Emoton

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMOCIÓN (EMOTON)

Composición:

Principio activo: sertralina;

Cada comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de sertralina 50 mg o 100 mg;

Excipientes: fosfato de calcio dihidrogenado, celulosa microcristalina, crospovidona sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

El recubrimiento de película contiene: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 300, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, blancos, convexos, con una muesca.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La sertralina es un potente e inhibidor específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, que en organismos animales produce la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. El medicamento no produce efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotóxicos en experimentos con animales. Durante la administración del medicamento, la sertralina no ejerció efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de serotonina, la sertralina no estimula la actividad catecolaminérgica. El medicamento no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni benzodiazepínicos.

La sertralina no provoca dependencia medicamentosa. En un estudio comparativo del potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran tendencia al abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron alprazolam y d-anfetamina mostraron, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, índices estadísticamente significativos más altos de propensión al abuso, euforia y potencial dependencia medicamentosa. La sertralina no produce efecto estimulante ni sensación de ansiedad característica de la d-anfetamina, ni efecto sedante ni alteraciones psicomotoras características del alprazolam.

Farmacocinética.

Absorción

La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis. Tras la administración oral durante 14 días de sertralina a dosis de 50-200 mg una vez al día, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la administración diaria. La comida no modifica significativamente la biodisponibilidad de la sertralina en forma de comprimidos.

Reparto

Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a proteínas del plasma sanguíneo.

Biocatransformación

La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico (efecto de primer paso) en el hígado.

Eliminación

El periodo medio de semieliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (en un rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con este periodo terminal de semieliminación, se observa acumulación del fármaco (con un aumento de su nivel de aproximadamente el doble) al alcanzar concentraciones de equilibrio, que se producen tras la administración diaria durante una semana. El periodo de semieliminación de la N-desmetilsertralina es de 62 a 104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solamente una fracción muy pequeña (<0,2 %) de sertralina se excreta en orina sin cambios.

Farmacocinética en grupos de pacientes específicos

Niños con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

La farmacocinética de la sertralina fue estudiada en 29 niños de 6 a 12 años y en 32 adolescentes de 13 a 17 años. La dosis se incrementó progresivamente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con una dosis de 25 mg o 50 mg. La tolerabilidad con dosis de 25 mg y 50 mg fue similar. En estado de equilibrio, con una dosis de 200 mg, la concentración de sertralina en plasma en niños de 6 a 12 años fue aproximadamente un 35 % más alta que en pacientes de 13 a 17 años y un 21 % más alta que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para la administración de sertralina en niños, especialmente con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y su incremento mediante titulación con pasos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas de edad avanzada no difiere significativamente del observado en adultos de 18 a 65 años.

Alteración de la función hepática

En pacientes con daño hepático, el periodo de semieliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) aumenta tres veces.

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal de grado moderado o severo no se observó acumulación significativa de sertralina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
• Trastornos de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años de edad.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al sertralino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Alteraciones graves de la función hepática; epilepsia no controlada. Administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Está contraindicada la administración concomitante de sertralino y pimozida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicadas

Inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO (selegilina)

El sertralino no debe administrarse en combinación con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO, como la selegilina. El tratamiento con sertralino puede iniciarse al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO. El tratamiento con sertralino debe interrumpirse 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles (no selectivos) de la MAO.

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO (moclobemida)

Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se administra sertralino junto con inhibidores selectivos reversibles de la MAO, como la moclobemida, esta combinación no se recomienda. El tratamiento con sertralino puede iniciarse al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores reversibles (selectivos) de la MAO. El tratamiento con sertralino debe interrumpirse 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles (selectivos) de la MAO.

Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo débil de la MAO que no debe administrarse a pacientes que estén tomando sertralino.

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el uso de inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralino, o que interrumpieron el tratamiento con sertralino poco antes de iniciar la administración de inhibidores de la MAO. Las reacciones adversas observadas incluyeron temblores, mioclonías, sudoración intensa, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, mareo, hipertemia (especialmente similar al síndrome neuroléptico maligno), convulsiones y desenlace letal.

