INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DUXET (DUXET)

Composición:

Principio activo: duloxetina;

1 cápsula contiene clorhidrato de duloxetina equivalente a duloxetina 30 mg o 60 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa esférica, hipromelosa 603, sacarosa, talco, citrato de trietilo, acetato succinato de hipromelosa (AS-LF), solución de hidróxido de amonio al 25 %, Opadry White 02A28361: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco;

composición de la cápsula de gelatina nº 3 para 30 mg: dióxido de titanio (E 171), índigo carmín (E 132), gelatina;

composición de la cápsula de gelatina nº 1 para 60 mg: dióxido de titanio (E 171), índigo carmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación entérica.

Principales propiedades físico-químicas:

30 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco de color blanco y tapón opaco de color azul oscuro, que contienen gránulos de color blanco o casi blanco;

60 mg: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco de color verde y tapón opaco de color azul oscuro, que contienen gránulos de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Código ATC N06A X21.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Inhibe ligeramente la recaptación de dopamina, y no tiene una afinidad significativa por los receptores histamínicos, dopaminérgicos, colinérgicos ni adrenérgicos. El mecanismo de acción de la duloxetina en el tratamiento de la depresión se debe a la inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina, y, como consecuencia, al potenciamiento de la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central. La duloxetina también ejerce un efecto analgésico, que probablemente sea el resultado de la disminución de la transmisión de los impulsos dolorosos en el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la duloxetina se absorbe bien. La concentración máxima se alcanza a las 6 horas después de la ingestión del medicamento. La ingesta de alimentos retrasa el tiempo de absorción, aumentando el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas, reduciendo al mismo tiempo la absorción (aproximadamente un 11 %).

Distribución. La duloxetina se une eficazmente a las proteínas plasmáticas (> 90 %).

Metabolismo. La duloxetina se metaboliza mediante la participación de los isoenzimas CYP2D6 y CYP1A2. Los metabolitos formados no son farmacológicamente activos.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la duloxetina es de 12 horas. El aclaramiento plasmático medio de la duloxetina es de 101 l/h.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos regularmente a diálisis, se observó un aumento doble de la concentración de duloxetina y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en comparación con voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal crónica se debe utilizar una dosis inicial más baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al duloxetino o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Administración concomitante con inhibidores no selectivos e irreversibles de la monoaminooxidasa (MAO), o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO. Debido al periodo de semidesintegración del duloxetino, los inhibidores de la MAO no deben administrarse al menos durante 5 días tras la interrupción del tratamiento con duloxetino.
Administración concomitante con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores potentes del CYP1A2), debido al aumento de la concentración plasmática de duloxetino.
Hipertensión arterial inestable, que podría provocar una crisis hipertensiva.
Insuficiencia renal en fase terminal (depuración de la creatinina < 30 ml/min).
Enfermedad hepática que pueda provocar insuficiencia hepática.
Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fármacos metabolizados por CYP1A2. En un estudio clínico de administración concomitante de teofilina, sustrato del CYP1A2, con duloxetino (60 mg dos veces al día), no se observó un efecto significativo sobre la farmacocinética de estos fármacos.

Inhibidores del CYP1A2. Dado que el CYP1A2 participa en el metabolismo del duloxetino, la administración concomitante de duloxetino con inhibidores potentes del CYP1A2 probablemente provocará un aumento de la concentración de duloxetino. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), que es un inhibidor potente del CYP1A2, reduce el aclaramiento plasmático del duloxetino aproximadamente en un 77 %. Por este motivo, no se debe administrar Duxet junto con inhibidores del CYP1A2.

Fármacos metabolizados por CYP2D6. El duloxetino es un inhibidor moderado del CYP2D6. Cuando se administra duloxetino a una dosis de 60 mg dos veces al día junto con una dosis única de desipramina, sustrato del CYP2D6, el AUC de la desipramina aumenta tres veces. La administración concomitante de duloxetino (40 mg dos veces al día) aumenta el AUC en estado estacionario de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71 %, pero no afecta a la farmacocinética del metabolito 5-hidroxilo. Por este motivo, al administrar duloxetino junto con fármacos inhibidores del CYP2D6 que tengan un índice terapéutico estrecho, deben adoptarse ciertas precauciones.

Fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central. Al tomar duloxetino en combinación con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, especialmente con mecanismos de acción similares, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes, deben adoptarse ciertas precauciones.

Inhibidores de la MAO. No se debe administrar duloxetino junto con inhibidores irreversibles y no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) debido al riesgo de aparición del síndrome serotoninérgico. Al tomar inhibidores reversibles y selectivos de la MAO, como la moclobemida, el riesgo de síndrome serotoninérgico es menor, pero no se recomienda el uso de esta combinación.

Anticonceptivos orales y otros agentes esteroides. Los resultados de estudios in vitro indican que el duloxetino no estimula la actividad catalítica del CYP3A. No se han realizado estudios específicos de interacción del fármaco in vivo.

Antiácidos y antagonistas H2. La administración concomitante de duloxetino con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, o con famotidina, no afectó a la velocidad ni al grado de absorción del duloxetino tras la administración oral de una dosis de 40 mg.

Inductores del CYP1A2. Un análisis farmacocinético poblacional mostró que los fumadores tienen una concentración plasmática de duloxetino casi un 50 % menor en comparación con personas no fumadoras.

Síndrome serotoninérgico. Debe administrarse Duxet con precaución en combinación con fármacos serotoninérgicos y antidepresivos tricíclicos, como la clomipramina o la amitriptilina, junto con moclobemida o linezolid, preparados de hierba de San Juan o triptanes, tramadol, meperidina (pethidina), triptófano.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. El duloxetino debe administrarse con precaución junto con anticoagulantes orales y agentes antitrombóticos debido al riesgo potencial de hemorragia por interacción farmacodinámica. Además, se han registrado aumentos de la razón internacional normalizada (INR) cuando se administró duloxetino a pacientes que recibían warfarina. Sin embargo, la administración concomitante de duloxetino y warfarina en condiciones hospitalarias a voluntarios sanos en un estudio de farmacología clínica no provocó un cambio clínicamente significativo en el INR respecto al nivel basal, ni en la farmacocinética de la warfarina R o S.

Medicamentos que contienen duloxetino.

Debe evitarse la administración concomitante con otros medicamentos que contengan duloxetino.

Medicamentos que contienen hierba de San Juan.

La administración concomitante con Duxet frecuentemente provoca reacciones adversas.

Características de uso.

Advertencia

Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben mantenerse bajo estricta vigilancia durante el tratamiento, ya que no se puede descartar la posibilidad de intentos de suicidio antes de que se logre una remisión significativa.

Convulsiones y manía. Al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, se debe tener precaución al prescribir duloxetina a pacientes con antecedentes de convulsiones, manía o trastornos bipolares.

Miosis. Se han notificado casos de midriasis asociados con la administración de duloxetina; por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir duloxetina a pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca. En algunos pacientes, la administración de duloxetina puede provocar aumento de la presión arterial y de hipertensión arterial clínicamente significativa. En pacientes con hipertensión arterial y/o enfermedades cardíacas, se recomienda el monitoreo de la presión arterial. Esto podría estar relacionado con el efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se han notificado casos de crisis hipertensivas con duloxetina, especialmente en pacientes con hipertensión arterial. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión arterial conocida y/o otras enfermedades cardíacas, se recomienda realizar un monitoreo de la presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. El medicamento Duxet debe usarse con precaución en pacientes cuyo estado pueda verse comprometido por un aumento del pulso o de la presión arterial. Asimismo, se debe tener precaución al administrar duloxetina junto con medicamentos que puedan alterar su metabolismo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En pacientes que presenten un aumento sostenido de la presión arterial durante el tratamiento con Duxet, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión progresiva del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). No se debe administrar el medicamento Duxet a pacientes con hipertensión arterial no controlada (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal. Se observa una concentración plasmática elevada de duloxetina en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Para pacientes con insuficiencia renal grave, ver sección «Contraindicaciones». Información sobre pacientes con disfunción renal leve o moderada, ver sección «Vía de administración y dosis».

Hemorragias. Se han notificado trastornos hemorrágicos, tales como hematomas, incluyendo púrpura, y hemorragias gastrointestinales, con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), incluyendo la duloxetina. Se recomienda precaución en pacientes que toman anticoagulantes y/o medicamentos que pueden afectar la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o ácido acetilsalicílico), así como en pacientes con predisposición conocida a hemorragias.

Síndrome de serotonina / síndrome neuroléptico maligno. Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, el tratamiento con duloxetina puede provocar el síndrome de serotonina o el síndrome neuroléptico maligno (SNM), que pueden ser potencialmente mortales, especialmente cuando se administra simultáneamente con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo ISRS, ISRSN, antidepresivos tricíclicos o triptanes), agentes que alteran el metabolismo de la serotonina, como inhibidores de la MAO, fármacos antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). En su forma más grave, el síndrome de serotonina puede asemejarse al SNM, caracterizado especialmente por hipertermia, rigidez muscular, aumento de la creatincinasa en suero, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones bruscas de los signos vitales y alteraciones del estado mental.

Si el tratamiento combinado con duloxetina y otros agentes serotoninérgicos que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos y/o dopaminérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente durante la iniciación del tratamiento y el aumento de la dosis.

Hiponatremia. Se han notificado casos de hiponatremia con el uso de duloxetina, incluyendo casos con niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. La hiponatremia puede deberse al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se han observado en pacientes de edad avanzada, especialmente en combinación con condiciones que alteran el equilibrio hídrico. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con riesgo elevado de hiponatremia (por ejemplo, pacientes de edad avanzada), pacientes con cirrosis hepática, pacientes deshidratados y pacientes que reciben diuréticos.

Medicamentos que contienen hierba de San Juan. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes cuando se administra simultáneamente el medicamento Duxet con productos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Síndrome de abstinencia. Los síntomas del síndrome de abstinencia son frecuentes, especialmente tras la interrupción repentina del tratamiento. El riesgo de aparición de síntomas de abstinencia con ISRS e ISRSN depende de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más comúnmente descritas se indican en la sección «Reacciones adversas». Habitualmente, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y suelen aparecer durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente, tales síntomas se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Estos síntomas disminuyen espontáneamente y generalmente desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque en algunas personas pueden persistir durante más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir progresivamente la dosis de duloxetina al finalizar el tratamiento durante un período de al menos 2 semanas, según las necesidades del paciente (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Aquietud/ansiedad psicomotora. Las manifestaciones de acatisia (caracterizada por una inquietud subjetiva desagradable o ansiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de la imposibilidad de permanecer sentado o de pie) pueden aparecer durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, un aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Se han notificado raramente aumentos significativos de las enzimas hepáticas (10 veces por encima del valor normal) o lesión hepática con colestasis, así como aumentos significativos de enzimas combinados con daño hepático. La mayoría de los casos se han notificado durante los primeros meses de tratamiento. El daño hepático suele tener un carácter hepatocelular. Debe tenerse precaución al administrar duloxetina a pacientes que toman medicamentos que puedan provocar daño hepático.

Disfunción sexual. Los ISRS/ISRSN pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/ISRSN.

Presencia de sacarosa. No se debe administrar las cápsulas de liberación intestinal de Duxet a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, síndrome de malabsorción de sacarosa-isomaltasa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Suicidio.

Trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada.

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (fenómenos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. El paciente debe vigilarse estrechamente hasta que se observe una mejoría sustancial, ya que la remisión puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas del tratamiento.

Los trastornos psiquiátricos para los que se prescribe Duxet también pueden estar asociados con un mayor riesgo de fenómenos suicidas. Además, estos trastornos psiquiátricos pueden ser comórbidos si acompañan al trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, deben tomarse las mismas precauciones durante el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. En pacientes con antecedentes de fenómenos suicidas o con un alto nivel de pensamientos suicidas, el riesgo de conducta suicida es mayor, por lo que se requiere un control más riguroso durante el tratamiento. Se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento con duloxetina o inmediatamente después de su interrupción. Durante la terapia, especialmente en las primeras etapas, es necesario un control estrecho de los pacientes, especialmente de aquellos en grupos de riesgo, así como ajustes adecuados de la dosis. Los pacientes y quienes los cuidan deben informarse sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, conductas o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y deben contactar inmediatamente al médico si estos síntomas aparecen.

Dolor neuropático periférico diabético.

