Eptaza
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EPTASE (EPTASE)
Composición:
principio activo: eslicarbazepina;
1 tableta contiene 200 mg, 400 mg o 800 mg de acetato de eslicarbazepina;
sustancias auxiliares: carboximetilcelulosa sódica, hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características fisicoquímicas principales:
tabletas de 200 mg: tabletas alargadas sin recubrimiento, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «EC 1» en un lado y una línea de división funcional en el otro;
tabletas de 400 mg: tabletas redondeadas biconvexas sin recubrimiento, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «EC 2» en un lado y superficie plana en el otro;
tabletas de 800 mg: tabletas alargadas sin recubrimiento, de color blanco o casi blanco, con impresión en relieve «EC 4» en un lado y una línea de división funcional en el otro.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos, derivados del carbamato. Código ATC N03A F04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El mecanismo exacto de acción del acetato de eslicarbazepina no se conoce. Sin embargo, según los resultados de estudios electrofisiológicos in vitro, el acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos estabilizan el estado inactivado de los canales de sodio dependientes del potencial, impidiendo su activación y, de esta manera, previenen la excitación repetitiva de las neuronas.
Efectos farmacodinámicos
El acetato de eslicarbazepina y sus metabolitos activos previenen el desarrollo de crisis epilépticas en modelos preclínicos, lo que permite predecir su efecto anticonvulsivo en humanos. En humanos, la actividad farmacológica del acetato de eslicarbazepina se manifiesta principalmente a través de su metabolito activo: la eslicarbazepina.
Farmacocinética.
Absorción
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza ampliamente en eslicarbazepina. Tras la administración oral, la concentración de acetato de eslicarbazepina en plasma generalmente permanece por debajo del límite de cuantificación. Para la eslicarbazepina, la Cmáx se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración (tmáx). La biodisponibilidad del medicamento puede considerarse alta, ya que la cantidad de metabolitos excretados en la orina representa más del 90 % de la dosis de acetato de eslicarbazepina.
Distribución
La unión de la eslicarbazepina a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (< 40 %) y no depende de su concentración. Según resultados de estudios in vitro, la presencia de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida no influye en el grado de unión de la eslicarbazepina a las proteínas plasmáticas. A su vez, la eslicarbazepina prácticamente no afecta la unión a proteínas plasmáticas de warfarina, diazepam, digoxina, fenitoína y tolbutamida.
Biotransformación
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza rápidamente e intensamente en su principal metabolito activo, la eslicarbazepina, mediante hidrólisis presistémica durante el primer paso hepático. La concentración en estado estacionario de eslicarbazepina en plasma se alcanza tras 4-5 días de tratamiento diario, lo que corresponde a una semivida efectiva de aproximadamente 20-24 horas. En estudios realizados con voluntarios sanos y pacientes adultos con epilepsia, la semivida fue de 10-20 y 13-20 horas, respectivamente. Se detectan en plasma cantidades insignificantes de otros metabolitos: R-lincarbazepina y oxcarbazepina, que son activos, así como conjugados del acetato de eslicarbazepina, eslicarbazepina, R-lincarbazepina y oxcarbazepina con ácido glucurónico.
El acetato de eslicarbazepina no afecta su propio metabolismo ni su aclaramiento.
La eslicarbazepina es un inductor débil del isoenzima CYP3A4 y un inhibidor del isoenzima CYP2C19.
Durante estudios con acetato de eslicarbazepina en hepatocitos humanos frescos, se observó una activación moderada de la glucuronidación mediada por el isoenzima UGT1A1.
Eliminación
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan del torrente sanguíneo principalmente por excreción renal, tanto en forma inalterada como en forma de conjugado con ácido glucurónico. En conjunto, la eslicarbazepina y su glucurónido representan más del 90 % de los metabolitos totales excretados en la orina (aproximadamente 2/3 en forma inalterada y 1/3 como glucurónido).
Linealidad / no linealidad
En el rango de dosis de 400-1200 mg, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con epilepsia, el acetato de eslicarbazepina muestra una farmacocinética lineal y dependiente de la dosis.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El perfil farmacocinético del acetato de eslicarbazepina no se modifica en pacientes de edad avanzada con aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min.
Pacientes con alteración de la función renal
Los metabolitos del acetato de eslicarbazepina se eliminan principalmente por vía renal. Según resultados de estudios en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, el aclaramiento del fármaco depende de la función renal. Durante el tratamiento con acetato de eslicarbazepina, se recomienda ajustar la dosis en pacientes (adultos y niños a partir de 6 años) con aclaramiento inferior a 60 ml/min.
No se recomienda el uso de acetato de eslicarbazepina en niños de 2 a 6 años. En esta edad, la actividad interna del proceso de eliminación aún no está completamente madura.
La hemodiálisis elimina los metabolitos del acetato de eslicarbazepina del plasma sanguíneo.
Pacientes con alteración de la función hepática
La farmacocinética y el metabolismo del acetato de eslicarbazepina se evaluaron en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia hepática moderada tras la administración oral repetida del medicamento. La insuficiencia hepática moderada no influye en la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina. En caso de insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, la farmacocinética de la eslicarbazepina no ha sido estudiada.
Sexo
Los estudios realizados con pacientes y voluntarios sanos no han mostrado dependencia de la farmacocinética del acetato de eslicarbazepina respecto al sexo.
Niños
Al igual que en adultos, el acetato de eslicarbazepina se metaboliza ampliamente en eslicarbazepina. Tras la administración oral, la concentración de acetato de eslicarbazepina en plasma generalmente permanece por debajo del límite de cuantificación. La Cmáx de eslicarbazepina se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración (tmáx). Se ha determinado que el peso corporal influye en el volumen de distribución y en el aclaramiento. Además, no puede descartarse el papel de la edad, independientemente del peso corporal, en el aclaramiento del acetato de eslicarbazepina, especialmente en el grupo de menor edad (2-6 años).
Niños menores de 6 años
La farmacocinética poblacional indica que en el subgrupo de niños de 2 a 6 años se requieren dosis de 27,5 mg/kg/día y 40 mg/kg/día para lograr un efecto equivalente a las dosis terapéuticas de 20 y 30 mg/kg/día en niños a partir de 6 años.
Niños a partir de 6 años
La farmacocinética poblacional indica que el efecto de la eslicarbazepina observado con dosis de 20 y 30 mg/kg/día en niños a partir de 6 años es comparable al observado en adultos que reciben 800 y 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día.
Características clínicas.
Indicaciones.
Utilizar el medicamento para:
- tratamiento monoterápico de crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes adultos con epilepsia de reciente diagnóstico;
- terapia complementaria de crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes adultos y niños a partir de 6 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier derivado (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina), así como a cualquiera de los excipientes.
Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.
El acetato de eslicarbazepina se metaboliza activamente, formando eslicarbazepina, que se elimina principalmente mediante glucuronidación. In vitro, el acetato de eslicarbazepina actúa como un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 y de la UDP-glucuroniltransferasa. In vivo, la eslicarbazepina induce el metabolismo de medicamentos que se metabolizan principalmente mediante la enzima CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina). Por lo tanto, al administrarse concomitantemente con acetato de eslicarbazepina, puede ser necesario aumentar la dosis de medicamentos metabolizados por la enzima CYP3A4. In vivo, la eslicarbazepina puede inducir el metabolismo de medicamentos que se eliminan principalmente mediante conjugación por UDP-glucuroniltransferasa. Al iniciar o finalizar el tratamiento con eslicarbazepina o al modificar la dosis, pueden requerirse de 2 a 3 semanas para alcanzar un nuevo nivel de actividad enzimática. Este retraso temporal debe tenerse en cuenta cuando se administre eslicarbazepina sola o en combinación con otros medicamentos que puedan requerir ajuste de dosis al administrarse concomitantemente con eslicarbazepina. La eslicarbazepina posee propiedades inhibitorias sobre CYP2C19. Por lo tanto, puede producirse una interacción cuando se administran dosis altas de acetato de eslicarbazepina concomitantemente con medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína).
Interacciones con otros medicamentos antiepilépticos
Carbamazepina
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de 800 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día y 400 mg de carbamazepina dos veces al día provocó una reducción del 32 % en la exposición del metabolito activo eslicarbazepina, probablemente debido a la inducción de la glucuronidación. No se observaron cambios en la actividad de la carbamazepina ni de su metabolito epóxido de carbamazepina. Dependiendo de la respuesta individual, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de eslicarbazepina cuando se administre concomitantemente con carbamazepina. Estudios en pacientes mostraron que la administración concomitante con carbamazepina aumenta el riesgo de reacciones adversas como diplopía, anomalías de la coordinación y vértigo. No puede descartarse un aumento del riesgo de otras reacciones adversas específicas por la administración concomitante de carbamazepina y acetato de eslicarbazepina.
