Elpitan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Elptan (Elptan)

Composición:

Principio activo: eletriptán;

1 comprimido recubierto con película contiene eletriptán hidrobromuro monohidrato 25,17 mg o 50,34 mg, equivalente a eletriptán 20 mg o 40 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina PH 102, lactosa monohidrato (Tablettose 80), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmogénico: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, laca de aluminio del FCF amarillo (E 110).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 20 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, forma redonda, con superficie biconvexa;

Comprimidos de 40 mg: comprimidos recubiertos con película de color naranja, forma redonda, con superficie biconvexa, con la inscripción «40» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Medicamentos utilizados en el tratamiento de la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Eletriptán. Código ATC N02C C06.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El eletriptán es un agonista selectivo de los receptores vasculares 5-HT_1B y neuronales 5-HT_1D. El eletriptán también presenta una alta afinidad por el receptor 5-HT_1F, lo que podría contribuir a su mecanismo de acción antimigrañoso. El eletriptán presenta baja afinidad por los receptores recombinantes humanos 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E y 5-HT₇.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y seguridad del eletriptán en el tratamiento del dolor agudo de la migraña se evaluaron en 10 estudios controlados con placebo, en los que participaron más de 6000 pacientes (todos los grupos de tratamiento), con dosis entre 20 y 80 mg. La mejoría del dolor de cabeza comenzaba ya a los 30 minutos tras la administración oral. La reducción del dolor de cabeza moderado o intenso a leve o ausente a las 2 horas fue del 59-77 % con la dosis de 80 mg, del 54-65 % con la dosis de 40 mg, del 47-54 % con la dosis de 20 mg y del 19-40 % en el grupo placebo. El eletriptán también fue eficaz en el tratamiento de los síntomas asociados a la migraña, como vómitos, náuseas, fotofobia y fonofobia.

La recomendación de ajustar la dosis hasta 80 mg se basa en los resultados de estudios a largo plazo abiertos y de un estudio corto doble ciego, en los que solo se observó una tendencia hacia la significación estadística.

El eletriptán sigue siendo eficaz en la migraña relacionada con la menstruación. En estudios clínicos, la administración de eletriptán durante la fase de aura no demostró prevenir el dolor de cabeza migrañoso; por lo tanto, el eletriptán debe administrarse únicamente durante la fase dolorosa de la migraña.

En un estudio farmacocinético sin control con placebo en pacientes con disfunción renal se observó un aumento más elevado de la presión arterial (PA) tras la dosis de eletriptán de 80 mg en comparación con voluntarios sanos (véase la sección «Precauciones de uso»). Este hallazgo no puede explicarse por cambios farmacocinéticos y podría reflejar una respuesta farmacodinámica específica al eletriptán en pacientes con disfunción renal.

Farmacocinética

Absorción. El eletriptán se absorbe rápidamente y de forma adecuada a través del tracto gastrointestinal (al menos un 81 %) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta en hombres y mujeres es aproximadamente del 50 %. La mediana del tiempo para alcanzar la concentración máxima (T_max) es de 1,5 horas tras la administración oral de la dosis. Se ha demostrado farmacocinética lineal en el rango de dosis clínicas (20-80 mg).

El área bajo la curva de la relación concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima en plasma (C_max) del eletriptán aumentaron aproximadamente un 20-30 % tras la administración oral con una comida rica en grasas. Tras la administración oral durante un episodio de migraña, se observó una reducción de aproximadamente un 30 % en la AUC y un aumento del T_max hasta 2,8 horas.

Tras dosis repetidas (20 mg tres veces al día) durante 5-7 días, la farmacocinética del eletriptán permaneció lineal y la acumulación fue predecible. Con la administración repetida de dosis más altas (40 mg tres veces al día y 80 mg dos veces al día), la acumulación del eletriptán durante 7 días fue mayor de lo esperado (aproximadamente un 40 %).

Disposición. El volumen de distribución del eletriptán tras administración intravenosa es de 138 L, lo que indica distribución en los tejidos. El eletriptán se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 85 %).

Metabolismo. Los estudios in vitro indican que el eletriptán es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP3A4 del citocromo P450. Esta conclusión se confirma por el aumento de la concentración de eletriptán en plasma tras la administración concomitante de eritromicina y ketoconazol, inhibidores selectivos y potentes conocidos de CYP3A4. Los estudios in vitro también indican una participación menor de la enzima CYP2D6 en el metabolismo del eletriptán, aunque los estudios clínicos no muestran evidencia de polimorfismo de esta enzima.

Se han identificado dos metabolitos circulantes principales que contribuyen significativamente a la radioactividad en plasma tras la administración de eletriptán marcado con carbono-14 (¹⁴C). En experimentos in vitro en animales, el metabolito formado por N-oxidación no mostró actividad, mientras que el metabolito formado por N-demetilación mostró una actividad similar a la del eletriptán. Un tercer metabolito de radioactividad en plasma no fue formalmente identificado, pero probablemente sea una mezcla de metabolitos hidroxilados, también detectados en las excreciones (orina y heces). Las concentraciones del metabolito activo N-demetilado en plasma representan solo del 10 al 20 % de las concentraciones de eletriptán, por lo que no se espera que tenga un efecto significativo sobre el efecto terapéutico del eletriptán.

Eliminación. La depuración plasmática total media del eletriptán tras administración intravenosa es de 36 L/h, con una semivida de eliminación (T_1/2) de aproximadamente 4 horas. La depuración renal media tras la administración oral es de aproximadamente 3,9 L/h. La depuración no renal representa aproximadamente el 90 % de la depuración total, lo que indica que el eletriptán se elimina principalmente por metabolismo.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo. Los resultados del metaanálisis de estudios clínico-farmacológicos y del análisis farmacocinético poblacional indican que el sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de eletriptán en plasma.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Aunque no es estadísticamente significativo, se observa una ligera reducción (16 %) en la depuración, asociada con un aumento estadísticamente significativo en la T_1/2 (aproximadamente de 4,4 a 5,7 horas) en pacientes de edad avanzada (65-93 años) en comparación con adultos menores de 65 años.

Adolescentes (12-17 años). La farmacocinética del eletriptán (40 mg y 80 mg) en adolescentes con migraña, a quienes se administraron dosis entre episodios, fue similar a la observada en adultos sanos.

Niños (6-11 años). La depuración del eletriptán en niños no difiere de la observada en adolescentes. Sin embargo, el volumen de distribución en niños es menor, lo que determina niveles más altos del fármaco en plasma en comparación con los niveles esperados tras la misma dosis en adultos.

Pacientes con disfunción hepática. En pacientes con disfunción hepática (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh) se demostró un aumento estadísticamente significativo tanto en la AUC (34 %) como en la T_1/2. Se observó un ligero aumento en la C_max (18 %). Estos pequeños cambios no se consideran clínicamente relevantes.

Pacientes con disfunción renal. En pacientes con disfunción renal leve (depuración de creatinina 61-89 ml/min), moderada (depuración de creatinina 31-60 ml/min) o grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética del eletriptán ni en la unión a proteínas plasmáticas. En este grupo se observó un aumento de la PA.

Características clínicas

Indicaciones. Tratamiento del dolor de cabeza agudo durante los ataques de migraña, con aura o sin aura.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Alteración grave de la función hepática o renal.
• Hipertensión arterial moderada o grave, o hipertensión arterial leve no tratada.
• Enfermedades cardiovasculares confirmadas, incluyendo enfermedad coronaria (EC) (angina de pecho, infarto de miocardio previo o isquemia asintomática confirmada). No debe utilizarse en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal) ni en aquellos con síntomas objetivos o subjetivos de EC.
• Arritmias significativas o insuficiencia cardíaca.
• Enfermedad vascular periférica.
• Alteraciones cerebrovasculares o episodio isquémico transitorio en la historia clínica.
• No debe administrarse ergotamina ni derivados de la ergotamina (incluyendo metiserjida) dentro de las 24 horas antes o después del tratamiento con eletriptán.
• Está contraindicada la administración simultánea de otros agonistas de los receptores 5-HT1 con eletriptán.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Efecto de otros medicamentos sobre el eletriptán

En los estudios clínicos clave con eletriptán no existen datos sobre interacciones con betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ni con flunarizina, aunque no hay estudios oficiales disponibles sobre interacciones clínicas con estos medicamentos (excepto propranolol, ver más adelante).

Un análisis farmacocinético poblacional de estudios clínicos mostró que los betabloqueantes, los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la terapia hormonal sustitutiva basada en estrógenos, los anticonceptivos orales y los bloqueadores de los canales de calcio probablemente no tendrán un impacto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas del eletriptán.

El eletriptán no es un sustrato de la monoaminooxidasa (MAO), por lo que no se espera interacción entre eletriptán e inhibidores de la MAO, y no se han realizado estudios oficiales de interacción.

En estudios clínicos con propranolol (160 mg), verapamilo (480 mg) y fluconazol (100 mg), la Cmáx del eletriptán aumentó 1,1 veces, 2,2 veces y 1,4 veces, respectivamente; el parámetro AUC del eletriptán aumentó 1,3 veces, 2,7 veces y 2 veces, respectivamente. Estos efectos no se consideran clínicamente relevantes, ya que no se observaron aumentos asociados en la presión arterial ni efectos adversos adicionales en comparación con la administración de eletriptán solo.

En estudios clínicos con eritromicina (1000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores específicos y potentes del CYP3A4, se observó un aumento significativo de la Cmáx del eletriptán (2 y 2,7 veces, respectivamente) y del AUC (3,6 y 5,9 veces, respectivamente). Este aumento en la exposición se asoció con un incremento en la semivida (T1/2) del eletriptán, de 4,6 a 7,1 horas con eritromicina y de 4,8 a 8,3 horas con ketoconazol (ver sección «Farmacocinética»). Por lo tanto, no se debe administrar eletriptán junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

En estudios clínicos con administración oral de cafeína/ergotamina 1 y 2 horas después de eletriptán, se observó un aumento leve pero aditivo en la presión arterial, lo cual era predecible según la farmacología de ambos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda no administrar medicamentos que contengan ergotamina o compuestos similares a la ergotamina (por ejemplo, dihidroergotamina) dentro de las 24 horas posteriores a la toma de eletriptán. Asimismo, el eletriptán no debe administrarse menos de 24 horas después del uso de medicamentos que contengan ergotamina.

Efecto del eletriptán sobre otros medicamentos

No existen evidencias in vitro ni in vivo de que las dosis clínicas (y las concentraciones plasmáticas correspondientes) de eletriptán inhiban o induzcan las enzimas del citocromo P450 o afecten el metabolismo de medicamentos que son sus sustratos. Por lo tanto, se considera poco probable que el eletriptán provoque interacciones clínicamente relevantes mediadas por estas enzimas.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) y síndrome serotoninérgico

Existen informes sobre síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras la administración conjunta de ISRS o ISRSN y triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación

El eletriptán no debe administrarse junto con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).

El eletriptán debe administrarse únicamente cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. No está indicado para el tratamiento de migraña hemipléjica, oftalmopléjica o basilar.

El eletriptán no debe prescribirse para el tratamiento de cefaleas «atípicas», es decir, aquellas que podrían estar asociadas con estados graves (ictus, rotura de aneurisma), en los que la vasoconstricción cerebrovascular podría ser perjudicial.

Después de la administración de eletriptán, pueden presentarse síntomas transitorios como dolor y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse al cuello (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas característicos de enfermedad coronaria isquémica (ECI), se debe interrumpir el tratamiento y realizar una evaluación adecuada.

