Depo-Provera

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEPIOFEN (DEPIOFEN)

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 ml de solución contiene trometamol de dexketoprofeno equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (1 ampolla de 2 ml contiene trometamol de dexketoprofeno equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora transparente, sin partículas sólidas insolubles ni cuerpos extraños.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

El trometamol de dexketoprofeno es la sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores inflamatorios, como las quininas, lo que podría también afectar indirectamente la acción principal del medicamento.

Farmacodinamia.

Se ha observado un efecto inhibitorio del trometamol de dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del trometamol de dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de trometamol de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento Depiofen permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administró también trometamol de dexketoprofeno, necesitaron significativamente menos morfina (un 30-45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (entre 10 y 45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC («concentración-tiempo») es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma análoga a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal. Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca efectos adversos, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque el desarrollo de ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal, o presencia en la historia clínica de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en caso de deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento Depiofen, solución inyectable, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricta supervisión médica con control de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema hematológico;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema hematológico. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia el análisis del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y comprobar el contenido de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de las sulfonilureas de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden disminuir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma sanguíneo;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que la prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo, por lo que es necesario controlar la función renal para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos;
• deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesaria una supervisión cuidadosa del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción de pemetrexed, por lo que al usar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento Depiofen en combinación con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, ulceraciones o perforaciones, en algunos casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia y perforación gastrointestinales, a veces con desenlace fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con otros AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedades digestivas, durante la administración del medicamento se debe controlar el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras fases del tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden causar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Especial precaución debe tomarse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos en los tejidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El uso simultáneo de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio ha sido estudiado en ensayos clínicos, sin observarse impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta supervisión médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender el medicamento Depiofen.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, se debe controlar regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma de Depiofen, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se han obtenido datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Depiofen durante la varicela.

Depiofen debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En algunos casos, se han notificado la activación de procesos infecciosos en tejidos blandos durante el uso de AINE. Por lo tanto, si aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana durante el tratamiento, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Cada ampolla de Depiofen contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis (equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis). El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a mujeres embarazadas, mujeres que amamantan, niños y pacientes en grupos de riesgo, como aquellos con enfermedades hepáticas o epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes: el medicamento puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. En tratamientos fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Depiofen está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad reproductiva.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, dexketoprofeno no debe administrarse excepto en casos de extrema necesidad. Si se administra dexketoprofeno a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica de oligohidramnios tras varios días de exposición a dexketoprofeno a partir de la semana 20 de embarazo. El tratamiento con dexketoprofeno debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conllevan riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver arriba).

Riesgo para la madre y el niño al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina con retraso del parto y parto prolongado.

Por lo tanto, el dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Depiofen está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de Depiofen, puede ocurrir mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al tratamiento analgésico por vía oral. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede usarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste posológico. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, específicamente: la dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos en la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en casos de enfermedad hepática grave (10-15 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en caso de alteración renal de grado moderado o severo (clearance de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa.

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10-30 minutos.

Depiofen, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Depiofen no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometacina o pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos indicados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o la inyección intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento Depiofen está indicado para uso único; por lo tanto, los residuos de la solución preparada deben eliminarse. Antes de la administración, debe inspeccionarse visualmente para asegurarse de que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

La dosis eficaz más baja debe emplearse durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación.

La sintomatología de la sobredosificación es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la siguiente tabla se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según los datos de los estudios clínicos, se considera al menos posible, así como los efectos adversos notificados tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del tracto digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dipiofen no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Modo de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase. 5 ampollas de vidrio oscuro en una cinta y en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Laboratorios Normon S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, España.