Pimozida

En un estudio con dosis única y baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este aumento no se acompañó de cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción no se conoce, la administración concomitante de sertralino y pimozida está contraindicada debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida.

No se recomienda la administración concomitante con sertralino

Medicamentos que deprimen el SNC, alcohol

La administración concomitante de sertralino a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol o la fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en voluntarios sanos; sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralino con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

Debe tenerse precaución al administrar sertralino junto con fentanilo (usado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico), otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) y otros opioides.

Precauciones especiales de uso

Litio

En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralino y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralino junto con litio, se debe realizar un control adecuado.

Fenitoína

Los resultados de estudios en voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralino a una dosis de 200 mg/día no produce una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. Existen datos sobre exposiciones elevadas a fenitoína en pacientes que toman sertralino; se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralino, con ajuste de la dosis de fenitoína según sea necesario. Además, la administración concomitante de sertralino con fenitoína puede reducir la concentración plasmática de sertralino. No puede descartarse la posibilidad de reducción de los niveles plasmáticos de sertralino por otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hipérico y rifampicina.

Triptanes

Se han recibido informes aislados de debilidad, hiperreflexia, alteraciones de la coordinación, sensación de confusión, ansiedad y agitación con la administración concomitante de sertralino y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralino y triptanes es clínicamente necesario, debe garantizarse una vigilancia adecuada del paciente.

Warfarina

La administración concomitante de sertralino a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede llevar en algunos casos raros a alteraciones de la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralino y al interrumpirlo.

Interacción con otros medicamentos. Se han realizado estudios formales sobre la interacción del sertralino con otros medicamentos. La administración conjunta de sertralino 200 mg/día con diazepam o tolbutamida provocó cambios leves pero estadísticamente significativos en algunos parámetros farmacocinéticos. La administración conjunta con cimetidina provoca una reducción significativa del aclaramiento de sertralino. No se ha determinado el significado clínico de este fenómeno. El sertralino no afecta las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se observó ninguna interacción con la administración conjunta de sertralino 200 mg/día con glibenclamida o digoxina.

Terapia electroconvulsiva (TEC). No se han realizado estudios sobre el riesgo o beneficio de la administración conjunta de TEC y sertralino.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

El riesgo de hemorragia puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo sertralino, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y ticlopidina), o con otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia.

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450

El sertralino puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralino a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23-37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de actividad del isoenzima CYP2D6). Son posibles interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos de CYP2D6 con un margen terapéutico estrecho, como antiarrítmicos de clase 1C (por ejemplo, propafenona y flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con dosis altas de sertralino.

El sertralino no es un inhibidor clínicamente significativo de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que el sertralino tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.

La ingesta diaria de tres vasos de jugo de pomelo aumentó el nivel plasmático de sertralino en casi un 100 % en un estudio cruzado con voluntarios sanos de nacionalidad japonesa. No se ha estudiado la interacción con otros inhibidores de CYP3A4. Por lo tanto, debe evitarse el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con sertralino.

Debido a los resultados del estudio de interacción con jugo de pomelo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento considerablemente mayor de la exposición a sertralino con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de proteasas, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4 como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Debe evitarse el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralino.

En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralino aumentan en un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19. No puede descartarse la posibilidad de interacción medicamentosa con inhibidores potentes de CYP2C19 como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.

Características de aplicación.

Se han observado síntomas como inquietud, excitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, inquietud psicomotora, hipomanía y manía en adultos y niños tratados con antidepresivos. Estos síntomas pueden preceder la aparición de conducta suicida. Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico o suspender el medicamento Emoton si los síntomas depresivos empeoran progresivamente, aparece ideación suicida o empeoran los síntomas relacionados con la conducta suicida. Si se decide interrumpir el tratamiento, el medicamento debe suspenderse gradualmente tan rápido como sea posible, pero debe tenerse en cuenta que la interrupción repentina del tratamiento puede provocar un síndrome de abstinencia. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse una evaluación del paciente para determinar el riesgo de trastorno bipolar. Para ello, debe recopilarse cuidadosamente la historia psiquiátrica, incluyendo antecedentes familiares de suicidios, trastornos bipolares y depresión. Emoton no está indicado para el tratamiento de la depresión bipolar.

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Durante el uso de ISRS, incluyendo el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales, como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros agentes serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes y fentanilo) junto con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO, como el azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina y opioides. El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico, incluyendo hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y cambios en el estado mental, son similares a las manifestaciones del SNM. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar síntomas de SS o SNM.

Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos

Existen datos limitados sobre el momento óptimo para transicionar desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Debe tenerse precaución al cambiar el tratamiento, especialmente al pasar a sertralina desde medicamentos de larga duración como la fluoxetina.

Otros agentes serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT

La administración concomitante de sertralina con otros agentes que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, como triptófano, fenfluramina, fentanilo, agonistas de 5-HT o productos herbales que contienen hipérico (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta terapia combinada debe evitarse (siempre que sea posible) debido a la posible interacción farmacodinámica.

Agravamiento de la hipomanía o manía

Se han notificado casos de agravamiento de los síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos registrados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Es necesaria una observación médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, debe suspenderse el uso de sertralina.

Esquizofrenia

Durante el tratamiento con el medicamento, pueden agravarse los síntomas psicóticos en pacientes con esquizofrenia.

Convulsiones

Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones: sertralina no debe administrarse a pacientes con epilepsia inestable; el uso de sertralina en pacientes con epilepsia controlada requiere vigilancia cuidadosa. En pacientes que desarrollen convulsiones, debe suspenderse el medicamento.

Suicidios/ideas suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento

Los pacientes con depresión tienen una mayor predisposición a desarrollar ideas suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conducta y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría clínica puede tardar varias semanas o más durante el tratamiento, los pacientes deben mantenerse bajo observación cuidadosa hasta que ocurra dicha mejoría. La experiencia clínica indica que en las primeras etapas de la recuperación, el riesgo de suicidio puede aumentar.

Otros trastornos psiquiátricos, para cuyo tratamiento se prescribe sertralina, también pueden estar asociados con riesgo de conducta y manifestaciones suicidas. Además, estas enfermedades pueden coexistir con trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor también en pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conducta o manifestaciones suicidas, o pacientes con marcada ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos suicidas o intentos de suicidio durante el tratamiento, por lo que deben mantenerse bajo observación cuidadosa durante la administración del medicamento. Un metaanálisis de datos de estudios sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años al usar antidepresivos en comparación con placebo.

Durante el tratamiento con Emoton, se requiere observación cuidadosa de pacientes con alto riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conducta suicida o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Uso en niños

La sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con TOC de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos, los niños que recibieron antidepresivos mostraron con mayor frecuencia que los que recibieron placebo conducta suicida (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enojo). Si, debido a la necesidad clínica, se decide prescribir este medicamento, se requiere un monitoreo cuidadoso por síntomas suicidas. Además, solo hay un número limitado de datos clínicos sobre la seguridad del uso prolongado del medicamento en niños y adolescentes, incluyendo su impacto en el crecimiento, maduración sexual y desarrollo cognitivo y conductual. Se han notificado casos de retraso en el crecimiento y maduración sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no han sido determinadas. En terapias prolongadas en pacientes pediátricos, se requiere control médico para detectar desviaciones en el crecimiento y desarrollo.

Sangrado anormal/hemorragias

Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias patológicas, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura) y otras hemorragias, como gastrointestinales o ginecológicas, incluyendo casos con desenlace letal. Se recomienda precaución al usar ISRS en pacientes, especialmente si se administran simultáneamente con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINEs), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos.

