Dyacef 1000
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIACEF 1000 DIACEF 2000 (DIACEF 1000 DIACEF 2000)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1,0 g o 2,0 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antibióticos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.
Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.
Resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse debido a la acción de uno o varios mecanismos:
- Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias aeróbicas gramnegativas.
- Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
- Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
- Bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad
Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a. |
a. |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b. |
b. |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c. |
> 2 |
| Streptococcus del grupo Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c. |
> 0,12 |
| No relacionado con la especie |
≤ 1d. |
> 2 |
a. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a cefoxitina;
b. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a penicilina;
c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que exceda los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;
d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1
Especies generalmente sensibles
Grupos aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.
Grupos aerobios gramnegativos
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Especies frente a las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema
Grupos aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+
Grupos aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Microorganismos intrínsecamente resistentes
Grupos aerobios grampositivos
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes
Grupos aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobios
Clostridium difficile
Otros:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum
£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia >50% en al menos una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras una inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7 – 12 l. Se detectan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8 – 15% en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos dentro de las 48 – 72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25% de la concentración en plasma, en comparación con el 2% en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Unión a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10 – 22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5 – 12 ml/min. El 50 – 60% de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y el 40 – 50% se elimina sin cambios por la vía biliar. El periodo de semieliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento del periodo de semieliminación en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semieliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado del aclaramiento total del fármaco, con un volumen de distribución que aumenta paralelamente al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación suele ser 2 – 3 veces mayor que en adultos jóvenes.
Niños
El periodo de semieliminación de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los principales parámetros farmacocinéticos, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor grado que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la forma libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
Diacef 1000 o Diacef 2000 puede utilizarse para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
- tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de dichas infecciones.
Diacef 1000 o Diacef 2000 deben administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano potencialmente implicado no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémes).
La ceftriaxona está contraindicada:
En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*
En recién nacidos a término (≤ 28 días de edad):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía bilirrubínica en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del producto Diacef 1000 o Diacef 2000 en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezclan ceftriaxona y soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante del fármaco con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).
En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
Del mismo modo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no disminuye la excreción de ceftriaxona.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso de ceftriaxona y adoptarse las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de agentes betalactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos presentan un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra por distintas vías de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que los medicamentos se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo, o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede interrumpirse durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidades»).
Pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 en recién nacidos, lactantes y niños han sido establecidas para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.
El medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, durante el tratamiento con Diacef 1000 o Diacef 2000 tanto en adultos como en niños.
Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspenderse la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos, durante la administración de casi todos los antibióticos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones provocadas por microorganismos no sensibles al fármaco.
Insuficiencia renal o hepática grave.
En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el uso del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Diacef 1000 o Diacef 2000, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Sodio.
Cada gramo del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.
Uso de lidocaína.
Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo debe administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluidas en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Litiasis biliar.
En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con el uso de ceftriaxona en dosis de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas extensas, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Litiasis renal.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.
Encefalopatía.
Se ha notificado encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.
Eliminación del medicamento no utilizado o caducado:
Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si los beneficios superan los riesgos.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto sobre los lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede excluirse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1 – 2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis) |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares |
| 2 – 4 g |
Una vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1 – 2 g del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000.
Existen algunos datos que indican que en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1 – 2 g por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g en dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en casos de neurosífilis, durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))
2 g una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)
En niños con un peso igual o superior a 50 kg se deben administrar las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50 – 80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial |
| 50 – 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Tratamiento de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana |
| 80 – 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg/día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50 – 80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas son de 75 – 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))
50 – 80 mg/kg una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0 – 14 días de edad
El medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20 – 50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospecha infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia confirmada documentalmente, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección Farmacocinética).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
En pacientes sometidos a diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Vía de administración
Administración intramuscular
El medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.
Administración intravenosa
El medicamento Diacef 1000 o Diacef 2000 puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en lactantes y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).
No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
Niños.
El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el tratamiento con ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
rara vez frecuentes (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; rara vez frecuentes – colitis pseudomembranosab; frecuencia desconocidaa – superinfeccionesb.
Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocidaa – anemia hemolíticab, agranulocitosis.
Sistema inmunitario: frecuencia desconocidaa – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidadb.
Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; rara vez frecuentes – encefalopatía; frecuencia desconocidaa – convulsiones.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocidaa – vértigo.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: rara vez frecuentes – broncoespasmo.
Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarreab, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocidaa – pancreatitisb, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocidaa – precipitados en la vesícula biliarb, ictericia nuclear, hepatitisc, hepatitis colestásicab,c.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; rara vez frecuentes – urticaria; frecuencia desconocidaa – síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxicab, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Riñón y sistema urinario: rara vez frecuentes – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocidaa – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el lugar de inyección, fiebre; rara vez frecuentes – edema, escalofríos.
Análisis de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocidaa – resultados falsos positivos en la prueba de Coombsb, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemiab, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos de determinación de glucosab.
a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
b Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
c Habitualmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinámica»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o inmovilización). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió, en algunos estudios superando el 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados suele ser asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La solución preparada debe conservarse durante no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.
Incompatibilidades.
Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).
Envase.
1,0 g o 2,0 g del medicamento en un frasco de vidrio tapado con un tapón de goma y sellado con un capuchón de aluminio con tapa tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.
1 frasco o 10 frascos por estuche de cartón.
Condición de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Astral Steritech Private Limited
astral steritech Private Limited
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)
Titular del registro.
M.BIOTECH LIMITED
Dirección del titular del registro y lugar de actividad.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom