Дюксет

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЮКСЕТ (DUXET)

Состав:

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорид, эквивалентный дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гипромеллоза 603, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетат сукцинат (AS-LF), раствор аммония гидроксида 25 %, Opadry White 02A28361: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк;

состав желатиновой капсулы №3 для 30 мг: диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), желатин;

состав желатиновой капсулы №1 для 60 мг: диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), оксид железа желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой темно-синего цвета, содержащие гранулы белого или почти белого цвета;

60 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышечкой темно-синего цвета, содержащие гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТС N06А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дулоксетин — это ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не обладает существенной сродством к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает обезболивающее действие, которое, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи замедляет время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы крови (> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови — 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся постоянно на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
• Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учетом периода полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать как минимум в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
• Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
• Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.
• Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Заболевания печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность.
• Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. При клиническом исследовании одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки) значительного влияния на фармакокинетику этих препаратов не наблюдалось.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся мощным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77 %. В связи с этим Дюксет нельзя назначать одновременно с ингибиторами CYP1A2.

Препараты, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин — умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки в сочетании с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина вместе с препаратами, ингибирующими CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Препараты, действующие на центральную нервную систему. При приеме дулоксетина в комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, особенно с аналогичным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) из-за риска развития серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск развития серотонинового синдрома ниже, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином не влияло на скорость или степень всасывания дулоксетина после перорального введения дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у курильщиков концентрация дулоксетина в плазме крови почти на 50 % ниже по сравнению с некурящими.

Серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью назначать Дюксет в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя или триптанами, трамадолом, пепидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин следует с осторожностью назначать одновременно с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами из-за потенциального повышения риска развития кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, отмечалось увеличение показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в условиях стационара у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО от исходного уровня или к изменению фармакокинетики R- или S-варфарина.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.

Необходимо избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

При совместном применении с Дюксетом часто возникают побочные реакции.

Особенности применения.

Предупреждение

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под тщательным наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попыток суицида.

Эпилептические припадки и мания. Как и при применении других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, дулоксетин следует назначать с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками, манией или биполярными расстройствами в анамнезе.

Мидриаз. Сообщалось о случаях развития мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой закрытоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. У пациентов с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза при применении дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Дюксет следует с осторожностью применять у пациентов, состояние которых может быть поставлено под угрозу из-за увеличения пульса или повышения артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, у которых во время приема Дюксета наблюдается стойкое повышение артериального давления, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенной отмене препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат Дюксет не следует применять пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Информацию о пациентах с легкой или умеренной дисфункцией почек см. в разделе «Способ применения и дозы».

Кровотечения. Сообщалось о нарушениях кровоточивости, таких как синяки, включая пурпуру, желудочно-кишечные кровотечения, при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), включая дулоксетин. Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или ацетилсалициловая кислота), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям.

Серотониновый синдром / злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении дулоксетином серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агентов, ухудшающих метаболизм серотонина, таких как ингибиторы МАО, антипсихотических средств или других дофаминовых антагонистов, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), неврологические нарушения (например, гиперрефлексия, некоординированность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в своей наиболее тяжелой форме может напоминать ЗНС, проявляющийся, в частности, гипертермией, мышечной ригидностью, повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови, вегетативной нестабильностью с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменениями психического состояния.

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, влияющими на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, является клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина отмечались случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии наблюдалось у пожилых пациентов, особенно в сочетании с состояниями, приводящими к нарушению водного баланса. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пожилым пациентам), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Препараты, содержащие траву зверобоя. Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении препарата Дюксет и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при резкой отмене лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИОЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто описанные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть продолжительными (2–3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитзия/психомоторное беспокойство. Проявления акитзии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Повышение уровня ферментов печени. Значительное повышение ферментов печени (в 10 раз выше нормы) или поражение печени с холестазом, а также значительное повышение ферментов в сочетании с поражением печени возникали редко. Чаще всего о таких явлениях сообщали в первые месяцы лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Наличие сахарозы. Кишечнорастворимые капсулы Дюксет нельзя назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Пациент должен находиться под тщательным контролем до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на ранних этапах лечения.

Психические состояния, при которых назначают Дюксет, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые предостережения при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или высокий уровень суицидальных мыслей, риск возникновения суицидального поведения выше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Во время терапии, особенно на ранних этапах, необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе риска, а также соответствующая коррекция дозировки. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, суицидальные мысли или поведение, а также необычные изменения в поведении и немедленно обращаться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль.

Сообщалось об отдельных случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с аналогичным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях тревоги.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о применении препарата Дюксет в дозе 120 мг у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов в максимальной дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые реакции со стороны кожи.

Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи, как ангионевротический отек, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, экхимозы, крапивница.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин под различными торговыми марками применяется по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать одновременного применения нескольких таких лекарственных средств.

Сахароза.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызывающих материнскую токсичность.

