Durogesic®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DURAGESIC® (DUROGESIC®)

Composición:

principio activo: fentanilo;

cada parche contiene fentanilo 4,2 mg (25 μg/hora) o 8,4 mg (50 μg/hora) o 12,6 mg (75 μg/hora) o 16,8 mg (100 μg/hora);

excipientes: capa adhesiva: poliacrilato (Duro-Tak® 87-4287); respaldo: copolímero de polietilentereftalato y acetato de etilenvinilo; película protectora: polietilentereftalato siliconizado.

Forma farmacéutica: Parche transdérmico.

Principales propiedades físico-químicas: parche rectangular con una superficie de 10,5 cm² (para 25 μg/hora), 21,0 cm² (para 50 μg/hora), 31,5 cm² (para 75 μg/hora), 42 cm² (para 100 μg/hora), con bordes redondeados, transparente, con inscripciones claras del nombre del producto, potencia y bordes en tinta roja (para 25 μg/hora), verde (para 50 μg/hora), azul (para 75 μg/hora), gris (para 100 μg/hora), con un mínimo de inhomogeneidades visibles y deformaciones de forma.

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos. Opioides. Derivados del fenilpiperidino.

Código ATC: N02AB03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El fentanilo es un analgésico opioide sintético que interactúa principalmente con los receptores opioides μ. Los principales efectos terapéuticos del medicamento son la analgesia y la sedación.

Niños

La seguridad del uso del medicamento Durogesic® se evaluó en 3 estudios abiertos con la participación de 289 niños de 2 a 17 años inclusive con dolor crónico. Ochenta niños tenían entre 2 y 6 años inclusive. De los 289 pacientes que participaron en estos 3 estudios, 110 iniciaron el tratamiento con Durogesic® con una dosis de 12 mcg/hora. De estos 110 pacientes, 23 (20,9 %) previamente habían recibido una dosis oral equivalente de morfina < 30 mg por día, 66 (60,0 %) habían recibido una dosis oral equivalente de morfina de 30 a 44 mg por día, y 12 (10,9 %) habían recibido una dosis oral equivalente de morfina de al menos 45 mg por día (los datos faltan para 9 (8,2 %) pacientes). Las dosis iniciales de 25 mcg/hora o superiores se administraron a otros 179 pacientes, de los cuales 174 (97,2 %) recibieron dosis de opioides equivalentes a una dosis oral de morfina de al menos 45 mg por día. De los 5 pacientes restantes a quienes se administró una dosis inicial de al menos 25 mcg/hora y cuyas dosis previas de opioides eran < 45 mg de dosis oral equivalente de morfina por día, 1 (0,6 %) previamente había recibido una dosis oral equivalente de morfina < 30 mg por día y 4 (2,2 %) habían recibido una dosis oral equivalente de morfina de 30 a 44 mg por día (véase la sección «Reacciones adversas»).

Farmacocinética.

Absorción.

Durogesic® proporciona una liberación sistémica continua de fentanilo durante 72 horas tras la aplicación del parche. Tras la aplicación del parche Durogesic®, el fentanilo se absorbe a través de la piel y se forma un depósito del fentanilo en las capas superiores de la piel. Posteriormente, el fentanilo entra en la circulación sistémica. La matriz polimérica y la difusión del fentanilo a través de las capas de la piel garantizan una velocidad relativamente constante de liberación. La diferencia entre las concentraciones de fentanilo en el parche y en la piel provoca la liberación del medicamento. La biodisponibilidad media del fentanilo tras la administración transdérmica es del 92 %.

Tras la primera aplicación del parche Durogesic®, la concentración de fentanilo en el suero aumenta gradualmente, generalmente alcanza un estado estable entre 12 y 24 horas y permanece relativamente constante durante el resto del período de 72 horas de uso. Al final del segundo período de 72 horas de aplicación se alcanza la concentración en estado de equilibrio en el suero, que se mantiene mediante aplicaciones posteriores del parche con la misma dosis. Debido a la acumulación, los valores de AUC y Cmax durante el intervalo entre dosis en estado de equilibrio son aproximadamente un 40 % más altos que tras una administración única. El logro y mantenimiento de una concentración estable en el suero depende de la permeabilidad cutánea individual del paciente y del aclaramiento del fentanilo en el organismo. Se ha observado una alta variabilidad interindividual en la concentración plasmática de fentanilo.

La modelización farmacocinética predice que la concentración de fentanilo en el suero puede aumentar en un 14 % (entre 0-26 %) si se aplica un nuevo parche tras 24 horas, en lugar del período recomendado de 72 horas entre aplicaciones del parche anterior.

El aumento de la temperatura de la piel puede incrementar la absorción del fentanilo tras la administración transdérmica (véase la sección «Precauciones de uso»). El aumento de la temperatura de la piel mediante el uso de una bolsa de agua caliente ajustada a baja temperatura en el sitio de aplicación del parche Durogesic® durante las primeras 10 horas de una aplicación única del parche aumentó el valor medio de AUC del fentanilo en 2,2 veces y la concentración media al final del período de aplicación de la bolsa de agua caliente en un 61 %.

Distribución.

El fentanilo se distribuye rápidamente en diversos tejidos y órganos, lo que se refleja en un gran volumen de distribución (3–10 l/kg tras la administración intravenosa). El fentanilo se acumula en los músculos esqueléticos y en el tejido adiposo y se libera lentamente en la sangre.

En un estudio realizado en pacientes con enfermedades oncológicas que recibieron fentanilo transdérmico, la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas fue en promedio del 95 % (rango 77–100 %). El fentanilo atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, penetra a través de la placenta y se excreta en la leche materna.

Metabolismo.

El fentanilo tiene un alto aclaramiento y se metaboliza rápidamente e intensamente principalmente por la enzima CYP3A4 en el hígado. El metabolito principal, norfentanilo, y otros metabolitos son inactivos. La piel no participa en la transformación del fentanilo administrado transdérmicamente. Esto se determinó mediante el análisis de queratinocitos de células humanas durante estudios clínicos, donde el 92 % de la dosis administrada desde el parche se detectó como fentanilo inalterado en la circulación sistémica.

Eliminación.