Se han notificado casos aislados de pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento con duloxetina o inmediatamente después de su finalización, como con otros medicamentos con acción farmacológica similar (antidepresivos). Los médicos deben informar a los pacientes sobre la necesidad de comunicar cualquier sensación de inquietud.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos sobre el uso del medicamento Duxet en dosis de 120 mg en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada son limitados. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada con la dosis máxima (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Reacciones cutáneas graves.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves como angioedema, hemorragias, síndrome de Stevens-Johnson, equimosis, urticaria.

Medicamentos que contienen duloxetina. La duloxetina, bajo diferentes marcas comerciales, se utiliza para varios indicaciones (dolor neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria por estrés). Debe evitarse la administración simultánea de varios de estos medicamentos.

Sacarosa.

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales, la duloxetina no afectó la fertilidad masculina, y los efectos en las hembras solo se observaron a dosis que provocaron toxicidad materna.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y controlados sobre el efecto del medicamento en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. No hay datos suficientes sobre el uso de duloxetina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron que la toxicidad reproductiva con exposición sistémica (AUC) de duloxetina fue inferior a la exposición clínica máxima. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en los últimos trimestres, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (PPHN). Aunque no se ha investigado la relación entre PPHN y el tratamiento con ISRSN, este riesgo potencial no puede descartarse con el uso de duloxetina, dada su acción farmacológica similar (inhibición de la recaptación de serotonina). Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos, los recién nacidos pueden presentar síntomas de síndrome de abstinencia si la madre usó duloxetina antes del parto. Los síntomas del síndrome de abstinencia incluyen hipotensión ortostática, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsiquiátrica, dificultad para tragar y succionar, trastornos respiratorios y convulsiones. En la mayoría de los casos, estos síntomas se observaron inmediatamente después del nacimiento o durante los primeros días de vida. Se debe recomendar a las mujeres que informen a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con duloxetina.

El uso del medicamento durante el embarazo solo se recomienda si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

La duloxetina se excreta débilmente en la leche materna. La dosis aproximada recibida por el lactante (calculada en 1 mg por 1 kg de peso corporal) representa el 0,14 % de la dosis materna. No se conoce la seguridad del uso de duloxetina en lactantes; por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con duloxetina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la duloxetina en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento puede provocar efectos sedantes y mareos. Durante el tratamiento, los pacientes deben abstenerse de actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de atención y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Trastorno depresivo mayor. La dosis inicial y recomendada de mantenimiento es de
60 mg una vez al día, administrado independientemente de la ingestión de alimentos. Se han evaluado dosis superiores a 60 mg una vez al día hasta una dosis máxima de 120 mg al día desde el punto de vista de la seguridad. Sin embargo, no existen datos clínicos que demuestren que aumentar la dosis sea eficaz en pacientes que no responden a la dosis inicial recomendada.

La respuesta terapéutica suele observarse tras 2-4 semanas de tratamiento.

Tras lograrse un efecto antidepresivo sostenido, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses para prevenir recaídas. En pacientes que responden a la duloxetina y que tienen antecedentes de episodios recurrentes de depresión mayor, debe considerarse un tratamiento prolongado adicional con una dosis de 60-120 mg al día.

Neuropatía periférica diabética dolorosa. La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. A algunos pacientes puede administrarse una dosis diaria superior a 60 mg, hasta una dosis máxima de 120 mg al día, dividida en dos tomas.

El efecto terapéutico del tratamiento se manifiesta dentro de los 2 meses. En pacientes con respuesta inicial inadecuada, es poco probable obtener una respuesta adicional tras este período. Debe evaluarse periódicamente el beneficio terapéutico (al menos cada 3 meses).

Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis inicial recomendada es de 30 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento, la dosis debe aumentarse hasta 60 mg al día. Si no se logra una respuesta adecuada con 60 mg, puede considerarse aumentar la dosis hasta 90 o 120 mg al día.

El efecto terapéutico del tratamiento se manifiesta dentro de las 2-4 semanas. Tras consolidarse la respuesta, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses para prevenir recaídas.

Pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. El uso de Duxet está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con insuficiencia hepática. No debe administrarse Duxet a pacientes con enfermedades hepáticas.

Pacientes de edad avanzada. No se recomienda ajustar la dosis únicamente por edad en pacientes de edad avanzada. Como con cualquier medicamento, debe tenerse precaución al tratar a personas mayores, especialmente al usar Duxet en dosis de 120 mg al día en trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad generalizada.