Fenitoína
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día y fenitoína provocó una reducción del 31–33 % en la exposición del metabolito activo eslicarbazepina, probablemente debido a la inducción de la glucuronidación, así como un aumento medio del 31–35 % en la exposición a la fenitoína, probablemente debido a la inhibición de CYP2C19. Por lo tanto, según la respuesta individual, puede ser necesario aumentar la dosis de acetato de eslicarbazepina y reducir la dosis de fenitoína.
Lamotrigina
La glucuronidación es la vía principal de metabolismo tanto para la eslicarbazepina como para la lamotrigina, por lo que una interacción es esperable. En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día y lamotrigina se asoció con una interacción farmacocinética media leve (la exposición a lamotrigina disminuyó un 15 %) entre el acetato de eslicarbazepina y la lamotrigina, por lo que no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual en la interacción entre el acetato de eslicarbazepina y la lamotrigina en algunas personas, este efecto puede ser clínicamente relevante.
Topiramato
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día y topiramato no provocó cambios significativos en la exposición a eslicarbazepina, pero redujo la exposición a topiramato en un 18 %, probablemente debido a una disminución en la biodisponibilidad del topiramato. No se requiere ajuste de dosis.
Ácido valproico y levetiracetam
El análisis de datos farmacocinéticos obtenidos en un estudio de fase III con pacientes adultos con epilepsia mostró que la administración concomitante con ácido valproico y levetiracetam no afecta la exposición a eslicarbazepina, aunque esta información no está respaldada por estudios estándar de interacción de medicamentos.
Oxcarbazepina
No se recomienda la administración concomitante de acetato de eslicarbazepina con oxcarbazepina, ya que podría provocar un exceso de efecto de los metabolitos activos.
Otros medicamentos
Anticonceptivos orales
En mujeres que utilizaban anticonceptivos orales combinados, la administración de acetato de eslicarbazepina a una dosis de 1200 mg una vez al día provocó una reducción media del 37 % y 42 % en la exposición sistémica de levonorgestrel y etinilestradiol, respectivamente, probablemente debido a la inducción de CYP3A4. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con eslicarbazepina y hasta el final del ciclo menstrual actual tras la interrupción del tratamiento.
Simvastatina
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de simvastatina con 800 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día provocó una reducción media del 50 % en la exposición sistémica a simvastatina, probablemente debido a la inducción de CYP3A4. Puede ser necesario aumentar la dosis de simvastatina cuando se administre concomitantemente con acetato de eslicarbazepina.
Rosuvastatina
En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de rosuvastatina con 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día provocó una reducción media del 36–39 % en la exposición sistémica a rosuvastatina. El mecanismo de esta reducción no se conoce, pero podría estar relacionado con el efecto sobre la actividad del transportador de rosuvastatina o también con la inducción de su metabolismo. Dado que la relación entre la exposición y la eficacia del medicamento no está clara, se recomienda controlar la respuesta al tratamiento (por ejemplo, niveles de colesterol).
Warfarina
Al administrar concomitantemente warfarina con 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día, se observó una reducción pequeña (23 %), pero estadísticamente significativa, en la exposición a S-warfarina. No se observó efecto sobre la farmacocinética de R-warfarina ni sobre la coagulación. Sin embargo, debido a la posible variabilidad individual en la interacción, durante las primeras semanas tras iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con warfarina y acetato de eslicarbazepina, se requiere especial atención en el control del índice de normalización internacional (INR).
Digoxina
En un estudio con voluntarios sanos, no se observó efecto de 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día sobre la farmacocinética de la digoxina. Esto confirma que el acetato de eslicarbazepina no afecta a la glucoproteína P transportadora.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Debido a la relación estructural del acetato de eslicarbazepina con los antidepresivos tricíclicos, una interacción entre el acetato de eslicarbazepina y los IMAO es teóricamente posible.
Características de uso.