Tras la aplicación del parche durante un período de 72 horas, el período de semieliminación del fentanilo se encuentra entre 20 y 27 horas. Debido a la absorción prolongada del fentanilo desde la piel tras la retirada del parche, el período de semieliminación del fentanilo tras la administración transdérmica es aproximadamente 2–3 veces más largo que tras la administración intravenosa.

Tras la administración intravenosa, los valores medios del aclaramiento total del fentanilo en los estudios oscilaron entre 34 y 66 l/hora.

Durante las 72 horas posteriores a la administración intravenosa del fentanilo, aproximadamente el 75 % de la dosis se excreta por orina y alrededor del 9 % se elimina por heces. La eliminación ocurre principalmente en forma de metabolitos, con menos del 10 % del fármaco excretado sin cambios.

Linealidad/no linealidad.

La magnitud de la concentración de fentanilo en el suero es proporcional al tamaño del parche Durogesic®. La farmacocinética del fentanilo transdérmico no cambia con la administración repetida.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

La farmacocinética del fentanilo, la relación entre las concentraciones de fentanilo y los efectos terapéuticos y adversos, así como la tolerancia a los opioides, presentan una gran variabilidad interindividual. La concentración mínima eficaz del fentanilo depende de la intensidad del dolor y del uso previo de opioides. Con la tolerancia, tanto la concentración mínima eficaz como la concentración tóxica aumentan. Por lo tanto, no es posible establecer un rango terapéutico óptimo de concentración de fentanilo. El ajuste de la dosis individual de fentanilo debe basarse en la respuesta del paciente y su nivel de tolerancia. También debe considerarse el período de acción retardada, que es de 12–24 horas tras la aplicación del primer parche o tras un aumento de dosis.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos de los estudios con administración intravenosa de fentanilo indican que los pacientes de edad avanzada pueden tener un aclaramiento reducido, un período de semieliminación prolongado y ser más sensibles a los medicamentos que los pacientes más jóvenes. En un estudio sobre el uso de Durogesic® en voluntarios sanos de edad avanzada, la farmacocinética del fentanilo no difirió significativamente de la observada en voluntarios sanos más jóvenes, aunque la concentración máxima en suero fue más baja y el período de semivida prolongado hasta aproximadamente 34 horas. Si los pacientes de edad avanzada reciben Durogesic®, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad del fentanilo y reducir la dosis si es necesario (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con disfunción renal.

Se espera que el impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del fentanilo sea limitado, ya que la excreción urinaria de fentanilo sin cambios es inferior al 10 % y no hay metabolitos activos conocidos excretados por los riñones. Sin embargo, dado que el impacto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del fentanilo no se ha evaluado, se recomienda precaución (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con disfunción hepática.

Los pacientes con alteraciones de la función hepática deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de efectos tóxicos del fentanilo y, si es necesario, debe reducirse la dosis del parche transdérmico Durogesic® (véase la sección «Precauciones de uso»). Los datos en pacientes con cirrosis y datos de modelización indican que en pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática que reciben tratamiento con fentanilo transdérmico, las concentraciones de fentanilo pueden aumentar y el aclaramiento del fentanilo puede reducirse en comparación con pacientes sin alteraciones hepáticas. La modelización indica que el valor de AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh, puntuación = 8) será aproximadamente 1,36 veces mayor que en pacientes sin alteraciones hepáticas (Clase A de Child-Pugh, puntuación = 5,5). En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh, puntuación = 12,5), el fentanilo se acumula con cada aplicación, lo que conduce a un aumento del valor de AUC (aproximadamente 3,72 veces) en estado de equilibrio.

Niños.

Las concentraciones de fentanilo se midieron en más de 250 niños de 2 a 17 años que recibieron parches de fentanilo en un rango de dosis de 12,5 a 300 mcg/hora. Corrigiendo por peso corporal, el aclaramiento (l/hora/kg) fue aproximadamente un 80 % más alto en niños de 2 a 5 años y un 25 % más alto en niños de 6 a 10 años en comparación con niños de 11 a 16 años, en quienes el aclaramiento es similar al de los adultos. Estas conclusiones se tuvieron en cuenta al establecer las recomendaciones de dosificación para niños (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor crónico severo en adultos que requieren terapia prolongada continua con opioides.

Tratamiento prolongado del dolor crónico severo en niños a partir de 2 años de edad que están siendo tratados con analgésicos opioides.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fentanilo o a cualquiera de los componentes del parche.

Dolor agudo o postoperatorio, debido a la imposibilidad de ajustar la dosis durante un uso a corto plazo y al riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave o potencialmente mortal.

Insuficiencia respiratoria grave.

Debido al riesgo de depresión respiratoria fatal, Duragesic® está contraindicado:

• en pacientes no tolerantes a opioides;
• en pacientes con asma aguda o grave;
• en pacientes con obstrucción intestinal;
• para el tratamiento del dolor de intensidad moderada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Medicamentos con acción sobre el sistema nervioso central (SNC) / depresores del SNC, incluido el alcohol y drogas depresoras del SNC.

La administración concomitante de otros medicamentos que deprimen el SNC (incluyendo benzodiazepinas y otros sedantes/hipnóticos, opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, antihistamínicos sedantes, alcohol y drogas que deprimen el SNC) junto con el parche transdérmico Duragesic®, así como el uso de miorrelajantes y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina), puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación excesiva, coma e incluso muerte. La administración concomitante de medicamentos que deprimen el SNC junto con Duragesic® debe limitarse a aquellos casos en los que no exista una alternativa terapéutica. La administración simultánea de cualquiera de estos medicamentos junto con el parche Duragesic® requiere una atención y vigilancia especiales del paciente. La dosis y la duración del tratamiento deben limitarse cuando se administren conjuntamente (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

No se recomienda el uso de Duragesic® en pacientes que requieran terapia concomitante con IMAO. Se han notificado interacciones graves e impredecibles con IMAO, que incluyen potenciación del efecto de los opioides o efectos serotoninérgicos. No se recomienda usar Duragesic® dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO.

Medicamentos serotoninérgicos.

La administración concomitante de fentanilo con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), o con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, que puede ser potencialmente mortal. Debe administrarse con precaución. Se debe observar cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Administración concomitante con agonistas/antagonistas mixtos de opioides.

No se recomienda la administración concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina. Estos medicamentos tienen alta afinidad por los receptores opioides con actividad intrínseca relativamente baja, por lo que pueden antagonizar parcialmente el efecto analgésico del fentanilo y provocar síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas.

Inhibidores de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

El fentanilo es un medicamento de alta extracción que se metaboliza rápida e intensamente, principalmente por las enzimas CYP3A4.

La administración concomitante de Duragesic® con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de fentanilo, lo que puede intensificar o prolongar tanto el efecto terapéutico como las reacciones adversas, e incluso provocar depresión respiratoria grave. Se espera que la interacción con inhibidores fuertes de CYP3A4 sea mayor que con inhibidores débiles o moderados. Se han notificado casos de depresión respiratoria grave tras la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 con fentanilo transdérmico, incluyendo un caso fatal tras su uso concomitante con un inhibidor moderado de CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 y Duragesic®, salvo en casos en los que el paciente esté bajo observación estrecha (véase la sección «Instrucciones de uso»). Sustancias activas como amiodarona, cimetidina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, ritonavir, verapamilo y voriconazol (esta lista no es exhaustiva) pueden aumentar las concentraciones de fentanilo. Tras la administración concomitante de inhibidores débiles, moderados o fuertes de CYP3A4 con fentanilo administrado por vía intravenosa a corto plazo, la reducción del aclaramiento suele ser ≤ 25 %, sin embargo, con el ritonavir (inhibidor fuerte de CYP3A4), el aclaramiento del fentanilo se redujo en promedio un 67 %. El grado de interacción entre inhibidores de CYP3A4 y la administración transdérmica prolongada de fentanilo no se conoce, pero podría ser mayor que con la administración intravenosa a corto plazo.

Inductores de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

La administración concomitante de fentanilo transdérmico con inductores de CYP3A4 puede provocar una disminución de la concentración plasmática de fentanilo y una reducción del efecto terapéutico. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente inductores de CYP3A4 y el parche Duragesic®. Puede ser necesario aumentar la dosis de Duragesic® o cambiar a otro analgésico. Antes de interrumpir el tratamiento concomitante con un inductor de CYP3A4, se debe reducir la dosis de fentanilo y realizar un monitoreo cuidadoso. Tras la interrupción del tratamiento con inductores de CYP3A4, sus efectos disminuyen progresivamente, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de fentanilo. Como consecuencia, puede intensificarse o prolongarse tanto el efecto terapéutico como las posibles reacciones adversas, incluyendo depresión respiratoria grave. En tales casos, se requiere vigilancia especial del paciente hasta alcanzar efectos estables del medicamento. Sustancias activas como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y rifampicina (esta lista no es exhaustiva) pueden provocar una disminución de la concentración plasmática de fentanilo.

Pacientes pediátricos.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

Los pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves deben permanecer bajo observación estrecha durante al menos 24 horas tras la retiración de Durogesic® o más tiempo según los síntomas clínicos, ya que la concentración de fentanilo en suero disminuye gradualmente y alcanza el 50 % entre 20 y 27 horas.

A los pacientes y a las personas que los cuidan se les debe informar que Durogesic® contiene una sustancia activa en una cantidad que puede ser mortal, especialmente para los niños. Por ello, los parches deben guardarse en un lugar seguro, fuera del alcance y de la vista de los niños, tanto antes como después de su uso.

Debido a los riesgos, incluyendo casos fatales relacionados con la ingestión accidental, el uso inadecuado y el abuso, se debe recomendar a los pacientes y a quienes los cuidan que guarden el medicamento Durogesic® en un lugar seguro, inaccesible para otras personas.

Pacientes que no han recibido previamente tratamiento con opioides y que no son tolerantes a opioides.

El uso de Durogesic® en pacientes que no han recibido previamente tratamiento con opioides se ha asociado raramente con depresión respiratoria significativa y/o consecuencias fatales cuando se utiliza como terapia inicial con opioides, especialmente en pacientes cuyo dolor no está relacionado con enfermedades oncológicas. Existe la posibilidad de hiperventilación grave o amenazante para la vida incluso con la dosis más baja de Durogesic® como tratamiento inicial en pacientes que no han recibido previamente opioides, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con disfunción hepática o renal. La tendencia al desarrollo de tolerancia varía entre pacientes. Durogesic® se recomienda únicamente para pacientes que presentan tolerancia a opioides (ver sección «Posología y forma de administración»).

Depresión respiratoria.

Algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con el uso del parche Durogesic®. Los pacientes deben ser examinados para detectar tales efectos. La depresión respiratoria puede continuar incluso después de la retiración del parche Durogesic®. La frecuencia de casos de depresión respiratoria aumenta con dosis más altas de Durogesic® (ver sección «Sobredosis»).

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxia nocturna. El uso de opioides aumenta el riesgo de desarrollar ACS de forma proporcional a la dosis. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis total de opioides en pacientes con ACS.

Riesgos asociados con la administración concomitante de depresores del sistema nervioso central (SNC), incluyendo medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos similares, alcohol y sustancias que deprimen el SNC.

La administración concomitante de Durogesic® con medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos similares, alcohol o sustancias que deprimen el SNC puede provocar efectos sedantes, depresión respiratoria, coma e incluso consecuencias fatales. Debido a estos riesgos, la administración concomitante de medicamentos sedantes debe limitarse a casos en los que no existan alternativas terapéuticas viables. Si se decide prescribir Durogesic® junto con medicamentos sedantes, se debe utilizar la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible.

Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a quienes los cuidan sobre la posibilidad de que aparezcan tales síntomas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Enfermedades pulmonares crónicas.

Durogesic® puede provocar una serie de reacciones adversas graves en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas u otras enfermedades pulmonares crónicas. En estos pacientes, los opioides pueden reducir la excitación del centro respiratorio y aumentar la resistencia a la ventilación.

Trastorno relacionado con el uso de opioides (dependencia y abuso).

La administración repetida de Durogesic® puede provocar un trastorno relacionado con el uso de opioides (TRUO). Una dosis más alta y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRUO. El abuso del medicamento Durogesic® o su uso inadecuado intencional puede provocar sobredosis y/o consecuencias fatales. El riesgo de desarrollar TRUO aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres, hermanos) de trastornos relacionados con el abuso de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el abuso de alcohol), en fumadores o en pacientes con otros trastornos mentales en su historial personal (como trastorno depresivo mayor, ansiedad o trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar el tratamiento con Durogesic® y durante la terapia, deben acordarse con el paciente los objetivos del tratamiento y el plan de suspensión (ver sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, el paciente también debe informarse sobre el riesgo de desarrollar TRUO y sus signos. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen estos signos.

Los pacientes que reciben medicamentos opioides deben vigilarse para detectar signos de TRUO, como comportamientos relacionados con la búsqueda de drogas (por ejemplo, solicitudes prematuras de nuevas dosis), especialmente en pacientes con mayor riesgo de estos trastornos. La vigilancia incluye evaluar el uso concomitante de otros opioides y medicamentos psicoactivos (como benzodiazepinas). Debe considerarse la necesidad de derivar al paciente con signos y síntomas de TRUO a un especialista en adicciones. Información sobre la interrupción del tratamiento con opioides en la sección «Efectos a largo plazo del tratamiento y tolerancia» más adelante.

Efectos a largo plazo del tratamiento y tolerancia.

En todos los pacientes, la administración repetida de opioides puede provocar tolerancia a los efectos analgésicos, hiperalgesia, dependencia física y psicológica, mientras que para algunos efectos adversos, como el estreñimiento inducido por opioides, la tolerancia es incompleta. Se ha informado que algunos pacientes no experimentan una reducción significativa en la intensidad del dolor con el tratamiento continuo a largo plazo con opioides, especialmente pacientes con dolor crónico no relacionado con el cáncer. Durante el tratamiento, debe mantenerse un contacto frecuente entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar la terapia (ver sección «Posología y forma de administración»). Cuando se decida que no hay beneficio en continuar el tratamiento, la dosis debe reducirse gradualmente para evitar síntomas de abstinencia.

No se debe interrumpir bruscamente el uso de Durogesic® en un paciente físicamente dependiente de opioides. Puede aparecer un síndrome de abstinencia si se interrumpe bruscamente el tratamiento o se reduce la dosis. Se ha informado que una reducción rápida de la dosis de Durogesic® en un paciente físicamente dependiente de opioides puede provocar síntomas graves de abstinencia y dolor no controlado (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Si el paciente ya no necesita tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis para minimizar los síntomas de abstinencia. La reducción gradual de dosis altas puede durar semanas o incluso meses. El síndrome de abstinencia de opioides se caracteriza por uno o varios de los siguientes síntomas: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgias, midriasis y palpitaciones. También pueden aparecer otros síntomas, incluyendo irritabilidad, excitación, ansiedad, hiperquinesia, temblor, debilidad, insomnio, anorexia, calambres abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

Alteraciones del sistema nervioso central, incluyendo aumento de la presión intracraneal.

Durogesic® debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente sensibles al aumento de CO₂, es decir, aquellos con hipertensión intracraneal, alteración del estado de conciencia o coma. Durogesic® debe usarse con precaución en pacientes con tumores cerebrales.

Alteraciones cardíacas.

El fentanilo puede provocar bradicardia y, por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.

Hipotensión arterial.

Los opioides pueden provocar hipotensión arterial, especialmente en pacientes con hipovolemia aguda. Cualquier hipotensión sintomática y/o hipovolemia existente debe tratarse antes de iniciar el parche transdérmico de fentanilo.

Alteraciones de la función hepática.

Dado que el fentanilo se metaboliza en metabolitos inactivos en el hígado, la disfunción hepática puede provocar una retención del fármaco. Si los pacientes con alteración de la función hepática reciben tratamiento con Durogesic®, deben vigilarse estrechamente para detectar signos de toxicidad por fentanilo y reducir la dosis de Durogesic® si es necesario (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal.

Aunque no se espera que la disfunción renal tenga un impacto clínicamente significativo en la eliminación del fentanilo, se debe tener precaución, ya que la farmacocinética del fentanilo no se ha evaluado en esta categoría de pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento solo debe iniciarse si el beneficio supera los riesgos. Si los pacientes con alteración de la función renal reciben Durogesic®, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por fentanilo y reducir la dosis del fármaco si es necesario. Existen restricciones adicionales para pacientes con alteración de la función renal que no han recibido previamente tratamiento con opioides (ver sección «Posología y forma de administración»).

Fiebre/fuentes externas de calor.

La concentración de fentanilo puede aumentar con el incremento de la temperatura de la piel (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Por lo tanto, los pacientes con fiebre deben vigilarse cuidadosamente para detectar reacciones adversas por opioides, y la dosis de Durogesic® debe ajustarse si es necesario. Existe la posibilidad de un aumento dependiente de la temperatura en la liberación de fentanilo desde el parche, lo que puede provocar sobredosis e incluso la muerte.

Todos los pacientes deben evitar la exposición directa a fuentes externas de calor, tales como bolsas de agua caliente, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor, camas solares, exposición al sol, botellas con agua caliente, baños calientes, saunas o jacuzzis, en el sitio de aplicación del parche Durogesic®.

Síndrome serotoninérgico.

Durogesic® debe administrarse con precaución junto con medicamentos que afectan los sistemas neuromediadores serotoninérgicos.

Puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal cuando se administra simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), o con medicamentos que reducen el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)), incluso con dosis recomendadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, fluctuaciones en la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

Debe suspenderse el uso del parche Durogesic® si se sospecha síndrome serotoninérgico.

Interacciones con otros medicamentos.

Inhibidores del CYP3A4.

La administración concomitante del parche Durogesic® con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) puede provocar un aumento en la concentración plasmática de fentanilo, lo que puede intensificar o prolongar tanto el efecto terapéutico como los efectos adversos, y provocar una depresión respiratoria grave. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de Durogesic® con inhibidores del CYP3A4, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo aumentado de efectos adversos.