Interrupción del tratamiento. Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento. La dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una a dos semanas para minimizar el riesgo de síntomas de abstinencia. Si aparecen síntomas insoportables tras la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el medicamento con la dosis previamente establecida. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Pacientes pediátricos.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de duloxetina en niños, por lo que el medicamento está contraindicado en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Los datos clínicos sobre la sobredosis de duloxetina son limitados. Se han notificado casos de sobredosis con dosis de hasta 5400 mg de duloxetina, ya sea como monoterapia o en combinación con otros medicamentos. Se han registrado casos fatales, principalmente en sobredosis mixtas, así como con el uso de duloxetina en dosis de aproximadamente 1000 mg.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis (principalmente en combinación con otros medicamentos) incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

Tratamiento. No se conoce antídoto específico. En caso de presentarse síndrome serotoninérgico, se requiere tratamiento específico (uso de ciproheptadina y/o control de la temperatura). Debe verificarse la permeabilidad de las vías respiratorias. Se recomienda realizar monitorización cardíaca y control de signos vitales fundamentales, junto con las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El lavado gástrico puede ser apropiado si se realiza inmediatamente tras la ingestión. El carbón activado reduce la absorción del medicamento. Debido a que la duloxetina tiene un gran volumen de distribución en el organismo, es poco probable que resulten útiles la diuresis forzada, la hemoperfusión o la diálisis.

Reacciones adversas.

Se han notificado mareo, náuseas y cefalea (>5 %) como síntomas desfavorables tras la interrupción del tratamiento con duloxetina. Tras la suspensión del medicamento también se han observado alteraciones sensoriales, trastornos del sueño, agitación o ansiedad, temblor, irritabilidad, diarrea e hiperhidrosis. En la tabla se muestran las reacciones adversas durante el tratamiento con duloxetina según datos obtenidos de informes espontáneos y de estudios clínicos controlados con placebo.

Evaluación de la frecuencia: muy frecuentes (≥10 %), frecuentes (≥1 % y <10 %), poco frecuentes (≥0,1 % y <1 %), raras (≥0,01 % y <0,1 %), muy raras (<0,01 %).

Infecciones e infestaciones: faringitis.

Sistema endocrino: hipotiroidismo.

Sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y nutrición: disminución del apetito, hiperglucemia, deshidratación, hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética⁶.

Trastornos psiquiátricos: insomnio, agitación, disminución de la libido, ansiedad, alucinaciones visuales y orgasmo anómalo, trastornos del sueño, bruxismo, desorientación, apatía, pensamiento suicida^5,7, manía, alucinaciones, agresividad e irritabilidad⁴, conducta suicida^5,7.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, mareo, temblor, parestesia, mioclonía, acatisia⁷, inquietud, alteraciones de la atención, letargo, discinesia, alteración del gusto, síndrome de las piernas inquietas, mal sueño, síndrome serotoninérgico⁶, convulsiones¹, inquietud psicomotora⁶, trastornos extrapiramidales⁶.

Trastornos oculares: visión borrosa, midriasis, trastornos visuales, sequedad ocular, glaucoma.

Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos¹, vértigo, dolor de oído.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia, sofocos, arritmia supraventricular, fibrilación (principalmente auricular), cardiomiopatía por estrés (cardiomiopatía de Takotsubo) (frecuencia desconocida), hipertensión arterial^3,7, aumento de la presión arterial³, hipotensión ortostática², pérdida de conciencia², sensación de frío en las extremidades, crisis hipertensiva^3,6.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: bostezo, dolor orofaríngeo, sensación de opresión en la garganta, epistaxis, enfermedad pulmonar intersticial¹⁰, neumonía eosinofílica⁶.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dispepsia, meteorismo, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, hemorragia gastrointestinal⁷, gastroenteritis, eructos, gastritis, estomatitis, mal aliento, presencia de sangre en heces, sequedad bucal, disfagia, colitis microscópica⁹.

Sistema hepatobiliar: aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis³, lesión hepática aguda, ictericia⁶, insuficiencia hepática⁶.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: sudoración aumentada, erupción cutánea, sudores nocturnos, dermatitis de contacto, urticaria, sudor frío, fotosensibilidad, tendencia aumentada a la aparición de hematomas, angioedema⁶, síndrome de Stevens-Johnson⁶, vasculitis cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor musculoesquelético, espasmo muscular, tics musculares, sensación de rigidez muscular, trismo.