Conducta suicida
Se han notificado pensamientos y conductas suicidas en pacientes que reciben medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, pero los datos disponibles no descartan un aumento del riesgo con el uso de acetato de eslicarbacepina. Por lo tanto, es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos de pensamientos o conductas suicidas; debe considerarse la conveniencia de un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de pensamientos suicidas o manifestaciones conductuales, se recomienda que los pacientes (y quienes los cuidan) busquen ayuda médica.
Alteraciones del sistema nervioso
El uso de eslicarbacepina puede estar asociado con reacciones adversas del sistema nervioso, como mareo y somnolencia, que aumentan la probabilidad de lesiones accidentales.
Otras características de uso
Si es necesario interrumpir el medicamento, se recomienda hacerlo de forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento en la frecuencia de crisis.
Reacciones cutáneas
Durante los estudios clínicos en pacientes con epilepsia, se observó erupción cutánea como reacción adversa en el 1,2 % de la población total tratada con eslicarbacepina. En pacientes que tomaron eslicarbacepina se han registrado casos de urticaria y angioedema. El angioedema, en caso de hipersensibilidad o reacción anafiláctica, con hinchazón de la laringe, puede ser fatal. Si aparecen signos o síntomas de hipersensibilidad, el uso de acetato de eslicarbacepina debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.
Durante los estudios poscomercialización del acetato de eslicarbacepina se han notificado reacciones cutáneas adversas graves o potencialmente mortales, con desenlace letal, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con eslicarbacepina y considerarse una terapia alternativa (si es necesario). A los pacientes que presenten estas reacciones no se les debe volver a administrar eslicarbacepina en ningún caso.
Presencia del alelo HLA-B*1502 en pacientes de etnia Han (nacidos en China, Tailandia y otros países asiáticos)
El alelo HLA-B*1502 en pacientes de etnia Han (nacidos en China, Tailandia) está estrechamente asociado con el riesgo de reacciones cutáneas graves, conocidas como síndrome de Stevens-Johnson, durante el tratamiento con carbamazepina. La estructura química del acetato de eslicarbacepina es análoga a la de la carbamazepina; por lo tanto, existe un riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson en pacientes HLA-B*1502 positivos durante el tratamiento con acetato de eslicarbacepina. En la población Han de China y Tailandia, aproximadamente el 10 % son portadores de HLA-B*1502. Siempre que sea posible, se recomienda realizar un cribado genético para detectar este alelo antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina o sustancias químicamente similares. Si se confirma la presencia del alelo HLA-B*1502, el uso de acetato de eslicarbacepina debe considerarse solo si el beneficio esperado supera los riesgos.
Debido a la alta prevalencia de este alelo en otras poblaciones asiáticas (por ejemplo, más del 15 % en Filipinas y Malasia), se recomienda realizar análisis genéticos para detectar HLA-B*1502 en individuos de estas poblaciones con riesgo.
Presencia del alelo HLA-A*3101 en pacientes de ascendencia europea y japoneses
Existen datos que indican que el alelo HLA-A*3101 está asociado con un mayor riesgo de reacciones cutáneas a la carbamazepina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), así como formas menos graves como el exantema pustuloso agudo generalizado y erupción maculopapular, en pacientes de ascendencia europea y japoneses.
La frecuencia del alelo HLA-A*3101 varía significativamente entre diferentes poblaciones étnicas. Este alelo se encuentra en un 2-5 % de los europeos y aproximadamente en un 10 % de los japoneses.
La presencia del alelo HLA-A*3101 aumenta el riesgo de reacciones cutáneas (generalmente menos graves) con carbamazepina, pasando del 5,0 % en la población general al 26,0 % en pacientes de ascendencia europea, mientras que su ausencia puede reducir el riesgo del 5,0 % al 3,8 %.
La información sobre la necesidad de cribado para HLA-A*3101 antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina o sustancias químicamente similares es insuficiente.
En los casos en que se sabe que los pacientes descendientes de europeos o japoneses poseen el alelo HLA-A*3101, el médico debe tomar la decisión sobre el uso de carbamazepina o compuestos químicamente similares, considerando si el beneficio supera el riesgo.