Pacientes con insuficiencia cardíaca

El eletriptán no debe administrarse a pacientes con riesgo de ECI o a pacientes en los que puedan existir enfermedades cardiovasculares no diagnosticadas, sin una evaluación previa (por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial, diabetes, fumadores o que reciben terapia sustitutiva de nicotina, hombres mayores de 40 años, mujeres posmenopáusicas y aquellos con antecedentes familiares de ECI).

Se han descrito casos raros de vasoespasmo coronario, isquemia o infarto de miocardio en pacientes que recibieron agonistas de los receptores 5-HT1. Por tanto, no se debe administrar eletriptán ni otros agonistas de los receptores de serotonina 5-HT1 a pacientes con ECI diagnosticada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Puede aumentar la frecuencia de efectos adversos cuando se administran triptanes junto con medicamentos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Dentro del rango de dosis clínica de eletriptán (60 mg o más), se ha observado un ligero aumento transitorio de la presión arterial (PA). Sin embargo, este aumento no se ha asociado con consecuencias clínicas dentro del programa de ensayos clínicos. El efecto fue más pronunciado en pacientes con disfunción renal y en pacientes de edad avanzada. En pacientes con insuficiencia renal, el rango del aumento medio máximo de la presión arterial sistólica fue de 14–17 mm Hg (frente a 3 mm Hg en controles), y el de la presión arterial diastólica fue de 14–21 mm Hg (frente a 4 mm Hg en controles). En personas de edad avanzada, el aumento medio máximo de la presión arterial sistólica fue de 23 mm Hg, frente a 13 mm Hg en personas jóvenes (en el grupo placebo fue de 8 mm Hg). Durante el período poscomercialización, también se ha observado aumento de la PA en pacientes que tomaron dosis de eletriptán de 20 y 40 mg, así como en pacientes sin insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada.

Cefalea por abuso de medicamentos

La administración prolongada de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede provocar un empeoramiento del mismo. Si se sospecha o se confirma esta relación causal, se debe interrumpir el tratamiento y consultar con un médico. Este diagnóstico debe considerarse si el paciente presenta cefaleas frecuentes o diarias, a pesar de (o debido a) la administración regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

Síndrome serotoninérgico

Existen informes sobre la aparición de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y alteraciones neuromusculares) tras el tratamiento combinado con triptanes y ARISS o ARISSN. Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento combinado con eletriptán y ARISS o ARISSN está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro medicamento serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene lactosa, por lo que no está indicado en pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa/galactosa.

El medicamento contiene sodio, por lo que los pacientes que sigan una dieta baja en sodio deben tener precaución al usarlo.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste», que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existe experiencia clínica con el uso de eletriptán en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal. El eletriptán debe usarse durante el embarazo solo si no existe una alternativa segura y cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

El eletriptán pasa a la leche materna. En un estudio con 8 mujeres que recibieron una dosis única de 80 mg, la cantidad total media de eletriptán en la leche materna durante 24 horas fue del 0,02 % de la dosis administrada. Por tanto, se debe tener precaución al considerar el uso de eletriptán en mujeres que amamantan. El riesgo para el lactante puede minimizarse evitando la lactancia durante 24 horas después de la administración de eletriptán.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

El eletriptán tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria. Durante la migraña o el tratamiento con eletriptán, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia o mareo. Se debe tener precaución al realizar actividades que requieran un alto grado de atención, como conducir un automóvil o trabajar con equipos complejos, durante los episodios de migraña y tras la administración de eletriptán.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de agua.

Dosis

El medicamento debe administrarse lo antes posible tras el inicio del dolor de cabeza migrañoso, aunque también es eficaz en fases más avanzadas del episodio de migraña.

