reducción efectiva de la presión arterial. En este estudio y en un estudio de seguridad de 1 año con 149 niños de 5 a 17 años, el perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. No se ha estudiado el uso de eplerenona en niños menores de 4 años con hipertensión, ya que los estudios en niños mayores no mostraron eficacia (ver sección «Posología y forma de administración»).

No se han realizado estudios sobre el efecto (a corto o largo plazo) de la eplerenona sobre el estado hormonal en niños.

Farmacocinética

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la eplerenona tras una dosis oral de 100 mg es del 69 %.

La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 2 horas. La concentración máxima en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) varían proporcionalmente con la dosis en el rango de 10–100 mg y de forma subproporcional con dosis superiores a 100 mg. Se alcanza el estado de equilibrio en 2 días desde el inicio del tratamiento. La comida no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. La eplerenona se une aproximadamente en un 50 % a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución aparente de la eplerenona en estado de equilibrio es de 42–90 l. La eplerenona no se une a los eritrocitos.

Biotransformación. El metabolismo de la eplerenona se realiza principalmente por la enzima CYP3A4. No se han detectado metabolitos activos de eplerenona en plasma humano.

Eliminación. Menos del 5 % de la dosis de eplerenona se excreta en orina y heces como fármaco inalterado. Tras la administración oral de una dosis única radiomarcada, aproximadamente el 32 % de la dosis se eliminó por heces y aproximadamente el 67 % por orina. El periodo de semivida de eliminación de la eplerenona es de aproximadamente 3–6 horas. El aclaramiento plasmático aparente es de aproximadamente 10 l/h.

Uso en poblaciones específicas

Edad, sexo y raza. Se realizaron estudios de farmacocinética de eplerenona a una dosis de 100 mg una vez al día en sujetos de edad avanzada (≥ 65 años), hombres, mujeres y sujetos de raza no negra. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la eplerenona según el sexo. En sujetos de edad avanzada, en estado de equilibrio, se observó un aumento en los niveles de Cmáx (22 %) y AUC (45 %) en comparación con sujetos más jóvenes (18–45 años). En sujetos de raza no negra, en estado de equilibrio, la Cmáx fue un 19 % menor y la AUC un 26 % menor (ver sección «Posología y forma de administración»).

Población pediátrica. Mediante un modelo farmacocinético poblacional basado en concentraciones de eplerenona en dos estudios con 51 pacientes de 4 a 16 años, se determinó que el peso corporal del paciente tiene un efecto estadísticamente significativo sobre el volumen de distribución de la eplerenona, pero no sobre su eliminación. Se espera que el volumen de distribución y la concentración máxima de eplerenona en niños con mayor peso corporal sean similares a los observados en adultos con peso corporal comparable. En pacientes con un peso corporal de 45 kg, el volumen de distribución es aproximadamente un 40 % menor, y se predice que la concentración máxima será mayor que la observada habitualmente en adultos. A los niños se les administró una dosis inicial de eplerenona de 25 mg una vez al día; tras 2 semanas, la dosis se incrementó a 25 mg dos veces al día, y si era clínicamente necesario, a 50 mg dos veces al día. Con estas dosis, las concentraciones máximas de eplerenona en niños no fueron significativamente superiores a las observadas en adultos con una dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Insuficiencia renal. La farmacocinética de la eplerenona se evaluó en pacientes con diversos grados de disfunción renal y en pacientes en hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal grave, la AUC y la Cmáx en estado de equilibrio aumentaron un 38 % y un 24 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. En pacientes en hemodiálisis, estos parámetros disminuyeron un 26 % y un 3 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. No se encontró correlación entre el aclaramiento plasmático de eplerenona y el aclaramiento de creatinina. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. La farmacocinética de la eplerenona a una dosis de 400 mg se estudió en pacientes con daño hepático moderado (clase B según la clasificación de Child-Pugh) y se comparó con resultados en pacientes sin alteración hepática. La Cmáx y la AUC de eplerenona en estado de equilibrio aumentaron un 3,6 % y un 42 %, respectivamente (ver sección «Posología y forma de administración»). Dado que no se han realizado estudios sobre el uso de eplerenona en pacientes con alteración hepática grave, su uso está contraindicado en estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca. Se realizó un estudio farmacocinético de eplerenona a una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II–IV según NYHA). Los valores de Cmáx y AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron un 38 % y un 30 % superiores, respectivamente, que en voluntarios sanos de edad, sexo y peso corporal similares. Un análisis farmacocinético poblacional realizado en un subgrupo de pacientes del estudio EPHESUS indica que el aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca no difiere del aclaramiento en voluntarios sanos de edad avanzada.