Hiponatremia
En un 1,5 % de los pacientes tratados con este medicamento se observó hiponatremia como reacción adversa. En la mayoría de los casos, la hiponatremia es asintomática, aunque puede manifestarse clínicamente con un aumento de las crisis epilépticas, confusión o alteración del estado de conciencia. La frecuencia de hiponatremia aumenta con la dosis de acetato de eslicarbacepina. Es necesario controlar los niveles de sodio en suero antes y durante el tratamiento en pacientes con antecedentes de enfermedad renal que predisponga a hiponatremia, o en pacientes que tomen simultáneamente medicamentos que puedan causar hiponatremia (por ejemplo, diuréticos, desmopresina). Además, se deben determinar los niveles de sodio en suero ante la aparición de síntomas clínicos de hiponatremia. Asimismo, se recomienda medir los niveles de sodio en suero como parte del seguimiento analítico rutinario. Si se desarrolla una hiponatremia clínicamente significativa, debe suspenderse el tratamiento con acetato de eslicarbacepina.
Prolongación del intervalo PR
Durante los estudios clínicos con acetato de eslicarbacepina se observó prolongación del intervalo PR. Es necesaria precaución en pacientes con ciertas condiciones médicas (por ejemplo, baja concentración de tiroxina, trastornos de la conducción cardíaca) o en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo PR.
Pacientes con alteración de la función renal
Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con alteración de la función renal, y la dosis debe ajustarse según el valor del aclaramiento de creatinina. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina (AC) < 30 ml/min debido a la insuficiencia de datos.
Pacientes con alteración de la función hepática
Dado que los datos clínicos en pacientes con disfunción hepática leve o moderada son limitados, y no existen datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática grave, el acetato de eslicarbacepina debe usarse con precaución en pacientes con alteración hepática leve o moderada. Debido a la falta de datos clínicos, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con disfunción hepática grave.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Riesgo general asociado con la epilepsia y los medicamentos antiepilépticos
En los niños nacidos de mujeres con epilepsia, la incidencia de malformaciones congénitas es dos a tres veces mayor que el 3 % observado en la población general. Las malformaciones más frecuentes notificadas incluyen labio leporino, defectos cardiovasculares congénitos y defectos del tubo neural. El riesgo de malformaciones congénitas es mayor con la terapia combinada de antiepilépticos que con la monoterapia. Por lo tanto, es importante que, siempre que sea posible, se utilice monoterapia. Las mujeres que planean un embarazo y las mujeres en edad reproductiva deben recibir asesoramiento especializado. Antes de planificar un embarazo, debe revisarse la necesidad de tratamiento antiepiléptico. No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento antiepiléptico, ya que esto podría provocar un aumento de las crisis, con consecuencias graves para la madre y el feto.
Mujeres en edad reproductiva / anticoncepción
Durante el tratamiento con acetato de eslicarbacepina, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. El acetato de eslicarbacepina puede interactuar negativamente con los anticonceptivos orales. Por lo tanto, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos eficaces y seguros durante el tratamiento y hasta el final del ciclo menstrual actual tras la interrupción del tratamiento. Las mujeres en edad reproductiva deben recibir asesoramiento sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Se debe utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, un dispositivo intrauterino) o dos métodos complementarios, incluyendo un método de barrera. En cada caso particular, deben evaluarse las circunstancias individuales, incluyendo a la paciente en la discusión para elegir el método anticonceptivo.
Riesgo asociado con el acetato de eslicarbacepina
No existen datos sobre el uso de acetato de eslicarbacepina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva. El riesgo en humanos es desconocido (incluyendo malformaciones congénitas graves, trastornos del sistema nervioso y otros efectos tóxicos reproductivos).
El acetato de eslicarbacepina no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio potencial supere los riesgos tras una evaluación cuidadosa de las alternativas terapéuticas.
Si una mujer que toma acetato de eslicarbacepina queda embarazada o planea quedarse embarazada, debe revisarse cuidadosamente el tratamiento. Se debe utilizar la dosis mínima eficaz y, siempre que sea posible, monoterapia durante los primeros tres meses de embarazo. Las pacientes deben ser informadas sobre el riesgo aumentado de malformaciones fetales y ofrecérseles pruebas prenatales.
Monitorización y profilaxis
Los medicamentos antiepilépticos pueden causar deficiencia de ácido fólico, lo que puede provocar anomalías en el desarrollo fetal. Se recomienda la administración suplementaria de ácido fólico antes y durante el embarazo. Dado que la eficacia del ácido fólico no está completamente demostrada, puede considerarse un diagnóstico prenatal especial, incluso en mujeres que toman ácido fólico.