Беременность

Адекватных и контролируемых исследований действия препарата на беременных женщин не проводилось, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Недостаточно данных о применении дулоксетина у беременных женщин. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое воздействие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя связь PPHN с лечением СИОЗСН не изучалась, этот потенциальный риск не может быть исключен при применении дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если женщина принимала дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Женщинам следует рекомендовать сообщать врачу, если они забеременели или планируют забеременеть, во время приема дулоксетина.

Применение препарата в период беременности рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Приблизительная доза, получаемая ребенком (из расчета 1 мг на 1 кг массы тела), составляет 0,14 % от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Лекарственное средство может оказывать седативный эффект и вызывать головокружение. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Большое депрессивное расстройство. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет

60 мг 1 раз в сутки, применять независимо от приема пищи. Дозы выше 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки оценивались с точки зрения безопасности. Однако клинических данных о том, что увеличение дозы будет эффективным у пациентов, не реагирующих на начальную рекомендованную дозу, нет.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 2–4 недели лечения.

После достижения стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60–120 мг в сутки.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У пациентов с неадекватной начальной реакцией дополнительный эффект после этого периода вряд ли возможен. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (по меньшей мере каждые 3 месяца).

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг в сутки. При недостаточном эффекте дозой 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 недель. После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Применение препарата Дюксет пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюксет нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы только на основании возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при лечении лиц пожилого возраста, особенно при применении лекарственного средства Дюксет в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Прекращение лечения. Следует избегать резкого прекращения лечения. Дозу необходимо постепенно снижать в течение периода не менее одной–двух недель, чтобы уменьшить риск симптомов отмены. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, возможно возобновление применения препарата в ранее установленной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дулоксетина у детей не изучались, поэтому препарат противопоказан этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Клинические данные о передозировке дулоксетина ограничены. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг как монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Были зарегистрированы летальные случаи, в основном при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе около 1000 мг.

Симптомы. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При развитии серотонинового синдрома требуется специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности наряду с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут эффективны.

Побочные реакции.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли (>5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема препарата также наблюдались нарушения чувствительности, нарушения сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥10 %), часто (≥1 % и <10 %), нечасто (≥0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Инфекции и инвазии: ларингит.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона\6.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные сновидения и аномальный оргазм, нарушения сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальные мысли\5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злоба\4, суицидальное поведение\5,7.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизия\7, нервозность, нарушения внимания, летаргия, дискинезия, нарушения вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновый синдром\6, судороги\1, психомоторное беспокойство\6, экстрапирамидные расстройства\6.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, мидриаз, нарушения зрения, сухость глаз, глаукома.

Со стороны органов слуха: звон в ушах\1, вертиго, боль в ухе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; тахикардия; приливы; наджелудочковая аритмия; фибрилляция, чаще всего предсердная; стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо) (частота неизвестна); артериальная гипертензия\3,7; повышение артериального давления\3; ортостатическая гипотензия\2; потеря сознания\2; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз\3,6.

Со стороны дыхательной системы: зевота, орофарингеальная боль, ощущение сдавления в горле, носовое кровотечение, интерстициальные заболевания легких\10, эозинофильная пневмония\6.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения\7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле, сухость во рту, дисфагия, микроскопический колит\9.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит\3, острое поражение печени, желтуха\6, печеночная недостаточность\6.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, ночные поты, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков, ангионевротический отек\6, синдром Стивенса — Джонсона\6, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль, мышечный спазм, подергивания мышц, ощущение скованности мышц, тризм.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, затрудненный старт мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи, аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение\6, боль в яичках.

Общие расстройства: утомляемость, боль в груди\7, падения\8, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущение ползания «мурашек», жажда, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.

Лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня калия в крови.

• Случаи судорог и звона в ушах наблюдались после прекращения лечения.
  • Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
    • Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо снижать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
      • О случаях агрессии и злобы сообщалось в начале лечения и после прекращения лечения.
        • О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прекращения лечения.
          • Установленная частота побочных реакций по данным постмаркетинговых исследований.
            • Статистически значимо не отличаются от плацебо.
              • Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
                • Приблизительная частота основана на данных всех клинических испытаний.
                  • Приблизительная частота основана на данных плацебо-контролируемых клинических испытаний.

Прекращение терапии (особенно резкое прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и сильные сновидения), слабость, тревожность или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии. Обычно для СИОЗС и СИОЗСН эти события являются легкими или умеренными и самоконтролируемыми, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии путем снижения дозы, если лечение дулоксетином более не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдались небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, получавших дулоксетин. Уровень HbA1c оставался стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и у пациентов, принимавших плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая продолжалась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, принимавших дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное снижение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Не наблюдалось никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин, и пациентами, принимавшими плацебо.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях поражения печени, включая значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее часто поражение печени носило гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные вызвать поражение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные уровни калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, просп. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.