Características clínicas

Indicaciones

• Como tratamiento complementario al tratamiento estándar con betabloqueantes con el fin de reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociadas con enfermedades cardiovasculares en pacientes estables con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio reciente.
• Como tratamiento complementario al tratamiento óptimo estándar con el fin de reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad asociadas con enfermedades cardiovasculares en adultos con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 %) (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Niveles séricos de potasio > 5 mmol/l al inicio del tratamiento.
• Insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).
• Administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Administración concomitante de eplerenona en triple combinación junto con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. No se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben otros diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio, debido al riesgo aumentado de hiperpotasemia (véase la sección «Contraindicaciones»). Además, los diuréticos ahorradores de potasio pueden potenciar el efecto de los fármacos hipotensores y otros diuréticos.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina. La administración de eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de receptores de angiotensina puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de potasio y de la función renal, especialmente en pacientes con riesgo de alteración de la función renal, como los pacientes de edad avanzada. No se debe administrar eplerenona en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Litio. No se han realizado estudios sobre la interacción entre eplerenona y litio. Sin embargo, se han descrito casos de toxicidad por litio en pacientes que recibieron litio junto con inhibidores de la ECA y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona y medicamentos que contengan litio. Si no es posible evitar esta combinación, se debe controlar el nivel de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. La ciclosporina y el tacrolimus pueden provocar alteración de la función renal y aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona con ciclosporina o tacrolimus. Si es necesario administrar ciclosporina o tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (personas de edad avanzada, deshidratadas, que toman diuréticos o con alteración de la función renal) debido a la reducción de la filtración glomerular (por supresión de prostaglandinas vasodilatadoras por los antiinflamatorios no esteroideos). Este efecto suele ser reversible. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. Se recomienda hidratar al paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento y de forma regular durante la terapia combinada (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Trimetoprim. La administración concomitante de trimetoprim y eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal.

α1-bloqueantes (por ejemplo, prazosina, alfuzosina). La combinación de α1-bloqueantes con eplerenona puede aumentar el efecto hipotensor y/o provocar hipotensión ortostática. Durante la administración concomitante de α1-bloqueantes, se debe controlar el estado clínico del paciente en busca de hipotensión ortostática.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede potenciar el efecto hipotensor y aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

Glucocorticoides, tetracosactido. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede reducir el efecto hipotensor debido a la retención de líquidos y sodio.

Interacciones farmacocinéticas

Los estudios in vitro indican que eplerenona no es un inhibidor de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ni CYP3A4. Eplerenona no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Digoxina. La exposición sistémica (AUC) de la digoxina aumenta un 16 % (IC del 90 %: 4–30 %) cuando se administra concomitantemente con eplerenona. Se debe tener precaución al administrar digoxina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Warfarina. No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con warfarina. Se debe tener precaución al administrar warfarina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéut游戏副本.