Recién nacidos
En recién nacidos cuyas madres tomaron medicamentos antiepilépticos se han observado trastornos de la hemostasia. Como medida preventiva, se recomienda administrar vitamina K1 a la madre en las últimas semanas de embarazo y al recién nacido.
Lactancia
No se sabe si el acetato de eslicarbacepina pasa a la leche materna humana. En estudios en animales se ha demostrado la excreción de eslicarbacepina en la leche materna. Dado que no puede descartarse el riesgo para el lactante durante el tratamiento con acetato de eslicarbacepina, debe suspenderse la lactancia.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto del acetato de eslicarbacepina en la fertilidad humana. En estudios en animales se observó una reducción de la fertilidad tras el tratamiento con acetato de eslicarbacepina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunos pacientes pueden experimentar mareo, somnolencia o trastornos visuales, especialmente al inicio del tratamiento. Por lo tanto, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria hasta que estén seguros de que pueden realizar estas actividades con seguridad.
Vía de administración y dosis.
Esquema posológico
Pacientes adultos
El acetato de eslicarbacepina puede utilizarse como monoterapia o añadirse al tratamiento antiepiléptico en curso. La dosis recomendada inicial es de 400 mg una vez al día. Después de 1-2 semanas, la dosis puede aumentarse a 800 mg una vez al día. Según la respuesta individual, la dosis puede aumentarse hasta 1200 mg una vez al día. En algunos pacientes que reciben monoterapia, puede ser eficaz una dosis de 1600 mg una vez al día.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada. Debido a la limitación de datos sobre el uso de la dosis de 1600 mg en monoterapia en pacientes de edad avanzada, esta dosificación no se recomienda para esta categoría de pacientes.
Pacientes con alteración de la función renal
Se debe tener precaución al tratar pacientes adultos y niños a partir de 6 años con alteración de la función renal, y la dosis debe ajustarse según el valor del aclaramiento de creatinina (ACr):
- ACr > 60 ml/min: no se requiere ajuste de dosis;
- ACr 30-60 ml/min: la dosis inicial es de 200 mg (o 5 mg/kg en niños a partir de 6 años) una vez al día, o 400 mg (o 10 mg/kg en niños a partir de 6 años) cada dos días durante 2 semanas, seguido de 400 mg (o 10 mg/kg en niños a partir de 6 años) una vez al día. Sin embargo, según la respuesta individual, la dosis puede aumentarse;
- ACr < 30 ml/min: no se recomienda el uso en pacientes con alteración grave de la función renal debido a la insuficiencia de datos.
Pacientes con alteración de la función hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada.
En pacientes con alteración hepática grave no se ha evaluado la farmacocinética de la eslicarbacepina, por lo que su uso no se recomienda en estos pacientes.
Vía de administración
Vía oral.
El medicamento puede administrarse con o sin alimentos.
Para pacientes que no puedan tragar la tableta entera, puede triturarse y mezclarse con agua o con alimentos de consistencia blanda, como puré de manzana, inmediatamente antes de la administración oral.
Transición a otra forma farmacéutica
Con base en datos comparativos de biodisponibilidad entre la forma tabletada y la suspensión, los pacientes pueden pasar de una forma farmacéutica a otra.
Niños.
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial recomendada es de 10 mg/kg/día, una vez al día. La dosis debe aumentarse semanalmente o cada dos semanas en pasos de 10 mg/kg/día hasta alcanzar 30 mg/kg/día, según la respuesta individual. La dosis máxima es de 1200 mg una vez al día.
Niños con peso corporal ≥ 60 kg
A los niños con peso corporal de 60 kg o más se les debe administrar la misma dosis que a los adultos.
La seguridad y eficacia del acetato de eslicarbacepina en niños menores de 6 años no han sido establecidas.
Sobredosis.
Los síntomas observados en caso de sobredosis de acetato de eslicarbacepina están principalmente relacionados con reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones de todo tipo, estado epiléptico) y trastornos cardíacos (por ejemplo, arritmia cardíaca). No se conoce un antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte adecuado. Si es necesario, los metabolitos del acetato de eslicarbacepina se eliminan eficazmente mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Durante los estudios clínicos (terapia adicional y monoterapia), se administró acetato de eslicarbacepina a 2434 pacientes con crisis parciales (1983 pacientes adultos y 451 niños), y el 51 % de ellos presentaron reacciones adversas.