No se recomienda aplicar el primer parche de Durogesic® dentro de los 2 días posteriores a la suspensión del tratamiento con un inhibidor del CYP3A4. Sin embargo, la duración de la depresión respiratoria puede variar, y para algunos inhibidores del CYP3A4 con un período de semivida prolongado, como la amiodarona, o para inhibidores dependientes del tiempo como la eritromicina, idelalisib, nicardipino y ritonavir, puede requerirse un período más largo. Por lo tanto, antes de aplicar el primer parche de Durogesic®, se debe consultar la información del medicamento inhibidor del CYP3A4 sobre su período de semivida y duración del efecto inhibitorio. Un paciente que recibe tratamiento con Durogesic® debe esperar al menos 1 semana tras retirar el último parche antes de iniciar la terapia con un inhibidor del CYP3A4. Si no es posible evitar la administración concomitante de Durogesic® y un inhibidor del CYP3A4, se debe realizar un monitoreo cuidadoso para detectar síntomas de efectos terapéuticos o efectos adversos de fentanilo aumentados o prolongados (especialmente depresión respiratoria). Además, si es necesario, se debe reducir la dosis o suspender el uso del parche Durogesic® (ver sección « Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso accidental del parche Durogesic®.

La aplicación accidental del parche de fentanilo sobre la piel de una persona a quien no está prescrito (especialmente un niño), durante el sueño o por contacto físico cercano con un paciente, puede provocar sobredosis de opioides. El parche debe retirarse inmediatamente si se aplica accidentalmente sobre la piel (ver sección «Sobredosis»).

Pacientes de edad avanzada.

Los datos de estudios sobre la administración intravenosa de fentanilo indican que los pacientes de edad avanzada pueden tener un aclaramiento reducido, un período de semivida prolongado y ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. Si los pacientes de edad avanzada reciben Durogesic®, deben vigilarse cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por fentanilo y reducir la dosis de Durogesic® si es necesario (ver sección «Farmacocinética»).

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Los opioides aumentan el tono y reducen las contracciones propulsivas de los músculos lisos del tracto gastrointestinal. Como resultado, el tiempo de tránsito gastrointestinal se prolonga, lo que puede provocar estreñimiento. Se debe recomendar a los pacientes medidas preventivas contra el estreñimiento y considerar la necesidad de prescribir laxantes de forma profiláctica. Durogesic® debe administrarse con extrema precaución en pacientes con estreñimiento crónico. El uso del parche Durogesic® debe suspenderse si hay presencia o sospecha de obstrucción intestinal paralítica.

Pacientes con miastenia grave.

Pueden observarse reacciones mioclónicas no epilépticas. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con miastenia grave.

Administración concomitante con agonistas/antagonistas mixtos de opioides.

No se recomienda la administración concomitante de buprenorfina, nalbufina o pentazocina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

Durogesic® no se utiliza en niños que no han recibido previamente tratamiento con opioides (ver sección «Posología y forma de administración»). Existe riesgo de hiperventilación grave o amenazante para la vida independientemente de la dosis del parche transdérmico Durogesic®. No se ha estudiado el uso del parche Durogesic® en niños menores de 2 años. El parche Durogesic® puede usarse en pacientes a partir de los 2 años solo si existe tolerancia a analgésicos opioides (ver sección «Posología y forma de administración»).

Para prevenir la ingestión accidental del parche por niños, debe elegirse cuidadosamente el lugar de aplicación del parche Durogesic® y controlarse su adherencia (ver sección «Posología y forma de administración»).

Hiperalgesia inducida por opioides.

La hiperalgesia inducida por opioides (HIO) es una reacción paradójica a los opioides, en la que se observa un aumento en la percepción del dolor, a pesar de una exposición estable o incrementada a opioides. Esto difiere de la tolerancia, en la que se requieren dosis más altas de opioides para lograr el mismo efecto analgésico o tratar recaídas del dolor. La HIO puede manifestarse como un aumento del nivel de dolor, dolor más generalizado (es decir, menos focal) o dolor provocado por estímulos normales (es decir, no dolorosos) (alodinia), sin signos de progresión de la enfermedad. En caso de sospecha de HIO, la dosis de opioides debe reducirse en lo posible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No hay datos suficientes sobre el uso de Durogesic® durante el embarazo. Estudios en animales mostraron cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido, aunque en otras formas farmacéuticas de fentanilo, particularmente para administración intravenosa, el fentanilo atraviesa la placenta. Se han reportado recién nacidos con síndrome de abstinencia neonatal cuyas madres usaron Durogesic® de forma continua durante el embarazo. Durogesic® no debe usarse durante el embarazo, excepto si es estrictamente necesario.

No se recomienda el uso del parche Durogesic® durante el parto, ya que el medicamento no está indicado para el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio (ver sección «Contraindicaciones»), además de que el fentanilo atraviesa la placenta y puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Lactancia.

El fentanilo se excreta en la leche materna y puede provocar sedación/depresión respiratoria en el recién nacido. La lactancia debe suspenderse durante el uso del parche Durogesic® y durante al menos 72 horas después de la retiración del parche.

Fertilidad.

No hay datos clínicos sobre el efecto del fentanilo sobre la fertilidad. Algunos estudios en ratas mostraron disminución de la fertilidad y aumento de la mortalidad embrionaria con el uso del medicamento en dosis tóxicas para las hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durogesic® puede afectar las funciones mentales y/o físicas necesarias para realizar trabajos potencialmente peligrosos, como conducir un automóvil o manejar otra maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Selección de la dosis.

La dosis del medicamento Durogesic® se ajusta individualmente, según el estado del paciente; debe evaluarse regularmente tras la aplicación del parche. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz. Los parches están diseñados para liberar a la circulación sistémica 25, 50, 75 y 100 mcg de fentanilo por hora, lo que equivale aproximadamente a 0,6, 1,2, 1,8 y 2,4 mg por día.

Selección de la dosis inicial.

La dosis inicial del medicamento Durogesic® se selecciona según el régimen previo de analgésicos opioides. Se recomienda utilizar Durogesic® en pacientes con tolerancia a opioides. También se deben considerar el estado del paciente, el peso corporal, la edad, el grado de debilidad y el nivel de tolerancia a opioides.

Adultos.

Pacientes con tolerancia a analgésicos opioides.

Para determinar la dosificación de Durogesic® al pasar de opioides orales o intravenosos, se debe seguir la tabla de «Conversión equianalgésica de dosis» que se muestra a continuación. Posteriormente, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo en 25 mcg/hora, para alcanzar la dosis más baja eficaz según la respuesta al tratamiento y las necesidades adicionales de analgesia.