Características de uso

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con eplerenona, debido a su mecanismo de acción, puede desarrollarse hiperkalemia. En todos los pacientes se debe controlar los niveles de potasio en suero al inicio del tratamiento y durante los cambios de dosis del medicamento. Posteriormente, se recomienda realizar controles periódicos, especialmente en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de desarrollar hiperkalemia (como pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y diabetes). No se recomienda el uso de suplementos que contengan potasio tras el inicio del tratamiento con eplerenona debido al riesgo aumentado de hiperkalemia. Se ha demostrado que la reducción de la dosis de eplerenona conduce a una disminución de la concentración de potasio en suero sanguíneo. En un estudio se demostró que la administración adicional de hidroclorotiazida durante el tratamiento con eplerenona compensó el aumento de la concentración de potasio en suero.

Cuando se utiliza eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperkalemia aumenta. No se debe administrar eplerenona simultáneamente en triple combinación con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo microalbuminuria diabética) se debe controlar regularmente el nivel de potasio. La disminución de la función renal conlleva un mayor riesgo de hiperkalemia. Aunque los resultados del estudio EPHESUS, realizado con pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, son limitados, en este grupo de pacientes se observó una mayor frecuencia de hiperkalemia. Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), no se produjo un aumento del nivel de potasio en suero superior a 5,5 mmol/l. Estos pacientes requieren control de los niveles de electrolitos. No se ha estudiado el uso de eplerenona para tratar a pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, la eplerenona está contraindicada en estos pacientes (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Inductores del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de eplerenona y potentes inductores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso de litio, ciclosporina, tacrolimus debe evitarse durante el tratamiento con eplerenona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fertilidad. No existe información sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

Sustancias auxiliares

Lactosa. El medicamento contiene monohidrato de lactosa (1 tableta de 25 mg — 39,51 mg; 1 tableta de 50 mg — 79,02 mg); por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. La información obtenida en estudios en animales no indica un efecto adverso directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo posnatal. La eplerenona debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Lactancia. No se sabe si la eplerenona penetra en la leche materna humana tras la administración oral. Sin embargo, los datos de estudios preclínicos indican la presencia de eplerenona y/o sus metabolitos en la leche de ratas y un desarrollo normal de la descendencia expuesta a eplerenona de esta manera. Dado que no se ha estudiado el potencial de efectos adversos en lactantes amamantados, se deberá decidir si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de la eplerenona sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La eplerenona no provoca somnolencia ni alteraciones cognitivas, pero durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria se debe tener en cuenta la posibilidad de que se produzca mareo como consecuencia del tratamiento con el medicamento.

Vía de administración y dosis

Adultos

El medicamento se presenta en dosis de 25 mg y 50 mg para permitir la individualización de la dosis. La dosis máxima diaria del fármaco es de 50 mg al día.

Eplerenona puede administrarse con o sin alimentos (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio. La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, considerando el nivel de potasio en suero (ver tabla a continuación).

El tratamiento con eplerenona generalmente se inicia entre los 3 y 14 días posteriores a un infarto agudo de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA. El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase II según la clasificación NYHA debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, considerando el nivel de potasio en suero (ver tabla a continuación y sección «Precauciones de uso»).

No se debe iniciar el tratamiento con eplerenona en pacientes cuyo nivel de potasio en suero supere 5 mmol/l (ver sección «Contraindicaciones»).

El nivel de potasio en suero debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, durante la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o de cualquier ajuste de dosis. Posteriormente, si es necesario, el nivel de potasio en suero debe determinarse periódicamente durante el tratamiento.

La dosis del medicamento debe ajustarse tras el inicio del tratamiento según la concentración de potasio en suero, tal como se indica en la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis tras el inicio del tratamiento

Después de la suspensión temporal de eplerenona debido a un aumento del nivel de potasio hasta ≥ 6 mmol/l, la reanudación del tratamiento es posible con una dosis de 25 mg cada 2 días tras la reducción de la concentración de potasio por debajo de 5 mmol/l.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis inicial de eplerenona en pacientes de edad avanzada. Debido a la disminución de la función renal asociada con la edad, el riesgo de hiperpotasemia en estos pacientes es mayor. El riesgo puede aumentar adicionalmente si existe una enfermedad concomitante que provoque un aumento de la exposición sistémica al fármaco, como insuficiencia hepática leve o moderada. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteración leve de la función renal no requieren ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero y ajustar la dosis del fármaco según la tabla anterior.