Las reacciones adversas fueron principalmente de intensidad leve o moderada y ocurrieron principalmente durante las primeras semanas de tratamiento con acetato de eslicarbacepina.
Los riesgos identificados son principalmente reacciones adversas dependientes de la dosis, relacionadas con la pertenencia del medicamento a la clase de los carboxamidos. Las reacciones adversas más frecuentes en los estudios controlados con placebo de terapia adicional en adultos con epilepsia y en los estudios controlados activamente de monoterapia que compararon acetato de eslicarbacepina con carbamazepina de liberación controlada fueron vértigo, somnolencia, cefalea y náuseas. La mayoría de las reacciones adversas se registraron en < 3 % de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento.
Durante los estudios poscomercialización con tratamiento con acetato de eslicarbacepina, se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson/ necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de hipersensibilidad por fármacos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS, por sus siglas en inglés).
Lista de reacciones adversas
En la tabla 1 se muestra la lista de reacciones adversas relacionadas con el acetato de eslicarbacepina observadas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización.
Los criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de eventos adversos son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Tabla 1
Reacciones adversas relacionadas con eslicarbacepina observadas durante
estudios clínicos y vigilancia poscomercialización
| Sistemas de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Infrecuentes |
Frecuencia desconocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Anemia |
Trombocitopenia, leucopenia |
||
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
|||
| Trastornos del sistema endocrino |
Hipotiroidismo |
|||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hiponatremia, disminución del apetito |
Desequilibrio electrolítico, deshidratación, hipocloremia |
Estado similar al síndrome de secreción inadecuada de ADH con síntomas de letargo, náuseas, mareo, disminución de la osmolaridad sérica, vómitos, cefalea, confusión mental u otras manifestaciones y síntomas neurológicos |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
Trastorno psicótico, apatía, depresión, nerviosismo, excitación, irritabilidad, trastorno de atención/hiperactividad, psicosis, cambios de humor, lloriqueo, inhibición psicomotora, ansiedad |
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| Trastornos del sistema nervioso |
Mareo, somnolencia |
Cefalea, trastorno de la atención, temblor, ataxia, alteración del equilibrio |
Alteración de la coordinación, trastorno de la memoria, amnesia, hipersomnia, efecto sedante, afasia, disestesia, distonía, letargo, parosmia, síndrome cerebeloso, convulsión, neuropatía periférica, nistagmo, trastorno del habla, disartria, sensación de ardor, parestesia, migraña |
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| Trastornos oculares |
Diplopía, visión borrosa |
Alteración de la visión, oscilopsia, alteración del movimiento binocular del ojo, hiperemia ocular |
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| Trastornos de oído y del laberinto |
Vértigo |
Hipoacusia, acúfenos |
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| Trastornos cardíacos |
Palpitaciones, bradicardia |
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| Trastornos vasculares |
Hipertensión (incluyendo crisis hipertensiva), hipotensión, hipotensión ortostática, hiperemia, frialdad periférica |
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| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Epistaxis, dolor torácico |
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| Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, vómitos, diarrea |
Estreñimiento, dispepsia, gastritis, dolor abdominal, sequedad bucal, molestias abdominales, distensión abdominal, gingivitis, melena, dolor dental |
Pancreatitis |
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| Trastornos hepáticos y biliares |
Alteraciones hepáticas |
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| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea |
Alopecia, sequedad de la piel, hiperhidrosis, eritema, inflamación de la piel, prurito, dermatitis, alergia |
Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), angioedema de Quincke, urticaria |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Mialgia, trastornos del metabolismo óseo, debilidad muscular, dolor en extremidades |
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| Trastornos renales y urinarios |
Infecciones del tracto urinario |
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| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Cansancio, alteración de la marcha, astenia |
Malestar, escalofríos, edemas periféricos |
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| Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales |
Aumento de peso |
Disminución de la presión arterial, pérdida de peso, aumento de la presión arterial, disminución del sodio sérico, disminución de cloruros sanguíneos, aumento del nivel de osteocalcina, disminución del hematocrito, disminución de hemoglobina, aumento de enzimas hepáticas |
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| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por procedimientos |
Toxicidad medicamentosa, caídas, quemaduras térmicas |
Descripción de reacciones adversas individuales
Trastornos del sistema nervioso y ojos
Durante estudios controlados con placebo, cuando se administró conjuntamente acetato de eslicarbazepina y carbamazepina, se observaron las siguientes reacciones adversas: diplopía (en el 11,4 % de los pacientes que recibieron carbamazepina simultáneamente y en el 2,4 % de los pacientes que no recibieron carbamazepina), alteración de la coordinación motora (en el 6,7 % de los pacientes que recibieron carbamazepina simultáneamente y en el 2,7 % de los que no recibieron carbamazepina) y vértigo (en el 30,0 % de los pacientes que recibieron carbamazepina simultáneamente y en el 11,5 % de los que no recibieron carbamazepina).