Pacientes que no han recibido opioides previamente.

En general, no se recomienda el uso de fentanilo transdérmico en pacientes que no han recibido opioides previamente. En tales casos, se deben considerar vías alternativas de administración (oral o parenteral). Para prevenir una sobredosis, en pacientes que no han recibido opioides previamente se recomienda iniciar con la dosis más baja posible de un opioide de liberación inmediata (morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol o codeína) y ajustarla gradualmente hasta alcanzar una dosis equivalente a 25 mcg/hora del medicamento Durogesic®. Posteriormente, el paciente puede pasar al uso del parche Durogesic® en una dosis de 25 mcg/hora.

En caso de que al inicio del tratamiento no sea posible utilizar analgésicos opioides orales y el uso del parche Durogesic® sea la única opción para tratar a pacientes que no han recibido opioides previamente, se debe aplicar la dosis más baja disponible de Durogesic® – 25 mcg/hora. En tales casos, el paciente debe estar bajo observación estrecha. Existe riesgo de desarrollar hiperventilación grave o potencialmente mortal, incluso con la dosis más baja del medicamento durante la terapia inicial (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Conversión equianalgésica de dosis

Para pacientes que actualmente reciben analgésicos opioides, la dosis inicial de Durogesic® debe determinarse en función de la dosis diaria previa de analgésicos. Para calcular la dosis inicial adecuada de Durogesic®, se deben seguir las instrucciones indicadas a continuación:

1. Calcule la dosis diaria previa del analgésico (mg/día).
2. Convierta este valor a la dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral, utilizando el factor de multiplicación de la tabla 1 según la vía de administración.
3. Para determinar la dosis de Durogesic® correspondiente a la dosis diaria de 24 horas de morfina calculada, se utilizan las tablas 2 o 3 de la siguiente manera:
4. Tabla 2 – para determinar la dosis en pacientes adultos que requieren cambio de analgésico opioide y que tienen un estado clínico menos estable (el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 150:1);
5. Tabla 3 – para determinar la dosis en pacientes adultos con un régimen de tratamiento estable y bien tolerado (el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 100:1).

Tabla 1

Tabla de conversión de dosis: factores de multiplicación para convertir la dosis diaria de analgésicos opioides previos a la dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral (dosis en mg/día del analgésico previo × factor = dosis equianalgésica de 24 horas de morfina oral)

a La relación entre las dosis orales e intramusculares de morfina se basa en la experiencia clínica en pacientes con dolor crónico.

b Basado en datos de estudios de dosis única administrada por vía intramuscular de cada sustancia en comparación con morfina para determinar la potencia relativa. Las dosis orales corresponden a las recomendaciones al pasar de la administración parenteral a la oral.

Tabla 2

Dosis inicial recomendada del medicamento Durogesic® basada en la dosis diaria oral de morfina (para pacientes que requieren cambio de analgésico opioide o que son menos clínicamente estables: el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 150 : 1)¹.

1 Las dosis diarias de morfina oral indicadas se utilizaron en estudios clínicos para la transición al parche Durogesic®.

Tabla 3

Dosis inicial recomendada del medicamento Durogesic® según la dosis diaria oral de morfina (para pacientes que reciben una terapia con opioides estable y bien tolerada: el factor de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es aproximadamente 100 : 1).

La evaluación inicial del efecto analgésico máximo del parche Duragesic® no puede realizarse antes de 24 horas después de la aplicación del parche. Este intervalo de tiempo se debe al aumento progresivo de la concentración de fentanilo en suero tras la aplicación.

Para una transición exitosa de un medicamento a otro, el tratamiento analgésico previo debe suspenderse gradualmente tras la aplicación de la dosis inicial del parche Duragesic®.

Ajuste de la dosis y terapia de mantenimiento.

El parche debe reemplazarse cada 72 horas.

La dosis debe ajustarse individualmente en función del uso diario de analgésicos complementarios, hasta lograr un equilibrio entre el alivio del dolor deseado y la tolerabilidad del tratamiento. Habitualmente, la dosis se incrementa en 25 mcg/hora cada vez, aunque debe considerarse el estado del paciente y la necesidad de analgesia adicional (una dosis oral diaria de morfina de 90 mg/día equivale aproximadamente a una dosis de 25 mcg/hora del medicamento Duragesic®). Tras un aumento de dosis, pueden ser necesarios hasta 6 días para alcanzar el equilibrio con la nueva dosificación. Por lo tanto, tras un aumento de dosis, los pacientes deben utilizar el parche con la dosis incrementada durante dos periodos de 72 horas antes de considerar un nuevo aumento de dosis.

Para alcanzar dosis superiores a 100 mcg/hora, pueden aplicarse simultáneamente varios parches. Puede ser necesario administrar analgésicos de acción breve de forma adicional para el manejo del dolor episódico. En algunos pacientes puede surgir la necesidad de analgésicos adicionales o alternativos cuando se utiliza una dosis del medicamento Duragesic® superior a 300 mcg/hora.

Si no se logra un alivio analgésico adecuado, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).

Si tras la aplicación de la dosis inicial no se logra un alivio analgésico adecuado, el parche puede reemplazarse a las 48 horas por otro del mismo dosaje o la dosis puede incrementarse a las 72 horas.

Si existe la necesidad de reemplazar el parche (por ejemplo, si no se adhiere correctamente) antes de las 72 horas, debe colocarse un nuevo parche con la misma potencia en otra zona del cuerpo. Esto podría provocar un aumento de la concentración de fentanilo en sangre (ver sección «Propiedades farmacológicas»); en tales casos, debe vigilarse cuidadosamente al paciente.

Duración y objetivos del tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Duragesic®, debe acordarse con el paciente una estrategia terapéutica que incluya la duración y los objetivos del tratamiento, así como un plan para la suspensión del mismo, de acuerdo con las guías sobre el manejo del dolor. Durante el tratamiento, debe mantenerse un contacto frecuente entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, la conveniencia de suspenderlo y, si es necesario, ajustar la dosis. Si no se logra un alivio analgésico adecuado, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).