El uso de ISRS e ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina) puede aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo y la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Hiponatremia

El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluyendo sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con el uso de ISRS e IRNS. Además, el riesgo de esta complicación puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen. En pacientes con hiponatremia sintomática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con sertralina y el inicio de un tratamiento adecuado. Los síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y pérdida del equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. Los síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina

Los síntomas de abstinencia son frecuentes tras la interrupción del tratamiento con el medicamento, especialmente si se suspende bruscamente. Según datos de estudios, la frecuencia de reacciones de abstinencia en pacientes que interrumpieron sertralina fue del 23 %, en comparación con el 12 % en pacientes que continuaron con el tratamiento.

El riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, y en casos muy raros, estos síntomas se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al finalizar el tratamiento, durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente.

Acatisia/inquietud psicomotora

El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o incontrolable y la necesidad de moverse, frecuentemente acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras dos semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Insuficiencia hepática

La sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. Según un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un alargamiento del período de semivida y un aumento del AUC y Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos. Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de prescribir sertralina a pacientes con alteraciones de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No se debe usar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal

La sertralina se metaboliza intensamente; la excreción de la sustancia inalterada en la orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o de moderada a grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras la administración múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

Más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) participaron en estudios. El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e ISRSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes el riesgo de este efecto adverso puede ser mayor (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de aplicación»).

Diabetes mellitus

Se han notificado nuevos casos de diabetes mellitus en pacientes que recibieron tratamiento con ISRS, incluyendo sertralina. Se han observado pérdida de control glucémico, tanto hiperglucemia como hipoglucemia, en pacientes con y sin diabetes. Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes para detectar síntomas de cambios en los niveles de glucosa. Los pacientes con diabetes deben realizar un control especialmente cuidadoso de los niveles de glucosa, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o otros medicamentos hipoglucemiantes orales.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

Jugo de pomelo

No se recomienda el uso concomitante de sertralina con jugo de pomelo.

Interacción con pruebas de cribado urinario

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas urinarias para metabolitos de benzodiacepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de dichas pruebas y pueden observarse durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. La diferenciación entre sertralina y derivados de benzodiacepinas en orina puede realizarse mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los medicamentos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Disfunción sexual

Los ISRS e ISRSN pueden provocar disfunción sexual. Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continúan a pesar de la suspensión de ISRS/ISRSN.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios bien controlados del medicamento en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no muestra evidencia de malformaciones congénitas fetales debido al uso de sertralina. Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a los de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer justifique que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.

Las mujeres en edad fértil que tomen sertralina deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Debe realizarse observación cuidadosa de recién nacidos cuyas madres hayan tomado sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre, ya que pueden presentar síntomas como síndrome de distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos adicionales o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas).

Según datos epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumente el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. El riesgo asociado al uso del medicamento se observa con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general, se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos por cada 1000 embarazos.

Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS e ISRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).

Período de lactancia

Datos publicados sobre los niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se detectan concentraciones insignificantes o indeterminables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso en que la concentración en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (sin efecto notable sobre la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del medicamento sobre la salud de niños amamantados por mujeres que tomaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Los estudios indican ausencia de efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el medicamento puede alterar reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento EmonTon se toma 1 vez al día (por la mañana o por la noche).

Las tabletas se pueden tomar independientemente de la ingestión de alimentos.

Inicio del tratamiento

Depresión y TOC

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg al día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg al día. Tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este esquema de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico durante las primeras fases del tratamiento.

Ajuste de la dosis

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe comenzarse no antes de 1 semana de tratamiento, aumentando progresivamente de 50 mg con intervalos de al menos 1 semana. La dosis máxima no debe superar los 200 mg al día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más de 1 vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

Los primeros signos de efecto terapéutico pueden observarse dentro de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar una respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, con ajustes posteriores según la respuesta terapéutica.

Depresión

La terapia prolongada también puede utilizarse para prevenir recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas de EDM es la misma que la empleada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la completa ausencia de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

En pacientes con trastornos de pánico y TOC sometidos a tratamiento prolongado, debe realizarse una evaluación periódica de la terapia, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento para prevenir recaídas de estos trastornos.