En pacientes con alteración renal de intensidad moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg cada 2 días, ajustando posteriormente la dosis según la concentración de potasio (véase la tabla anterior). Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

No existe experiencia sobre el uso del fármaco en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min y con insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. El uso de eplerenona en estos pacientes debe realizarse con precaución. No se han estudiado dosis superiores a 25 mg/día en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.

Eplerenona está contraindicada en pacientes con afectación renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). Eplerenona no se elimina del organismo mediante diálisis.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteración hepática leve o moderada no requieren ajuste de la dosis inicial. Debido al aumento de la exposición sistémica a eplerenona en esta categoría de pacientes, especialmente en personas de edad avanzada, se recomienda realizar controles frecuentes y regulares de la concentración de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso combinado. Cuando se administre conjuntamente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, diltiazem y verapamilo), puede iniciarse el tratamiento con eplerenona a una dosis inicial de 25 mg una vez al día. La dosis del fármaco no debe superar los 25 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. La seguridad y eficacia de eplerenona en niños no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en la sección «Propiedades farmacológicas».

Sobredosis

No se han recibido informes de reacciones adversas relacionadas con la sobredosis de eplerenona en seres humanos. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis en humanos sean hipotensión arterial o hiperpotasemia. Eplerenona no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Se ha demostrado que eplerenona se une eficazmente al carbón activado. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, debe iniciarse un tratamiento de soporte. En caso de hiperpotasemia, se recomienda el tratamiento según las normas establecidas.

Reacciones adversas

En dos estudios (EPHESUS y EMPHASIS-HF) se demostró que la frecuencia general de reacciones adversas con el uso de eplerenona y placebo fue similar.

A continuación se indican las reacciones adversas, particularmente las graves, que posiblemente estén relacionadas con el uso de eplerenona, que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento en comparación con el placebo, o que se han descrito durante la vigilancia poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas, y según su frecuencia absoluta: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10 000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: pielonefritis, infecciones, faringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia.

Trastornos del sistema endocrino

Poco frecuentes: hipotiroidismo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: hipercaliemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), hipercolesterolemia.

Poco frecuentes: hiponatremia, deshidratación, hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: síncope, mareo, cefalea.

Poco frecuentes: hipestesia.

Trastornos cardíacos

Frecuentes: insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular.

Poco frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipotensión.

Poco frecuentes: trombosis arterial de extremidades, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino

Frecuentes: tos.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos.

Poco frecuentes: distensión abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuentes: angioedema, hipersudoración.

Trastornos del sistema osteoarticular y del tejido conjuntivo

Frecuentes: espasmos musculares, dolor de espalda.

Poco frecuentes: dolor en el sistema osteomuscular.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: alteración de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos hepáticos y biliares

Poco frecuentes: colecistitis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: astenia.

Poco frecuentes: malestar general.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina.

Poco frecuentes: disminución del número de receptores del factor de crecimiento epidérmico, aumento del nivel de glucosa en sangre.

En el estudio EPHESUS, se registró un mayor número de casos de accidente cerebrovascular en el grupo de pacientes con edad ≥ 75 años. Sin embargo, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de accidentes cerebrovasculares entre el grupo de eplerenona (30) y el grupo de placebo (22). En el estudio EMPHASIS-HF, el número de accidentes cerebrovasculares en pacientes con edad ≥ 75 años fue de 9 en el grupo tratado con eplerenona y de 8 en el grupo de placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, con 1, 2, 3, 5 o 9 blísteres por caja de cartón.

14 comprimidos por blíster, con 2 blísteres por caja de cartón.

30 comprimidos por blíster, con 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Fábrica Farmacéutica „Polpharma” S. A., Polonia /
Pharmaceutical Works “Polpharma” S. A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.