No se ha demostrado que la administración de eletriptán durante la fase de aura prevenga el dolor de cabeza migrañoso; por tanto, este medicamento debe administrarse únicamente durante la fase dolorosa de la migraña.

El medicamento no debe utilizarse con fines profilácticos.

Adultos (de 18 a 65 años de edad)

La dosis recomendada inicial es de 40 mg.

Reaparición del dolor dentro de las 24 horas: si el dolor de cabeza migrañoso desaparece pero reaparece dentro de las 24 horas, puede administrarse una dosis adicional de eletriptán en la misma dosis, que ha demostrado ser eficaz para tratar las recurrencias. La segunda dosis no debe tomarse dentro de las 2 horas posteriores a la dosis inicial.

Falta de respuesta al tratamiento: si la primera dosis no reduce el dolor de cabeza dentro de las 2 horas, no debe administrarse una segunda dosis para controlar este episodio (la eficacia no ha sido demostrada en estudios clínicos).

Los ensayos clínicos indican que, en pacientes que no lograron aliviar el episodio de dolor de cabeza, el eletriptán probablemente será eficaz en el tratamiento de un episodio posterior.

Si los pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg no obtienen un efecto satisfactorio (por ejemplo, buena tolerancia, pero sin control de al menos 2 de cada 3 episodios), puede ser eficaz una dosis de 80 mg en episodios posteriores de migraña (ver sección «Farmacodinámica»). No debe administrarse una segunda dosis de 80 mg dentro de las 24 horas.

La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

La seguridad y eficacia del eletriptán en pacientes de 65 años o más no han sido evaluadas sistemáticamente debido al reducido número de pacientes en los estudios clínicos. Por tanto, no se recomienda el uso de eletriptán en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. Dado que los niveles de eletriptán no han sido estudiados en pacientes con alteración hepática grave, su uso está contraindicado en estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal

Dado que los efectos del eletriptán sobre la PA pueden intensificarse en caso de alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»), se recomienda una dosis inicial de 20 mg en pacientes con alteración renal leve o moderada. La dosis diaria no debe exceder los 40 mg. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración renal grave.

Niños. El uso de eletriptán en pacientes menores de 18 años no está indicado debido a la falta de experiencia en pediatría.

Sobredosis

No se han observado efectos adversos significativos tras la administración de una dosis única de 120 mg. Sin embargo, en caso de sobredosis con agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina, pueden presentarse hipertensión arterial u otras reacciones cardiovasculares más graves.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte según sea necesario. El periodo de semivida de eliminación del eletriptán es de aproximadamente 4 horas; por tanto, la observación del paciente y la administración de tratamiento sintomático y de soporte tras una sobredosis de eletriptán deben mantenerse durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas.

No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de eletriptán.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos (5000 pacientes que recibieron dosis de 20 mg, 40 mg y 80 mg de eletriptán) fueron astenia, somnolencia, náusea y mareo. Asimismo, se observó una dependencia de la frecuencia de eventos adversos con respecto a la dosis.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas (con frecuencia ≥ 1 % y superior en comparación con placebo) registradas en pacientes que recibieron dosis terapéuticas en estudios clínicos. La frecuencia se define según las siguientes categorías: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Las reacciones adversas frecuentes observadas con el uso de eletriptán son en general típicas de la clase de agonistas de los receptores 5-HT1.

Reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización

Del aparato gastrointestinal: casos raros de colitis isquémica y vómitos.

Del sistema nervioso: síndrome serotoninérgico, casos raros de síncope y alteraciones de la circulación cerebral.

Del sistema vascular: hipertensión.

Del corazón: isquemia o infarto de miocardio, espasmo arterial coronario.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, a veces graves, incluyendo angioedema.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite llevar a cabo el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 3 comprimidos por blíster; 1 blíster por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Rafarm S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Tesi Pousi Agiou Luka, Paiania, 190 02, Grecia.

Titular del registro. Sociedad Anónima «Firma Farmacéutica Darnitsa».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.