Suspensión del tratamiento con Duragesic®.

Cuando sea necesario suspender el tratamiento con Duragesic®, el cambio a otros opioides debe hacerse de forma gradual, comenzando con dosis bajas y aumentando lentamente. Este esquema de sustitución es necesario debido a la disminución progresiva de la concentración de fentanilo tras la retirada del parche Duragesic®; la concentración de fentanilo en suero disminuye un 50 % en 20 horas o más. La suspensión de la analgesia con opioides debe realizarse siempre de forma gradual para prevenir el síndrome de abstinencia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Se han notificado casos en los que la interrupción rápida de analgésicos opioides en pacientes físicamente dependientes de opioides ha provocado síntomas graves de abstinencia y dolor no controlado. La reducción de la dosis debe basarse en la dosis individual, la duración del tratamiento, la respuesta del paciente al dolor y la presencia de síntomas de abstinencia. Los pacientes que han recibido tratamiento durante un período prolongado pueden necesitar una reducción más gradual de la dosis. En pacientes que han recibido tratamiento durante un período corto, puede considerarse un esquema de reducción más rápido.

Los síntomas de abstinencia de opioides pueden aparecer en algunos pacientes tras el cambio de medicamento o la reducción de la dosis.

Las tablas 1, 2 y 3 deben utilizarse únicamente para recalcular la dosis al pasar de otros analgésicos opioides a Duragesic®, y no al pasar del tratamiento con el parche Duragesic® a otros analgésicos opioides, con el fin de evitar errores en el cálculo de la dosis y posibles sobredosis.

Pacientes de categorías especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada que reciben Duragesic® deben vigilarse cuidadosamente, y la dosis debe ajustarse individualmente según el estado del paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»). Los pacientes de edad avanzada que no hayan recibido opioides previamente no deben usar Duragesic®, salvo que el beneficio esperado supere los riesgos potenciales. En tales casos, debe considerarse únicamente la dosis inicial de 12 mcg/hora* ver información adicional más abajo.

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática deben vigilarse cuidadosamente, y la dosis debe ajustarse individualmente según el estado del paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática que no hayan recibido opioides previamente no deben usar Duragesic®, salvo que el beneficio esperado supere los riesgos potenciales. En tales casos, debe considerarse únicamente la dosis inicial de 12 mcg/hora* ver información adicional más abajo.

Niños.

Pacientes de 16 años de edad.

Debe seguirse la guía de dosificación recomendada para adultos.

Pacientes de 2 a 16 años de edad.

El parche Duragesic® puede utilizarse en pacientes de 2 a 16 años de edad únicamente si ya son tolerantes a los analgésicos opioides y han recibido previamente analgésicos en una dosis equivalente a al menos 30 mg diarios de morfina oral. Al pasar a Duragesic® desde opioides orales o parenterales en pacientes pediátricos, la dosis debe determinarse según la tabla 1, y las recomendaciones para determinar la dosis de Duragesic® en función de la dosis diaria oral de morfina se indican en la tabla 4.

Tabla 4

Dosis recomendada del medicamento Duragesic® para niños1 según la dosis diaria oral de morfina2.

1 La recalculación para dosis superiores a 25 mcg/h del medicamento Durogesic®, en niños, corresponde a la recalculación para pacientes adultos (véase la tabla 2).

2 Las dosis diarias orales de morfina indicadas se utilizaron en estudios clínicos para el cambio al parche Durogesic®.

Durante dos estudios pediátricos, la dosis necesaria del parche transdérmico de fentanilo se calculó de forma conservadora: de 30 a 44 mg diarios de morfina oral, o la dosis equivalente de opioides, se sustituyeron por un único parche Durogesic® de 12 mcg/h* véase información más abajo. Cabe señalar que esta recalculación solo puede utilizarse al cambiar pacientes de morfina oral (o un fármaco equivalente) al parche Durogesic®. Este método no debe usarse para recalcular la dosificación al pasar del fentanilo transdérmico a otros analgésicos opioides, debido al riesgo de sobredosis.

El efecto analgésico de la primera dosis del parche Durogesic® puede no ser óptimo durante las primeras 24 horas. Por lo tanto, durante las primeras 12 horas tras el cambio al uso del parche Durogesic®, el paciente debe recibir su analgésico habitual previo. Durante las siguientes 12 horas, estos analgésicos pueden administrarse según necesidad clínica.

Se recomienda observar al paciente durante al menos 48 horas tras el inicio del tratamiento con el parche Durogesic® o hasta que se ajuste la dosis, para detectar posibles reacciones adversas, que podrían incluir hiperventilación (véase la sección «Precauciones de uso»).

No debe administrarse Durogesic® a niños menores de 2 años, ya que la seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes no han sido establecidas.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento en niños.

El parche debe sustituirse cada 72 horas.

La dosis debe ajustarse individualmente, manteniendo un equilibrio entre el logro del alivio analgésico deseado y la tolerabilidad del tratamiento.

La dosis no debe modificarse en intervalos inferiores a 72 horas. Si no se alcanza el efecto analgésico deseado, deben administrarse analgésicos complementarios, como morfina u opioides de acción corta. Dependiendo de las necesidades analgésicas adicionales y del estado de dolor del niño, puede tomarse la decisión de aumentar la dosis. La dosis debe aumentarse en 12 mcg/h* véase información más abajo.

* Para alcanzar la dosificación requerida, debe utilizarse la forma farmacéutica adecuada con el contenido correspondiente de principio activo.

Vía de administración.

Durogesic® está indicado para uso transdérmico.

Durogesic® debe aplicarse sobre una zona plana, no irritada ni irradiada de la piel del tronco o de las partes superiores de los brazos.

En niños pequeños, para la colocación del parche se deben elegir áreas de la parte superior de la espalda, con el fin de minimizar el riesgo de que el niño retire el parche.

Para la aplicación, se recomienda elegir una zona con escaso vello. Antes de la aplicación, el vello de la zona debe recortarse (no afeitarse). Si antes de colocar el parche es necesario limpiar la zona, debe hacerse únicamente con agua limpia. No deben usarse jabones, lociones, aceites ni otros productos, ya que podrían irritar la piel o alterar sus propiedades. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. El parche debe inspeccionarse antes de su uso. No deben aplicarse parches cortados, rasgados o dañados de cualquier forma.