Intervalo PR
Se ha relacionado la prolongación del intervalo PR con la administración de eslicarbazepina. Además, es posible que ocurran reacciones adversas (por ejemplo, bloqueo AV, síncope, bradicardia).
Reacciones adversas relacionadas con la pertenencia a la clase de las carboxamidas
Durante estudios controlados con placebo del programa de uso de acetato de eslicarbazepina en epilepsia, no se observaron reacciones adversas raras como supresión de la médula ósea, reacción anafiláctica, lupus eritematoso sistémico o arritmia grave. Sin embargo, se han notificado tales reacciones con oxcarbazepina. Por lo tanto, no se puede excluir que tales reacciones ocurran durante el tratamiento con acetato de eslicarbazepina.
Durante el uso prolongado en combinación con fármacos antiepilépticos estructuralmente relacionados —carbamazepina y oxcarbazepina— se han notificado disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas. El mecanismo del efecto de los medicamentos sobre el metabolismo óseo es desconocido.
Pacientes pediátricos
En estudios controlados con placebo en pacientes de 2 a 18 años con crisis parciales (238 pacientes que recibieron acetato de eslicarbazepina y 189 que recibieron placebo), el 35,7 % de los pacientes que recibieron acetato de eslicarbazepina y el 19 % de los que recibieron placebo experimentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de acetato de eslicarbazepina fueron diplopía (5,0 %), somnolencia (8,0 %) y vómitos (4,6 %).
El perfil de reacciones adversas del acetato de eslicarbazepina es generalmente similar en diferentes grupos de edad. En el grupo de edad de 6 a 11 años, las reacciones adversas más frecuentes observadas en más de dos pacientes que recibieron acetato de eslicarbazepina fueron diplopía (9,5 %), somnolencia (7,4 %), vértigo (6,3 %), convulsiones (6,3 %) y náuseas (3,2 %); en el grupo de edad de 12 a 18 años: somnolencia (7,4 %), vómitos (4,2 %), diplopía (3,2 %) y fatiga (3,2 %). La seguridad del eslicarbazepino en niños menores de 6 años no ha sido establecida.
El perfil de seguridad del acetato de eslicarbazepina fue generalmente similar en adultos y niños, excepto por la excitación (frecuente – 1,3 %) y el dolor abdominal (frecuente – 2,1 %), que ocurrieron más frecuentemente en niños que en adultos. El vértigo, somnolencia, vértigo posicional, astenia, alteración de la marcha, temblor, ataxia, alteración del equilibrio, visión borrosa, diarrea y erupción cutánea ocurrieron con menor frecuencia en niños que en adultos. La hiponatremia solo se presentó en adultos. El dermatitis alérgica (rara – 0,8 %) solo se observó en niños.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
30 comprimidos en un recipiente de polietileno de alta densidad con tapa de seguridad a prueba de niños. Un recipiente por caja de cartón (para las dosis de 200 mg y 400 mg).
30 o 90 comprimidos en un recipiente de polietileno de alta densidad con tapa de seguridad a prueba de niños. Un recipiente por caja de cartón (para la dosis de 800 mg).
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
D-р Reddy’s Laboratories Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad de producción - 1 SEZ, Sectores nº 57-59, 60, 62 y 72, Sectores nº 9-14 y 17-20, Devunipalavalsa (V), Ranastalam (M), Distrito de Srikakulam, Andhra Pradesh, 532 409, India.
Puede informar sobre reacciones adversas o falta de eficacia con este medicamento a través de los siguientes teléfonos (disponibles las 24 horas):
+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; también puede hacerlo por correo electrónico: [email protected]