Uso en niños

Niños con TOC

La seguridad y eficacia del uso de sertralina han sido establecidas en niños a partir de los 6 años. En niños de 6 a 12 años con TOC, el medicamento EmonTon se administra con una dosis inicial de 25 mg al día; en niños de 13 a 18 años, la dosis inicial es de 50 mg al día, que puede aumentarse si es necesario bajo estricta supervisión médica, pero no más de 1 vez cada 7 días. La dosis diaria máxima para adultos y niños es de 200 mg. La duración del tratamiento en trastornos primarios debe ser de al menos 6 semanas, y en casos de recaída, de al menos 3-6 meses.

No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de hiponatremia.

Insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con patología hepática. En caso de alteración de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración. No se debe administrar sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en caso de alteración de la función renal.

Síntomas de abstinencia observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al finalizar el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse progresivamente durante al menos 1-2 semanas. Si tras la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la conveniencia de reanudar el tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años.

Sobredosis.

Toxicidad

La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos letales de sobredosis con sertralina, tanto en monoterapia (sin otros medicamentos) como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por ello, cada caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, como somnolencia, trastornos gastrointestinales (incluyendo náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Con menor frecuencia se ha notificado coma.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sertralina. Se debe asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, así como un nivel adecuado de oxigenación y ventilación. La administración de carbón activado, que puede usarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz como el lavado gástrico, lo cual debe tenerse en cuenta en el tratamiento de la sobredosis. No se recomienda la inducción de vómito. Se recomienda monitoreo cardíaco y de otros signos vitales, junto con terapia sintomática y de soporte. Debido al amplio volumen de distribución de la sertralina, medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no sean eficaces.

La sobredosis de sertralina puede provocar prolongación del intervalo QT, por lo que se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) en todos los casos de sobredosis del medicamento.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social con sertralina, en hombres se ha observado disfunción sexual (alteraciones en la eyaculación). Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y con frecuencia desaparecen espontáneamente con la continuación del tratamiento.

Infecciones e infestaciones: faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis, diverticulitis, gastroenteritis, otitis media.

Tumores benignos y malignos (incluidas quistes y pólipos): neoplasias (se informó de un caso de neoplasia en un paciente que recibía sertralina, en comparación con la ausencia de casos en el grupo que recibía placebo).

Trastornos del sistema hematopoyético: linfadenopatía, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacción anafilactoide, alergia.

Trastornos del sistema endocrino: hipotiroidismo, hiperprolactinemia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo: disminución del apetito, aumento del apetito, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipoglucemia, hiponatremia, hiperglucemia.

Trastornos del estado psíquico: insomnio, depresión, despersonalización, pesadillas, sensación de ansiedad, excitación, nerviosismo, disminución del libido, bruxismo, alucinaciones, agresividad, estado de ánimo eufórico, apatía, pensamiento patológico, trastorno de conversión, dependencia de medicamentos, trastorno psicótico, paranoia, pensamientos/ conducta suicida (solo en pacientes con TOC, durante estudios de corta duración de 1-12 semanas, se registraron casos de pensamientos suicidas y conducta suicida durante el tratamiento con sertralina o poco después de la interrupción del tratamiento), sonambulismo, eyaculación precoz, paroniria.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea, parestesia, temblor, hipertonia, disgeusia, alteración de la atención, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, alteración de la coordinación motora, hiperquinesia, amnesia, hipoestesia, trastornos del habla, mareo postural, síncope, migraña, coma, corioatetosis, discinesia, hiperalgesia, trastornos sensoriales, trastornos motores (incluyendo síntomas extrapiramidales, como hiperquinesia, hipertonia, espasmos de la mandíbula o alteración de la marcha). También se han registrado síntomas del síndrome serotoninérgico o del SNC, en algunos casos asociados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, específicamente: excitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, aumento de la temperatura corporal, hipertensión arterial, rigidez, taquicardia, acatisia, excitación psicomotriz, espasmo de vasos cerebrales (incluyendo el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria o síndrome de Call-Fleming).