Durogesic® debe aplicarse inmediatamente tras abrir el envase sellado. Para extraer el parche Durogesic® del sobre protector, debe doblarse a lo largo de la muesca situada cerca de la punta de la flecha en la etiqueta del sobre, y luego el material del sobre debe abrirse cuidadosamente. El sobre abierto debe abrirse como un libro. La película protectora tiene un corte en el centro. El parche debe doblarse por la mitad y retirar cada mitad de la película protectora, sin tocar con los dedos la cara adhesiva del parche. Tras retirar ambas partes de la película protectora, el parche transdérmico debe presionarse firmemente con la palma de la mano sobre la zona de aplicación durante 30 segundos. Debe asegurarse que el sistema se adhiera bien a la piel, especialmente en los bordes. Tras completar el procedimiento, deben lavarse las manos con agua limpia.

Durogesic® está diseñado para su uso continuo durante 72 horas. Un nuevo parche debe aplicarse en una zona diferente de la piel tras retirar el parche usado. No debe aplicarse un parche en la misma zona de piel hasta pasados varios días.

Niños.

El parche Durogesic® debe utilizarse para el tratamiento prolongado del dolor crónico severo en niños a partir de 2 años de edad que estén recibiendo tratamiento con analgésicos opioides.

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación de fentanilo se manifiesta como una prolongación de sus efectos farmacológicos, siendo el efecto más grave la depresión respiratoria. También se ha observado leucoencefalopatía tóxica tras sobredosificación de fentanilo.

Tratamiento. Las medidas inmediatas para tratar la depresión respiratoria incluyen la retirada lo más rápida posible del parche, así como estimulación física y verbal del paciente. Estas medidas pueden complementarse con la administración de un antagonista específico de opioides, como la naloxona. La depresión respiratoria tras sobredosificación puede durar más tiempo que la duración de acción del antagonista de opioides. Debe elegirse cuidadosamente el intervalo entre las dosis intravenosas del antagonista, pudiendo ser necesaria la administración repetida o una infusión prolongada de naloxona debido a la absorción continua de fentanilo desde la piel tras la retirada del parche. La pérdida del efecto analgésico puede provocar un episodio agudo de dolor intenso y la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica lo requiere, debe asegurarse la ventilación y controlarse su soporte. La administración de oxígeno debe realizarse mediante una vía orofaríngea o con un tubo endotraqueal bajo control constante, y debe proporcionarse ventilación artificial asistida si es necesario. Debe mantenerse una temperatura corporal adecuada y la administración de líquidos. Si se desarrolla hipotensión grave o persistente, debe considerarse la hipovolemia. El estado debe regularse mediante administración parenteral del líquido adecuado.

Reacciones adversas

La seguridad del medicamento Durogesic® se evaluó en 1565 adultos y 289 niños que participaron en 11 ensayos clínicos sobre el uso del medicamento para el tratamiento del dolor crónico, tanto relacionado como no relacionado con enfermedades oncológicas. Cada sujeto del estudio recibió al menos una dosis del medicamento y tuvo datos adecuados de seguridad. Según los datos combinados de seguridad de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (≥ 10 % de los casos) fueron: náuseas (35,7 %), vómitos (23,2 %), estreñimiento (23,1 %), somnolencia (15,0 %), mareo (13,1 %) y cefalea (11,8 %).

Las reacciones adversas notificadas durante estos estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se indican en la Tabla 5.

Las reacciones adversas no deseadas se han clasificado por órganos y sistemas y agrupadas según la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se agrupan por órganos y sistemas y se ordenan por gravedad decreciente dentro de cada categoría de frecuencia.

Tabla 5

Reacciones adversas en adultos y niños.

* La frecuencia (no frecuente) se determinó en base al análisis de la incidencia de enfermedades durante estudios clínicos en pacientes adultos y pediátricos, en los que el dolor no fue causado por enfermedades oncológicas.

Reacciones adversas en niños.

La seguridad del medicamento Duragesic® se evaluó en 289 pacientes pediátricos (< 18 años) que participaron en 3 ensayos clínicos para el tratamiento del dolor crónico o continuo de origen maligno o benigno. Estos pacientes recibieron al menos una dosis del medicamento Duragesic® y tenían datos adecuados sobre seguridad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El perfil de reacciones adversas en niños que recibieron tratamiento con Duragesic® fue similar al de los adultos. No se identificaron factores de riesgo específicos en niños a partir de los 2 años de edad, además de los que normalmente se observan con el uso de opioides para aliviar el dolor asociado con enfermedades graves.

Según los datos agregados de seguridad obtenidos en estos 3 ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 % de los casos) en niños fueron: vómitos (33,9 %), náuseas (23,5 %), dolor de cabeza (16,3 %), estreñimiento (13,5 %), diarrea (12,8 %) y picor (12,8 %).

Tolerancia

Puede desarrollarse tolerancia con la administración repetida.

Dependencia medicamentosa

La administración repetida del medicamento Duragesic® puede provocar dependencia medicamentosa, incluso cuando se utiliza en dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según factores individuales de riesgo, la dosificación y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Síntomas de abstinencia de opioides

Pueden presentarse síntomas de abstinencia de opioides (como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblores) en algunos pacientes tras el cambio de un analgésico opioide previo al medicamento Duragesic® o al interrumpir bruscamente el tratamiento (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Síndrome de abstinencia neonatal

Muy raramente se han notificado casos de recién nacidos con síndrome de abstinencia neonatal cuyas madres habían utilizado de forma continua el medicamento Duragesic® durante el embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de fentanilo transdérmico y medicamentos serotoninérgicos de alta actividad (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase sellado a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Para evitar el deterioro de las propiedades adhesivas del parche Duragesic®, no se recomienda aplicar cremas, aceites, lociones o polvos en las zonas de piel donde se colocará el parche.

Envase.

Cada parche está empaquetado en una bolsa termosellada de material compuesto (tereftalato de polietileno, polietileno de baja densidad, lámina de aluminio). Cinco bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Janssen Pharmaceutica NV.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Bélgica / Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.

Fecha de la última revisión.