Trastornos renales y urinarios: disuria, retención urinaria, dificultad para iniciar la micción, nicturia, poliuria, disminución del flujo urinario, olor anómalo de la orina.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: disfunción eréctil, alteración o retraso de la eyaculación, trastornos menstruales, trastornos sexuales, hemorragias ginecológicas, síntomas de la menopausia, galactorrea, hiperprolactinemia, hemorragia posparto⁶, dolor testicular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fatiga, dolor torácico⁷, caídas⁸, malestar general, sensación de frío, sensación de hormigueo, sed, malestar, sensación de calor, alteración de la marcha.

Exploraciones complementarias: disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, aumento de la creatinfosfocinasa, aumento del colesterol sanguíneo, aumento del potasio sanguíneo.

Se han observado casos de convulsiones y acúfenos tras la interrupción del tratamiento.
- Se han observado principalmente casos de hipotensión ortostática y pérdida de conciencia al inicio del tratamiento.
  - A los pacientes con aumento persistente de la presión arterial durante el tratamiento con duloxetina se les debe reducir la dosis o suspender gradualmente el tratamiento.
    - Se han notificado casos de agresividad e irritabilidad al inicio del tratamiento y tras la interrupción del mismo.
      - Se han notificado casos de pensamiento suicida y conducta suicida al inicio del tratamiento y justo tras la interrupción del mismo.
        
        Frecuencia establecida según datos de estudios poscomercialización.
        
        Diferencias estadísticamente no significativas respecto al placebo.
        
        Los casos de caídas fueron más frecuentes en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
        
        Frecuencia aproximada basada en datos de todos los ensayos clínicos.
        
        Frecuencia aproximada basada en datos de ensayos clínicos controlados con placebo.

La interrupción del tratamiento (especialmente una suspensión brusca) se asocia frecuentemente con un síndrome de retirada. Las reacciones adversas más comunes en estos casos son: mareo, somnolencia, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y alucinaciones intensas), debilidad, inquietud o agresividad, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo. Se recomienda suspender el tratamiento de forma gradual. Generalmente, para los ISRS e ISRSN, estos eventos son leves o moderados y autolimitados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, se recomienda suspender el tratamiento de forma gradual mediante reducción de la dosis cuando ya no sea necesario continuar con el tratamiento con duloxetina (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

En la fase aguda de 12 semanas de estudios con duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético, se observaron aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en los niveles de glucosa en sangre en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. El nivel de HbA1c se mantuvo estable tanto en los pacientes que recibieron duloxetina como en los que recibieron placebo. En la fase de continuación de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, se observó un aumento del nivel de HbA1c tanto en el grupo de duloxetina como en el grupo de cuidados habituales, aunque el aumento medio en el grupo tratado con duloxetina fue de 0,3 %. También se observó un ligero aumento en los niveles de glucosa en sangre en ayunas y de colesterol total en pacientes que recibieron duloxetina, mientras que en estos análisis de laboratorio se observó una ligera disminución en el número de factores de riesgo.

El intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca en pacientes que tomaron duloxetina no difirió del observado en pacientes que tomaron placebo. No se observaron diferencias clínicamente significativas en las mediciones de QT, PR, QRS o QTcB entre pacientes que tomaron duloxetina y los que tomaron placebo.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) sometidos a hemodiálisis, se observa un aumento de los niveles plasmáticos de duloxetina. Su uso está contraindicado.

Hepatitis/aumento de enzimas hepáticas.

Se han notificado casos de daño hepático, incluyendo aumento significativo de las enzimas hepáticas (hasta 10 veces por encima del valor normal), hepatitis e ictericia. La mayoría de estos eventos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento. El daño hepático suele tener un patrón hepatocelular. La duloxetina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que puedan causar daño hepático.

Se han notificado aumentos leves en los niveles sanguíneos de potasio. Se han observado con poca frecuencia alteraciones transitorias en los niveles de potasio en pacientes tratados con duloxetina en comparación con placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster; 2 blísters por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskikacakodja, nº 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.

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