Trastornos oculares: alteración de la visión, midriasis, glaucoma, trastornos de la secreción lagrimal, escotoma, diplopía, fotofobia, hifema, trastornos visuales, pupilas de tamaño desigual; frecuencia desconocida: maculopatía.

Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus, dolor de oído.

Trastornos cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, infarto de miocardio, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, sofocos, hipertensión arterial, hiperemia, isquemia periférica, hematuria, fenómenos hemorrágicos patológicos (como hemorragia gastrointestinal).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: bostezo, broncoespasmo, disnea, epistaxis, laringoespasmo, hiperventilación, hipoventilación, estridor, disfonía, hipo, enfermedad pulmonar intersticial.

Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, meteorismo, esofagitis, disfagia, hemorroides, hipersalivación, alteraciones de la lengua, eructos, melena, hematocéquia, estomatitis, úlceras en la lengua, alteraciones dentales, glossitis, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos hepatobiliares: alteración de la función hepática; insuficiencia hepática, que rara vez puede conducir a un desenlace fatal; hepatitis fulminante; hepatitis necrótica; ictericia colestásica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, hiperhidrosis, edema periorbitario, edema facial, púrpura, alopecia, sudor frío, sequedad de la piel, urticaria, prurito, dermatitis, dermatitis ampollosa, erupción vesicular, alteraciones patológicas en la textura del cabello, olor atípico de la piel; se han registrado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: artralgia, mialgia, osteoartritis, debilidad muscular, dolor de espalda, fasciculaciones, lesiones óseas, espasmos musculares.

Trastornos renales y urinarios: nicturia, retención urinaria, poliuria, polaquiuria, alteración de la micción, incontinencia urinaria, oliguria, dificultad para iniciar la micción.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: alteración de la eyaculación, disfunción eréctil, hemorragia vaginal, disfunción sexual, disfunción sexual en mujeres, ciclo menstrual irregular, menorragia, vulvovaginitis atrófica, balanopostitis, secreción genital, priapismo, galactorrea, ginecomastia; frecuencia desconocida: hemorragia posparto (este efecto se ha registrado para la clase terapéutica de ISRS/ISRSN (ver secciones «Uso especial» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga, dolor en el pecho, malestar general, edema periférico, escalofríos, pirexia, astenia, sed, hernia, disminución de la tolerancia al medicamento, alteración de la marcha.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, pérdida de peso, aumento de peso, alteración de la calidad del esperma, aumento del colesterol en sangre, desviaciones de los valores normales en análisis clínicos, alteración de la función plaquetaria.

Lesiones y envenenamientos: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos: vasodilatación.

Si un efecto adverso se observó en pacientes con depresión, TOC, trastorno de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social, los términos que describen los efectos adversos se han reclasificado según los términos utilizados para pacientes con depresión.

Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se suspende bruscamente) suele provocar el desarrollo de síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Habitualmente, estos efectos adversos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, cuando no haya necesidad de continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda la retirada progresiva del medicamento mediante una reducción escalonada.

Uso en pacientes de edad avanzada

El uso de ISRS o ISRSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede observarse un riesgo aumentado de desarrollar este efecto adverso.

Uso en niños

En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con pacientes adultos. Durante los estudios se registraron las siguientes reacciones adversas: cefalea, insomnio, diarrea, náuseas, dolor en el pecho, manía, pirexia, vómitos, falta de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad bucal, dispepsia, pesadillas, fatiga, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, meteorismo, prolongación del intervalo QT en el ECG, intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, fasciculaciones, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor en las mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, hiperemia, enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

Estudios epidemiológicos, principalmente realizados en pacientes de 50 años o más, han mostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este aumento del riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster. 3 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación: Bajo receta médica.

Fabricante:

Atlantik Pharma – Produtos Farmacêuticos, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rua Tapada Grande, 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal.

Titular del registro:

S.A. «Ersele Pharma Ukraine».

Dirección del titular del registro:

21000, ciudad de Vinnytsia, avenida Yunisti, 20/73, Ucrania.